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PAD4-siRNA调控T细胞亚群缓解CIA小鼠的疾病进展

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 272-278页

作者：芦彦蓉赵凯庞春艳包头医学院第一附属医院中心实验室包头014010 包头医学院第一附属医院风湿免疫科包头014010

目的探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的小干扰RNA(siRNA)载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组,每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处... 详细信息

目的探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的小干扰RNA(siRNA)载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组,每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处理,其余3组小鼠构建CIA模型,模型组小鼠注射磷酸盐缓冲液(PBS),治疗1组的小鼠注射PAD4-siRNA病毒载体;治疗2组的小鼠注射含有PAD4-siRNA病毒载体的小鼠脾细胞,每周1次,共8周。实验结束后处死小鼠,检测小鼠脾脏中滤泡辅助T(Tfh)细胞、滤泡调节T(Tfr)细胞、1型辅助T(Th1)细胞和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞的变化;观察CIA小鼠关节和软骨的病理变化。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏Tfh和Th1细胞的比例增加(P<0.05),Tfr和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞比例无明显变化;与模型组比较,Tfh和Th1细胞在治疗1组和治疗2组的比例下降(P<0.05),Tfr和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞的比例无明显变化。对照组小鼠关节面光滑,模型组小鼠关节有炎性细胞浸润、关节面粗糙、软骨受损的现象;PAD4-siRNA作用后,治疗1组CIA小鼠后爪的关节炎细胞浸润减少、软骨破坏程度降低;治疗2组CIA小鼠前爪和后爪的炎细胞浸润现象有所减轻,软骨损伤程度也得到了缓解。结论抑制PAD4基因的表达后,CIA小鼠脾脏Tfh和Th1细胞的相对数量下降,小鼠后爪的关节和软骨损伤得到缓解;注射感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞,可缓解CIA小鼠前爪的病理变化。PAD4-siRNA可以通过调控小鼠脾脏T细胞亚群对CIA小鼠发挥潜在治疗价值。

关键词：类风湿关节炎肽基精氨酸脱亚氨酶4 小干扰RNA 1型辅助T细胞滤泡辅助T细胞胶原诱导关节炎小鼠

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iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 210-217页

作者：靳美娜周雪利李海波白炜贾楚璇高立任丽珏陈青宇王瑞李华魏翠英包头医学院第一附属医院老年医学科包头014000 包头医学院第一附属医院内分泌科包头014000 包头医学院第一附属医院口腔科包头014000 包头医学院动物研究室包头014000 包头市固阳县人民医院包头014200

目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 详细信息

目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。

关键词：慢性间歇低氧-复氧胰岛素抵抗诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/GSK-3β信号通路 SD大鼠肝脏

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重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的Meta分析

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中国全科医学 2025年

作者：郭盛滕张芬芬万迪于冬梅王庆华滨州医学院护理学院(老年医学院) 滨州医学院烟台附属医院手术室

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受... 详细信息

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受到不利影响。目的系统评价重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的危险因素。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普期刊数据库（VIP）、PubMed、Web of Science、EBSCO数据库中有关重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的相关研究，检索时限为建库至2023年10月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料、评价文献质量以及证据等级，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析并使用Stata 17.0中的Begg's检验进行发表偏倚分析。结果共纳入10篇文献，均为病例对照研究，包括1 053例重症急性胰腺炎患者。Meta分析结果显示，年龄增大（SMD=0.58,95%CI=0.03～1.14,P=0.04）、血糖升高（SMD=0.45,95%CI=0.27～0.64,P30次/min）(OR=6.18,95%CI=3.20～11.94,P0.05）。GRADE证据评价结果显示，共有11项危险因素（年龄、呼吸频率、胸腔积液、肥胖、血红蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶、Ranson评分、BISAP、高脂血症性急性胰腺炎、器官损伤数目）为中等质量，10项（血糖、发热、白蛋白、钙离子、酸中毒、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、SIRS、感染）为低质量。结论年龄增大，血糖、C反应蛋白、血淀粉酶、尿肌酐升高，白蛋白、血红蛋白、钙离子浓度降低，呼吸频率增加（>30次/min）,Ranson评分、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、BISAP评分高，高脂血症性急性胰腺炎，合并发热、酸中毒、肥胖、胸腔积液、SIRS、器官受累（≥2个）、感染是SAP患者并发ALI的危险因素。未来需要进一步开展高水平研究，对上述研究成果加以论证。

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤危险因素 Meta分析

1例妊娠晚期合并A型主动脉夹层患者的围手术期护理

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中华护理杂志 2025年第1期60卷 37-42页

作者：王梦甜谭奇凯樊峻辉何宇轩洪敏浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院手术室杭州市310014

总结1例妊娠晚期合并A型主动脉夹层患者的围手术期护理经验,护理要点如下。①术前基于数智化平台,提升术前准备效率;组建主动脉夹层团队,合理安排手术。②术中进行目标血压管理,避免夹层动脉瘤破裂;快速建立体外循坏,提高手术配合质量;... 详细信息

总结1例妊娠晚期合并A型主动脉夹层患者的围手术期护理经验,护理要点如下。①术前基于数智化平台,提升术前准备效率;组建主动脉夹层团队,合理安排手术。②术中进行目标血压管理,避免夹层动脉瘤破裂;快速建立体外循坏,提高手术配合质量;全流程、分阶段的目标体温管理;密切监测患者病情,预防羊水栓塞;实时出血监测,加强血制品管理。③术后采用“红绿灯”康复自动评估决策系统,进行早期康复训练;多学科联合健康教育,提升自我效能。经过多学科协作及精准护理,患者手术顺利完成并于18 d后出院。每个月门诊复查,患者恢复良好。

关键词：妊娠主动脉夹层围手术期护理产科护理

阻断MAPK信号通路对肝细胞癌射频消融术后残留癌细胞生物学特性的影响

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肿瘤研究与临床 2025年第1期37卷 33-38页

作者：贾媛李彬何春艳杜婧马强贾辰昊贾国群内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肝胆外科包头014010

目的探讨阻断MAPK信号通路对肝细胞癌(HCC)射频消融术后残留癌细胞生物学特性的影响。方法选择HepG2细胞株并体外模拟射频消融制备射频消融术后残留肝癌细胞(HepG2-H细胞),观察两种细胞培养48 h后的细胞形态。采用RNA测序检测HepG2和Hep... 详细信息

目的探讨阻断MAPK信号通路对肝细胞癌(HCC)射频消融术后残留癌细胞生物学特性的影响。方法选择HepG2细胞株并体外模拟射频消融制备射频消融术后残留肝癌细胞(HepG2-H细胞),观察两种细胞培养48 h后的细胞形态。采用RNA测序检测HepG2和HepG2-H细胞基因表达的差异,并对差异基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用不同浓度(10、20、30μmol/L)MAPK信号通路特异性阻滞剂U0126作用于HepG2-H细胞,以不加入U0126的细胞为对照组;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞的增殖能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果HepG2-H细胞与HepG2细胞培养48 h后,可见在培养皿底部呈上皮样生长的贴壁细胞紧密排列;HepG2-H细胞汇合度约80%,HepG2细胞汇合度约70%。RNA测序共测定16255个基因,与HepG2细胞相比,HepG2-H细胞中上调基因85个,下调基因312个;KEGG通路富集分析结果显示MAPK信号通路受差异基因影响最显著。对照组及10、20、30μmol/L U0126作用72 h的HepG2-H细胞的吸光度值分别为1.12±0.08、0.69±0.08、0.51±0.06、0.45±0.08,差异有统计学意义(F=5.12,P=0.013);作用24 h的HepG2-H细胞迁移面积分别为(6054±269)μm2、(5640±285)μm2、(5082±238)μm2、(4822±246)μm2,差异有统计学意义(F=3.37,P=0.043);作用24 h的侵袭细胞数分别为(227±17)个、(164±19)个、(138±18)个、(129±19)个,差异有统计学意义(F=4.04,P=0.032)。结论阻断MAPK信号通路可抑制HCC射频消融后残留癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。

关键词：肝细胞癌射频消融 MAPK信号通路 U0126

小治疗区角膜塑形镜与离焦框架眼镜在儿童近视防控中的作用

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眼科新进展 2025年第2期45卷 120-124页

作者：王媛媛董竟张伟冯月兰内蒙古科技大学包头医学院内蒙古自治区包头市014040 包头医学院第一附属医院内蒙古自治区包头市014010

目的研究并比较小治疗区角膜塑形镜与离焦框架眼镜对8~12岁儿童近视的控制作用。方法前瞻性研究。选取2022年9月至2023年4月就诊于包头医学院第一附属医院眼视光门诊的8~12岁近视患者120例120眼(均为右眼),将患者随机分为单光眼镜(SVL)... 详细信息

目的研究并比较小治疗区角膜塑形镜与离焦框架眼镜对8~12岁儿童近视的控制作用。方法前瞻性研究。选取2022年9月至2023年4月就诊于包头医学院第一附属医院眼视光门诊的8~12岁近视患者120例120眼(均为右眼),将患者随机分为单光眼镜(SVL)组、高非球面微透镜框架眼镜(HAL)组、6.2 mm-BOZD角膜塑形镜组(6.2 mm-BOZD组)与5.0 mm-BOZD角膜塑形镜组(5.0 mm-BOZD组),每组各30例(30眼)。随访12个月,比较四组患者治疗前后不同时间点的等效球镜度(SE)和眼轴长度(AL)、柱镜度数及其变化量。结果治疗前、治疗后3个月,四组患者SE、AL组间整体比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。治疗后6个月,四组患者SE组间整体比较差异无统计学意义(P>0.05),而四组患者AL组间整体比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后12个月,四组患者SE、AL组间整体比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗后12个月,四组患者SE、AL变化量差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗前、治疗后12个月,四组患者柱镜度数组间整体比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与治疗前相比,SVL组患者治疗后12个月柱镜度数差异无统计学意义(P>0.05),HAL组、6.2 mm-BOZD组、5.0 mm-BOZD组患者柱镜度数均显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论HAL、6.2 mm-BOZD角膜塑形镜、5.0 mm-BOZD角膜塑形镜均可以有效控制8~12岁儿童近视进展。其中,HAL和6.2 mm-BOZD角膜塑形镜具有相似的近视防控效果,5.0 mm-BOZD角膜塑形镜的防控效果最为显著。

关键词：近视离焦眼镜小治疗区角膜塑形镜眼轴长度

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股骨转子间骨折合并肝素诱导性血小板减少症诊疗体会

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中华创伤杂志 2025年第01期41卷 90-93页

作者：王晖李涛李扬蔡贵泉李德韩修国王栋梁张培培上海交通大学医学院附属新华医院骨科上海上海交通大学医学院附属新华医院手术室上海

肝素诱导性血小板减少症(HIT)是在应用肝素类药物过程中出现的、由自身抗体介导的肝素类药物不良反应, 临床上以血小板计数显著降低、伴周围血栓形成为特点。股骨转子间骨折常见于中老年, 围术期需要常规抗凝, 易诱发HIT, 如不能及时诊... 详细信息

肝素诱导性血小板减少症(HIT)是在应用肝素类药物过程中出现的、由自身抗体介导的肝素类药物不良反应, 临床上以血小板计数显著降低、伴周围血栓形成为特点。股骨转子间骨折常见于中老年, 围术期需要常规抗凝, 易诱发HIT, 如不能及时诊断及处理, 可导致四肢血栓广泛形成, 致残致死率较高。因此, 在股骨转子间骨折患者的治疗过程中, 如何及时诊断HIT并给予有效处理, 对骨科医师是一项挑战。笔者报告1例股骨转子间骨折术后发生HIT并引发下肢静脉血栓广泛形成最终救治失败的患者, 探讨股骨转子间骨折合并HIT的诊疗方法及治疗体会。

关键词：股骨骨折骨质疏松肝素特发性血小板减少症

PROS1基因多态性与包头地区汉族人群复发性流产的关联性

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 240-246页

作者：赵萍萍吴涤李得春王艳国内蒙古科技大学包头医学院研究生院包头014040 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院检验科包头014010 内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院包头014040 内蒙古科技大学包头医学院护理学院包头014040

目的探究PROS1基因单核苷酸多态性(SNP)与包头地区汉族人群复发性流产(RSA)发生风险之间的相关性。方法选取RSA患者及对照人群各158例作为研究对象,测定蛋白S、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ活性;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RF... 详细信息

目的探究PROS1基因单核苷酸多态性(SNP)与包头地区汉族人群复发性流产(RSA)发生风险之间的相关性。方法选取RSA患者及对照人群各158例作为研究对象,测定蛋白S、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ活性;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对PROS1基因rs13062355、rs6441600和rs12634349位点进行基因分型。采用非条件性Logistic回归分析PROS1基因三种SNP与RSA发生风险的相关性。结果RSA患者的蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ活性下降(P三阶交互模型rs13062355-rs6441600-rs12634349与RSA发病风险相关。结论PROS1 SNP rs13062355可能与包头地区汉族女性RSA患病风险相关;PROS1 rs13062355、rs6441600、rs12634349的单体型C-C-C降低了RSA发病风险;三阶模型rs13062355-rs6441600-rs12634349的交互作用在RSA的发生中具有协同效应。

关键词：蛋白S PROS1 单核苷酸多态性复发性流产 PCR-RFLP 关联研究

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利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 538-543页

作者：高媛王宇亮王少兰内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科内蒙古包头014010

目的探究利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将40只大鼠分为正常组、糖尿病模型组、二甲双胍组、利拉鲁肽组,建模后正常组与模型组不干预,二甲双胍组灌胃二甲双胍250 g·kg^(-1),利拉鲁肽组注射0.324 g... 详细信息

目的探究利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将40只大鼠分为正常组、糖尿病模型组、二甲双胍组、利拉鲁肽组,建模后正常组与模型组不干预,二甲双胍组灌胃二甲双胍250 g·kg^(-1),利拉鲁肽组注射0.324 g·kg^(-1)利拉鲁肽,均每天1次,共1个月。采用ELISA法检测血糖、胰岛素水平;HE染色观察病理学变化;免疫印迹及荧光定量PCR分别检测Nrf2、HO-1、NLRP3、IL-1β、caspase-1表达。结果与模型组比较,各治疗组空腹血糖、NLRP3、caspase-1、IL-1β降低,胰岛素、Nrf2、HO-1升高(P<0.05),其中利拉鲁肽组效果更明显。结论利拉鲁肽对糖尿病心肌具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、改善细胞焦亡等因素相关。

关键词：糖尿病利拉鲁肽 Nrf2 HO-1 细胞焦亡心肌损伤