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IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 254-261页

作者：赵吉利孟天予岳雅蓉张鑫杜文倩张鑫宇薛慧项文平内蒙古科技大学包头医学院中心临床医学院内蒙古自治区包头市014040 包头市中心医院神经内科内蒙古自治区包头市014040 包头市蒙医中医医院内蒙古自治区包头市014040

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发性脑病星形胶质细胞 IP3R2受体 RYR2受体钙信号认知功能

基于网络药理学和分子对接探讨香青兰总黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用机制

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实用中医内科杂志 2025年

作者：华志鹏杨占君贾建新杨志甫内蒙古科技大学包头医学院研究生院内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科三病区赤峰学院人体解剖学教研室内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室

目的：基于网络药理学方法挖掘香青兰总黄酮治疗脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的中药活性成分及其作用的主要靶点，运用分子对接探究活性成分与靶蛋白的结合能力，以期寻找高特异性的靶向改善CIRI的小分子药物。方法：依据TCMSP、HERB数据... 详细信息

目的：基于网络药理学方法挖掘香青兰总黄酮治疗脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的中药活性成分及其作用的主要靶点，运用分子对接探究活性成分与靶蛋白的结合能力，以期寻找高特异性的靶向改善CIRI的小分子药物。方法：依据TCMSP、HERB数据库及相关文献结合Pubchem、Swiss Institute of Bioinformatics筛选香青兰总黄酮主要活性成分的单体；GeneCards、OMIM及DisGeNET数据库筛选CIRI的相关靶点；运用jvenn筛选交集基因并绘制Venn图，STRING数据库绘制蛋白互作网络图；运用微生信平台及Metacape数据将交集基因进行GO、KEGG富集分析；将活性单体成分与核心基因进行分子对接。结果：香青兰总黄酮中筛选出活性单体成分20个，预测改善CIRI相关靶点2053个，GO及KEGG富集分析显示，香青兰总黄酮活性单体成分改善CIRI机制主要涉及对缺氧的反应、凋亡过程负向调控、炎症反应等生物过程，所涉及的通路包括氧化应激、细胞凋亡、PI3K-Akt等。结论：香青兰总黄酮改善CIRI具有多成分、多靶点的作用效果，其主要活性单体成分对不同靶点具有不同的结合能力，故提取高纯度的高特异性的活性单体成分可能提高香青兰总黄酮靶向改善CIRI的能力。

关键词：香青兰总黄酮脑缺血/再灌注损伤网络药理学分子对接机制

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熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响

食品科学 2018年第11期39卷 146-151页

作者：马浩然贾海莲张文龙王晶张男男李可欣邰大鹏戈娜包头医学院营养与食品健康研究所内蒙古包头014040 包头医学院第一附属医院骨外科内蒙古包头014010 包头医学院第二附属医院消化科内蒙古包头014030

目的:探究熊果酸(ursolic acid,UA)补充对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,为酒精性肝损伤的防治拓展思路。方法:健康2月龄雄性Wistar大鼠30只随机分为3组(每组10只),分别为正常对照组(生理盐水)、酒精模型组(酒精)、UA干预组(酒精+UA)... 详细信息

目的:探究熊果酸(ursolic acid,UA)补充对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,为酒精性肝损伤的防治拓展思路。方法:健康2月龄雄性Wistar大鼠30只随机分为3组(每组10只),分别为正常对照组(生理盐水)、酒精模型组(酒精)、UA干预组(酒精+UA),实验持续8周。末次灌胃后12 h,麻醉后进行腹主动脉取血,同时留取肝脏组织及粪便。苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;赖氏法检测血清转氨酶活力;显色基质鲎试剂盒检测大鼠血浆内毒素水平;改良紫外酶促法检测血浆D-乳酸浓度;基因间重复共有序列(enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC)-聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、PCR-变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE)技术获取粪便肠道菌群指纹图谱,并进行大鼠肠道菌群多样性分析;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肠道内大肠杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的含量。结果:苏木精-伊红染色病理学观察显示,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,脂肪变性及炎性浸润增多;与酒精模型组相比,UA干预组肝组织损伤程度明显得到改善,且血清转氨酶活力明显降低(P<0.05)。此外,UA的补充显著抑制了酒精引起的血浆D-乳酸浓度及内毒素水平升高(P<0.05)。ERIC-PCR和PCR-DGGE结果显示,UA干预改善了酒精所致肠道菌群结构的紊乱,使其朝着正常组大鼠肠道菌群结构方向趋近。实时荧光定量PCR结果显示,UA干预组大鼠肠道内长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌含量明显高于酒精模型组(P<0.05),大肠杆菌和粪肠球菌含量较酒精模型组显著减少(P<0.05),且均接近于正常对照组。结论:适量地补充UA能够有效改善酒精引起的大鼠肝脏损伤,其作用机制可能与UA调节酒精引起的肠道菌群结构和数量的改变、改善肠道微生态有关。

关键词：熊果酸酒精性肝损伤肠道菌群 D-乳酸内毒素

脑白质高信号伴认知功能障碍患者环状RNA的差异性表达

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中南大学学报（医学版） 2021年第10期46卷 1080-1089页

作者：董雪巍孙洪英毛戬张舒雅孟晨曦内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古包头014010

目的:脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)是导致认知功能障碍的重要因素,机制目前仍未阐明。近年来研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA)在脑血管疾病中存在差异性表达。本研究旨在分析circRNA在WMH伴认知功能障碍患者外... 详细信息

目的:脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)是导致认知功能障碍的重要因素,机制目前仍未阐明。近年来研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA)在脑血管疾病中存在差异性表达。本研究旨在分析circRNA在WMH伴认知功能障碍患者外周血单个核细胞中的表达谱,筛选其中差异性表达的circRNA,探讨circRNA在WMH伴认知功能障碍中的作用。方法:利用circRNA基因芯片检测WMH伴认知障碍者、WMH不伴认知障碍者及正常对照者(各纳入3例,男女比为2:1)外周血单个核细胞circRNA表达谱。筛选WMH伴认知障碍者的差异性表达circRNA,差异性表达circRNA的筛选标准为表达差异倍数变化(fold change,FC)≥2.0(|log_(2)FC≥1)且P0.05)。预测到hsa_circ_0092222有2个靶miRNA(hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p),靶基因为核糖体蛋白S4,Y连锁1(ribosomal protein S4, Y-linked 1,RPS4Y1);hsa_circ_0000662有1个靶miRNA(hsa-miR-194),靶基因为轴抑制因子1(axis inhibitor 1, AXIN1);hsa_circ_0083773有7个靶miRNA,靶基因为重组清道夫受体A类成员3(recombinant scavenger receptor class A member 3,SCARA3)。结论:WMH患者的circRNA表达谱发生了显著变化;差异性表达的circRNA可能是导致脑白质出现高信号的原因;hsa_circ_0092222、hsa_circ_0000662、hsa_circ_0083773可能靶向吸附靶miRNA,调节靶基因的表达,通过Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路、Wnt信号通路导致脑白质的损伤。未发现circRNA表达谱在WMH伴与不伴认知障碍患者中的显著差异,WMH患者出现认知障碍可能有其他发病机制。

关键词：脑白质高信号认知功能障碍环状RNA 差异性表达靶基因预测

荆花胃康胶丸预防非甾体类消炎药相关性小肠损伤的实验研究

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中国中西医结合杂志 2013年第4期33卷 522-525页

作者：丁瑞峰郭元虎韩文鹏王爱鱼谢立平赵鹏程内蒙古包头医学院第一附属医院消化科内蒙古包头014010 山东青岛市城阳区人民医院山东青岛266109 内蒙古包头医学院第一附属医院病理科内蒙古包头014010

目的研究荆花胃康胶丸是否对双氯芬酸灌胃给药建立非甾体类消炎药(non-steroidal anti-in-flammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤模型有保护作用。方法 Wistar大鼠32只随机分为4组:空白对照组、模型组、荆花胃康胶丸组和埃索美拉唑组... 详细信息

目的研究荆花胃康胶丸是否对双氯芬酸灌胃给药建立非甾体类消炎药(non-steroidal anti-in-flammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤模型有保护作用。方法 Wistar大鼠32只随机分为4组:空白对照组、模型组、荆花胃康胶丸组和埃索美拉唑组。模型组和两个治疗组均给予双氯芬酸[15mg/(kg·d)],两个治疗组提前1天分别给予荆花胃康胶丸和埃索美拉唑。空白对照组给予生理盐水,3天后处死大鼠,取小肠组织行HE染色观察病理改变。结果与空白对照组比较,模型组大鼠小肠大体评分(4.63±0.52)及组织病理评分(4.00±0.90)明显增高(P<0.05);与模型组比较,荆花胃康组大鼠小肠大体评分(1.88±0.99)及组织病理评分(2.11±1.11)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,埃索美拉唑组大鼠小肠大体评分(2.75±1.28)及组织病理评分(2.30±0.94)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论荆花胃康胶丸可以预防NSAIDs相关性小肠损伤。

关键词：小肠损伤非甾体类消炎药荆花胃康胶丸

慢性肾脏病患者非肌性肌球蛋白重链9基因多态性与高血压易感性的研究

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中华肾脏病杂志 2013年第9期29卷 665-669页

作者：刘丽萍张艳辉范俊英王彩丽内蒙古包头医学院第一附属医院肾内科包头014010

目的探讨慢性。肾脏病（CKD）患者非肌性肌球蛋白重链9（MYH9）基因多态性与高血压易感性的相关性。方法收集本院301例CKD患者临床资料，采用PCR法检测MYH9基因rs3752462、rs4821480两位点基因多态性，294名体检健康者作为健康对照组。... 详细信息

目的探讨慢性。肾脏病（CKD）患者非肌性肌球蛋白重链9（MYH9）基因多态性与高血压易感性的相关性。方法收集本院301例CKD患者临床资料，采用PCR法检测MYH9基因rs3752462、rs4821480两位点基因多态性，294名体检健康者作为健康对照组。分析不同MYH9基因型CKD患者的发病年龄、性别、收缩压、舒张压、原发病分布频率、服用降压药频率上的差异，以及rs3752462位点不同基因型与CKD患者高血压易感性的相关关系。结果单因素分析结果显示，cT基因型患者的收缩压[（147．94＋27．40）mmHg]高于cc基因型[（136．43±19．09）mmHg，P〈0．05]；CC基因型患者使用各种降压药的频率（7．4％）低于TT（43．9％）、CT（48．7％）基因型（P〈0．05）；校正年龄因素后，多因素Logistic回归分析结果显示，rs3752462位点CC基因型是CKD收缩压增高的保护因素，CT基因型CKD患者患高血压的概率是CC基因型的0．175倍。结论携带MYH9基因rs3752462位点CC基因型的CKD患者相对不易患高血压，CC基因型是CKD患者收缩压增高的保护因素，等位基因c突变为T可导致收缩压升高。基因检测可作为CKD患者高血压发生率的预测因子之一。

关键词：慢性肾脏病高血压 MYH9 基因多态性

MYH9基因多态性与慢性肾脏病相关性研究进展

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临床检验杂志 2012年第6期30卷 453-455页

作者：刘丽萍王彩丽包头医学院第一附属医院肾内科内蒙古包头014010

MYH9基因编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA蛋白,该蛋白质是非肌细胞骨架的重要组成部分,与细胞运动相关。MYH9基因突变或异常表达均会损伤肾功能。近年来用遗传流行病学方法探讨慢性肾病的发病及进展机制,发现MYH9基因是慢性肾病潜在的候选基... 详细信息

MYH9基因编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA蛋白,该蛋白质是非肌细胞骨架的重要组成部分,与细胞运动相关。MYH9基因突变或异常表达均会损伤肾功能。近年来用遗传流行病学方法探讨慢性肾病的发病及进展机制,发现MYH9基因是慢性肾病潜在的候选基因,与FSGS、HIV相关性肾病、高血压肾损害、糖尿病肾病等慢性肾脏病存在一定的相关性。

关键词： MYH9基因单核苷酸多态性慢性肾脏病

内脏高敏感大鼠结肠Cajal间质细胞C-KIT表达增加

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基础医学与临床 2012年第5期32卷 566-569页

作者：丁瑞峰王爱鱼王宏杰郭元虎赵鹏程包头医学院第一附属医院消化科内蒙古包头014010

目的检测内脏高敏感大鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)C-KIT表达,探讨ICC在内脏高敏感中的作用。方法取出生后8～21 d的Wistar大鼠,实验组每天直肠注射0.6%的冰醋酸0.3～0.5 mL,对照组给予同样剂量的0.9%氯化钠注射液。8周龄时行直肠扩张评估... 详细信息

目的检测内脏高敏感大鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)C-KIT表达,探讨ICC在内脏高敏感中的作用。方法取出生后8～21 d的Wistar大鼠,实验组每天直肠注射0.6%的冰醋酸0.3～0.5 mL,对照组给予同样剂量的0.9%氯化钠注射液。8周龄时行直肠扩张评估内脏敏感性,记录腹部回缩反射(AWR)为3分时的注水量。取降结肠组织,行C-KIT免疫组化和Western blot检测。结果与对照组相比,实验组大鼠AWR为3分时的注水量明显减少(P一。

关键词：内脏高敏感结肠 Cajal间质细胞原癌基因蛋白质C-KIT

急性冠脉综合征患者血清sCD40L、sP-选择素的变化及相关性

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中国老年学杂志 2011年第10期31卷 1761-1762页

作者：周丽芹蔺雪峰白琳金树琦郭晓玲包头医学院第一附属医院心内科内蒙古包头014010

目的探讨血清sCD40L、sP-选择素水平与冠状动脉粥样硬化严重程度相关性,观察sCD40L、sP-选择素是否可作为急性冠脉综合征(ACS)临床识别和预测疾病严重程度的早期指标。方法选取我院心内科住院的患者共119例,采用ELISA法测定患者血清sCD... 详细信息

目的探讨血清sCD40L、sP-选择素水平与冠状动脉粥样硬化严重程度相关性,观察sCD40L、sP-选择素是否可作为急性冠脉综合征(ACS)临床识别和预测疾病严重程度的早期指标。方法选取我院心内科住院的患者共119例,采用ELISA法测定患者血清sCD40L、sP-选择素水平变化,根据冠状动脉造影结果评价冠状动脉狭窄程度、范围并进行Gensin i评分,评估冠状动脉病变严重程度。结果 ACS患者血清sCD40L、sP-选择素水平明显升高,与冠脉病变程度及数量正相关。结论血清sCD40L、sP-选择素可作为ACS冠状动脉病变严重程度判断指标。

关键词：急性冠脉综合征可溶性CD40配体 sP-选择素冠状动脉病变