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探讨藿骨牡蛎方调节绝经后骨质疏松症大鼠破骨-成骨平衡的作用及其机制

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 506-515页

作者：姜斯佳冯颖童刘佳琪扈觐玺华姞安李伟王景霞北京中医药大学中医学院北京100029

目的基于破骨-成骨平衡探讨藿骨牡蛎方(淫羊藿、骨碎补、生牡蛎)对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的防治作用及其机制。方法将48只雌性SD大鼠按体质量分为假手术组、模型组、强骨胶囊组(0.054 g/kg)、碳酸钙组(1.670 g/kg)、藿骨牡蛎方低... 详细信息

目的基于破骨-成骨平衡探讨藿骨牡蛎方(淫羊藿、骨碎补、生牡蛎)对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的防治作用及其机制。方法将48只雌性SD大鼠按体质量分为假手术组、模型组、强骨胶囊组(0.054 g/kg)、碳酸钙组(1.670 g/kg)、藿骨牡蛎方低剂量组(0.188 g/kg)、藿骨牡蛎方高剂量组(0.375 g/kg),每组8只。适应性喂养后,除假手术组仅切除卵巢附近等体积脂肪,其余大鼠以双侧卵巢去势手术建立PMOP模型。造模成功后灌胃相应药物,连续90 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清雌二醇(E2)、雌激素受体α(ERα)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);比色法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA);显微计算机断层成像检测大鼠股骨骨密度(BMD)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(***)、骨小梁分离度(***)和结构模型指数(SMI),并观察松质骨显微结构;蛋白质印迹法检测大鼠股骨组织骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体激活因子(RANK)、叉头框蛋白O3α(FoxO3α)、Wnt2、β-连环蛋白(β-catenin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达。结果(1)强骨胶囊组与藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠血清E2、ERα含量较模型组增加(P<0.05)。(2)与模型组比较,强骨胶囊组与藿骨牡蛎方高剂量组大鼠血清PINP、TRACP-5b含量下降(P<0.05),PINP/TRACP-5b升高(P<0.05)。(3)与模型组比较,强骨胶囊组、碳酸钙组及藿骨牡蛎方低、高剂量组T-AOC、SOD、CAT活性升高,MDA含量下降(P<0.05)。(4)与模型组比较,强骨胶囊组及藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠BMD、***、Tb.N增加,***、SMI降低(P<0.05);碳酸钙组大鼠BMD增加,***降低(P<0.05)。(5)与模型组比较,强骨胶囊组及藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠RANKL、RANK、FoxO3α、PPARγ蛋白表达下降,OPG、Wnt2、β-catenin蛋白表达增加(P<0.05)。结论藿骨牡蛎方可明显提高PMOP大鼠雌激素水平,抑制破骨细胞分化,降低骨吸收水平;缓解氧化应激,促进成骨分化、抑制成脂分化,提高骨形成水平,恢复破骨细胞与成骨细胞稳态平衡,从而达到防治PMOP的作用。此作用可能是通过OPG/RANKL/RANK及FoxO3α/Wnt2/β-catenin/PPARγ通路调节的。

关键词：绝经后骨质疏松症藿骨牡蛎方雌激素骨形成骨吸收大鼠

NLRP3炎症小体在心力衰竭中的作用及中医药干预的研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 894-901页

作者：王栋李芳赫于雪高阔郭淑贞北京中医药大学中医学院北京102488

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD... 详细信息

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain-associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活在不同因素诱导心力衰竭的炎症失衡环节中具有共性调控机制,并且部分中药及其有效成分能够显著抑制NLRP3炎症小体激活而改善心力衰竭。该文首先概述了NLRP3炎症小体的基本情况,然后总结了NLRP3炎症小体在不同因素诱导心力衰竭中的调控机制,最后介绍了近年来抑制NLRP3炎症小体而改善心力衰竭的中药及有效成分的研究进展,以期为中西医结合防治心力衰竭的创新药物研究提供参考。

关键词：心力衰竭炎症 NLRP3炎症小体中药

血府逐瘀汤对肺动脉内皮细胞间质转化的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 155-161页

作者：曾作梅王昕玥田雷瑜崔力丹郭健陈俞材北京中医药大学中医学院北京100050

目的研究血府逐瘀汤对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs)内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)的影响,并从TGF-β1/Smad信号通路进一步分析其作用机制。方法采用TGF-β1(5μg·L^(-1))建立EndMT细胞模型。实验分组为正常组,模型组(TGF-β1,5μg·L^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高浓度组(3、10、30 mg·L^(-1)XFZYD+5μg·L^(-1)TGF-β1),SB 431542阳性药组(5μmol·L^(-1)SB 431542+5μg·L^(-1)TGF-β1)。观察细胞形态,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,免疫荧光法观察内皮细胞标志物-血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)和间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。蛋白免疫印迹法检测血府逐瘀汤对CD31、α-SMA、Snail、p-Smad2、p-Smad1/5蛋白表达的影响。结果 TGF-β1刺激后,细胞形态由鹅卵石形向梭形转变。CD31、p-Smad1/5表达明显减少,α-SMA、p-Smad2、Snail表达则显著升高。血府逐瘀汤干预后,与模型组相比,细胞形态不同程度的接近于正常组,CD31和p-Smad1/5表达呈上升趋势,α-SMA、p-Smad2、Snail表达呈下降趋势。结论血府逐瘀汤可以减轻大鼠肺微血管内皮细胞发生内皮间质转化,其作用可能是通过影响TGF-β1/Smad信号通路实现的。

关键词：血府逐瘀汤肺微血管内皮细胞内皮间质转化 TGF-β1 TGF-β1/Smad信号通路肺动脉高压

基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 341-351页

作者：李丽范晓旭华姞安扈觐玺冯颖童沈奕玮王祯王景霞北京中医药大学中医学院北京102488

目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周。给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05)。结论白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用。

关键词：白芍总苷化学性肝损伤肝阴虚证炎症因子磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路大鼠

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基于“阳动而散”理论探析抑郁症的辨治

北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1070-1074页

作者：李一鸣许心奕刘玥芸赵歆北京中医药大学中医学院北京100029

抑郁症作为世界范围内常见的精神类疾病,困扰着数亿患者,影响患者正常生活、工作,严重者会出现自杀倾向。抑郁症可归属于中医学“郁证”“奔豚病”“百合病”等范畴,病机多与郁、滞有关,临床上常出现情绪低落、胸闷等症状。基于张景岳... 详细信息

抑郁症作为世界范围内常见的精神类疾病,困扰着数亿患者,影响患者正常生活、工作,严重者会出现自杀倾向。抑郁症可归属于中医学“郁证”“奔豚病”“百合病”等范畴,病机多与郁、滞有关,临床上常出现情绪低落、胸闷等症状。基于张景岳提出的“阳动而散”理论,抑郁症在“阳动而散”的病理状态下,阳散而虚、虚而不动,进而成郁,最终导致阳郁而发病。临床上当以通阳解郁、温补阳气、调畅气机为基本治疗方法,对抑郁症进行辨证论治。

关键词：阳动而散阳化气阳郁通阳解郁抑郁症

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《伤寒杂病论》“饮食如故”涵义浅析

北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 934-938页

作者：成佳琳李长香任梓林兰芯郑雨晓韩金华王雪茜北京中医药大学中医学院北京100029

《伤寒杂病论》中共有5条涉及“饮食如故”的条文。医家们对此类条文进行注解时,多将“饮食如故”解释为饮食正常或胃气未受疾病影响,忽略“饮食如故”的真实意义及其在临床鉴别诊断中的作用。本文通过整理归纳“饮食如故”相关条文,结... 详细信息

《伤寒杂病论》中共有5条涉及“饮食如故”的条文。医家们对此类条文进行注解时,多将“饮食如故”解释为饮食正常或胃气未受疾病影响,忽略“饮食如故”的真实意义及其在临床鉴别诊断中的作用。本文通过整理归纳“饮食如故”相关条文,结合《说文解字》及古今医家对“饮食如故”条文的注解,探究其背后的涵义。笔者认为“饮食如故”作为兼症,当理解为“饮食同之前一样”,因其存在于多种疾病中,故不可一味引申为“饮食正常”。“饮食如故”在临床鉴别诊断中发挥两种作用:一方面为提示病邪性质,胃里空虚,无实无饮阻滞气机,或胃肠积滞化热,但尚未形成燥屎;另一方面,当中焦成为疾病的致病因素之一时,“饮食如故”可提示胃气尚存,排除中焦影响。

关键词：伤寒杂病论饮食如故病邪病位

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《伤寒论》的辨证知机思维探讨

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 501-505页

作者：李奥柔汤阳郑丰杰北京中医药大学中医学院北京100029

辨证知机、审机论治是中医临床诊疗的基本原则。《伤寒论》创立六经辨证论治体系,系统总结外感热病的病证演变规律,借外感以论杂病,载有112首经典方剂,倡导“病皆与方相应者乃服之”,辨病与辨证相结合,既有辨证论治的学问,也有辨证知机... 详细信息

辨证知机、审机论治是中医临床诊疗的基本原则。《伤寒论》创立六经辨证论治体系,系统总结外感热病的病证演变规律,借外感以论杂病,载有112首经典方剂,倡导“病皆与方相应者乃服之”,辨病与辨证相结合,既有辨证论治的学问,也有辨证知机的奥妙。本文基于“机”之本义,从“微义”“关义”“宜义”3个角度出发,例举《伤寒论》六经辨证思维,“以方带证”分析经方的方证衍化关系及内涵,探讨《伤寒论》中所蕴含的辨证知机思维。本文强调在临床实践中,辨证知机,见微知著,洞烛先机,识机于病象之先,防患于未然;辨识机关,执简驭繁,洞悉病证之机要,牵一发而动全身;辨识机宜,把握时机,见机而作,乘机用势,顺势而为,因势利导。从辨证知机的角度解读《伤寒论》,为应用《伤寒论》相关理论指导临床实践提供思路与启发。

关键词：辨证知机见微知著辨识机关因势利导

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《伤寒论》脐旁动气的证治思路

北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 37-41页

作者：罗婧涵袁慧敏李奥柔郑丰杰北京中医药大学中医学院北京100029

“动气”指以肚脐周围跳动为特征的病证,首见于《难经》。《伤寒论》中的“脐上筑”“脐下悸”“心下悸”皆属动气范畴。通过整理《伤寒论》对脐上悸、脐下悸的治疗思路,总结出动气的病机为心、脾、肾三脏阳气虚衰,气化不利,而致水饮内... 详细信息

“动气”指以肚脐周围跳动为特征的病证,首见于《难经》。《伤寒论》中的“脐上筑”“脐下悸”“心下悸”皆属动气范畴。通过整理《伤寒论》对脐上悸、脐下悸的治疗思路,总结出动气的病机为心、脾、肾三脏阳气虚衰,气化不利,而致水饮内停。水饮是造成动气的关键因素。动气为病,即使有表证,亦不可发汗、攻下,若误治则会虚其阳、竭其阴、动其水,以致变证丛生;扶其阳气,利其水邪方为正治之法。茯苓、桂枝是张仲景治疗脐上动气和脐下动气的常用药对,体现了健脾通阳、化气行水的治疗方法。元代医家张璧师法张仲景,以崇土利水法治疗动气,补脾并兼顾肝、心、肺、肾四脏的气机升降出入,创保命四气散(枳壳散、茯苓散、防葵散、前胡散),分别主治动气在脐之上、下、左、右,对临床治疗具有启发意义。

关键词：脐旁动气伤寒论保命四气散温阳化气行水气机升降

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基于《金匮要略》论郁结为阴阳毒的核心病机

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 496-500页

作者：高煜勋谢希朴王赫赵晓卿李成卫北京中医药大学中医学院北京100029

本文基于《金匮要略》所载阴阳毒的核心病机,梳理汉唐时期对“阴毒”“阳毒”特点的描述,发现其划分标准为证候表现,而非病机的寒热。通过对《金匮要略》阴阳毒的证候进行分析,并结合汉唐时期对升麻鳖甲汤中各药物功效的认识,论证阴阳... 详细信息

本文基于《金匮要略》所载阴阳毒的核心病机,梳理汉唐时期对“阴毒”“阳毒”特点的描述,发现其划分标准为证候表现,而非病机的寒热。通过对《金匮要略》阴阳毒的证候进行分析,并结合汉唐时期对升麻鳖甲汤中各药物功效的认识,论证阴阳毒的病机核心在于郁结,主要体现在毒邪郁结、气血郁结、阳气郁结3个方面。其中,阳气郁结的程度与部位是阴毒与阳毒存在差异的原因,即阳毒之病为机体阳气充足,病邪被阻隔于表,邪正交争剧烈,故阳郁在表且较重而出现热象;阴毒之病为机体阳气偏弱,无力抗邪,邪气深入,阳气被郁遏在内且较轻,阳气无法运转及温煦周身而出现寒象。张仲景在治疗阳毒时,使用升麻鳖甲汤,辛温发散药物以解在表之阳郁,阳郁得散则热自除;治疗阴毒时,升麻鳖甲汤去雄黄、蜀椒,仅以走里药物疏利内部阳气郁遏,阳气得伸则寒自去。本文从升散毒邪、疏利气血、通散阳郁的角度来理解升麻鳖甲汤的功效,可为此方在临床上的使用提供新思路,并扩展其应用范围。

关键词：阴毒阳毒金匮要略升麻鳖甲汤郁结