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补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 44-51页

作者：周世博俞兴仲文庆李文浩赵赫熊洋北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌... 详细信息

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg^(-1))和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg^(-1))。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃,共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ),三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学,微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(***)及结构模型指数(SMI)。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定腰椎OPG、RANKL、RANK mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加(P<0.05);与OVX组比较,ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组胫骨生物力学载荷(Fracture Load)明显降低(P<0.05);与OVX组比较,ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较,OVX组腰椎BMD、BV/TV、***及Tb.N明显降低,***及SMI明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加,***及SMI明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组骨小梁结构紊乱,骨小梁之间的距离增加;胶原纤维变细,连续性欠佳;与OVX组比较,BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整,骨小梁之间的距离变小,胶原纤维增粗。与SHAM组比较,OVX组腰椎OPG mRNA及蛋白表达明显降低,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组OPG mRNA及蛋白表达明显增加,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用,潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。

关键词：骨质疏松补肾壮筋汤卵巢去势大鼠骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路

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针灸治疗腰椎间盘突出症作用机制研究进展

针刺研究 2024年第5期49卷 526-533页

作者：邸学士陈江王新茹梁俊杰张重阳潘婷孟言张佳佳冯智伟孙文婷白鹏北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病和多发病,是引起腰腿痛的常见原因,研究表明针灸能够改善LDH患者症状,临床疗效确切。本文通过检索近10年来针灸治疗LDH作用机制研究的相关文献,结果显示针刺治疗LDH与延缓椎间盘退变、维持脊柱稳定、调... 详细信息

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病和多发病,是引起腰腿痛的常见原因,研究表明针灸能够改善LDH患者症状,临床疗效确切。本文通过检索近10年来针灸治疗LDH作用机制研究的相关文献,结果显示针刺治疗LDH与延缓椎间盘退变、维持脊柱稳定、调节炎性反应、调节免疫反应、调节神经结构和功能、镇痛及改善局部微循环等多种作用机制密切相关。本文对以上机制归纳总结,以期为临床应用针灸治疗LDH提供科学依据。

关键词：针灸腰椎间盘突出症椎间盘退变作用机制综述

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针刺介入时机对突发性聋患者疗效的影响

针刺研究 2024年第6期49卷 618-624页

作者：石安妮李阳张佳佳邢御洪玉颖白鹏北京中医药大学东直门医院针灸科北京100700 北京中医药大学第三附属医院针灸科北京100029

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹... 详细信息

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹配法均衡组间基线,最终成功匹配30对患者,每组各30例。两组患者均在西医基础治疗同时给予“颈部七线法”针刺治疗,每周针刺3次,隔日1次,共12次。治疗前、治疗后及治疗3个月后观察患者耳鸣残疾评估量表(THI)评分;治疗前后分别对患者进行纯音测听,评价临床疗效;采用多因素Logistic回归分析倾向性评分匹配前可能影响疗效的因素对临床疗效的影响。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后及随访时THI评分均下降(P<0.05);与同时点晚暴露组比较,早暴露组治疗后及随访时THI评分均降低(P<0.05)。早暴露组总有效率为80.00%(24/30),晚暴露组为53.33%(16/30),早暴露组总有效率高于晚暴露组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,本研究中突发性聋的分型及中药使用情况并非影响总有效率的独立因素。结论:介入时机是影响针刺治疗突发性聋患者听力疗效及耳鸣残疾程度的重要因素,早期针刺介入的疗效优于晚介入。

关键词：突发性聋针刺介入时机颈部七线法耳鸣残疾评估量表

基于肠道菌群探讨补肾益精法治疗少弱精子症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 170-175页

作者：黄念文李海松毕焕洲王彬冯隽龙孙龙吉王继升王成李北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学深圳医院广州深圳518172 北京中医药大学东方医院北京100078

少弱精子症是引起男性不育的主要原因,其病因复杂多样,目前临床上仍有部分少弱精子症的病因未明,称为特发性少弱精子症。随着高通量测序技术的发展,发现肠道菌群紊乱可能是少弱精子症发病的一个重要促进因素。中医学认为“肾精亏虚”为... 详细信息

少弱精子症是引起男性不育的主要原因,其病因复杂多样,目前临床上仍有部分少弱精子症的病因未明,称为特发性少弱精子症。随着高通量测序技术的发展,发现肠道菌群紊乱可能是少弱精子症发病的一个重要促进因素。中医学认为“肾精亏虚”为少弱精子症的核心病机,临床上采用补肾益精法治疗少弱精子症疗效显著,但其作用机制尚未完全阐明。结合中医基础理论及分子生物学研究发现,“肾精”与肠道菌群具有相似性,在少弱精子症发病过程中,肠道菌群紊乱与中医“肾精亏虚”病机有共通之处,且补肾益精类中药可调节肠道菌群紊乱,这或许是补肾益精法有效治疗少弱精子症的机制之一。基于此,该文从肠道菌群角度探讨中医补肾益精法治疗少弱精子症的作用机制,以期为中医药治疗少弱精子症提供新的思路。

关键词：少弱精子症肠道菌群肾精亏虚补肾益精中医中药

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血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 54-61页

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备... 详细信息

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、血府逐瘀胶囊组、阿托伐他汀组,以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀胶囊组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃,连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态,油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、IL-10表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg^(-1))、Notch1、Jagged1、Hes1mRNA相对表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织iNOS、Arg^(-1)、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果:与正常组比较,模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积,促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01),抗炎因子TGF-β1表达有下降趋势,但差异无统计学意义;巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达;iNOS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),Arg^(-1)蛋白表达显著下降(P<0.01);相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组斑块面积与脂质沉积有下降趋势,TNF-α、IL-1β表达有下降趋势;TGF-β1表达明显升高(P<0.05),巨噬细胞标志物CD86表达下降,CD206表达显著升高(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg^(-1)mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:血府逐瘀胶囊可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积,减轻炎症,抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀胶囊动脉粥样硬化巨噬细胞极化果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

中医药治疗糖尿病肾脏病随机对照试验结局指标的现状分析

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中国中药杂志 2024年

作者：蒋一佳韦茂英张文华尹丹汤怡婷贾玮钰郭景宜李爱婧龚燕冰北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

该研究系统分析中医药治疗糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的结局指标应用现状，为构建DKD的核心指标集提供参考。计算机检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普... 详细信息

该研究系统分析中医药治疗糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的结局指标应用现状，为构建DKD的核心指标集提供参考。计算机检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Web of Science数据库2019年1月至2024年3月中医药治疗DKD的RCT，评估偏倚风险，定性分析结局指标。最终纳入323篇RCTs，报告了199种结局指标，使用频次3 744次，分属7个指标域：中医病证（196次，5.24%）、症状/体征（275次，7.35%）、理化检测（2 820次，75.32%）、安全性事件（422次，11.27%）、远期预后（21次，11.27%）、生活质量（9次，0.24%）、经济学评估（1次，0.02%）。其中使用频次最高的3类指标为临床总有效率（268次，82.97%）、肌酐（251次，77.71%）、尿素氮（206次，63.78%）。结果表明，中医药治疗DKD的结局指标偏倚风险较高、中医证型及疗效评价欠规范、忽视终点指标、结局指标及测量时点差异较大、主次结局指标不明确、远期预后、生活质量及经济学指标应用少、安全性事件报告不充分的局限性，建议积极构建DKD核心指标集，提升临床研究的质量和参考价值。

关键词：糖尿病肾脏病中医药随机对照试验结局指标核心指标集

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经典名方牡蛎散古代文献分析与考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：胡东森张向阳解粲然施嘉伟王紫怡周卓妍张林陈晔欣北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

经典名方牡蛎散是国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》93首中的第45首，由牡蛎、黄芪、麻黄根、小麦4味药物组成，具有益气止汗的功效，是中医临床治疗常用方剂之一。本研究通过采用溯源法、对比分析法和... 详细信息

经典名方牡蛎散是国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》93首中的第45首，由牡蛎、黄芪、麻黄根、小麦4味药物组成，具有益气止汗的功效，是中医临床治疗常用方剂之一。本研究通过采用溯源法、对比分析法和文献计量学方法，对经典名方牡蛎散的历史沿革、药物组成、药物剂量、药物基原与炮制、煎服法、功效主治及现代临床运用等方面进行考证分析。结果表明，牡蛎散的方名最早见于西晋王叔和所著《脉经》，组方思路可追溯至唐代《备急千金要方》，其组成、剂量及功效主治则首载于南宋《三因极一病证方论》；在药物基原与炮制上，牡蛎应为牡蛎科动物近江牡蛎Ostrea rivularis的贝壳，煅后使用；黄芪应为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus var. mongholicus的干燥根，生品入药；麻黄根当为草麻黄Ephedra sinica 的干燥根，生品入药；小麦为禾本科植物小麦Triticum aestivum 的干燥成熟果实，可生品入药，但使用炒制后的轻浮瘪瘦颖果浮小麦效果更佳。药物组成及剂量为牡蛎8.26 g、麻黄根8.26 g、黄芪8.26 g、小麦7.92 g，研为粗末，加水450 mL煎至240mL，温服。现代临床上，牡蛎散主治病证广泛，包括阳虚或气虚所致自汗、盗汗，其临床疾病谱涉及内分泌系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病和癌症等，在中医内科疾病的治疗中发挥着巨大作用。本研究以期为牡蛎散的后续研发及临床治疗提供科学依据。

关键词：经典名方牡蛎散关键信息现代应用文献研究

基于辨机论治探讨伏热在糖尿病肾脏疾病的作用

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北京中医药大学学报 2024年

作者：赵乐滢王珍刘晴晴李丹婷艾思南陶嘉茵王耀献北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”... 详细信息

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”作为核心病机，影响并促进了糖尿病肾脏疾病的发生、发展。本文围绕“伏热致癥”病机，以“辨机论治”为纲领，探讨了伏热在糖尿病肾脏疾病中的作用，指出糖尿病肾脏疾病的发生涉及“伏热蕴藏”的环境病机与体质病机，“郁热入络”是发病的初始病机，“伏热致癥”是核心病机，“次生浊热”是衍生病机。这些病机因素共同作用影响着糖尿病肾脏疾病的症状、转归与预后。本文针对不同病机特点，给出相应方药，旨在对糖尿病肾脏疾病的中医药治疗提供参考。

关键词：辨机论治伏热致癥糖尿病肾脏疾病消渴病

冠心病伴抑郁患者脑结构磁共振成像特点及与情绪认知的相关性研究

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磁共振成像 2024年第6期15卷 59-66页

作者：刘蕾赵天佐许聃袁洁王旭王亚楠刘蓓钟利群李小圳佘文龙陈正光北京中医药大学东直门医院放射科北京100700 北京中医药大学东直门医院心血管三区北京101100 北京中医药大学东直门医院急诊科二区北京101100 北京中医药大学东直门医院脑病科北京100700

目的探究冠心病伴抑郁(coronary heart disease with depression,CHDD)患者脑结构磁共振成像(structure magnetic resonance imaging,sMRI)特点,并分析其与情绪、认知能力的相关性。材料与方法采用病例对照设计,共纳入22例CHDD患者,44例冠心病不伴抑郁(coronary heart disease without depression,CHD-nD)患者,以及30例健康对照(healthy control,HC)组。所有受试者的T1加权图像均通过MR脑结构分割辅助分析系统进行数据处理,并利用SPSS 26.0软件进行统计分析。首先对所有数据进行正态性检验。对符合正态分布的数据,使用One-way ANOVA进行三组间比较,并通过最小显著差异检验(least significant difference test,LSD)进行事后组间的比较。对于非正态分布数据进行Kruskal Wallis H非参数检验,并使用Mann-Whitney U检验进行事后比较,同时应用Bonferroni校正以控制多重比较的误差。此外,采用相关性分析来探究脑结构变化与情绪认知评分的相关性。结果(1)与HC组相比,CHDD组患者在右侧额中回前部、颞下回、枕外侧回皮层曲率显著降低(P<0.05),在左侧颞上回坡部的皮层表面积显著增加(P<0.05)。(2)与HC组相比,CHD-nD患者在胼胝体后部体积显著增加,在左侧后扣带回、左侧盖部、右侧中央旁小叶、左侧海马下托、左侧海马伞的全脑体积占比以及左侧内嗅皮质的皮层曲率均显著降低(P均<0.05)。(3)与HC组相比,CHDD组、CHD-nD组在双侧眶额叶内侧部、左侧楔叶的全脑体积占比及右侧中央前回皮层曲率均显著降低,在右侧海马裂的体积均显著增高(P<0.05)。(4)相关性分析的结果显示,汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分与左侧眶额叶内侧部全脑体积占比(r=−0.228,P=0.025)、右侧中央前回(r=−0.239,P=0.019)及右侧枕外侧回皮层曲率(r=−0.256,P=0.012)呈负相关,与左侧颞上回坡部皮层表面积呈正相关(r=0.254,P=0.013);蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分与左侧眶额叶内侧部全脑体积占比呈正相关(r=0.342,P=0.007)。结论CHDD患者在前额叶(额中回前部和中央前回)、颞叶(颞下回和颞上回坡部)、枕叶(枕外侧回和楔叶),以及海马裂的结构异常可能是CHDD患者的神经解剖基础,这些脑区与患者的情绪、认知障碍有关。

关键词：冠心病伴抑郁磁共振成像 MR分割系统情绪认知