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炎症因子对再生障碍性贫血免疫机制的影响研究进展

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 298-300,F0003页

作者：张萍心柴立民冯桂宇李东阳孙嵩刘蔚张英凯北京中医药大学东直门医院重点实验室北京100700

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子刺激微RNAs诱导靶基因表达异常与调节性T细胞功能缺失等方面综述AA的发病机制,以期为临床治疗提供思路与方法。

关键词：再生障碍性贫血调节性T细胞凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路微RNAs

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获得性异位骨化的分子生物学机制

中国组织工程研究 2024年第30期28卷 4881-4888页

作者：熊洋周世博俞兴毕连涌杨济洲王逢贤曲弋杨永栋赵丁岩赵赫仇子叶姜国正北京中医药大学东直门医院骨科北京市100700

背景:异位骨化是一个动态发展的过程,临床中不同亚型的异位骨化具有不同病因或诱导因素,但在异位骨化中后期进展阶段又表现出相似的病理过程,其中由于创伤等因素引起的获得性异位骨化具有较高的发病率。目的:对近年获得性异位骨化发生... 详细信息

背景:异位骨化是一个动态发展的过程,临床中不同亚型的异位骨化具有不同病因或诱导因素,但在异位骨化中后期进展阶段又表现出相似的病理过程,其中由于创伤等因素引起的获得性异位骨化具有较高的发病率。目的:对近年获得性异位骨化发生发展相关分子生物学机制研究进行综述。方法:以“分子生物学,异位骨化,机制”为检索词在中国知网、万方医学数据库进行检索,以“molecular biological,heterotopic ossification,mechanisms”为检索词分别在PubMed、Embase、Web of Science及Google Scholar数据库进行检索,检索时限为2016年1月至2022年8月,并根据获得文献进行补充检索,对所得文献进行筛选,最终纳入131篇文献进行综述分析。结果与结论:①获得性异位骨化的发生和发展是一个动态的过程,具有一定的隐匿性,因此该疾病的诊疗有一定的困难。②文章通过综述国内外相关文献,发现获得性异位骨化涉及骨形态发生蛋白、转化生长因子β、Hedgehog、Wnt及mTOR共5条主要信号通路,同时在局部微环境中涉及到Runx2、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、成纤维细胞生长因子及Sox9共5项核心枢纽因子,核心机制可能是不同信号通路之间的相互作用,影响机体成骨细胞前体细胞、成骨细胞微环境以及与此相关的细胞因子,进而影响机体骨代谢并导致获得性异位骨化的发生。③未来可以以异位骨化相关单细胞的成骨内稳态为研究方向,以成骨细胞前体细胞-成骨微环境-信号通路及细胞因子作为研究要素,探索各部分要素在不同时空条件下的特征,比较不同种类、不同个体细胞成骨内稳态异同,从整体视角观察异位骨化分子信号网络调控机制,有利于未来临床防治异位骨化新方法的探究。④以中医药及靶向治疗为代表的治疗方法是近年的研究热点,如何将中医药与体内成骨稳态联系,并与靶向治疗相结合,也是未来研究方向之一。⑤目前获得性异位骨化的研究仍多限于基础实验研究,临床防治方法仍存在疗效不确切及不良反应明显等缺陷,相关靶向防治药物临床应用安全性及有效性仍有待验证,如何以基础实验研究为基础,结合发生发展机制,为临床防治提供新方向将是未来研究的重点。

关键词：异位骨化分子生物学机制骨形态发生蛋白转化生长因子β Hedgehog Wnt/β-catenin Runt相关转录因子2 血管内皮生长因子低氧诱导因子成纤维细胞生长因子

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口服中药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重随机对照试验的文献特征及结局指标研究

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中国全科医学 2024年第2期27卷 226-232页

作者：王婧王慧宋仕群吉广荷郭亚坤要丹柠赵书晗李多多夏如玉张立山北京中医药大学东直门医院呼吸科北京市100700 北京中医药大学中医学院北京市100029 北京中医药大学东直门医院推拿疼痛科北京市100700 北京中医药大学循证医学中心北京市100029

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药... 详细信息

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药治疗AECOPD临床试验设计和结局指标选择提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、***、中国临床试验注册中心,获取口服中药治疗AECOPD的RCT和临床试验注册方案,检索时限为2018年1月—2022年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料后,采用定性分析的方法,对纳入研究的结局指标选择情况进行描述。结果纳入578篇文献,包含574篇已报告试验结果的RCT及4个临床试验注册方案。574篇RCT共纳入51508例患者。88篇文献在纳入标准中限定了患者的疾病分级,361篇文献在纳入标准中限定了中医证型,6篇文献报告了盲法,6篇文献提及了随访。纳入文献共涉及4030个结局指标,单篇文献结局指标数量范围为1~24个。按照结局指标的功能属性,将其归为8个指标域:中医症状/证候、症状/体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估、安全性评价、其他,报告率最高的指标域是理化检测,报告频次排名前5位的结局指标项目是:有效率(11.5%)、第1秒用力呼气容积(7.5%)、中医症状/证候评分(7.0%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(6.8%)、用力肺活量(4.6%)。445篇文献报告了有效率的组成,报告率排名前5位的研究指标依次为症状(423篇)、体征(281篇)、中医证候评分(203篇)、实验室检查(89篇)、肺功能(71篇)。结论口服中药治疗AECOPD的RCT涉及的结局指标数量多、范围广,纳入的文献在不同程度上关注了口服中药对AECOPD患者的症状体征、理化检测指标、生活质量、远期预后、经济学评价和安全性结局等方面的影响。但结局指标的选择仍存在多方面的问题:结局指标主次不清;主要关注替代终点,对临床终点的关注不足;对卫生经济学指标关注不足;有效性参考来源不一、判断标准不一。研究者可参考已发表的核心指标集,合理设计结局指标,以提高中医药临床研究的质量。

关键词：中药肺疾病,慢性阻塞性疾病加重期随机对照试验患者报告结局评价

芳樟醇调控Nrf2/HO-1抑制黄曲霉毒素B_(1)所致肝损伤的实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 89-96页

作者：王萌薛春苗黄鑫刘文卉高若瑜白雪慧华国栋朱宝琛北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持... 详细信息

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持续14 d,正常组和AFB1组给予等体积双蒸水灌胃。芳樟醇预防性给药结束后,连续2 d腹腔注射AFB1(1 mg·kg^(-1),溶于生理盐水)溶液,以建立大鼠急性肝损伤模型。模型建立14 d后进行样本采集和处理。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化检测各组大鼠的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平;分子对接技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白之间的结合性能;分子动力学技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白结合能的稳定性和亲和力。结果:病理结果表明,与AFB1组比较,芳樟醇组肝脏结构趋向正常,蓝色胶原纤维显著减少;芳樟醇组的ALT、AST、GGT、LDH含量及ALP、TBil、DBil、IBil水平均显著降低(P<0.01),肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量及氧化应激产物MDA的水平显著降低(P<0.01);抗氧化物质SOD水平、CAT含量和GSH含量则显著增加(P<0.01);分子对接结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1靶点结合的分子对接能分别为-5.4956、-5.1994 kcal·mol^(-1)(1 cal≈4.186 J);分子动力学结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1结合能与亲和力较强。Western blot结果显示芳樟醇组中Nrf2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),而HO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芳樟醇可能通过调控铁死亡信号通路中的Nrf2/HO-1来抑制肝脏细胞铁死亡并调节肝脏氧化应激水平,从而实现对AFB1诱导的急性肝损伤的保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B1 芳樟醇急性肝损伤核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1) 铁死亡氧化应激

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“以筋诊病”在顽固性面瘫中的应用

中医杂志 2024年第6期65卷 652-656页

作者：王毓岩王锡友李多多刘二杨贾宝林刘长信宫媛媛北京中医药大学东直门医院北京市100700

“以筋诊病”指通过对病变部位经筋的诊察,判断经筋、脉络中气血的盈亏状态和病邪对机体的损伤程度,将病性、病位、病势三者紧密结合,形成“以筋审形、以筋辨证、以筋定势”的三位一体诊断模式。对于顽固性面瘫,可采用“以筋诊病”方法... 详细信息

“以筋诊病”指通过对病变部位经筋的诊察,判断经筋、脉络中气血的盈亏状态和病邪对机体的损伤程度,将病性、病位、病势三者紧密结合,形成“以筋审形、以筋辨证、以筋定势”的三位一体诊断模式。对于顽固性面瘫,可采用“以筋诊病”方法,通过望诊判断经筋的形态变化,通过触诊辨定中医证候,通过“循诊”确定经筋通络点和理筋线的循行治疗路线。“以筋诊病”既有助于准确判断疾病病情、证候、发展趋势,亦有助于对疾病采取针对性治疗并防止病情传变,可为顽固性面瘫临床诊疗提供思路和方法。

关键词：顽固性面瘫以筋诊病经筋理论理筋术外治法

1 049例寻常型银屑病发展转化过程证候、证素演变规律的回顾性研究

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北京中医药大学学报 2024年

作者：王家悦李萍白彦萍段行武蓝海冰赵一丁赵京霞王燕底婷婷蒙玉娇陈朝霞北京中医药大学首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室中日友好医院北京中医药大学东直门医院北京市鼓楼中医医院陕西省中医医院

目的分析寻常型银屑病慢性病程不同阶段的中医证候及证素演变规律。方法基于2019年7月—2024年3月1049例寻常型银屑病患者的电子病历数据建立数据库。使用桑基图和网络关联图分析初诊，进行期（第2、3周），进行期（第4、5周），皮损... 详细信息

目的分析寻常型银屑病慢性病程不同阶段的中医证候及证素演变规律。方法基于2019年7月—2024年3月1049例寻常型银屑病患者的电子病历数据建立数据库。使用桑基图和网络关联图分析初诊，进行期（第2、3周），进行期（第4、5周），皮损改善期（第6、7周）及缓解期患者的证候及证素演变规律。通过社区检测算法构建证素网络，并以热图形式展示局部皮损辨证与整体辨证的关联规则。结果 ①初诊：局部皮损辨证，以血热证最多（79.79%）；病位证素中，肝最多（35.62%）；病性证素中，火（热）最多（75.48%）。②进行期（第2、3周）：局部皮损辨证，仍以血热证最多（73.13%）；病位证素中，肝最多（31.71%）；病性证素中，仍是火（热）最多（82.11%），湿（22.26%）及气滞（8.39%）开始增加。③进行期（第4、5周）：局部皮损辨证以血热证（45.91%）及血燥证（37.19%）为主；病位证素中，里最多（15.25%）；病性证素中，火（热）最多（50.66%），阴虚增加（34.26%）。④皮损改善期（第6、7周）：局部皮损辨证，血燥证（49.44%）及血瘀证（33.33%）均增多；经络及血瘀分别为病位证素及病性证素中增加最明显并成为占比最多者（13.44%，28.20%）。⑤缓解期：局部皮损辨证，血瘀证成为主要皮损辨证类型（55.69%），血燥证数量减少（21.16%）；经络及血瘀仍是病位证素及病性证素中最主要的证素（25.71%，62.34%）。结论寻常型银屑病的证候整体呈现由实到虚的演变规律，初诊至进行期（第2、3周）证素、证型以热证为主，进行期（第4、5周）证素、证候类型以热证兼有湿证或阴虚证为主，皮损改善期证素网络的变化最为显著，此时血瘀表现逐渐增多，至缓解期达到峰值。血瘀、湿、气滞证贯穿寻常型银屑病全程；气滞、血瘀可能是导致寻常型银屑病进行期患者病情进一步恶化、病程迁延不愈的主要因素。

关键词：寻常型银屑病真实世界研究演变规律关联网络证素回顾性研究

基于患者队列的随机对照试验设计:队列内试验(TwiCs)的方法与应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 96-102页

作者：王禹毅施泽阳李恪丞卜志军王雪惠王彬刘建平刘兆兰北京中医药大学循证医学中心北京100029 重庆市中医院重庆400011 北京中医药大学东直门医院北京101121

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验... 详细信息

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验干预”,而队列中符合纳入排除标准但未被抽样的患者继续接受常规治疗并作为对照组。通过比较试验组和对照组干预措施的疗效差异,来评估干预措施的效果。在队列内,可以重复执行同样的过程来实施多个随机对照试验(RCTS),以评估不同干预措施或比较不同剂量或时机的干预效果。相较经典随机对照试验,TwiCs利用队列更易招募患者,具有更高的外部真实性,为提升随机对照试验的效率和适用性提供了临床研究新范式。但同时TwiCs也可能面临队列内患者依从性不高的挑战,需要研究者在TwiCs设计和操作过程中采取有效措施进行控制。该文重点介绍了TwiCs实施过程中的方法学要点,包括多阶段知情同意(患者进入队列、进入试验组、试验结束后3个阶段分别进行知情同意)、随机程序(只从队列中随机抽样接受“试验干预”的患者)、样本量计算、统计分析方法,对比了TwiCs与经典RCTS的差异,并以实例说明TwiCs研究设计与分析的过程,以期为广大临床研究者提供新的研究思路和方法。

关键词：队列内试验队列多重随机对照试验患者队列随机抽样多阶段知情同意

基于迁移学习构建李素卿治疗反复呼吸道感染智能处方模型

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中华中医药学刊 2024年

作者：骆长永于河闫雨柔王俊宏何冰谷晓红北京中医药大学东方医院之江实验室金融科技中心北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

【摘要】目的通过迁移学习方法构建李素卿教授治疗反复呼吸道感染智能处方模型。方法首先使用李素卿教授的老师的大量医案数据作为源域知识数据，基于长短期记忆网络（Long Short-Term Memory， LSTM）的端到端（Sequence to Sequence... 详细信息

【摘要】目的通过迁移学习方法构建李素卿教授治疗反复呼吸道感染智能处方模型。方法首先使用李素卿教授的老师的大量医案数据作为源域知识数据，基于长短期记忆网络（Long Short-Term Memory， LSTM）的端到端（Sequence to Sequence， seq2seq）算法，融合了症状和药物关注的两种注意机制，对模型进行预训练，再以李素卿教授典型医案作为目标域知识数据进行迁移学习训练。结果图灵测试结果显示各类参与评估的中医医生的误差率均超过30%，其中长期跟诊李素卿教授的医生误差率最低。进一步的定性与定量评价显示，采用迁移学习方法的模型平均分为6.14，与李素卿教授原始处方模型得分6.50非常接近，而单一的LSTM模型的评分较低。结论预训练迁移学习方法在模拟名老中医的处方用药思路上表现出色，为中医人工智能辅助决策系统提供了有效的解决方案，展示了深度学习在传统医学领域的巨大应用潜力。

关键词：名医传承迁移学习李素卿

中药复方逆转肝纤维化及早期肝硬化的作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1873-1879页

作者：张鹏郑世豪苟思媛谢金池杨先照叶永安北京中医药大学肝病研究院北京100007 北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科北京100078 北京中医药大学东直门医院脾胃病科北京100007 北京中医药大学东直门医院感染病科北京100007

肝纤维化、肝硬化是多种慢性肝病进展后的共同结局。研究表明,肝纤维化及一定程度的肝硬化是可以逆转的。中药复方逆转肝纤维化、早期肝硬化疗效确切,但作用机制尚未完全明确。本文通过梳理国内外相关文献,总结了中药复方起效涉及的6个... 详细信息

肝纤维化、肝硬化是多种慢性肝病进展后的共同结局。研究表明,肝纤维化及一定程度的肝硬化是可以逆转的。中药复方逆转肝纤维化、早期肝硬化疗效确切,但作用机制尚未完全明确。本文通过梳理国内外相关文献,总结了中药复方起效涉及的6个主要机制表型(即抑制肝脏炎症与调控免疫,调控肝星状细胞活化及细胞外基质生成,促进细胞外基质降解,逆转肝窦毛细血管化,调控肝脏细胞再生以及调节肠道菌群),并分析了各个表型领域研究的进展与不足。未来中药复方研究可围绕上述表型进行实验探索和验证,对有确切作用的表型上下游信号进一步深入探究。本文旨在帮助厘清中药复方疗效机制研究的方向和思路,为阐明中药复方科学实质提供依据。

关键词：肝纤维化肝硬化中草药

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