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膀胱癌细胞外泌体诱导中性粒细胞外诱捕网形成对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 351-356页

作者：符仕宝陈宁何书明杨杰彭泽椿徐明彬海南医学院第二附属医院泌尿外科海口570311

目的:探究膀胱癌细胞外泌体诱导中心粒细胞胞外诱捕网(NETs)而影响肿瘤细胞生长和转移的功能及机制。方法:提取SV-HUC-1、MGH-U3和253J细胞分泌的外泌体,并用PBS和上述外泌体与中性粒细胞(PMN)共孵育,分为PBS组、SV-HUC-1 exo组、MGH-U3... 详细信息

目的:探究膀胱癌细胞外泌体诱导中心粒细胞胞外诱捕网(NETs)而影响肿瘤细胞生长和转移的功能及机制。方法:提取SV-HUC-1、MGH-U3和253J细胞分泌的外泌体,并用PBS和上述外泌体与中性粒细胞(PMN)共孵育,分为PBS组、SV-HUC-1 exo组、MGH-U3 exo组、253J exo组。Sytox green染色检测NETs的生成,Western blot检测NETs标志蛋白CIT-H3、NE、MPO表达。与MGH-U3和253J细胞分为Control组、PMN组、MGH-U3 exo组、253J exo组、MGH-U3 exo+PMN组、253J exo+PMN组。MGH-U3 exo组和253J exo组的PMN培养上清加入1.5 U/ml DNAse,共孵育30 min后,收集混合液分别与MGH-U3和253J细胞共孵育,记为MGH-U3 exo+PMN+DNAse组和253J exo+PMN+DNAse组。CCK-8法检测MGH-U3和253J细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测PI3K和AKT磷酸化水平。结果:与PBS组相比,MGH-U3 exo组和253J exo组NETs形成增加,CIT-H3、NE、MPO表达显著增加(P肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词：膀胱癌外泌体 NETs 增殖迁移侵袭

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基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

非小细胞肺癌围术期化学免疫治疗疗效及复发机制研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：章佳绮罗清泉上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤外科

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，尽管手术治疗能够治愈部分早期可切除的患者，但术后复发率仍高达30%～55%。围术期免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICIs）治疗... 详细信息

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，尽管手术治疗能够治愈部分早期可切除的患者，但术后复发率仍高达30%～55%。围术期免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICIs）治疗通过手术前的“新辅助”治疗和术后的“辅助”治疗显著改善了可切除NSCLC患者的生存结局。CheckMate 816等大型临床研究已证明新辅助ICIs联合化疗在提升病理完全缓解率（pathological complete response rate,pCR）和延长无事件生存期（event-free survival,EFS）方面的优越性。然而，即使在这些先进的治疗下，仍有部分患者无法获得长期获益并经历早期复发。本文综述了围术期ICIs在NSCLC治疗中的最新研究进展，尤其是新辅助化学免疫疗法在改善病理学缓解率和延长EFS方面的成效，随后进一步探讨了新辅助免疫治疗后NSCLC患者的复发模式、耐药机制及潜在生物标记物。我们将结合基础研究与临床数据，分析围术期免疫治疗后早期复发的机制，并展望未来研究方向及治疗策略，为NSCLC患者的精准治疗和复发预防提供新思路。

关键词：免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌新辅助治疗围术期免疫治疗程序性细胞死亡受体蛋白1 程序性细胞死亡受体蛋白配体1

普伐他汀对大鼠坐骨神经压碎损伤功能恢复的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 942-950页

作者：刘赞安冉李宝成内蒙古科技大学包头医学院内蒙古自治区包头市014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院手足踝外科内蒙古自治区包头市014010

背景:普伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的有效药物,目前发现其在中枢神经损伤的治疗上也能发挥有益作用,然而其机制仍未可知。目的:探究普伐他汀治疗能否加速坐骨神经压碎损伤的功能恢复及其潜在作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为... 详细信息

背景:普伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的有效药物,目前发现其在中枢神经损伤的治疗上也能发挥有益作用,然而其机制仍未可知。目的:探究普伐他汀治疗能否加速坐骨神经压碎损伤的功能恢复及其潜在作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组(坐骨神经暴露但不损伤+生理盐水灌胃)、阴性对照组(坐骨神经压碎损伤+生理盐水灌胃)、普伐他汀组(坐骨神经压碎损伤+普伐他汀灌胃)。普伐他汀组大鼠术后普伐他汀(5 mg/kg)灌胃治疗1周,其余两组大鼠给予等量生理盐水灌胃。术后观察各组大鼠一般情况;术后第2,4,6,8周末测量各组大鼠的坐骨功能指数;术后8周末测量腓肠肌湿质量比;ELISA法检测血清中炎症细胞因子的水平;组织形态计量学分析坐骨神经有髓神经纤维数目、纤维直径、轴突直径、髓鞘厚度;RT-qPCR检测神经生长因子、脑源性神经营养因子的mRNA表达量,Western blot法检测生长相关蛋白43的蛋白表达量。结果与结论:与阴性对照组相比,普伐他汀组坐骨神经功能指数恢复更快(P肿瘤坏死因子α及白细胞介素6表达更低(P肿瘤坏死因子α及白细胞介素6的表达及促进神经营养因子神经生长因子、脑源性神经营养因子的分泌。

关键词：周围神经损伤普伐他汀功能恢复神经营养因子坐骨神经功能指数

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肝癌合并门静脉癌栓的诊疗新视角

中华外科杂志 2025年第2期63卷 102-106页

作者：彭淑牖王一航金赟李江涛浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310009

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤, 常合并门静脉癌栓(PVTT)。PVTT与HCC患者的不良预后相关, 治疗效果仍不尽如人意。随着对PVTT病理机制的深入研究, 学界逐渐认识到PVTT与HCC可能源自不同的细胞克隆。已有临床研究提出了多种PVTT... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤, 常合并门静脉癌栓(PVTT)。PVTT与HCC患者的不良预后相关, 治疗效果仍不尽如人意。随着对PVTT病理机制的深入研究, 学界逐渐认识到PVTT与HCC可能源自不同的细胞克隆。已有临床研究提出了多种PVTT分型系统, 这些分型系统为实现个体化、精准化的治疗提供了科学依据。"取栓优先"的手术策略, 旨在降低肿瘤的播散风险, 从而改善患者的预后。此外, 包括靶向治疗、免疫治疗及放疗在内的多学科综合治疗模式, 在PVTT的治疗中展现出了显著的效果。随着PVTT的诊断技术、分型方法及精准治疗策略的持续进步和优化, HCC合并PVTT患者的长期生存率将得到明显提升。

关键词：肝肿瘤肿瘤转移门静脉癌栓新分型取栓优先

血清PRDM5、GINS4、GNA13联合检测在老年食管癌诊断及淋巴结转移监测中的价值

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中国老年学杂志 2025年第05期 1061-1066页

作者：刘冠初丁浩蒲涛赵永生川北医学院附属医院胸外科

目的检测老年食管癌患者的血清PR结构域锌指蛋白(PRDM)5、GINS复合物亚基(GINS)4、G蛋白α亚基(GNA)13水平，并分析三者对食管癌诊断价值及淋巴结转移预测价值。方法选取115例老年食管癌患者为食管癌组，根据是否发生淋巴结转移分为... 详细信息

目的检测老年食管癌患者的血清PR结构域锌指蛋白(PRDM)5、GINS复合物亚基(GINS)4、G蛋白α亚基(GNA)13水平，并分析三者对食管癌诊断价值及淋巴结转移预测价值。方法选取115例老年食管癌患者为食管癌组，根据是否发生淋巴结转移分为转移组(n=55)和非转移组(n=60),另选同期体检的健康志愿者115例为对照组，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PRDM5、GNA13水平，实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GINS4 mRNA水平，二元Logistic回归分析食管癌患者淋巴结转移的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PRDM5、GINS4 mRNA、GNA13对老年食管癌的诊断价值及淋巴结转移的预测价值。结果食管癌组血清PRDM5水平较对照组显著降低(P肿瘤直径、TNM分期及分化程度之间差异有统计学意义(P<0.05);GINS4 mRNA、GNA13、TNM分期、分化程度为影响患者淋巴结转移的危险因素(P<0.05),PRDM5为影响患者淋巴结转移的保护因素(P<0.05);血清PRDM5、GINS4 mRNA、GNA13及联合预测老年食管癌患者淋巴结转移的AUC分别为0.788、0.865、0.848、0.932,且三者联合预测的AUC显著优于PRDM5、GINS4 mRNA、GNA13单独诊断(P<0.05)。结论老年食管癌患者的血清PRDM5水平降低，GINS4 mRNA、GNA13水平升高，对老年食管癌诊断及淋巴结转移具有一定检测价值。

关键词：食管癌 PR结构域锌指蛋白5 GINS复合物亚基4 G蛋白α亚基13 淋巴结转移

日间手术管理模式在完全腹腔镜末端回肠造口还纳术中的应用

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中华医学杂志 2025年第5期105卷 389-392页

作者：朱志张鑫炜高梓茗王世洋李凯周海涛国家肿瘤区域医疗中心、中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院、中国医科大学第一附属医院胃肠肿瘤外科沈阳110001 中国医科大学第一附属医院老年医学科综合外科病房沈阳110001 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

探讨日间手术管理模式在完全腹腔镜末端回肠造口还纳术手术中应用的安全性。回顾性分析2023年5月1日至2024年3月31日中国医科大学附属第一医院实施完全腹腔镜末端回肠造口还纳手术患者的临床资料。共纳入34例患者,男22例,女12例,年龄(6... 详细信息

探讨日间手术管理模式在完全腹腔镜末端回肠造口还纳术手术中应用的安全性。回顾性分析2023年5月1日至2024年3月31日中国医科大学附属第一医院实施完全腹腔镜末端回肠造口还纳手术患者的临床资料。共纳入34例患者,男22例,女12例,年龄(60.6±12.4)岁。按围手术期管理模式分为日间手术组(n=13)和传统手术组(n=21)。两组手术时间、术中出血量及术后首次排气时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。日间手术组无并发症,传统手术组发生并发症2例(切口感染1例,肠梗阻1例),两组并发症发生率[0比9.5%(2/21),P=0.211]差异无统计学意义。日间手术模式下实施完全腹腔镜末端回肠造口还纳术是安全的。

关键词：直肠肿瘤日间手术造口还纳加速康复外科

经皮Krackow缝合技术治疗急性闭合性跟腱断裂的临床疗效

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骨科 2025年第1期16卷 57-60页

作者：何雪峰吕国栋田文平冯子田高晗马昌志王巍宝泉包头医学院内蒙古包头014000 包头医学院第一附属医院手足踝外科内蒙古包头014000

目的探讨经皮Krackow缝合法治疗急性闭合性跟腱断裂的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在包头医学院第一附属医院手足踝外科手术治疗的47例急性闭合性跟腱断裂病人,根据手术治疗方式的不同分为两组,微创组24例采用经皮Kra... 详细信息

目的探讨经皮Krackow缝合法治疗急性闭合性跟腱断裂的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在包头医学院第一附属医院手足踝外科手术治疗的47例急性闭合性跟腱断裂病人,根据手术治疗方式的不同分为两组,微创组24例采用经皮Krackow缝合技术修复,常规组23例采用传统开放术式修复,记录并比较两组切口长度、手术时间、术后软组织并发症、腓肠神经损伤、住院时间;术后1年美国足踝外科医师协会(AOFAS)踝与后足功能评分、踝跖屈-背伸活动度(ROM)。结果两组病人均获得随访,微创组切口长度、手术时间、住院时间明显优于常规组(P0.05)。末次随访时,两组AOFAS评分差异有统计学意义(P0.05)。结论经皮Krackow缝合法治疗急性闭合性跟腱断裂与传统开放术式比较,明显缩短手术时间、住院时间,具有创伤小、安全、可靠等优势。

关键词：微创技术跟腱断裂 Krackow缝合腓肠神经损伤传统手术

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纳米雄黄的急性毒性评价及病理损害机制研究

包头医学院学报 2025年第2期41卷 47-51,57页

作者：李园园马强居红格包头医学院肿瘤生物学研究所内蒙古包头014040 包头医学院第一附属医院病理科

目的:研究纳米雄黄药物对昆明小鼠急性毒性靶器官及病理损害机制,评价其安全性。方法:将32只小鼠随机分为对照组和纳米雄黄实验3 d组、7 d组、14 d组,每组8只。对照组灌胃给予生理盐水,实验组灌胃给予纳米雄黄混悬液5000 mg/kg,每天1次... 详细信息

目的:研究纳米雄黄药物对昆明小鼠急性毒性靶器官及病理损害机制,评价其安全性。方法:将32只小鼠随机分为对照组和纳米雄黄实验3 d组、7 d组、14 d组,每组8只。对照组灌胃给予生理盐水,实验组灌胃给予纳米雄黄混悬液5000 mg/kg,每天1次;实验组小鼠分别在给药后第3、7、14天处死,对照组小鼠在14天处死,观察其一般情况、体重变化并进行血生化指标测定及病理评价。结果:给药后,对照组和实验组小鼠一般情况、体重均无显著差异。与对照组相比,实验组小鼠白蛋白、白球比、尿素氮降低(P<0.05);7 d组总胆固醇升高(P<0.05);14 d组碱性磷酸酶升高(P<0.01)。病理观察发现实验组小鼠肝细胞胞质疏松化、胞浆内出现少量大小不等的透亮的空泡;肺泡结构轻度破坏,肺泡间隔增宽;脾脏红髓和白髓界稍不清,红髓区内出现显著巨核细胞。结论:小鼠灌胃给予纳米雄黄5000 mg/kg时未见明显急性毒性反应,证明纳米雄黄的安全性较好。

关键词：纳米雄黄急性毒性病理切片小鼠