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复方银杏滴丸抑制神经细胞内钙超载的作用及机制分析

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中国药学杂志 2005年第17期40卷 1305-1308页

作者：张爱林孙建宁徐秋萍曾国林北京中医药大学中药学院药理教研室

目的观察复方银杏滴丸(CO-GBE)抑制神经细胞内钙超载的作用,并分析其作用环节。方法低糖低氧损伤胎鼠皮层神经细胞模拟脑缺血,双波长荧光分光光度法测定神经细胞内钙含量,观察CO-GBE对细胞内钙超载的抑制作用。并分别采用谷氨酸(Glu),KC... 详细信息

目的观察复方银杏滴丸(CO-GBE)抑制神经细胞内钙超载的作用,并分析其作用环节。方法低糖低氧损伤胎鼠皮层神经细胞模拟脑缺血,双波长荧光分光光度法测定神经细胞内钙含量,观察CO-GBE对细胞内钙超载的抑制作用。并分别采用谷氨酸(Glu),KCl,A23187,乙酰甲胆碱(MCh)和咖啡因(CAF)处理神经细胞,以分析药物的作用环节。结果CO-GBE含药血清可以抑制低糖低氧引起的神经细胞内钙超载。对于由谷氨酸,KC1,A23187及CAF触发的钙超载有抑制作用,但对MCh刺激引起的细胞内钙升高没有影响。结论CO-GBE可能通过多途径抑制缺血缺氧后神经细胞内钙超载,从而桔抗脑缺血损伤。

关键词：复方银杏滴丸钙超载脑缺血神经细胞

甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

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中国药学杂志 2004年第1期39卷 27-30页

作者：封卫毅侯家玉王晶邢建峰北京中医药大学中药学院药理教研室北京100102

目的　研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法　动物灌胃给药 ,连续 8周 ,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na+,K+ AT... 详细信息

目的　研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法　动物灌胃给药 ,连续 8周 ,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na+,K+ ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响。结果　格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用 ,坐骨神经传导速度明显提高 ,坐骨神经Na+,K+ ATP酶活性增强 ,醛糖还原酶活性降低 ,葡萄糖含量减少 ,联合用药组山梨醇和果糖含量也明显降低。甲钴胺、格列齐特联合用药与两药单用相比 ,给药两周时的坐骨神经传导速度明显快于格列齐特组 ,给药 8周时坐骨神经中的山梨醇含量较两药单用有非常显著性降低 ,果糖含量较格列齐特组有明显降低。结论　甲钴胺、格列齐特及其联合用药对STZ糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用 ,对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用 ,两药合用显示出一定的疗效增强作用。

关键词：甲钴胺格列齐特联合用药糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能多元醇代谢通路并发症

苦参总黄酮改善非酒精性脂肪肝的作用机制及斑马鱼实验验证

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2969-2978页

作者：古玉凤邓丙英李倪仁曾译萱鲁思凡朱晨陈磊刘怡南方医科大学中医药学院广东省广州市510510 广州中医药大学第二附属医院药学部广东省广州市510120 广东药科大学中药学院广东省广州市510006 广东省中药制剂重点实验室广东省广州市510515 广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广东省广州市510515

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非... 详细信息

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非酒精性脂肪肝斑马鱼模型,观察苦参总黄酮治疗后斑马鱼肝脏脂质累积情况、病理形态改变,以及脂质累积、炎症基因的表达变化。通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Bat-man数据库获取苦参总黄酮活性成分与非酒精性脂肪肝相关靶点;利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,GO功能富集和KEGG通路富集分析。基于GSE33814数据集,筛选出“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”交集靶点的差异表达基因并运用R4.3.2软件进行相关性分析、受试者操作特征曲线分析,通过验证集GSE89632验证核心基因;RT-qPCR和Western blot实验验证核心通路相关基因和蛋白表达。结果与结论:①苦参总黄酮能够改善非酒精性脂肪肝斑马鱼肝脏脂质累积,显著抑制斑马鱼脂质和转氨酶水平的升高(P药理学中获得168个共同靶点,Cytoscape拓扑分析综合筛选出排名前10的核心基因分别为HSP90AA1、STAT3、PIK3R1、MAPK1、AKT1、RXRA、PIK3CA、EGFR、JAK2、ESR1;GO和KEGG分析通路主要集中在胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化方面;生物信息分析共获得59个“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”差异表达基因,受试者操作特征曲线分析及验证集验证得到6个核心靶点在健康人与非酒精性脂肪肝患者间有显著差异(P<0.01);③RT-qPCR和Western blot实验结果表明苦参总黄酮能够抑制非酒精性脂肪肝斑马鱼JAK2/STAT3信号通路的激活。以上结果表明,苦参总黄酮通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻炎性反应,抑制脂质累积从而改善非酒精性脂肪肝。

关键词：苦参总黄酮非酒精性脂肪肝斑马鱼网络药理学生物信息学 JAK2 STAT3

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5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

高等学校化学学报 2008年第6期29卷 1125-1132页

作者：鲍红娟张燕玲乔延江北京中医药大学中药学院北京100102

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计... 详细信息

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

关键词： 5-HT3受体拮抗剂三维药效团数据库搜索

荔枝核总黄酮通过改善肠道菌群结构减轻四氯化碳诱发的肝纤维化

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中草药 2025年第1期 145-153页

作者：胡兴兰杨莹莹黄盼玲罗伟生梁健钦周金玲夏星广西中医药大学药学院河池市中医医院广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将H... 详细信息

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将HF大鼠分为模型组、扶正化瘀组（450 mg/kg）及TFL低、中、高剂量（45、90、180 mg/kg）组，连续ig给药8周后，Masson染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化；ELISA法检测大鼠血清HF标志物IV型胶原（collagen type IV,Col-IV）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ,PC Ⅲ）、层黏连蛋白（laminin,LN）的含量；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）含量评价大鼠肝功能，鲎试剂检测血清内毒素水平；16S rRNA高通量测序分析肠道菌群结构；采用Western blotting法检测大鼠回肠组织闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、封闭蛋白2（claudin 2）的表达。结果 TFL各给药组均能不同程度的改善HF大鼠肝脏胶原沉积情况，显著降低血清中Col-IV、PC Ⅲ、HA、LN、ALT、AST含量（P<0.01）；显著增加回肠组织ZO-1、occludin蛋白表达（P<0.05）。TFL能改善HF大鼠肠道菌群多样性，在门、属水平上恢复肠道菌群的正常组成，并同时显著降低入血内毒素水平（P<0.01）。结论 TFL可缓解CCl4诱导的HF大鼠症状，其机制可能为恢复肠道菌群多样性，改善肠黏膜屏障，从而减少肠源性内毒素入血，进而抑制HF的进展。

关键词：荔枝核总黄酮肝纤维化肠道菌群肠黏膜屏障内毒素

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冬凌草甲素的药学研究进展

中国药学杂志 2003年第11期38卷 817-820页

作者：张典瑞任天池北京中医药大学中药学院

目的　综述了近 30年来国内外有关冬凌草甲素的研究进展。方法　分析和归纳了有关冬凌草甲素的结构性质、含量测定方法、剂型研究、药理作用及临床应用的文献报道。结果与讨论　冬凌草甲素的研究主要集中在抗肿瘤活性及机制方面 ,提取... 详细信息

目的　综述了近 30年来国内外有关冬凌草甲素的研究进展。方法　分析和归纳了有关冬凌草甲素的结构性质、含量测定方法、剂型研究、药理作用及临床应用的文献报道。结果与讨论　冬凌草甲素的研究主要集中在抗肿瘤活性及机制方面 ,提取分离和含量测定方法的研究也比较多 ,但对新剂型及药物动力学的研究较少。

关键词：冬凌草甲素药学研究抗肿瘤新剂型药理作用中药

HMG-CoA还原酶抑制剂三维药效团的构建

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物理化学学报 2008年第2期24卷 301-306页

作者：鲍红娟张燕玲乔延江北京中医药大学中药学院北京100102

以作用于鼠肝脏细胞的21个3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(RI)为训练集,训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值IC50范围在0.3-8000nmol·L-1.利用Catalyst计算HMG-CoA还原酶抑制剂最优药效团由一个氢... 详细信息

以作用于鼠肝脏细胞的21个3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(RI)为训练集,训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值IC50范围在0.3-8000nmol·L-1.利用Catalyst计算HMG-CoA还原酶抑制剂最优药效团由一个氢键受体,一个氢键给体,一个疏水基团和一个芳香环特征组成.药效团模型Fixedcost值,Totalcost值和Configurationcost值分别为88.75、111.5和16.98.训练集化合物活性计算值与实测值相关系数为0.8883,偏差值为1.269,交叉验证结果表明,药效团模型具有较高的置信度,对测试集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索发现新的具有该活性的化合物,也可用于中药或天然产物药物的研究开发.

关键词： HMG-CoA还原酶抑制剂三维药效团数据库搜索

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异亚丙基莽草酸抗血栓作用的实验研究

药学学报 2002年第4期37卷 245-248页

作者：王宏涛靳洪涛孙建宁徐秋萍郭亚建北京中医药大学中药学院药理教研室北京100102

目的　研究异亚丙基莽草酸 (ISA)对大鼠动静脉环路血栓、大脑中动脉栓塞及血小板聚集的对抗作用及机制。方法　用动静脉环路血栓及三氯化铁致大脑中动脉栓塞 (MCAT)模型观察药物作用 ;并研究了ISA体内、外给药对血小板聚集的影响。结果... 详细信息

目的　研究异亚丙基莽草酸 (ISA)对大鼠动静脉环路血栓、大脑中动脉栓塞及血小板聚集的对抗作用及机制。方法　用动静脉环路血栓及三氯化铁致大脑中动脉栓塞 (MCAT)模型观察药物作用 ;并研究了ISA体内、外给药对血小板聚集的影响。结果　ISA 2 5 ,5 0 ,10 0及 2 0 0mg·kg- 1 ig均可显著降低大鼠体外血栓重量 ;ISA 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1 ig可明显改善MCAT模型大鼠神经症状 ;ISA 10 0及 2 0 0mg·kg- 1 igMCAT模型大鼠脑梗塞范围分别下降2 7 8%和 3 1 6% ;另外 ,ISA体内、外给药对ADP和胶原诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。

关键词：异亚丙基莽草酸抗血栓作用大脑中动脉脑缺血脑梗死血小板聚集实验研究

异亚丙基莽草酸对H_2O_2损伤血管内皮细胞的保护作用

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药学学报 2003年第12期38卷 897-899页

作者：马怡孙建宁徐秋萍郭亚健北京中医药大学中药学院药理教研室北京100102

目的　研究异亚丙基莽草酸 (ISA)对血管内皮细胞损伤的保护作用。方法　倒置显微镜下观察细胞形态学改变 ,MTT比色法检测细胞活性 ,用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO的含量。放射免疫法测定细胞培养液中前列环素代谢物 6 酮前列腺... 详细信息

目的　研究异亚丙基莽草酸 (ISA)对血管内皮细胞损伤的保护作用。方法　倒置显微镜下观察细胞形态学改变 ,MTT比色法检测细胞活性 ,用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO的含量。放射免疫法测定细胞培养液中前列环素代谢物 6 酮前列腺素F1α(6 keto PGF1α)含量 ,比色法测定培养液及细胞裂解液的乳酸脱氢酶 (LDH)活性并计算LDH的释放率。结果　ISA可明显改善H2 O2 所致的内皮细胞变形、皱缩等损伤表现。 1～ 10 0 μmol·L- 1 ISA可浓度依赖性的减轻H2 O2 引起的细胞活性降低和LDH释放 ,并促进H2 O2 诱导的血管内皮细胞释放NO和前列环素。结论　异亚丙基莽草酸对H2 O2 损伤血管内皮细胞具有保护作用。

关键词：异亚丙基莽草酸内皮细胞细胞损伤过氧化氢