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基于PLA2-TRPV1/TRPA1通路探讨苓桂术甘汤对慢性支气管炎的抗炎化痰作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 1-9页

作者：丁薇汪文来刘珍洪陈香云何湛湛褚策袁雨露许咏琪张雨欣赵培彰杨桢赵红霞北京中医药大学中医学院北京102488 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 北京中医药大学中医脑病研究院北京100700 四川大学华西临床医学院成都610041

目的:研究苓桂术甘汤对香烟烟雾暴露联合脂多糖(LPS)气道滴注诱导的慢性支气管炎(CB)大鼠的疗效作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠按体质量分层法随机分为正常组、模型组、地塞米松组(1 mg·kg^(-1))、苓桂术甘汤高、中、低剂量组(30.06... 详细信息

目的:研究苓桂术甘汤对香烟烟雾暴露联合脂多糖(LPS)气道滴注诱导的慢性支气管炎(CB)大鼠的疗效作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠按体质量分层法随机分为正常组、模型组、地塞米松组(1 mg·kg^(-1))、苓桂术甘汤高、中、低剂量组(30.06、15.03、7.515 g·kg^(-1))6组,每组10只。各组造模第1天、第14天分别予LPS(1 g·L^(-1))200μL气道滴注,正常组予等体积的生理盐水。除正常组外,其余各组第2~13天、15~30天予香烟烟雾暴露(10支/次/30 min,2次/d)构建大鼠CB模型。给药组分别在造模第2天连续灌胃30 d,观测大鼠精神行为状态与体质量。造模后30 d取大鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织及支气管病理形态学变化;阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察支气管黏液分泌情况与杯状细胞增生程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中黏糖蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫组化与全自动蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中磷脂酶A2(PLA2)、热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)与瞬时感受器电位锚蛋白1(TRPA1)的表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠精神憔悴,弓背蜷腹,口鼻有血性分泌物,死亡率为40%,体质量增长趋势显著下降,肺支气管结构损害严重,管壁大量炎性介质与炎症细胞浸润,充血水肿与纤维增生,杯状细胞大量增生,黏液过量分泌堆积,管腔明显狭窄变形,且肺水肿显著加重(P<0.01);血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2的组织表达与蛋白表达水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,苓桂术甘汤高、中、低3组反应灵敏,无异常行为与分泌物,死亡率低,体质量持续增长稳定,肺支气管损伤减轻,杯状细胞增生与黏液分泌减少,肺水肿显著减轻(P<0.01);血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2、TRPA1、TRPV1的组织表达与蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤可以有效减轻慢性支气管炎大鼠的肺部炎症与气道黏液高分泌状态,具有一定的抗炎化痰功效,其机制可能与PLA2-TRPV1/TRPA1通路有关。

关键词：苓桂术甘汤慢性支气管炎气道黏液高分泌炎症瞬时感受器电位(TRP)通道

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古代经典名方中方药剂量折算原则考证

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 196-202页

作者：张林唐若水宋佳张华敏傅延龄北京中医药大学北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

由于各历史时期度量衡制度及中医临床方药用量的差异,导致了历代方药剂量与折算标准的不同,因此在对经典名方中方药剂量进行折算时,应当遵守传承精华、古为今用、古今衔接、凝聚共识的原则,并首先依据历代度量衡制度对方药剂量作出折算... 详细信息

由于各历史时期度量衡制度及中医临床方药用量的差异,导致了历代方药剂量与折算标准的不同,因此在对经典名方中方药剂量进行折算时,应当遵守传承精华、古为今用、古今衔接、凝聚共识的原则,并首先依据历代度量衡制度对方药剂量作出折算。若折算剂量明显超出2020年版《中华人民共和国药典》的规定,则在保证原方药物用量比例不变的前提下,一方一议,参考专家共识、结合药物安全性评价进行折算;对于以非标准单位计量的药物,则综合文献分析与实物测量给出折算范围。对于服量的折算,以原文为依据,参考不同时代的计量标准进行折算;若原文服量不明确,则依据该方剂的历代演变,参考相关古籍并结合现代应用确定折算服量。最终确定经典名方的折算标准为汉唐时期一两折合今之13.8 g,一升折合今之200 mL;唐代一分折合今之3.45 g;宋金元时期一钱折合今之4.13 g,一盏折合今之300 mL;明清时期一钱折合今之3.73 g,一杯及一盅均折合为今之200 mL。对于以非标准计量单位记录的药物,则需要在综合分析确定其基原的情况下,进行实测以确定其折算标准,必要时,可通过对照成书年代相近的医书中对于功效主治相同或相近的同名方剂药物剂量的不同记载来辅助确定折算标准。通过对古代经典名方中方药剂量折算原则的解析,有助于经典名方的临床应用和成药开发。

关键词：经典名方方药剂量煎服法考证折算原则中医药度量衡

以海藻-甘草反药组合毒性实验研究管窥“十八反”毒性研究

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1627-1633页

作者：曹灿徐向楠吴美晶刘晓庆廖文勇田颐董肖李慕云任彧娜陈绍红修琳琳柳海艳钟赣生北京中医药大学中医学院北京102488

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,... 详细信息

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,并检索其他“十八反”组合毒性研究,发现“十八反”毒性研究存在多是在正常大鼠上进行、毒性研究与临床脱节、毒性研究缺乏中医药理论指导、毒性研究不全面、毒性研究内容表浅、未从“有故无殒”角度探究“十八反”毒性研究、“量-时-毒”研究不足、“十八反”的毒性研究缺乏系统性、毒性物质基础研究不足问题,提出在病理状态下进行反药组合毒性研究,在复方中进行毒性研究,在中医病或证的模型下进行毒性研究,加强毒性机制研究,拓展“十八反”反药组合毒性表征研究范围,从“有故无殒”角度同时在生理和病理状态探究“十八反”毒性研究,加深肾毒性、心毒性等毒性研究,增强“十八反”毒性研究的系统性等建议。为“十八反”的深入研究和临床合理应用提供了参考。

关键词：海藻-甘草十八反毒性急性毒性肝毒性肾毒性心毒性肠道毒性血液系统毒性电解质变化

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缺氧微环境对乳腺癌的影响及中药的干预作用

中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 232-241页

作者：王馨楠胡文秀孙硕张文洁赵益孙有智江西中医药大学中医学院方证研究中心中医基础理论分化发展研究中心南昌330004

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微... 详细信息

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微环境的存在是局部晚期实体瘤的典型病理生理特征,广泛存在于人类各类恶性肿瘤中,是肿瘤微环境的标志,也是乳腺肿瘤微环境中重要而复杂的系统,其形成和发展与乳腺癌的生长密切相关,在乳腺癌的研究和治疗中占据重要地位。中药有效单体与复方以其多通路、多靶点的优势,可以较好地调节乳腺癌的缺氧微环境,通过抑制缺氧环境下乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移、并诱导凋亡、逆转其耐药性、干预缺氧环境下乳腺癌细胞代谢重编程和抑制其血管生成等,从而在一定程度上提高患者的生存质量,延长患者的生存周期。该文先总结并论述缺氧微环境通过对乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药、免疫功能、代谢重编程、非编码RNA、铁死亡和自噬的作用,影响乳腺癌的发生与发展,并详细阐述了其背后的作用机制,再基于中药有效单体与中药复方这两种用药模式,阐释其靶向缺氧微环境的调控作用与机制,以期分析与提炼出中药在调控缺氧微环境上的不足与方向,为乳腺癌的有效治疗提供理论参考。

关键词：缺氧微环境乳腺癌中药有效单体中药复方综述

太极思维对中医学整体观思维模式与形神生命观的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1131-1134页

作者：王海焱北京中医药大学中医学院北京100029

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义... 详细信息

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义。太极道论强调了太虚混沌的状态,以及左旋右转、三五相包的变化规律。在太极象思维的影响下,中医学借鉴天象观察方法,形成了以季节变化与日月更替为基础的整体观和取象比类的思维方式。太极象思维也深刻影响了中医的形神生命观,强调形与神的统一,以及人与自然的和谐统一。整体而言,太极道论为中医学的发展提供了重要的理论基础与思维范式,对于中医理论体系的形成与发展具有重要影响。

关键词：太极太极道论中医学整体观形神生命观

基于GASF及神经网络的多周期脉象信号识别分类研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：刘轩吉刘光浚邓威郝龙辉王维广陈占春北京中医药大学中医学院中医基础理论系太原理工大学机械与运载工程学院

目的：旨在解决一维时序的脉象信号特征提取阶段参数量不够以及一维信号转化为二维序列图像时逆运算缺失和数据与时序关系模糊等问题。方法：我们提出了基于无分段聚合近似 (PAA) 的格拉姆和角场 (GASF) 及深度学习网络模型相结合的一... 详细信息

目的：旨在解决一维时序的脉象信号特征提取阶段参数量不够以及一维信号转化为二维序列图像时逆运算缺失和数据与时序关系模糊等问题。方法：我们提出了基于无分段聚合近似 (PAA) 的格拉姆和角场 (GASF) 及深度学习网络模型相结合的一维脉象信号多周期数据分类方法。首先通过GASF编码将一维脉象信号转换为二维时序图像，然后输入神经网络（TCPNet）进行训练并分类。我们设置了4273段同样长度的多周期脉象信号作为输入数据集。结果：本文研究发现使用无分段聚合近似的格拉姆角场处理的网络准确率不低于89%。模型最高准确率达到93.61%，精确度为93.63%，F1分数为93.60%，召回率为93.61%。结论：基于本文方法建立的脉象分类模型准确率明显提高，力证了本文分类方法的有效性，也为脉象信号的分类问题提供了新的思路和方法。

关键词：多周期脉象信号脉象识别分类 GASF 卷积神经网络残差块

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中药抗骨质疏松作用及机制探讨

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 290-298页

作者：袁雨露杨桢丁薇褚策陶旭光陈香云何湛湛赵培彰许咏琪张雨欣赵红霞汪文来中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 北京中医药大学北京100029 四川大学华西临床医学院成都610041

骨质疏松(OP)是一种常见的骨骼疾病,严重影响患者生活,同时对患者及社会造成巨大的医疗负担。OP的发生有两种重要原因,即骨吸收过多、骨形成不足。外部钙离子平衡直接影响这两种原因。钙失衡会持续损害骨骼完整性,减少骨的钙供应,降低... 详细信息

骨质疏松(OP)是一种常见的骨骼疾病,严重影响患者生活,同时对患者及社会造成巨大的医疗负担。OP的发生有两种重要原因,即骨吸收过多、骨形成不足。外部钙离子平衡直接影响这两种原因。钙失衡会持续损害骨骼完整性,减少骨的钙供应,降低骨骼中的钙含量,进而引发OP。现代医学抗OP的主要干预措施是药物治疗,但药物治疗存在不良反应、药物依赖性等诸多问题。中药治疗OP的临床效果好、安全性高,适合长期使用。近年来研究表明,中药能改善雌激素缺乏、调节骨细胞及钙代谢,钙代谢对OP的形成和发展至关重要,瞬时受体电位(TRP)通道超家族成员TRPV5、TRPV6通过介导肠道钙离子跨膜转运(TRPV6)、肾脏钙离子跨膜转运(TRPV5)影响骨骼稳态。因此TRPV5/6是认识中药有效部位抗OP作用机制的关键靶点之一,值得深入研究。该文探讨了近二十年来有关中药抗OP作用的相关研究成果,尤其是中药对钙代谢调控的机制,为治疗OP的基础研究、临床应用及新药开发提供新的思路。

关键词：中药有效部位骨质疏松钙代谢作用机制

基于葡萄糖诱导的秀丽隐杆线虫模型探讨黄芪抗氧化的作用及机制

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药学学报 2024年

作者：杨美美刘汉滢彭美中马盼牛艺婷胡腾月籍宇星郝改梅韩静北京中医药大学中医学院证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室中国中医科学院中医基础理论研究所北京中医药大学中医药研究院

本研究考察黄芪对高糖诱导的秀丽隐杆线虫的作用并探讨其作用机制。采用UPLC-MS法鉴定黄芪的成分。以秀丽隐杆线虫为模式生物，建立高糖模型，测定黄芪对线虫的体长、头尾摆动、咽泵运动能力、活性氧 (reactive oxygen species， ROS)... 详细信息

本研究考察黄芪对高糖诱导的秀丽隐杆线虫的作用并探讨其作用机制。采用UPLC-MS法鉴定黄芪的成分。以秀丽隐杆线虫为模式生物，建立高糖模型，测定黄芪对线虫的体长、头尾摆动、咽泵运动能力、活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 的影响; 运用实时荧光定量聚合酶链式反应 (polymerase chain reaction， PCR) 检测黄芪对BZIP结构域蛋白1 (protein skinhead-1， SKN-1) 信号通路相关基因mRNA表达的影响。结果显示，与正常组相比，高糖状态下线虫体长、头尾摆动、咽泵频率表达均显著降低，体内ROS含量显著增加; 黄芪给药后体长、头尾摆动、咽泵频率表达均显著增加， ROS含量显著降低 (P < 0.01)。与正常组相比，高糖状态下秀丽隐杆线虫中SKN-1、超氧化物歧化酶3 (superoxide dismutas-3， SOD-3)、抗氧化基因谷胱甘肽S-转移酶4 (glutathione S-transferase 4， GST-4)、谷胱甘肽S-转移酶7 (glutathione S-transferase 7， GST-7) 的表达均显著降低; 黄芪给药后SKN-1、SOD-3、GST-4、GST-7表达均显著增加 (P < 0.01)。本研究表明，在秀丽隐杆线虫内，黄芪通过调控SKN-1信号通路改善高糖引起的氧化应激反应。

关键词：黄芪秀丽隐杆线虫氧化应激反应 BZIP结构域蛋白1 高糖

中医药调节免疫平衡治疗咳嗽变异性哮喘研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 206-212页

作者：杨涵闫永煌张文婷朱佩轩颜芳吴宇杰乔诗清王铁山苏泽琦王停北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 国家中医药管理局名医名方重点研究室北京100029

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关,发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来,中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳... 详细信息

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关,发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来,中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳嗽症状、减少复发次数等方面具有突出作用。辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)由CD4+T细胞分化而来,Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡是CVA发病机制研究中的新热点,也是中医药治疗CVA的潜在关键靶标。Th细胞亚群生理情况下处于动态平衡,维持促炎细胞因子与抑炎细胞因子平衡的呼吸道免疫稳态。CVA发病阶段,未成熟的辅助T细胞(Th0)受微环境中细胞因子类型影响分化为Th1、Th2、Th17、Treg等细胞亚群,Th2细胞增殖引发嗜酸性粒细胞性气道炎症,Th17细胞过度分化诱发中性粒细胞性气道炎症的产生。Th1/Th2、Th17/Treg细胞在数量及功能上相互制约,Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡易加剧炎症反应的产生,恢复免疫平衡对CVA的气道抗炎治疗尤为重要。该文对Th1/Th2、Th17/Treg失衡与CVA发病机制进行系统阐述,同时对中药复方、单味中药及其有效成分调控免疫失衡治疗CVA的最新研究进行梳理,为揭示中医药调节免疫平衡治疗CVA的科学内涵及CVA临床治疗和基础研究的开展提供思路和借鉴。

关键词：中医药咳嗽变异性哮喘免疫平衡辅助性T细胞(Th)1/Th2 Th17/调节性T细胞(Treg) 研究进展