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中医药调节免疫平衡治疗咳嗽变异性哮喘研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 206-212页

作者：杨涵闫永煌张文婷朱佩轩颜芳吴宇杰乔诗清王铁山苏泽琦王停北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 国家中医药管理局名医名方重点研究室北京100029

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关,发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来,中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳... 详细信息

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关,发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来,中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳嗽症状、减少复发次数等方面具有突出作用。辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)由CD4+T细胞分化而来,Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡是CVA发病机制研究中的新热点,也是中医药治疗CVA的潜在关键靶标。Th细胞亚群生理情况下处于动态平衡,维持促炎细胞因子与抑炎细胞因子平衡的呼吸道免疫稳态。CVA发病阶段,未成熟的辅助T细胞(Th0)受微环境中细胞因子类型影响分化为Th1、Th2、Th17、Treg等细胞亚群,Th2细胞增殖引发嗜酸性粒细胞性气道炎症,Th17细胞过度分化诱发中性粒细胞性气道炎症的产生。Th1/Th2、Th17/Treg细胞在数量及功能上相互制约,Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡易加剧炎症反应的产生,恢复免疫平衡对CVA的气道抗炎治疗尤为重要。该文对Th1/Th2、Th17/Treg失衡与CVA发病机制进行系统阐述,同时对中药复方、单味中药及其有效成分调控免疫失衡治疗CVA的最新研究进行梳理,为揭示中医药调节免疫平衡治疗CVA的科学内涵及CVA临床治疗和基础研究的开展提供思路和借鉴。

关键词：中医药咳嗽变异性哮喘免疫平衡辅助性T细胞(Th)1/Th2 Th17/调节性T细胞(Treg) 研究进展

通络益肾方对UUO大鼠肾间质纤维化及piezo1的影响

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环球中医药 2024年第8期17卷 1492-1498页

作者：沈一凡韩琳孟佳贾奇张晓宇秦建国上海中医药大学附属中医医院急诊与重症医学科 200071 北京中医药大学中医学院北京中医药大学东方医院经开区院区综合内科北京中医药大学东方医院重症监护室北京中医药大学东方医院肾病科北京中医药大学东直门医院脑病科

目的探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏纤维化及压电式机械敏感离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,piezo1)的影响。方法以UUO大鼠为模型,以通络益肾方为干预手段,以缬沙坦为阳性药,连续给药14天。观察大鼠血肌酐和尿素氮变化。采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察大鼠肾脏病理形态学变化。采用Ⅲ型胶原免疫组化评估大鼠肾间质纤维化程度。采用CD34免疫荧光观察大鼠肾脏肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)变化。采用免疫组化、免疫蛋白印记法和转录PCR观察大鼠肾脏piezo1及其下游分子mRNA以及蛋白表达改变。结果与假手术组相比,模型组血清肌酐和尿素氮水平升高(P0.05)较低。与假手术组相比,模型组镜下观察肾间质纤维化改变明显,PTC明显减少,piezo1表达增加,经通络益肾方和缬沙坦干预后UUO大鼠肾脏间质纤维化程度改善,PTC增多,piezo1表达减少。与假手术组相比,模型组piezo1蛋白表达显著增加(P<0.05),通络益肾方和缬沙坦干预均能降低piezo1蛋白表达(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠肾组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达增多(P<0.05);与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组PlGF表达增多(P<0.05);模型组PlGF的受体血管内皮生长因子受体1(FMS-like tyrosine kinase 1,flt1)表达较假手术组减少(P<0.05),缬沙坦组与通络益肾方组与模型组相比flt1表达水平的升高。结论通络益肾方能明显改善UUO大鼠肾间质纤维化进展,其机制可能是通过下调piezo1蛋白表达,上调ADM、PlGF及其受体flt1表达,减轻PTC损伤,起到拮抗肾间质纤维化的作用。

关键词：肾间质纤维化通络益肾方 UUO大鼠 piezo1 肾小管周毛细血管胎盘生长因子血管内皮生长因子受体1

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国际风险信号优先评价原则的比较及对中药科学监管的启示

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中国中药杂志 2024年

作者：郑蕊刘硕王诗佳崔鹤蓉宋海波商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室麦克马斯特大学国家药品监督管理局药品评价中心北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学东方医院

在药品安全监管中，信号检测是一项关键任务，但在这一过程中不可避免地会产生大量无价值或假信号，给药品持有人带来了资源分配的挑战。为了合理评估这些信号，国内外制定了不同的风险信号优先评价原则。该研究对这些原则的差异进行了... 详细信息

在药品安全监管中，信号检测是一项关键任务，但在这一过程中不可避免地会产生大量无价值或假信号，给药品持有人带来了资源分配的挑战。为了合理评估这些信号，国内外制定了不同的风险信号优先评价原则。该研究对这些原则的差异进行了系统比较，发现美国食品药品监督管理局（FDA）侧重于实践中的具体问题，如确认药品是否存在混淆使用或药物相互作用；我国《药物警戒质量管理规范》和欧洲药品管理局（EMA）更强调全面和系统的评估框架；而国际医学科学组织理事会（CIOMS）则注重多个数据源的一致性，强调信号评估的可靠性。鉴于我国实行中西医结合的多学科诊疗体系，中药风险信号具有成分复杂、毒性蓄积、独特理论支持及药物相互作用等特殊性。各国在风险信号优先评价原则上的不同侧重，启示我国在中药监管科学研究中，应加强临床试验研究，注重多来源证据的相互印证，并关注药物相互作用的风险。通过建立符合中医药特点的中药风险信号优先评价原则，能够实现更精准高效的中药科学监管。

关键词：药物警戒风险信号中药安全性中药监管科学药物相互作用

网络药理学在中医药研究中的困境——我们该何去何从?

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环球中医药 2024年第7期17卷 1446-1452页

作者：程钰沈翊康韦婉焦扬张烨北京中医药大学第二临床医学院 100078 中国中医科学院中医药数据中心北京中医药大学东方医院中医内科教研室北京中医药大学东方医院经开区院区脾胃肝胆科

网络药理学是一门用于阐释疾病和药物之间分子网络的交叉学科,其“多成分—多靶点—多疾病”的宏微观相结合的研究模式与中医整体观一致,有助于促进中医药的现代化发展。由于网络药理学的研究路径固化、研究结果“同质化”、数据质量良... 详细信息

网络药理学是一门用于阐释疾病和药物之间分子网络的交叉学科,其“多成分—多靶点—多疾病”的宏微观相结合的研究模式与中医整体观一致,有助于促进中医药的现代化发展。由于网络药理学的研究路径固化、研究结果“同质化”、数据质量良莠不齐、技术方法选择存在专业壁垒,致其发展正陷入停滞不前的困境中。为了解决这些困境,需要采取一系列措施。首先,需要创新研究路径,拓展网络药理学的应用领域,如中药质量控制、中药重定位、不良反应预测等,以发挥其更广泛的应用潜能。其次,需要提高数据质量,改善数据来源的准确性、数据处理的规范性、数据选择的精准性和保障数据的中医药特征,避免数据同质化现象。此外,应根据研究目的优化技术方法选择。最后希望通过加强跨学科合作,推动网络药理学在中医药领域的应用。

关键词：网络药理学中医药研究方法数据质量网络靶标中药重定位中药处方优化中药质量控制

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基于象思维探析王素梅教授运用虫药治疗儿童多发性抽动症的经验

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现代中西医结合杂志 2024年第16期33卷 2300-2304页

作者：韩杰王宏煜周蓉王淇薛紫薇王素梅卫利北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078

儿童多发性抽动症是起病于儿童时期的一种神经发育障碍性疾病,病程长,易反复。象思维是我国一种传统思维方式,与中医学的发生发展有着密切的联系。基于象思维,探析王素梅教授治疗此病以肝木脾土为着力点,佐以虫类药物,取僵蚕、蜈蚣、全... 详细信息

儿童多发性抽动症是起病于儿童时期的一种神经发育障碍性疾病,病程长,易反复。象思维是我国一种传统思维方式,与中医学的发生发展有着密切的联系。基于象思维,探析王素梅教授治疗此病以肝木脾土为着力点,佐以虫类药物,取僵蚕、蜈蚣、全蝎善钻爬之性,蝉蜕延申革新之象;龟甲、牡蛎坎水离火之卦象,疗效显著,为临床辨治该病提供新的治疗思路。结合典型病例对王素梅教授应用虫药治疗该病的诊疗思路与用药经验进行介绍。

关键词：象思维虫药儿童多发性抽动症王素梅

基于肠道菌群探讨活血化瘀法治疗勃起功能障碍

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中医学报 2024年第5期39卷 924-928页

作者：黄念文李海松王彬王伊光冯隽龙孙龙吉王继升北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078

肠道菌群在勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)发病中扮演着重要角色,肠道菌群紊乱很可能是ED发病的一个促进因素。血瘀为ED的核心病机和病理趋势。中医血瘀证与肠道菌群之间存在密切联系,且活血化瘀类中药能够调节肠道菌群紊乱。... 详细信息

肠道菌群在勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)发病中扮演着重要角色,肠道菌群紊乱很可能是ED发病的一个促进因素。血瘀为ED的核心病机和病理趋势。中医血瘀证与肠道菌群之间存在密切联系,且活血化瘀类中药能够调节肠道菌群紊乱。活血化瘀类中药通过调节肠道菌群治疗ED的可能机制主要如下:恢复肠道菌群稳态,降低血脂水平以缓解阴茎血管功能损伤;扶植有益菌繁殖,改善不良情绪以减轻心理应激对ED的影响;增加短链脂肪酸水平,提高抗氧化能力以降低氧化应激对勃起功能的损害。

关键词：勃起功能障碍活血化瘀法肠道菌群

基于“命门学说”探析王素梅教授应用附桂益智汤辨治小儿自闭症经验

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四川中医 2024年第2期42卷 9-13页

作者：韩杰王素梅张瑞婧卫利黄训言王宏煜周蓉王淇北京中医药大学东方医院儿科北京100078 北京中医药大学北京100029

小儿自闭症是发病于婴幼儿时期的广泛发育障碍性疾病,本文梳理总结命门学说的历史演变,探讨命门作为原始动力对于心、脾、肾的推动作用,基于命门学说分析王素梅教授注重脾肾、固护心脑、采用附桂益智汤辨治小儿自闭症的经验,为临床辨治... 详细信息

小儿自闭症是发病于婴幼儿时期的广泛发育障碍性疾病,本文梳理总结命门学说的历史演变,探讨命门作为原始动力对于心、脾、肾的推动作用,基于命门学说分析王素梅教授注重脾肾、固护心脑、采用附桂益智汤辨治小儿自闭症的经验,为临床辨治该病提供新的治疗思路。

关键词：命门学说小儿自闭症王素梅附桂益智汤

基于网络药理学与动物实验探究人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用机制

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环球中医药 2024年第10期17卷 1984-1994页

作者：王明哲孟佳刘梦超孙瑞茜黄为钧傅强赵进喜肖遥北京中医药大学东直门医院呼吸科 100700 北京中医药大学东方医院经开区院区综合内科北京中医医院肾病科中国中医科学院中医基础理论研究所北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室 100700 北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科二区 100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教研室 100700 北京中医药大学第三附属医院肾病科

目的应用网络药理学的研究方法筛选人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制。方法运用Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(T... 详细信息

目的应用网络药理学的研究方法筛选人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制。方法运用Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)数据库检索获取人参—黄连—三七的主要化学成分以及相关作用靶点;使用DisGeNET筛选胰岛素抵抗与糖尿病肾病的相关靶标基因;通过Venn软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建出疾病—靶点—成分—药物网络;使用STRING数据库完成蛋白质—蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks, PPI)的构建;通过基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析对有效作用靶点进行分析。以db/db小鼠作为动物模型,于给药第4、第8周后留取各组小鼠8小时尿液,检测各组小鼠尿微量白蛋白排泄水平;采用蛋白免疫印迹法法对网络药理学的研究预测的关键通路及靶点进行进一步的实验验证。结果本研究共筛选得到人参—黄连—三七药串的人参皂苷Rh2、人参皂苷F2、槲皮素、小檗碱等39种有效成分;获得人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病潜在靶点18个,其中PTEN、CCL2、IL6、TNF、HIF1A等11个与其他靶点相互作用较强,可能在网络中起到关键作用;通过GO分析和KEGG分析分别获得2595个条目和107条信号通路,其中包括磷脂酰肌醇-3-激酶丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物—晚期糖基化终末产物受体信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、细胞迁移的正调控、细胞因子活性、细胞因子受体结合、血小板α颗粒等。动物实验显示,在给药第4周及第8周后,中药组小鼠尿微量白蛋白排泄水平均较模型组下降(P<0.05)。对于PI3K/Akt信号通路的相关蛋白检测结果表明,中药组小鼠肾脏PI3K、p-Akt表达水平较模型组明显下降(P<0.05),磷酸酶张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)水平较模型组升高(P<0.05)。结论人参—黄连—三七药串能够有效改善db/db小鼠糖尿病肾病引起的蛋白尿,其作用机制可能与激活PTEN抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：网络药理学糖尿病肾病人参黄连三七

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通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 170-178页

作者：任君霞王永争刘晓飞孙利杨立波吴烈连凤梅韦企平魏丽娟喻京生韩建科石家庄以岭药业股份有限公司络病理论创新转化全国重点实验室石家庄050035 河北以岭医院国家中医药管理局中医络病学高水平中医药重点学科石家庄050091 中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学东方医院北京100078 长春中医药大学附属医院长春130021 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:评价通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证的临床有效性和安全性。方法:采用区组随机、双盲、阳性对照、多中心临床试验设计方法。共纳入4家试验中心416例糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证患者(观察组-对照... 详细信息

目的:评价通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证的临床有效性和安全性。方法:采用区组随机、双盲、阳性对照、多中心临床试验设计方法。共纳入4家试验中心416例糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证患者(观察组-对照组数量比为3∶1)。在规范降糖治疗基础上,观察组服用通络明目胶囊(4粒/次,3次/d)+羟苯磺酸钙胶囊模拟剂(2粒/次,3次/d),对照组服用羟苯磺酸钙胶囊(2粒/次,3次/d)+通络明目胶囊模拟剂(4粒/次,3次/d)。疗程为12周。通过比较两组患者治疗前后糖尿病视网膜病变综合疗效、中医证候积分、矫正视力、眼底改变、眼底荧光血管造影等疗效指标评价通络明目胶囊疗效。同时进行一般检查、实验室检查和不良事件评价药物的安全性。结果:观察组和对照组患者基线人口学资料和疾病特征差异无统计学意义,均衡可比。治疗12周后,观察组糖尿病视网膜病变综合疗效总有效率(61.0%,189/310)优于对照组(44.1%,45/102),差异具有统计学意义(χ^(2)=8.880,P中医证候总有效率(88.4%,259/293)优于对照组(69.9%,65/93),差异具有统计学意义(χ^(2)=17.927,P中医证候单项症状“目睛干涩(χ^(2)=8.305)、面色晦暗(χ^(2)=4.053)、倦怠乏力(χ^(2)=10.267)、气短懒言(χ^(2)=8.494)、大便干结(χ^(2)=8.657)”消失率均明显增高,组间比较差异均有统计学意义(P综合疗效,改善中医证候疗效、视力、眼底改变和眼底荧光血管造影,且安全性良好,可以为糖尿病视网膜病变患者提供一种新的替代治疗药物。

关键词：通络明目胶囊糖尿病视网膜病变随机双盲多中心临床试验