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补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 44-51页

作者：周世博俞兴仲文庆李文浩赵赫熊洋北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌... 详细信息

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg^(-1))和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg^(-1))。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃,共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ),三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学,微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(***)及结构模型指数(SMI)。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定腰椎OPG、RANKL、RANK mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加(P<0.05);与OVX组比较,ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组胫骨生物力学载荷(Fracture Load)明显降低(P<0.05);与OVX组比较,ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较,OVX组腰椎BMD、BV/TV、***及Tb.N明显降低,***及SMI明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加,***及SMI明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组骨小梁结构紊乱,骨小梁之间的距离增加;胶原纤维变细,连续性欠佳;与OVX组比较,BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整,骨小梁之间的距离变小,胶原纤维增粗。与SHAM组比较,OVX组腰椎OPG mRNA及蛋白表达明显降低,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组OPG mRNA及蛋白表达明显增加,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用,潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。

关键词：骨质疏松补肾壮筋汤卵巢去势大鼠骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路

基于肠道菌群探讨补肾益精法治疗少弱精子症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 170-175页

作者：黄念文李海松毕焕洲王彬冯隽龙孙龙吉王继升王成李北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学深圳医院广州深圳518172 北京中医药大学东方医院北京100078

少弱精子症是引起男性不育的主要原因,其病因复杂多样,目前临床上仍有部分少弱精子症的病因未明,称为特发性少弱精子症。随着高通量测序技术的发展,发现肠道菌群紊乱可能是少弱精子症发病的一个重要促进因素。中医学认为“肾精亏虚”为... 详细信息

少弱精子症是引起男性不育的主要原因,其病因复杂多样,目前临床上仍有部分少弱精子症的病因未明,称为特发性少弱精子症。随着高通量测序技术的发展,发现肠道菌群紊乱可能是少弱精子症发病的一个重要促进因素。中医学认为“肾精亏虚”为少弱精子症的核心病机,临床上采用补肾益精法治疗少弱精子症疗效显著,但其作用机制尚未完全阐明。结合中医基础理论及分子生物学研究发现,“肾精”与肠道菌群具有相似性,在少弱精子症发病过程中,肠道菌群紊乱与中医“肾精亏虚”病机有共通之处,且补肾益精类中药可调节肠道菌群紊乱,这或许是补肾益精法有效治疗少弱精子症的机制之一。基于此,该文从肠道菌群角度探讨中医补肾益精法治疗少弱精子症的作用机制,以期为中医药治疗少弱精子症提供新的思路。

关键词：少弱精子症肠道菌群肾精亏虚补肾益精中医中药

血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 54-61页

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备... 详细信息

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、血府逐瘀胶囊组、阿托伐他汀组,以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀胶囊组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃,连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态,油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、IL-10表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg^(-1))、Notch1、Jagged1、Hes1mRNA相对表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织iNOS、Arg^(-1)、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果:与正常组比较,模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积,促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01),抗炎因子TGF-β1表达有下降趋势,但差异无统计学意义;巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达;iNOS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),Arg^(-1)蛋白表达显著下降(P<0.01);相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组斑块面积与脂质沉积有下降趋势,TNF-α、IL-1β表达有下降趋势;TGF-β1表达明显升高(P<0.05),巨噬细胞标志物CD86表达下降,CD206表达显著升高(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg^(-1)mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:血府逐瘀胶囊可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积,减轻炎症,抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀胶囊动脉粥样硬化巨噬细胞极化果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

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经典名方牡蛎散古代文献分析与考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：胡东森张向阳解粲然施嘉伟王紫怡周卓妍张林陈晔欣北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

经典名方牡蛎散是国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》93首中的第45首，由牡蛎、黄芪、麻黄根、小麦4味药物组成，具有益气止汗的功效，是中医临床治疗常用方剂之一。本研究通过采用溯源法、对比分析法和... 详细信息

经典名方牡蛎散是国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》93首中的第45首，由牡蛎、黄芪、麻黄根、小麦4味药物组成，具有益气止汗的功效，是中医临床治疗常用方剂之一。本研究通过采用溯源法、对比分析法和文献计量学方法，对经典名方牡蛎散的历史沿革、药物组成、药物剂量、药物基原与炮制、煎服法、功效主治及现代临床运用等方面进行考证分析。结果表明，牡蛎散的方名最早见于西晋王叔和所著《脉经》，组方思路可追溯至唐代《备急千金要方》，其组成、剂量及功效主治则首载于南宋《三因极一病证方论》；在药物基原与炮制上，牡蛎应为牡蛎科动物近江牡蛎Ostrea rivularis的贝壳，煅后使用；黄芪应为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus var. mongholicus的干燥根，生品入药；麻黄根当为草麻黄Ephedra sinica 的干燥根，生品入药；小麦为禾本科植物小麦Triticum aestivum 的干燥成熟果实，可生品入药，但使用炒制后的轻浮瘪瘦颖果浮小麦效果更佳。药物组成及剂量为牡蛎8.26 g、麻黄根8.26 g、黄芪8.26 g、小麦7.92 g，研为粗末，加水450 mL煎至240mL，温服。现代临床上，牡蛎散主治病证广泛，包括阳虚或气虚所致自汗、盗汗，其临床疾病谱涉及内分泌系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病和癌症等，在中医内科疾病的治疗中发挥着巨大作用。本研究以期为牡蛎散的后续研发及临床治疗提供科学依据。

关键词：经典名方牡蛎散关键信息现代应用文献研究

从“脑气络-病络”理论探析癫痫发作的病机及治疗

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北京中医药大学学报 2024年

作者：孙田烨王凯悦阎明源黎莉莉刘金民北京中医药大学北京中医药大学东直门医院

癫痫是由脑部神经元过度放电导致的中枢神经系统疾病，具有突然性、反复性及自限性的发作特点。脑气络与脑神经网络在结构及功能方面具有高度相关性和内在一致性，以脑气络结构功能异常导致脑气络不通为核心的“脑气络-病络”病机理论... 详细信息

癫痫是由脑部神经元过度放电导致的中枢神经系统疾病，具有突然性、反复性及自限性的发作特点。脑气络与脑神经网络在结构及功能方面具有高度相关性和内在一致性，以脑气络结构功能异常导致脑气络不通为核心的“脑气络-病络”病机理论能够较全面地阐释癫痫发作的相关中医病机及疾病演变规律，具有重要的临床价值。本文以癫痫发作特点为切入点，基于“脑气络-病络”理论，认为痰气郁滞、脑气络动风、痰瘀互结滞损脑络，以及脑气络双向流通的结构功能特性是癫痫发作呈现突然性、反复性、自限性的关键因素。根据“络以通为用”理论，提出理气通络法应作为本病的治疗原则贯穿治疗全程，针对不同病理变化辅以化痰、祛瘀之法，同时，结合脏腑辨证，重视癫痫发作的伴随症状，调畅脑气络使风熄痫止，以期为癫痫的中医证治提供参考。

关键词：癫痫脑气络病络发作特点病机

基于辨机论治探讨伏热在糖尿病肾脏疾病的作用

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北京中医药大学学报 2024年

作者：赵乐滢王珍刘晴晴李丹婷艾思南陶嘉茵王耀献北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”... 详细信息

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”作为核心病机，影响并促进了糖尿病肾脏疾病的发生、发展。本文围绕“伏热致癥”病机，以“辨机论治”为纲领，探讨了伏热在糖尿病肾脏疾病中的作用，指出糖尿病肾脏疾病的发生涉及“伏热蕴藏”的环境病机与体质病机，“郁热入络”是发病的初始病机，“伏热致癥”是核心病机，“次生浊热”是衍生病机。这些病机因素共同作用影响着糖尿病肾脏疾病的症状、转归与预后。本文针对不同病机特点，给出相应方药，旨在对糖尿病肾脏疾病的中医药治疗提供参考。

关键词：辨机论治伏热致癥糖尿病肾脏疾病消渴病

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针灸治疗腰椎间盘突出症作用机制研究进展

针刺研究 2024年第5期49卷 526-533页

作者：邸学士陈江王新茹梁俊杰张重阳潘婷孟言张佳佳冯智伟孙文婷白鹏北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病和多发病,是引起腰腿痛的常见原因,研究表明针灸能够改善LDH患者症状,临床疗效确切。本文通过检索近10年来针灸治疗LDH作用机制研究的相关文献,结果显示针刺治疗LDH与延缓椎间盘退变、维持脊柱稳定、调... 详细信息

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病和多发病,是引起腰腿痛的常见原因,研究表明针灸能够改善LDH患者症状,临床疗效确切。本文通过检索近10年来针灸治疗LDH作用机制研究的相关文献,结果显示针刺治疗LDH与延缓椎间盘退变、维持脊柱稳定、调节炎性反应、调节免疫反应、调节神经结构和功能、镇痛及改善局部微循环等多种作用机制密切相关。本文对以上机制归纳总结,以期为临床应用针灸治疗LDH提供科学依据。

关键词：针灸腰椎间盘突出症椎间盘退变作用机制综述

基于CiteSpace的近十年国内外注意缺陷多动障碍认知功能的可视化分析

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中国儿童保健杂志 2024年第6期32卷 661-667+677页

作者：吴泳华于敬龙周康宁王俊宏北京中医药大学东直门医院

目的通过CiteSpace分析近十年国内外对注意缺陷多动障碍(ADHD)认知功能的研究现状、热点及发展趋势，为开展ADHD的后续研究提供借鉴和参考。方法运用CiteSpace软件检索Web Of Science(WOS)和CNKI、万方及维普数据库对近十年ADHD的认... 详细信息

目的通过CiteSpace分析近十年国内外对注意缺陷多动障碍(ADHD)认知功能的研究现状、热点及发展趋势，为开展ADHD的后续研究提供借鉴和参考。方法运用CiteSpace软件检索Web Of Science(WOS)和CNKI、万方及维普数据库对近十年ADHD的认知功能的相关文献，并进行文献计量学分析，对国家、机构和关键词等内容进行可视化展示。结果经筛选，共纳入2013—2022年文献4 673篇，其中WOS文献4 274篇，中文文献去重后共399篇，国际上发文量处于上升趋势，国内处于平稳发展状态；共纳入78个国家/地区、国外391所研究机构，以美国为代表的欧美国家的高等院校和医学中心发挥重要作用；纳入国内182所研究机构，主要以地区专科医院为主。国外关键词形成25个聚类标签；国内关键词形成8个聚类标签；国内分析共出现20个突现词；国外分析共出现25个突现词；关键词和聚类显示国内外该领域均以儿童或青少年为群体，关注ADHD共患病认知功能情况。国际上主要关注执行功能及其检测手段和基础研究方面；国内主要在干预疗效观察方面。研究重点和热点主要以生物学机制和临床研究为主。结论近十年对ADHD认知功能的研究，国际上研究更为全面和深入，国内目前处在平稳发展阶段，研究热点偏向不同，国内可借鉴国外发展经验，加大对神经生理学等基础研究的投入，并结果我国国情推进该领域的发展。

关键词：注意缺陷多动障碍认知功能 CiteSpace 研究热点

芳樟醇调控Nrf2/HO-1抑制黄曲霉毒素B_(1)所致肝损伤的实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 89-96页

作者：王萌薛春苗黄鑫刘文卉高若瑜白雪慧华国栋朱宝琛北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持... 详细信息

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持续14 d,正常组和AFB1组给予等体积双蒸水灌胃。芳樟醇预防性给药结束后,连续2 d腹腔注射AFB1(1 mg·kg^(-1),溶于生理盐水)溶液,以建立大鼠急性肝损伤模型。模型建立14 d后进行样本采集和处理。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化检测各组大鼠的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平;分子对接技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白之间的结合性能;分子动力学技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白结合能的稳定性和亲和力。结果:病理结果表明,与AFB1组比较,芳樟醇组肝脏结构趋向正常,蓝色胶原纤维显著减少;芳樟醇组的ALT、AST、GGT、LDH含量及ALP、TBil、DBil、IBil水平均显著降低(P<0.01),肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量及氧化应激产物MDA的水平显著降低(P<0.01);抗氧化物质SOD水平、CAT含量和GSH含量则显著增加(P<0.01);分子对接结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1靶点结合的分子对接能分别为-5.4956、-5.1994 kcal·mol^(-1)(1 cal≈4.186 J);分子动力学结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1结合能与亲和力较强。Western blot结果显示芳樟醇组中Nrf2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),而HO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芳樟醇可能通过调控铁死亡信号通路中的Nrf2/HO-1来抑制肝脏细胞铁死亡并调节肝脏氧化应激水平,从而实现对AFB1诱导的急性肝损伤的保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B1 芳樟醇急性肝损伤核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1) 铁死亡氧化应激