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补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期 44-51页

作者：周世博俞兴仲文庆李文浩赵赫熊洋北京中医药大学北京中医药大学东直门医院

目的：观察补肾壮筋汤（BSZJ）对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度（BMD）、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子（OPG/RANKL/RANK）信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法... 详细信息

目的：观察补肾壮筋汤（BSZJ）对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度（BMD）、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子（OPG/RANKL/RANK）信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法：32只雌性SD大鼠随机分为假手术组（SHAM）、卵巢去势模型组（OVX）、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg-1)和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg-1)。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃，共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）和Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX-Ⅰ），三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学，微型计算机断层扫描（Micro-CT）分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）及结构模型指数（SMI）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定腰椎OPG、RANKL、RANK m RNA表达。蛋白免疫印迹法（Western blot）测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果：与SHAM组比较，OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加（P<0.05）；与OVX组比较，ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低（P<0.05）。与SHAM组比较，OVX组胫骨生物力学载荷（Fracture Load）明显降低（P<0.05）；与OVX组比较，ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较，OVX组腰椎BMD、BV/TV、Tb.Th及Tb.N明显降低，Tb.Sp及SMI明显增加（P<0.05）；与OVX组比较，BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加，Tb.Sp及SMI明显降低（P<0.05）。与SHAM组比较，OVX组骨小梁结构紊乱，骨小梁之间的距离增加；胶原纤维变细，连续性欠佳；与OVX组比较，BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整，骨小梁之间的距离变小，胶原纤维增粗。与SHAM组比较，OVX组腰椎OPG m RNA及蛋白表达明显降低，RANKL、RANK m RNA及蛋白表达明显增加（P<0.05）；与OVX组比较，BSZJ组OPG m RNA及蛋白表达明显增加，RANKL、RANK m RNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论：补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用，潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。

关键词：骨质疏松补肾壮筋汤卵巢去势大鼠骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路

从“脑气络-病络”理论探析癫痫发作的病机及治疗

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北京中医药大学学报 2024年

作者：孙田烨王凯悦阎明源黎莉莉刘金民北京中医药大学北京中医药大学东直门医院

癫痫是由脑部神经元过度放电导致的中枢神经系统疾病，具有突然性、反复性及自限性的发作特点。脑气络与脑神经网络在结构及功能方面具有高度相关性和内在一致性，以脑气络结构功能异常导致脑气络不通为核心的“脑气络-病络”病机理论... 详细信息

癫痫是由脑部神经元过度放电导致的中枢神经系统疾病，具有突然性、反复性及自限性的发作特点。脑气络与脑神经网络在结构及功能方面具有高度相关性和内在一致性，以脑气络结构功能异常导致脑气络不通为核心的“脑气络-病络”病机理论能够较全面地阐释癫痫发作的相关中医病机及疾病演变规律，具有重要的临床价值。本文以癫痫发作特点为切入点，基于“脑气络-病络”理论，认为痰气郁滞、脑气络动风、痰瘀互结滞损脑络，以及脑气络双向流通的结构功能特性是癫痫发作呈现突然性、反复性、自限性的关键因素。根据“络以通为用”理论，提出理气通络法应作为本病的治疗原则贯穿治疗全程，针对不同病理变化辅以化痰、祛瘀之法，同时，结合脏腑辨证，重视癫痫发作的伴随症状，调畅脑气络使风熄痫止，以期为癫痫的中医证治提供参考。

关键词：癫痫脑气络病络发作特点病机

基于辨机论治探讨伏热在糖尿病肾脏疾病的作用

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北京中医药大学学报 2024年

作者：赵乐滢王珍刘晴晴李丹婷艾思南陶嘉茵王耀献北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”... 详细信息

糖尿病肾脏疾病是糖尿病的严重并发症之一，其发生率逐年上升，给公共卫生带来沉重负担。辨机论治以识别病机为思维主线，对于糖尿病肾脏疾病这类复杂多变的慢性疾病具有较好的指导意义。伏热状态贯穿糖尿病肾脏疾病始终，“伏热致癥”作为核心病机，影响并促进了糖尿病肾脏疾病的发生、发展。本文围绕“伏热致癥”病机，以“辨机论治”为纲领，探讨了伏热在糖尿病肾脏疾病中的作用，指出糖尿病肾脏疾病的发生涉及“伏热蕴藏”的环境病机与体质病机，“郁热入络”是发病的初始病机，“伏热致癥”是核心病机，“次生浊热”是衍生病机。这些病机因素共同作用影响着糖尿病肾脏疾病的症状、转归与预后。本文针对不同病机特点，给出相应方药，旨在对糖尿病肾脏疾病的中医药治疗提供参考。

关键词：辨机论治伏热致癥糖尿病肾脏疾病消渴病

芳樟醇调控Nrf2/HO-1抑制黄曲霉毒素B_(1)所致肝损伤的实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 89-96页

作者：王萌薛春苗黄鑫刘文卉高若瑜白雪慧华国栋朱宝琛北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持... 详细信息

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持续14 d,正常组和AFB1组给予等体积双蒸水灌胃。芳樟醇预防性给药结束后,连续2 d腹腔注射AFB1(1 mg·kg^(-1),溶于生理盐水)溶液,以建立大鼠急性肝损伤模型。模型建立14 d后进行样本采集和处理。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化检测各组大鼠的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平;分子对接技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白之间的结合性能;分子动力学技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白结合能的稳定性和亲和力。结果:病理结果表明,与AFB1组比较,芳樟醇组肝脏结构趋向正常,蓝色胶原纤维显著减少;芳樟醇组的ALT、AST、GGT、LDH含量及ALP、TBil、DBil、IBil水平均显著降低(P<0.01),肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量及氧化应激产物MDA的水平显著降低(P<0.01);抗氧化物质SOD水平、CAT含量和GSH含量则显著增加(P<0.01);分子对接结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1靶点结合的分子对接能分别为-5.4956、-5.1994 kcal·mol^(-1)(1 cal≈4.186 J);分子动力学结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1结合能与亲和力较强。Western blot结果显示芳樟醇组中Nrf2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),而HO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芳樟醇可能通过调控铁死亡信号通路中的Nrf2/HO-1来抑制肝脏细胞铁死亡并调节肝脏氧化应激水平,从而实现对AFB1诱导的急性肝损伤的保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B1 芳樟醇急性肝损伤核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1) 铁死亡氧化应激

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糖尿病肾脏疾病中西医结合诊疗指南

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 580-592页

作者：中华中医药学会北京中医药大学东直门医院北京中医药大学于国泳王耀献柳红芳孙鲁英于博睿艾思南李丹婷郑慧娟郭小乐周梦琪田蕾尹诗卉周少峰王宇凰吴巧茹曹博宁张明珠魏曙光姚志陶嘉茵李垚锬康意陈冉杨金月李希尧包乌吉斯古冷张正栅斯木巴特·努尔杰恩斯王心宝张术姣耿运玲王琳不详北京中医药大学东直门医院北京中医药大学北京中医药大学房山医院

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease)是一种由糖尿病(diabetes mellitus)引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),临床特征为持续性尿蛋白排泄增加,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行性下降,最终发展为终... 详细信息

关键词：糖尿病肾脏疾病消渴病肾病中西医结合指南

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院

目的：以Notch1/Jagged1/Hes1信号通路为切入点，探讨血府逐瘀汤调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型，随机分为模型组、血府逐瘀汤组、阿托伐他汀组，以C57BL/6小鼠常规... 详细信息

目的：以Notch1/Jagged1/Hes1信号通路为切入点，探讨血府逐瘀汤调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型，随机分为模型组、血府逐瘀汤组、阿托伐他汀组，以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀汤组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg-1·d-1)灌胃，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg-1·d-1)灌胃，正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃，连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态，油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况，免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β、IL-10表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、Hes家族BHLH 转录因子1(Hes1)mRNA相对表达，蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测主动脉组织iNOS、Arg-1、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果：与正常组比较，模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积，促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01)，抗炎因子TGF-β表达有下降趋势，但差异无统计学意义；巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达；iNOS蛋白表达显著升高(P<0.01)，Arg-1蛋白表达显著下降(P<0.01)；相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，血府逐瘀汤组斑块面积与脂质沉积有下降趋势，TNF-α、IL-1β表达有下降趋势；TGF-β表达明显升高(P<0.05)，巨噬细胞标志物CD86表达下降，CD206表达升高(P<0.01)；iNOS蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg-1mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05，P<0.01)；相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论：血府逐瘀汤可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积，减轻炎症，抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达，其机制可能与调控Notch1/ Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀汤动脉粥样硬化巨噬细胞极化 Notch1信号通路炎症

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乌梅丸治疗寒热错杂型头痛临证经验撷菁

时珍国医国药 2024年第3期35卷 733-735页

作者：徐哲宇杨贺顾元烨甄飞董昭熙张龙生北京中医药大学东直门医院北京100007 北京中医药大学东直门医院北京101100

乌梅丸是出自《伤寒杂病论》厥阴病脉证治篇的经典方,此方常用于治疗蛔厥、久泻,然其临床适用范围却随着现代临床研究的深入而日趋广泛,多种不同系统疾病均可运用乌梅丸治疗,如哮喘、胃痛、痛经等。文章主要阐述了张龙生主任医师通过大... 详细信息

乌梅丸是出自《伤寒杂病论》厥阴病脉证治篇的经典方,此方常用于治疗蛔厥、久泻,然其临床适用范围却随着现代临床研究的深入而日趋广泛,多种不同系统疾病均可运用乌梅丸治疗,如哮喘、胃痛、痛经等。文章主要阐述了张龙生主任医师通过大量临床实践,指出头痛多与寒热虚实夹杂病机有关,并在临床诊疗过程中上充分利用乌梅丸,运用其酸苦为合、寒温合用、补泻兼施的治法基础上,治疗多例寒热夹杂之心脑血管系统疾病,尤其对寒热错杂型头痛疗效明显。

关键词：乌梅丸寒热错杂头痛经验

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案例推理框架下的方证辨证探析

中医杂志 2024年第14期 1423-1427页

作者：原文静赵进喜孟庆刚北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

案例推理是认知科学领域中的一种从经验中推理从而解决当前问题的方法，具有知识获取容易、操作步骤简单、推理效率可随经验累积提高等优势。方证辨证是以方剂的适应病证范围、病机、治法、禁忌证等为依据为当前病证确定诊断和治疗方案... 详细信息

案例推理是认知科学领域中的一种从经验中推理从而解决当前问题的方法，具有知识获取容易、操作步骤简单、推理效率可随经验累积提高等优势。方证辨证是以方剂的适应病证范围、病机、治法、禁忌证等为依据为当前病证确定诊断和治疗方案的辨证施治方法。从概念、适用领域、实施步骤的角度进行分析，认为方证辨证的概念属于案例推理的范畴，中医临床诊疗属于案例推理的适用领域，方证辨证的步骤与案例推理的步骤一致。基于案例推理方法的特点分析方证辨证的优势、局限性及辨证过程中需注意的问题，提出提升方证辨证能力的四个策略，包括积累方证经验、培养抓主症能力、积累规则库以提升随症加减的能力、提升评估治疗方案效果并获取对应反馈的能力，以期推动方证辨证的临床应用。

关键词：案例推理方证辨证主症辨证论治

基于GEO数据库的慢性自发性荨麻疹基因集富集及免疫细胞浸润分析

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中国免疫学杂志 2024年第7期 1405-1410页

作者：韩露周扬万月管宁方如男李建红北京中医药大学东直门医院

目的：基于基因表达数据库（GEO）对慢性自发性荨麻疹（CSU）表达谱芯片数据筛选差异表达基因并进行基因集富集分析（GSEA）和免疫细胞浸润分析，深入了解CSU的发病机制。方法：从GEO数据库中获取GSE72541芯片数据，利用R软件获取差异... 详细信息

目的：基于基因表达数据库（GEO）对慢性自发性荨麻疹（CSU）表达谱芯片数据筛选差异表达基因并进行基因集富集分析（GSEA）和免疫细胞浸润分析，深入了解CSU的发病机制。方法：从GEO数据库中获取GSE72541芯片数据，利用R软件获取差异表达基因并构建蛋白质相互作用（PPI）网络；利用GSEA软件进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；利用ssGSEA方法对表达谱进行免疫细胞浸润分析。结果：与血小板活化及其功能密切相关的基因在CSU血清中上调，与Th1细胞趋化相关的基因在CSU血清中下调；与凝血级联反应、血管通透性的调节、免疫及炎症反应以及神经精神的调控等方面相关的生物过程及信号通路在CSU组上调；免疫细胞浸润分析显示活化的B细胞、未成熟B细胞、滤泡辅助性T细胞以及Th2细胞在CSU组显著下调。结论：血小板活化、凝血级联反应与Th1/Th2免疫细胞失衡在CSU的发病中有重要意义。

关键词：慢性自发性荨麻疹基因集富集分析免疫细胞浸润凝血级联反应自身免疫 Th1/Th2细胞