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NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 366-371页

作者：南蕾玄红运米焱王彩丽包头医学院第一附属医院肾内科包头014010

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

关键词： NLRP3炎症小体特发性膜性肾病 TRAF6-NF-κB-MAPK信号通路

Nesfatin-1与糖代谢关系的研究进展

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：曹云婷王玮包头医学院第一附属医院内分泌科

Nesfatin-1是一种神经肽类激素，已知的生物学效应包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促细胞凋亡、抗炎症、治疗肿瘤、调控精神心理、治疗神经及心理性疾病等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前不同研究结果证实了Nesfatin-1可... 详细信息

Nesfatin-1是一种神经肽类激素，已知的生物学效应包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促细胞凋亡、抗炎症、治疗肿瘤、调控精神心理、治疗神经及心理性疾病等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前不同研究结果证实了Nesfatin-1可通过抑制摄食、调节酶活性、改善胰岛素抵抗等途径影响糖代谢，但是结论并不完全一致。探讨Nesfatin-1与糖代谢的关系并进行概述，以期为其调节糖代谢的研究奠定理论基础，进而为糖代谢障碍相关疾病的诊断治疗提供新的思路。

关键词： Nesfatin-1 糖代谢糖尿病

微波消融与外科手术治疗多灶性cN0期甲状腺微小癌的临床对比研究

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中国超声医学杂志 2024年第5期40卷 489-492页

作者：张锡瑜何俊峰闫国珍刘扬熊睿石包圣包头医学院研究生院包头医学院第一附属医院超声医学科

目的对比微波消融(MWA)与外科手术(Op)治疗多灶性cN0期甲状腺微小乳头状癌(cN0-PTMC)的临床疗效，以期为多灶性cN0-PTMC的最佳治疗方式选择提供更多证据。方法收集多灶性cN0-PTMC患者共111例，根据治疗方式分为MWA组(57例，共124个病... 详细信息

目的对比微波消融(MWA)与外科手术(Op)治疗多灶性cN0期甲状腺微小乳头状癌(cN0-PTMC)的临床疗效，以期为多灶性cN0-PTMC的最佳治疗方式选择提供更多证据。方法收集多灶性cN0-PTMC患者共111例，根据治疗方式分为MWA组(57例，共124个病灶)及Op组(54例，共130个病灶)。术后随访3年，比较两组患者的一般资料、住院时间、并发症、复发转移率及患者满意度，并观察MWA组治疗前后病灶平均体积、缩小率和消失率变化情况。结果 MWA及Op治疗多灶性cN0-PTMC有效性均为100%,术后两组均无复发及影像学淋巴结转移。MWA组术后1、3、6、12、24、36个月病灶体积缩小率差异均有统计学意义(P<0.05),病灶消失率分别为0、1.61%、22.58%、72.58%、95.16%、98.38%。两组住院时间、并发症发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后MWA组患者的活力、社会功能、情感职能、精神健康得分和总分均高于Op组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MWA为可能有隐匿性淋巴结转移的多灶性cN0-PTMC患者提供了新的治疗选择。

关键词：多灶性甲状腺微小乳头状癌微波消融外科手术

全氟丁烷微球介导的超声空化对大鼠急性痛风性关节炎秋水仙碱治疗的增效作用

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 609-616页

作者：张继成苟博王天瑞李妍辉文雯党万太刘健成都医学院临床医学院第一附属医院超声医学科成都610500 成都医学院临床医学院第一附属医院风湿免疫科成都610500

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为... 详细信息

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为A~F共6组,A组为空白对照组,B组为模型对照组,C组为空化组,D组为标准浓度药物组,E组为低浓度药物空化组,F组为标准浓度药物空化组。注射MSU后第7 h与第8 h对踝关节进行超声造影(CEUS)后计算曲线下面积(AUC),对比空化效应对大鼠踝关节血流灌注的影响。根据24 h踝关节肿胀程度和步态评分评估AGA的症状。采用HE染色法检测中性粒细胞的浸润,通过检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)的水平分析各组炎症反应情况;通过检测内皮一氧化氮合酶(eNOS)的浓度分析血管扩张情况;通过胃肠道反应评分分析各组不良反应程度。结果进行空化的三组(C、E、F组)CEUS血流灌注和AUC值明显高于未空化组(A、B、D组)(均P0.05),但血浆eNOS浓度高于D组(P0.05)。结论超声激励全氟丁烷微球产生的空化作用可以增强AGA大鼠踝关节血流灌注,使局部秋水仙碱的治疗效果增强,有助于减少秋水仙碱的用量,降低其不良反应。

关键词：超声激励微泡全氟丁烷微球空化效应急性痛风性关节炎秋水仙碱

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TAZ基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联

中华医院感染学杂志 2024年 2307-2312页

作者：王巧巧高芳张彬宋强贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头医学院医学技术与麻醉学院包头医学院第一附属医院包钢医院

目的探讨含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取2008—2020年包头医学院第一附属医院和内蒙古包钢医院正常体检者470例,通过酶... 详细信息

目的探讨含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取2008—2020年包头医学院第一附属医院和内蒙古包钢医院正常体检者470例,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测样本中幽门螺杆菌的感染情况,其中幽门螺杆菌阳性248例,幽门螺杆菌阴性222例;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行基因分型,采用非条件性Logistic回归法在共显性、显性、隐性、超显性4种遗传模型下分析各SNP与幽门螺杆菌感染的关系,同时分析赤池信息准则(AIC)和贝叶斯信息准则(BIC)来判断最佳遗传模型;采用SHEsis在线软件对rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行单体型构建并分析单体型与幽门螺杆菌感染的关系;采用广义多因子降维方法(GMDR)分析TAZ基因SNPSNP在幽门螺杆菌感染中的交互作用。结果 TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染无关联;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的四阶交互作用与幽门螺杆菌感染相关(P包头汉族人群幽门螺杆菌感染中不起主要作用;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239在包头汉族人群幽门螺杆菌感染中存在交互作用。

关键词：含PDZ结合基序的转录共激活因子单核苷酸多态性幽门螺杆菌 Hippo信号通路胃癌

木犀草素对衰老模型大鼠记忆功能及凋亡相关蛋白的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 233-239页

作者：李佳昕郝金奇余杰石郑阳石继海余艳琴包头医学院公共卫生学院包头014040 包头医学院护理学院包头014040 包头医学院第一附属医院包头014010

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生... 详细信息

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生素C组(100 mg/kg),每组8只。采用D-半乳糖(1000 mg/kg)皮下注射法制备大鼠衰老模型,同时使用木犀草素进行预防性灌胃治疗。Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;透射电镜检测大鼠海马神经元形态;分光光度法检测检测大鼠大脑皮质中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;RT-PCR检测miR-34a mRNA表达;Western blot技术检测沉默调节蛋白1(sirtuin 1,SIRT1)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解caspase-3、p53、p21的表达水平。采用SPSS 22.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果(1)6组大鼠首次找到原平台时间差异有统计学意义(F=120.93,P<0.001),模型组大鼠首次找到原平台时间[(54.61±3.60)s]高于对照组[(10.54±4.27)s](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组大鼠首次找到原平台时间[(45.50±3.81)s,(37.46±2.94)s,(32.32±3.14)s]均低于模型组[(54.61±3.60)s](均P<0.05)。(2)6组大鼠大脑皮质中SOD、MDA、T-AOC、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均差异具有统计学意义(F=281.636,75.119,208.228,38.999,28.428,52.767,均P<0.001)。模型组较对照组相比炎症因子和抗氧化指标异常,木犀草素中、高剂量组大鼠大脑皮质中SOD、T-AOC含量高于模型组(均P<0.05);MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平低于模型组(均P<0.05)。(3)6组大鼠的miR-34a mRNA相对表达水平差异有统计学意义(F=81.439,P<0.001)。木犀草素不同剂量组大鼠海马组织中miR-34a mRNA表达水平均低于模型组(均P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中SIRT1、p53、p21蛋白表达差异具有统计学意义(F=159.946,38.342,123.608均P<0.001),木犀草素中、高剂量组p53、p21表达均低于模型组(均P<0.05),SIRT1蛋白表达均高于模型组(P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Bcl-2、裂解caspase-3蛋白表达差异具有统计学意义(F=112.659,43.296,均P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组Bcl-2表达[(0.24±0.04),(0.40±0.03),(0.48±0.05)]高于模型组[(0.09±0.06)](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组裂解caspase-3表达[(0.62±0.04),(0.61±0.09),(0.51±0.10)]低于模型组[(0.75±0.05)](P<0.05)。结论木犀草素可以缓解衰老模型大鼠脑组织氧化损伤,这可能与下调miR-34a/SIRT1/p53信号通路,减少细胞凋亡有关。

关键词：木犀草素衰老记忆海马沉默信息调节因子1 p53蛋白凋亡

补体调节蛋白在糖尿病肾脏病发病机制中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 718-722页

作者：尹清风孙丹丹马海军新乡医学院第一附属医院健康管理中心卫辉453100 新乡医学院第一附属医院风湿免疫科卫辉453100

糖尿病肾脏病(DKD)是终末期肾病的主要病因之一,其确切发病机制至今尚未完全阐明。补体过度活化参与DKD的发病及进展,近来的研究提示,补体调节蛋白通过影响补体系统活化在DKD的发病中发挥重要作用。该文将对补体调节蛋白在DKD的发病及... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是终末期肾病的主要病因之一,其确切发病机制至今尚未完全阐明。补体过度活化参与DKD的发病及进展,近来的研究提示,补体调节蛋白通过影响补体系统活化在DKD的发病中发挥重要作用。该文将对补体调节蛋白在DKD的发病及进展中的作用进行综述。

关键词：糖尿病肾脏病补体系统补体调节蛋白

急性轻度创伤性脑损伤患者静息态功能MRI多模式研究

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磁共振成像 2024年第3期15卷 43-49页

作者：曾哲罗琳陈强侯斯琦内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院医学影像科包头014010 内蒙古科技大学包头医学院药学院包头014040

目的采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)测量急性轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)患者与健康对照者(health control,HC)基于体素的指标,观察mTBI患者认知功能是否发生改变及其与蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表评分之间是否存在相关性。材料与方法前瞻性纳入31例单侧颅脑损伤11天内的急性mTBI患者,同期招募31例年龄、性别及受教育年限相匹配的HC,对所有受试者进行rs-fMRI扫描,并对mTBI组进行了临床评分。使用SPM 12和DPABI软件对图像进行预处理及基于体素的双样本t检验。使用高斯随机场(Gaussian random-field,GRF)校正。采用卡方检验估计两组性别构成的分布,两组间年龄的影响采用双样本t检验,两组间受教育年限的影响采用U检验。此外,对mTBI组损伤后纳入研究的时间及临床评分采用单样本t检验。采用Spearman相关系数分析mTBI组基于体素的指标与的MoCA量表评分评分的相关性。结果 mTBI组与HC组年龄(t=1.587,P>0.05)、性别(χ^(2)0.05)和受教育年限(U=448,P>0.05)差异无统计学意义。与HC组相比,急性mTBI患者左侧脑岛、左侧中央后回和左侧中央前回的低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF)增加(体素P值一致性(regional homogeneity,ReHo)增加(体素P值<0.005,GRF校正)。右侧中央后回与右侧枕中回和右侧楔叶的功能连接(functional connectivity,FC)增强(体素P值<0.005,GRF校正);右侧楔叶与右侧楔前叶的FC增强(体素P值<0.005,GRF校正),右侧楔叶与右侧尾状核的FC减弱(体素P值<0.005,GRF校正)。相关性分析显示,MoCA量表评分与基于种子的FC之间存在显著相关性。结论研究结果表明,在脑损伤后的急性阶段,认知表现与静息状态下自发的大脑活动有关,特别是在默认模式网络(default mode network,DMN)、显著网络(salience network,SAN)和视觉网络中。此外,这项研究证明认知表现与MoCA量表评分之间存在相关性。

关键词：轻度创伤性脑损伤静息态功能磁共振成像磁共振成像认知表现功能连接

临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌侵犯脉管和/或神经

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 235-240页

作者：危涵羽梁长华甄思雨杨鑫淼姚阳阳魏正琦李强程思佳新乡医学院第一附属医院放射科河南新乡453100 新乡医学院第一附属医院磁共振科河南新乡453100

目的观察临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌(ESCC)侵犯脉管(LVI)和/或神经(PNI)的价值。方法回顾性分析156例ESCC患者资料,根据术后病理结果将LVI和/或PNI阳性者归为阳性组(n=58)、LVI及PNI均阴性者归为阴性组(n=98);比较组间临床及CT资料,... 详细信息

目的观察临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌(ESCC)侵犯脉管(LVI)和/或神经(PNI)的价值。方法回顾性分析156例ESCC患者资料,根据术后病理结果将LVI和/或PNI阳性者归为阳性组(n=58)、LVI及PNI均阴性者归为阴性组(n=98);比较组间临床及CT资料,行logistic回归分析并建立模型,观察其评估LVI和/或PNI的效能。结果组间癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、肿瘤厚度、肿瘤体积、静脉期CT值(CTV)、CTV与平扫CT值(CTP)差值(ΔCT_(V-P))及静脉期增强率(V%)差异均有统计学意义(P均一参数(P均<0.05)。结论所获临床-CT模型可有效评估ESCC LVI和/或PNI。

关键词：食管肿瘤肿瘤转移体层摄影术,X线计算机