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缰核及其神经环路在神经精神疾病中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2019年第3期48卷 310-317页

作者：吴雨星张世红陈忠浙江大学医学院神经科学研究所

缰核是位于丘脑背侧的一个体积较小的双侧核团,含多种不同类型的神经元,与前额叶、隔核、中脑和脑干的单胺类核团有广泛的纤维联系。缰核是一个“反奖赏”核团,能被厌恶刺激和奖赏缺失激活,在多种对生存至关重要的行为中发挥作用。近年... 详细信息

缰核是位于丘脑背侧的一个体积较小的双侧核团,含多种不同类型的神经元,与前额叶、隔核、中脑和脑干的单胺类核团有广泛的纤维联系。缰核是一个“反奖赏”核团,能被厌恶刺激和奖赏缺失激活,在多种对生存至关重要的行为中发挥作用。近年来,缰核在神经精神疾病中的作用越来越受到关注。本文综述了缰核在神经病理性疼痛、抑郁症、药物成瘾和精神分裂症中的作用及其环路机制,并讨论了缰核作为临床治疗靶点的可能性。

关键词：缰核/生理学缰核/药物作用神经元/生理学神经元/药物作用疼痛抑郁症/遗传学物质相关性障碍精神分裂症综述

氟化钠通过JNK通路调控细胞凋亡致心肌细胞损伤的作用研究

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环境与职业医学 2023年第2期40卷 224-229页

作者：曹丽婷徐薇马宝慧包头医学院生理学教研室/神经科学研究所内蒙古包头014040 包头医学院第二附属医院内蒙古包头014030

[背景]氟可诱导心肌损伤。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在细胞凋亡过程中具有重要作用,但该通路在氟中毒对心肌细胞损伤中的作用仍为未知。[目的]探究氟化钠(NaF)对大鼠心肌细胞H9c2的毒性作用,以及是否通过JNK信号通路影响心肌细胞... 详细信息

[背景]氟可诱导心肌损伤。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在细胞凋亡过程中具有重要作用,但该通路在氟中毒对心肌细胞损伤中的作用仍为未知。[目的]探究氟化钠(NaF)对大鼠心肌细胞H9c2的毒性作用,以及是否通过JNK信号通路影响心肌细胞凋亡。[方法]按照NaF浓度及是否加入SP600125(JNK抑制剂),将大鼠心肌细胞分为对照组、SP600125组(SP组)、0.24 mmol·L^(-1)NaF组、0.48 mmol·L^(-1)NaF组、0.96 mmol·L^(-1)NaF组、0.96 mmol·L^(-1)NaF+SP600125组(NaF+SP组)。将NaF染毒24 h的大鼠H9c2心肌细胞于荧光倒置显微镜下观察细胞形态,对处理24、48、72 h后的细胞采用CCK-8法检测细胞活力变化,采用荧光探针法检测处理24 h后的H9c2心肌细胞中活性氧(ROS)水平,采用实时荧光定量PCR法检测处理24 h后细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、JNK mRNA表达水平,采用Western blotting方法检测处理24 h后细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-JNK蛋白表达情况。[结果]与对照组相比,0.48、0.96 mmol·L^(-1)NaF处理24 h后细胞生长密度减少,NaF浓度增加后出现变圆细胞,镜下出现部分悬浮死细胞,并且NaF染毒处理细胞24 h后,0.48、0.96 mmol·L^(-1)NaF组细胞活力低于对照组(P0.05)。[结论]过量氟暴露可诱导心肌细胞ROS产生增多,并可能激活JNK信号通路诱导H9c2心肌细胞凋亡,进而造成心肌细胞损伤。

关键词：氟化钠 H9c2心肌细胞 JNK信号通路细胞凋亡氧化应激活性氧

秀丽隐杆线虫神经胶质细胞对神经系统发育和功能的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 315-322页

作者：徐玉兰薛雅丹康利军浙江大学医学院神经科学研究所

秀丽隐杆线虫（简称线虫）神经胶质细胞（简称胶质细胞）分为三种类型：鞘状胶质细胞、槽状胶质细胞和谷氨酸受体胶质细胞，主要分布在化学感受器、头部感受器、外唇感受器和内唇感受器这四种感觉器官中。在神经系统发育过程中，胶质细... 详细信息

秀丽隐杆线虫（简称线虫）神经胶质细胞（简称胶质细胞）分为三种类型：鞘状胶质细胞、槽状胶质细胞和谷氨酸受体胶质细胞，主要分布在化学感受器、头部感受器、外唇感受器和内唇感受器这四种感觉器官中。在神经系统发育过程中，胶质细胞在线虫神经元的树突延伸和轴突的导向延伸中发挥关键作用，还参与了突触生成，并且通过形成感受器通道的方式来维持感觉神经末梢的正常形态和功能。此外，线虫胶质细胞还可作为神经元的起源。在神经系统成熟过程中，线虫胶质细胞既可通过维持神经元形态来间接控制感觉神经元的功能，也可直接控制感觉神经元的功能。有些胶质细胞可以感受特定的外界刺激，用这些信息来调节与之相伴神经元的活动。线虫胶质细胞不仅通过神经元来影响神经系统，其自身也可以感受机械刺激。本文总结了目前已知线虫胶质细胞对神经发育和功能影响的研究进展。

关键词：新小杆线虫,漂亮神经胶质/细胞学神经系统/生长和发育综述

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实用医学杂志 2019年第12期35卷 1905-1909页

作者：付翁杨锦齐琦王明阳谢伟包头医学院生物医学研究中心与神经科学研究所

目的探索原肌球蛋白相关激酶B受体(TrkB)表达和TrkB信号通路活性在低频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗癫痫大鼠过程中的变化以及作用机制。方法构建匹罗卡品诱导的癫痫大鼠模型,采用低频rTMS(1 Hz)干预癫痫大鼠模型后,Western Blot检测TrkB... 详细信息

目的探索原肌球蛋白相关激酶B受体(TrkB)表达和TrkB信号通路活性在低频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗癫痫大鼠过程中的变化以及作用机制。方法构建匹罗卡品诱导的癫痫大鼠模型,采用低频rTMS(1 Hz)干预癫痫大鼠模型后,Western Blot检测TrkB受体全长型和截短型蛋白表达以及全长型TrkB信号通路磷酸化水平的变化情况;膜片钳检测神经元自发放电频率的变化情况。结果经匹罗卡品诱导构建的癫痫大鼠模型,其神经元放电频率较对照组明显增加(P <0.05)。与对照组相比,癫痫模型中全长型TrkB受体表达降低(P <0.05),而截短型表达升高(P <0.05),此外全长型TrkB受体磷酸化程度降低(P <0.05)。低频rTMS干预癫痫模型后,与癫痫组相比,全长型TrkB受体表达上调(P <0.05),截短型TrkB受体表达下调(P <0.05),全长型TrkB受体磷酸化水平上调并激活TrkB信号通路(P <0.05)。最终,癫痫模型经低频rTMS干预后,其自发放电频率明显降低(P <0.05)。结论低频rTMS可能是通过上调癫痫模型中低表达的全长型TrkB受体,下调高表达的截短型TrkB受体,并激活全长型TrkB信号通路,最终发挥其抗癫痫作用。

关键词：低频重复经颅磁刺激癫痫 TrkB受体信号通路大鼠

秀丽隐杆线虫嗅觉适应性的分子细胞生物学机制

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浙江大学学报（医学版） 2018年第3期47卷 307-312页

作者：张小燕康利军浙江大学医学院神经科学研究所浙江杭州310058

嗅觉适应是动物的一项重要生理功能,可以保护自身细胞免受过度刺激,进而更好地应对周围环境变化。目前发现秀丽隐杆线虫嗅觉适应性主要与嗅觉神经元胞内信号分子和感受蛋白有关,如AWC神经元区域特异性环鸟苷酸(c GMP)反应、瞬时受体电... 详细信息

嗅觉适应是动物的一项重要生理功能,可以保护自身细胞免受过度刺激,进而更好地应对周围环境变化。目前发现秀丽隐杆线虫嗅觉适应性主要与嗅觉神经元胞内信号分子和感受蛋白有关,如AWC神经元区域特异性环鸟苷酸(c GMP)反应、瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)离子通道蛋白OSM-9、细胞质基质抑制蛋白ARR-1和G蛋白信号通路中的甘油二酯(DAG)通路等均可以调控嗅觉适应,而神经环路方面的嗅觉适应性研究甚少。本文总结回顾了线虫嗅觉适应有关的分子细胞生物学机制,以期为高等生物嗅觉的研究提供参考。

关键词：新小杆线虫,漂亮嗅觉分子生物学神经元综述

乳酸在中枢神经系统中的作用及其与相关疾病的关系

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第4期38卷 418-423页

作者：雷思王诗怡田绍文南华大学衡阳医学院生理学教研室神经科学研究所湖南衡阳421001 桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经... 详细信息

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经跨膜通道释放至胞外进入神经元为其供能。在中枢神经系统中,乳酸对稳态调节发挥着十分重要的作用。乳酸主要通过两种途径,即代谢途径(作为能量底物)与信号途径(作为信号分子)调控神经元的功能活动,广泛参与神经元能量代谢、兴奋性、可塑性、学习记忆及神经系统发育等生理过程调节,亦参与抑郁行为、阿尔兹海默病(AD)和脑损伤等病理过程的调节。在脑组织中,存在着乳酸特异性受体(GPR81),乳酸与其结合后调控胞内的第二信使。此外,还发现乳酸可通过未知受体调节神经元的兴奋性以及作为信号分子的其他作用。本文就乳酸作为能量底物和信号分子及其参与相关神经疾病的研究进展进行阐述,旨在为相关中枢神经系统疾病防治提供新思路。

关键词：乳酸信号分子 G蛋白偶联受体81 突触可塑性抑郁症

无义介导的mRNA降解在胚胎发育中的作用及机制的研究进展

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生理学报 2019年第2期71卷 327-335页

作者：宣丽娜沈细亚王鹏杜雷雷张帆徐星星黄智慧温州医科大学基础医学院神经科学研究所温州325035

无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)最初被认为是一种广泛存在的mRNA质量监控机制,可迅速降解含有提前终止密码子的异常mRNA,避免有害的、截短的蛋白产物积累而对细胞造成损害。最近研究显示,NMD也可以调控执行重... 详细信息

无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)最初被认为是一种广泛存在的mRNA质量监控机制,可迅速降解含有提前终止密码子的异常mRNA,避免有害的、截短的蛋白产物积累而对细胞造成损害。最近研究显示,NMD也可以调控执行重要细胞生理功能的正常基因转录物的降解过程,因此被认为是真核生物中高度保守的转录后调节机制。NMD直接或间接调控从酵母到人的3%～20%的转录组,对于细胞稳态、应激反应、增殖、分化等多种生理活动都是必不可少的。研究表明,NMD可以调节与发育相关的转录物的水平,NMD因子敲除大多具有胚胎致死效应。NMD在胚胎干细胞的自我更新、分化与胚胎发育的过程中发挥重要作用。本文将对NMD在胚胎发育中的作用及机制的最新研究进展进行综述,以期为胚胎发育的研究和胚胎发育相关疾病的治疗提供新的思路。

关键词：无义介导的mRNA降解提前终止密码子胚胎干细胞自我更新分化胚胎发育

创伤性脑损伤和脂多糖引起小鼠小胶质细胞中Bcl2a1表达增加

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神经解剖学杂志 2019年第3期35卷 236-244页

作者：王丹刘春风顾琛赵经纬苏州大学神经科学研究所苏州215000 浙江大学医学院基础医学系神经科学研究所杭州310058

目的:探索Bcl2a1在创伤性脑损伤(TBI)中的表达变化。方法:采用刀片划伤小鼠前额叶皮层的方法建立小鼠创伤性脑损伤模型,利用划痕及脂多糖(LPS)刺激建立原代小胶质细胞损伤模型。免疫荧光染色检测小鼠受损部位及受损的原代小胶质细胞不... 详细信息

目的:探索Bcl2a1在创伤性脑损伤(TBI)中的表达变化。方法:采用刀片划伤小鼠前额叶皮层的方法建立小鼠创伤性脑损伤模型,利用划痕及脂多糖(LPS)刺激建立原代小胶质细胞损伤模型。免疫荧光染色检测小鼠受损部位及受损的原代小胶质细胞不同时间点Bcl2a1蛋白及其与CD11b表达的变化。结果:在正常小鼠,Bcl2a1主要表达于神经元,小胶质细胞及巨噬细胞少量表达Bcl2a1。TBI后小鼠神经系统受损部位Bcl2a1^+/CD11b^+及Bcl2a1^+/i NOS^+小胶质细胞数目显著增加(P 神经元数量显著减少(P <0. 01)。在体外培养的小胶质细胞,LPS刺激可增加Bcl2a1^+/CD11b^+小胶质细胞数目(P <0. 01)。结论:机械性脑损伤和LPS介导的化学脑损伤均可引起Bcl2a1在小胶质细胞中的蛋白表达水平显著上调。

关键词： Bcl2a1 小胶质细胞/巨噬细胞创伤性脑损伤脂多糖小鼠

α-突触核蛋白异常聚集与传播在帕金森病发生发展中的作用及机制

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中华神经科杂志 2022年第3期55卷 254-259页

作者：段青蕊高玉元聂坤王丽娟广东省人民医院(广东省医学科学院)神经科广东省神经科学研究所广州510080

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病,影响患者的生活质量,给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白(α-syn)在中脑黑质-纹状体区的异常聚集,造成多巴胺能神经元死亡。然而,随着研究的深入,发现α-... 详细信息

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病,影响患者的生活质量,给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白(α-syn)在中脑黑质-纹状体区的异常聚集,造成多巴胺能神经元死亡。然而,随着研究的深入,发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此,将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境,揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播,与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布,提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路,为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。

关键词： α-突触核蛋白帕金森病聚集传播