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纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制

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中国稀土学报 2024年

作者：郭丽娜李宜格李裕林赵继军王艳芳包头医学院基础医学与法医学院包头医学院第二附属医院检验科包头医学院第一附属医院关节运动一科

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳... 详细信息

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳米氧化铈不同剂量对细胞活力的影响，从而确定细胞最佳给药剂量。建立小鼠小胶质细胞（BV2）系糖-氧剥夺/复氧模型（Oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation，OGD/R），将细胞分为OGD/R对照组、OGD/R+低剂量（0.4μg/mL）组、OGD/R+中剂量（1μg/mL）组、OGD/R+高剂量（2.5μg /mL）组。CCK8法检测低、中、高剂量纳米氧化铈作用于OGD/R处理后24h和48h小胶质细胞对细胞活力影响。Western-blot检测细胞凋亡信号通路相关蛋白BCL2、BAX、Caspase-3、P53表达量。结果 0.4μg /mL、1μg/mL、2.5μg/mLCeO2NPs处理后细胞活力无显著差异，5μg/mL-100μg/mL纳米氧化铈剂量组处理后细胞活力显著下降，且呈剂量依赖性。分别用0.4μg/mL、1μg/mL、2.5μg/mL纳米氧化铈处理OGD/R小胶质细胞后，细胞活力均显著提高，且呈剂量依赖性，高剂量处理后细胞活力最好，三种剂量均呈现出48h时细胞活力高于24h。Western-blot检测显示：相比于对照组，OGD-R处理后，小胶质细胞中BAX、Caspase-3、P53蛋白表达量显著升高，BCL2蛋白表达量显著降低，纳米氧化铈处理后，BAX、Caspase-3、P53表达量显著降低，BCL2表达量显著升高，随着纳米氧化铈剂量的增加，表达量也发生变化，呈剂量依赖性，具有统计学意义。说明纳米氧化铈处理抑制了OGD/R导致的BV2细胞的凋亡，且随着CeO2NPs剂量增加，抑制作用增强。结论纳米氧化铈可以通过调节细胞凋亡通路对OGD/R小胶质细胞起保护作用。

关键词：纳米氧化铈糖-氧剥夺/复氧模型小鼠小胶质细胞细胞凋亡

探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 465-471页

作者：陈佳颖吴迪党彤汤泊夫刘琳贾语婧李志伟包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 包头医学院第一附属医院重症医学科包头014010

目的量化探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎(***-associated chronic atrophic gastritis,HpCAG)的诊断指标,并评价诊断效能。方法研究分为2个阶段:第1阶段前瞻性纳入2021年11月至2022年9月在包头医学院第二附属医院行胃镜检查及内镜下活检并行13C呼气试验的患者作为研究对象,离线视频采用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的毛细血管直径(capillary diameter,CD)、细胞间距(cells spacing,CS)、腺体间距(gland spacing,GS)、腺体面积(gland area,GA)这4个指标,通过分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积,建立pCLE下量化指标诊断HpCAG的标准;第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例,剔除与第1阶段数据重合的病例,试验采用单盲法,内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情,pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行,统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。结果第1阶段招募到35例患者共计191块标本入组,根据内镜活检病理结果及13C呼气试验结果将患者及胃黏膜标本分为4组,即幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性萎缩性胃炎组(n=59)、HP阳性非萎缩性胃炎组(n=52)、HP阴性萎缩性胃炎组(n=40)、HP阴性非萎缩性胃炎组(n=40)。ROC曲线分析结果显示:在HP阳性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在HP阴性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在非萎缩性胃炎患者中,GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在慢性萎缩性胃炎患者中,CD、CS、GS、GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值分别为13.23μm、1.38μm、34.03μm、6066.5μm^(2),ROC曲线下面积分别为0.608、0.888、0.849、0.900。最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜,最佳临界值为31.71μm,但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71μm的距离,故将临界值改为30μm,因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准,此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。第2阶段观察了80例患者的224块标本:pCLE(GS>30μm)诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%(164/170)、88.9%(48/54)、96.5%(164/170)、88.9%(48/54)和94.6%(212/224),与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好(Kappa=0.854)。结论pCLE下可以实现胃黏膜微观结构的定量监测,量化后的指标有助于提高HpCAG诊断的准确率。

关键词：胃炎,萎缩性幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎探头式共聚焦激光显微内镜量化标准

NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 366-371页

作者：南蕾玄红运米焱王彩丽包头医学院第一附属医院肾内科包头014010

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

关键词： NLRP3炎症小体特发性膜性肾病 TRAF6-NF-κB-MAPK信号通路

GPX4基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联研究

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海南医学院学报 2024年

作者：陈雅茹高芳董文杰褚宁贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头医学院医学技术与麻醉学院包头医学院第二附属医院检验科

目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）基因单核苷酸多态性（SNP）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染的相关性。方法:选取506例研究样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）与14C尿素呼气试验（UBT）检测H. pylori的感染情况，其中任意一种检测... 详细信息

目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）基因单核苷酸多态性（SNP）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染的相关性。方法:选取506例研究样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）与14C尿素呼气试验（UBT）检测H. pylori的感染情况，其中任意一种检测结果为阳性则判定为阳性；采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测GPX4基因rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162的基因型分布；采用非条件性Logistic回归分析各SNP在H. pylori感染中的作用；采用SHEsis软件构建单体型，并分析其与H. pylori感染的关联性；采用广义多因子降维方法分析SNP-SNP的交互作用与H. pylori感染的关系。结果:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162在共显性、显性、隐性和超显性模型下均与H. pylori感染无关联（P>0.05）; 由rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162构建的单体型未发现与H. pylori感染有相关性，这四个SNP在H. pylori感染中也不存在交互作用（P>0.05）。结论:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162可能在包头汉族人群H. pylori感染的过程中不起主要作用。

关键词：谷胱甘肽过氧化酶4 单核苷酸多态性幽门螺杆菌单体型

微波消融与外科手术治疗多灶性cN0期甲状腺微小癌的临床对比研究

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中国超声医学杂志 2024年第05期40卷 489-492页

作者：张锡瑜何俊峰闫国珍刘扬熊睿石包圣包头医学院研究生院包头医学院第一附属医院超声医学科

目的对比微波消融(MWA)与外科手术(Op)治疗多灶性cN0期甲状腺微小乳头状癌(cN0-PTMC)的临床疗效，以期为多灶性cN0-PTMC的最佳治疗方式选择提供更多证据。方法收集多灶性cN0-PTMC患者共111例，根据治疗方式分为MWA组(57例，共124个病... 详细信息

目的对比微波消融(MWA)与外科手术(Op)治疗多灶性cN0期甲状腺微小乳头状癌(cN0-PTMC)的临床疗效，以期为多灶性cN0-PTMC的最佳治疗方式选择提供更多证据。方法收集多灶性cN0-PTMC患者共111例，根据治疗方式分为MWA组(57例，共124个病灶)及Op组(54例，共130个病灶)。术后随访3年，比较两组患者的一般资料、住院时间、并发症、复发转移率及患者满意度，并观察MWA组治疗前后病灶平均体积、缩小率和消失率变化情况。结果 MWA及Op治疗多灶性cN0-PTMC有效性均为100%,术后两组均无复发及影像学淋巴结转移。MWA组术后1、3、6、12、24、36个月病灶体积缩小率差异均有统计学意义(P<0.05),病灶消失率分别为0、1.61%、22.58%、72.58%、95.16%、98.38%。两组住院时间、并发症发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后MWA组患者的活力、社会功能、情感职能、精神健康得分和总分均高于Op组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MWA为可能有隐匿性淋巴结转移的多灶性cN0-PTMC患者提供了新的治疗选择。

关键词：多灶性甲状腺微小乳头状癌微波消融外科手术

血清Nesfatin-1、Ghrelin水平与糖、脂代谢及2型糖尿病进展关系研究

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中国全科医学 2024年

作者：张宇诺李瑞斌王玮包头医学院第一附属医院内分泌科包头医学院第一附属医院日间手术中心

背景机体摄食和能量消耗受下丘脑和外周神经信号双重调控，其中下丘脑释放的神经因子Nesfatin-1在抑制摄食和消化道粘膜分泌的Ghrelin在促进摄食过程中发挥重要作用，但二者在肥胖和糖尿病进展中的作用尚未明确。目的探讨Nesfatin-1、... 详细信息

背景机体摄食和能量消耗受下丘脑和外周神经信号双重调控，其中下丘脑释放的神经因子Nesfatin-1在抑制摄食和消化道粘膜分泌的Ghrelin在促进摄食过程中发挥重要作用，但二者在肥胖和糖尿病进展中的作用尚未明确。目的探讨Nesfatin-1、Ghrelin与血糖、胰岛素抵抗、血脂的相关性，分析其参与糖、脂代谢的潜在过程，为糖尿病、肥胖等代谢疾病的防治提供新思路。方法选取2020年1月—2021年2月在包头医学院第一附属医院内分泌科住院的170例2型糖尿病（T2DM）患者为试验组，同期体检的85例健康人为对照组。收集两组患者一般资料和临床检测指标，采用酶联免疫吸附测定法检测血清Nesfatin-1和Ghrelin水平。通过Pearson相关性分析和Spearman秩相关性分析探讨Nesfatin-1和Ghrelin与糖、脂代谢以及糖尿病慢性并发症、糖尿病病程之间的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估Nesfatin-1和Ghrelin在糖尿病诊断中的预测价值。结果 Nesfatin-1与糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、BMI、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）呈负相关[r（rs）=-0.58、-0.59、-0.51、-0.26、-0.23、-0.37、-0.27,P<0.05],Ghrelin与上述指标呈正相关[r（rs）=0.41、0.41、0.43、0.15、0.24、0.50、0.30,P<0.05)];T2DM组血清Nesfatin-1水平低于对照组，Ghrelin水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001）。Ghrelin预测T2DM的ROC曲线下面积（AUC）为0.861（95%CI=0.816～0.906），最佳截断值为30.328μg/L。Nesfatin-1预测T2DM的AUC值为0.764（95%CI=0.704～0.824），最佳截断值为78.579μg/L。结论 Nesfatin-1、Ghrelin通过影响血糖水平、胰岛素抵抗等多个方面调节机体糖、脂代谢过程，对糖尿病诊断有预测价值。

关键词：代谢疾病 Nesfatin-1 Ghrelin 糖、脂代谢 2型糖尿病肥胖

木犀草素对衰老模型大鼠记忆功能及凋亡相关蛋白的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 233-239页

作者：李佳昕郝金奇余杰石郑阳石继海余艳琴包头医学院公共卫生学院包头014040 包头医学院护理学院包头014040 包头医学院第一附属医院包头014010

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生... 详细信息

目的探讨不同剂量的木犀草素对D-半乳糖致衰老大鼠记忆功能及凋亡蛋白的影响。方法SPF级雄性6~8周龄Wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)及维生素C组(100 mg/kg),每组8只。采用D-半乳糖(1000 mg/kg)皮下注射法制备大鼠衰老模型,同时使用木犀草素进行预防性灌胃治疗。Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;透射电镜检测大鼠海马神经元形态;分光光度法检测检测大鼠大脑皮质中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;RT-PCR检测miR-34a mRNA表达;Western blot技术检测沉默调节蛋白1(sirtuin 1,SIRT1)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解caspase-3、p53、p21的表达水平。采用SPSS 22.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果(1)6组大鼠首次找到原平台时间差异有统计学意义(F=120.93,P<0.001),模型组大鼠首次找到原平台时间[(54.61±3.60)s]高于对照组[(10.54±4.27)s](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组大鼠首次找到原平台时间[(45.50±3.81)s,(37.46±2.94)s,(32.32±3.14)s]均低于模型组[(54.61±3.60)s](均P<0.05)。(2)6组大鼠大脑皮质中SOD、MDA、T-AOC、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均差异具有统计学意义(F=281.636,75.119,208.228,38.999,28.428,52.767,均P<0.001)。模型组较对照组相比炎症因子和抗氧化指标异常,木犀草素中、高剂量组大鼠大脑皮质中SOD、T-AOC含量高于模型组(均P<0.05);MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平低于模型组(均P<0.05)。(3)6组大鼠的miR-34a mRNA相对表达水平差异有统计学意义(F=81.439,P<0.001)。木犀草素不同剂量组大鼠海马组织中miR-34a mRNA表达水平均低于模型组(均P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中SIRT1、p53、p21蛋白表达差异具有统计学意义(F=159.946,38.342,123.608均P<0.001),木犀草素中、高剂量组p53、p21表达均低于模型组(均P<0.05),SIRT1蛋白表达均高于模型组(P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Bcl-2、裂解caspase-3蛋白表达差异具有统计学意义(F=112.659,43.296,均P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组Bcl-2表达[(0.24±0.04),(0.40±0.03),(0.48±0.05)]高于模型组[(0.09±0.06)](P<0.05),木犀草素低、中、高剂量组裂解caspase-3表达[(0.62±0.04),(0.61±0.09),(0.51±0.10)]低于模型组[(0.75±0.05)](P<0.05)。结论木犀草素可以缓解衰老模型大鼠脑组织氧化损伤,这可能与下调miR-34a/SIRT1/p53信号通路,减少细胞凋亡有关。

关键词：木犀草素衰老记忆海马沉默信息调节因子1 p53蛋白凋亡

E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白调控RLR信号通路抑制肠道病毒71型复制

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 706-712页

作者：杨歆煜臧利超彭阳蒋丽娟马锦洪史伟峰周围苏州大学附属第三医院医学检验科常州213003 宁波大学附属第一医院临床检验科宁波315010

目的探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein)protein,SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2Apro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰素调节因子3(IRF3)蛋白磷酸化水平,过表达或敲低细胞中SPOP后感染EV71,RT-qPCR分析IFN-β转录水平,RT-qPCR和Western blot检测EV71结构蛋白VP1的转录水平及蛋白质水平。结果过表达HA-SPOP后感染EV71,发现EV71感染RD细胞受抑,同时EV71-2Apro的泛素水平呈HA-SPOP梯度依赖增多。转染shSPOP质粒进行内源性SPOP敲低后,黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、接头蛋白线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)水平呈剂量依赖地减少,而转染HA-SPOP质粒后,MDA5、MAVS、p-IRF3蛋白质水平呈剂量依赖地增加。SPOP高、低表达促进或降低EV71感染的细胞表达IFN-βmRNA,同时抑制和增加VP1在mRNA或蛋白质水平表达。结论SPOP可提高EV71-2Apro的泛素化水平从而促进2Apro降解,推测SPOP可通过抑制2Apro对视黄酸诱导基因蛋白-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)信号通路中关键分子MAVS和MDA5的降解,从而上调IRF3磷酸化水平促进IFN-β释放,最终活化宿主细胞抗病毒固有免疫抑制EV71复制。

关键词：斑点型锌指结构蛋白肠道病毒71型 RLR信号通路

左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病产妇产褥期感染的疗效

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中华医院感染学杂志 2024年 3336-3340页

作者：王彦云孟文珊刘鹏妹潘永昕张艳杰包头医学院卫生健康学院包头医学院第一附属医院血液内科

目的探讨左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病(HDP)产妇产褥期感染的疗效。方法选取包头医学院第一附属医院2021年1月-2024年1月收治的120例HDP产褥期感染产妇为研究对象,随机分为研究组和对照组,各60例。对照组给予头孢唑林... 详细信息

目的探讨左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病(HDP)产妇产褥期感染的疗效。方法选取包头医学院第一附属医院2021年1月-2024年1月收治的120例HDP产褥期感染产妇为研究对象,随机分为研究组和对照组,各60例。对照组给予头孢唑林治疗,研究组给予左氧氟沙星联合头孢唑林治疗,比较两组细菌清除率、治疗有效率、不良反应发生率及治疗3d后辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞比例和相关细胞因子水平。结果研究组产妇细菌清除率高于对照组(P<0.05);研究组产妇治疗疗效率高于对照组(P<0.05);两组产妇不良反应发生率比较,无统计学差异;治疗3d后,研究组产妇Th17、Th17/Treg、白细胞介素(IL)-17、IL-22、降钙素原(PCT)、IL-6低于治疗前及对照组,Treg、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)高于治疗前及对照组(P<0.05)。结论左氧氟沙星联合头孢唑林治疗HDP产褥期感染可以提高产妇治疗效果,维持Th17/Treg细胞免疫平衡,降低血清PCT、IL-6水平,且不会增加产妇不良反应。

关键词：左氧氟沙星头孢唑林产褥期感染妊娠期高血压疾病辅助性T细胞17/调节性T细胞