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HFE基因与遗传性血色素沉着症

中华医学遗传学杂志 2002年第2期19卷 159-162页

作者：孟海英侯一平四川大学基础医学与法医学院成都610041

HFE基因发现于 1996年 ,属于 HL A 类样基因 ,是遗传性血色素沉着症候选基因。HFE分子的功能可能是参与调节转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用。遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传性铁异常沉积性疾病 ,高加索群体中发病率高 ... 详细信息

HFE基因发现于 1996年 ,属于 HL A 类样基因 ,是遗传性血色素沉着症候选基因。HFE分子的功能可能是参与调节转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用。遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传性铁异常沉积性疾病 ,高加索群体中发病率高 ,平均不到 30 0人就有一个是该病患者。大量群体遗传学研究结果 ,提示 HFE基因 C2 82 Y突变与遗传性血色素沉着症显著相关 ,HFE H6 3D突变对遗传性血色素沉着症影响较小。新近发现 ,HFE分子通过与转铁蛋白受体反应影响转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用 ,从而调节体内铁平衡。 C2 82 Y突变可使 HFE分子不能与β2微球蛋白结合 ,不能转运到细胞表面 ,从而失去对转铁蛋白和转铁蛋白受体作用的调节功能。H6 3D突变影响功能的机理目前尚不清楚 ,现有研究提示 H6 3D突变蛋白可与β2微球蛋白结合 ,并转运到细胞表面 ,突变对分子功能的影响可能也表现在不能调节转铁蛋白和转铁蛋白受体间的作用。

关键词： HFE基因人白细胞H抗原遗传性血色素沉着症 C282Y突变 H63D突变基因突变

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纳米氧化铈和炎症关系的研究进展

环境与职业医学 2020年第12期37卷 1239-1243页

作者：赵金慧刘扬内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头市014040

纳米氧化铈(CeO2NPs)是一种广泛应用的纳米稀土金属氧化物。实验研究证明,CeO2NPs具有类似于超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的抗氧化活性,有助于缓解或减轻炎症反应,具有抗炎作用。同时,CeO2NPs能通过氧化应激反应诱导细胞毒性,具有致炎作... 详细信息

纳米氧化铈(CeO2NPs)是一种广泛应用的纳米稀土金属氧化物。实验研究证明,CeO2NPs具有类似于超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的抗氧化活性,有助于缓解或减轻炎症反应,具有抗炎作用。同时,CeO2NPs能通过氧化应激反应诱导细胞毒性,具有致炎作用。本文归纳总结了CeO2NPs在不同浓度、摄入途径和粒径下与炎症的关系:CeO2NPs在机体聚集的浓度越大越容易表现出致炎作用,不同摄入途径在体内聚集的部位不同,而CeO2NPs粒径越小越容易表现出抗炎作用。

关键词：纳米氧化铈炎症浓度摄入途径粒径

Caspase在氟化钠致心肌细胞损伤中的作用

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环境与健康杂志 2022年第5期39卷 203-207页

作者：徐薇石瑞丽齐瑞芳郝肖琼马宝慧包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头 014040

目的探讨caspase在氟化钠(NaF)致心肌细胞凋亡中的作用.方法将H9c2 心肌细胞分别暴露于含终浓度为 0(对照)、40 mg/L NaF以及 40 mg/L NaF+50 μmol/L Z-VAD-FMK的高糖培养基中 24、48、72 h.采用CCK-8 法检测细胞活性;采用倒置荧光... 详细信息

目的探讨caspase在氟化钠(NaF)致心肌细胞凋亡中的作用.方法将H9c2 心肌细胞分别暴露于含终浓度为 0(对照)、40 mg/L NaF以及 40 mg/L NaF+50 μmol/L Z-VAD-FMK的高糖培养基中 24、48、72 h.采用CCK-8 法检测细胞活性;采用倒置荧光显微镜观察细胞形态,并用TUNEL法观察细胞凋亡情况;通过qRT-PCR法检测心肌细胞Fas、caspase-1、caspase-8 及caspase-3 mRNA的表达情况;采用Western blot法检测心肌细胞中Fas、caspase-1、caspase-8 及caspase-3蛋白的表达情况.结果与对照组相比,40 mg/L NaF染毒 24、48、72 h后,H9c2 心肌细胞的存活率均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与NaF组相比,NaF+Z-VAD-FMK组处理 24、48、72 h后,H9c2 心肌细胞的存活率均增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,NaF组H9c2 心肌细胞的凋亡率增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与NaF组相比,NaF+Z-VAD-FMK组H9c2 心肌细胞的凋亡率降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,NaF组H9c2 心肌细胞Fas、caspase-8、caspase-1、caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);与NaF组相比,NaF+Z-VAD-FMK组H9c2 心肌细胞Fas、caspase-8、caspase-1、caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 caspase通路及Fas介导的死亡受体通路可能参与氟化钠诱导的心肌细胞凋亡.

关键词：氟中毒 Caspase Z-VAD-FMK H9c2心肌细胞细胞凋亡

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分泌粒蛋白3参与神经细胞毒性反应

中国老年学杂志 2022年第16期42卷 4027-4030页

作者：李树霖牛晨凯李冯锐包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014060

目的检测帕金森病(PD)模型中分泌粒蛋白(SCG)3在多巴胺能神经元、神经胶质细胞的表达与分布,并探讨其参与PD的可能机制。方法应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射C57BL6小鼠建立PD动物模型,采用免疫组织化学检测黑质纹状... 详细信息

目的检测帕金森病(PD)模型中分泌粒蛋白(SCG)3在多巴胺能神经元、神经胶质细胞的表达与分布,并探讨其参与PD的可能机制。方法应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射C57BL6小鼠建立PD动物模型,采用免疫组织化学检测黑质纹状体多巴胺能神经元的分布,脑组织小胶质细胞及星形胶质细胞的活化,采用免疫组织化学及组织免疫荧光检测SCG3在脑组织的表达与分布;应用1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导多巴胺能神经细胞SH-SY5Y、星形胶质细胞U118模拟PD细胞模型,采用细胞免疫荧光检测SCG3表达与分布。结果与对照组比较,模型组黑质纹状体多巴胺能神经元密度降低,小胶质细胞及星形胶质细胞显著增多并活化(P<0.05);毒素处理后多巴胺能神经元及SH-SY5Y细胞SCG3表达显著降低,神经胶质细胞及U118细胞SCG3表达显著升高且以细胞核周围最显著(P<0.05)。结论毒素影响多巴胺能神经元、神经胶质细胞内SCG3的表达与分布,SCG3可能参与PD发病。

关键词：帕金森病分泌粒蛋白3 多巴胺能神经元神经胶质细胞

AP-1及其siRNA对心肌细胞中TGF-β_1的影响

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动物医学进展 2016年第12期37卷 46-49页

作者：李斌陈晶包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014040

采用RNA干扰方法研究转录因子AP-1对TGF-β1的转录调控影响及其对心肌细胞的影响。设计合成两对AP-1基因的siRNA-59和siRNA-60,同时合成与AP-1基因序列无关的siRNA-58,试验设置阴性对照、阳性对照组及干扰组(AP-1-58、AP-1-59和AP-1-60)... 详细信息

采用RNA干扰方法研究转录因子AP-1对TGF-β1的转录调控影响及其对心肌细胞的影响。设计合成两对AP-1基因的siRNA-59和siRNA-60,同时合成与AP-1基因序列无关的siRNA-58,试验设置阴性对照、阳性对照组及干扰组(AP-1-58、AP-1-59和AP-1-60)共5组,使用LipofectantineTM2000转染AP-1siRNA入培养的大鼠心肌细胞,倒置显微镜观察细胞形态;采用实时荧光定量PCR法检测AP-1和TGF-β1在心肌细胞中mRNA水平表达量的变化。结果显示,siRNA-58对AP-1的基因沉默(表达下调)无显著差异(P>0.05),siRNA-59和siRNA-60对AP-1的基因沉默(表达下调)有显著差异(P<0.05),同时对应siRNA-59和siRNA-60组的TGF-β1基因有显著性下调(P<0.05),说明AP-1和TGF-β1的基因表达存在正相关。

关键词： AP-1 TGF-β1 心肌细胞 RNA干扰实时荧光定量PCR

白桦脂酸通过抗氧化应激作用抑制脂多糖诱导的血管收缩功能损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2018年第4期34卷 455-460页

作者：周心如白瑶瑶周慧颖严栋李炜鑫钱令波杭州医学院基础医学与法医学院杭州310053

白桦脂酸(betulinic acid,BA)有良好的抗心血管氧化应激损伤作用。然而,BA对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导血管收缩功能损伤是否具有保护作用,该保护作用是否与抗氧化应激有关,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠白桦脂酸灌胃(25 mg/... 详细信息

白桦脂酸(betulinic acid,BA)有良好的抗心血管氧化应激损伤作用。然而,BA对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导血管收缩功能损伤是否具有保护作用,该保护作用是否与抗氧化应激有关,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠白桦脂酸灌胃(25 mg/kg/d,3 d)预处理,于第4 d腹腔注射LPS(10 mg/kg),4 h后麻醉处死,分离血浆及胸主动脉,测定大鼠胸主动脉环收缩性,测定炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及氧化应激指标。结果显示,白桦脂酸明显抑制LPS诱导的血浆及胸主动脉IL-6水平(P<0.01),降低LPS对苯肾上腺素、KCl及Ca2+血管收缩反应的抑制作用(84.8%±9.09%vs 42.80%±9.00%,P<0.01;127.48%±12.02%vs 99.78%±6.02%,P<0.01;52.07%±13.48%vs 20.83%±5.04%,P<0.01),减少LPS诱导的胸主动脉丙二醛水平(P<0.01)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)活性(P<0.01),缓解LPS对超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的抑制作用(P<0.01)。上述结果提示,白桦脂酸抑制LPS诱导血管收缩功能障碍的机制可能与增加机体SOD活性,抑制氧化应激及i NOS活性有关。

关键词：白桦脂酸脂多糖血管收缩氧化应激

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生成式AI在引导性干扰下的答案一致性研究

计算机应用文摘 2025年第4期41卷 173-177页

作者：王萍游强华川北医学院基础医学与法医学院四川南充637000 川北医学院管理学院四川南充637007

生成式AI在自然语言处理领域展示了强大的文本生成能力,但其在引导性干扰下的答案一致性和稳定性问题仍未得到充分研究。文章以7个主流生成式AI模型为对象,围绕数学、语文、计算机、英语和地理5个学科,设计了涵盖易、中、难3种难度等级... 详细信息

生成式AI在自然语言处理领域展示了强大的文本生成能力,但其在引导性干扰下的答案一致性和稳定性问题仍未得到充分研究。文章以7个主流生成式AI模型为对象,围绕数学、语文、计算机、英语和地理5个学科,设计了涵盖易、中、难3种难度等级的测试题目,并通过多轮引导性干扰来评估模型的答案一致性与稳定性。研究结果表明,各模型在基础知识点的首次回答中表现较好,但在处理复杂推理任务和多轮干扰时,一致性和稳定性显著下降。部分模型在特定学科中表现出优势,但不同模型在面对引导性干扰时的表现差异明显,部分模型在推理能力和上下文记忆方面存在不足。

关键词：生成式AI 引导性干扰答案一致性多学科测试模型评估

纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制

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中国稀土学报 2024年

作者：郭丽娜李宜格李裕林赵继军王艳芳包头医学院基础医学与法医学院包头医学院第二附属医院检验科包头医学院第一附属医院关节运动一科

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳... 详细信息

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳米氧化铈不同剂量对细胞活力的影响，从而确定细胞最佳给药剂量。建立小鼠小胶质细胞（BV2）系糖-氧剥夺/复氧模型（Oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation，OGD/R），将细胞分为OGD/R对照组、OGD/R+低剂量（0.4μg/mL）组、OGD/R+中剂量（1μg/mL）组、OGD/R+高剂量（2.5μg /mL）组。CCK8法检测低、中、高剂量纳米氧化铈作用于OGD/R处理后24h和48h小胶质细胞对细胞活力影响。Western-blot检测细胞凋亡信号通路相关蛋白BCL2、BAX、Caspase-3、P53表达量。结果 0.4μg /mL、1μg/mL、2.5μg/mLCeO2NPs处理后细胞活力无显著差异，5μg/mL-100μg/mL纳米氧化铈剂量组处理后细胞活力显著下降，且呈剂量依赖性。分别用0.4μg/mL、1μg/mL、2.5μg/mL纳米氧化铈处理OGD/R小胶质细胞后，细胞活力均显著提高，且呈剂量依赖性，高剂量处理后细胞活力最好，三种剂量均呈现出48h时细胞活力高于24h。Western-blot检测显示：相比于对照组，OGD-R处理后，小胶质细胞中BAX、Caspase-3、P53蛋白表达量显著升高，BCL2蛋白表达量显著降低，纳米氧化铈处理后，BAX、Caspase-3、P53表达量显著降低，BCL2表达量显著升高，随着纳米氧化铈剂量的增加，表达量也发生变化，呈剂量依赖性，具有统计学意义。说明纳米氧化铈处理抑制了OGD/R导致的BV2细胞的凋亡，且随着CeO2NPs剂量增加，抑制作用增强。结论纳米氧化铈可以通过调节细胞凋亡通路对OGD/R小胶质细胞起保护作用。

关键词：纳米氧化铈糖-氧剥夺/复氧模型小鼠小胶质细胞细胞凋亡

hERα-LBD原核表达载体的构建及蛋白表达活性鉴定

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四川大学学报（医学版） 2017年第1期48卷 61-65页

作者：王艳芳赵继军田再民郭彦峰包头医学院基础医学与法医学院包头014040 包头医学院第一附属医院包头014040 河北北方学院张家口075000 北京科技大学北京100083

目的构建人雌激素受体α亚型配体结合区(hERα-LBD)的原核表达载体,并进行表达蛋白的活性鉴定。方法以hERα-LBD质粒为模板,采用PCR方法扩增hERα-LBD基因,PCR扩增产物鉴定后与T载体(pGEM-T-easy)连接,将连接物转化到感受态细胞中,阳性... 详细信息

目的构建人雌激素受体α亚型配体结合区(hERα-LBD)的原核表达载体,并进行表达蛋白的活性鉴定。方法以hERα-LBD质粒为模板,采用PCR方法扩增hERα-LBD基因,PCR扩增产物鉴定后与T载体(pGEM-T-easy)连接,将连接物转化到感受态细胞中,阳性菌落经酶切和测序鉴定,和pET-28a(+)质粒分别进行双酶切,T4DNA连接酶连接,构建重组表达载体pET-28a(+)-hERα-LBD,转化到大肠杆菌JM109和BL21感受态细胞中。异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导细胞表达hERα-LBD融合蛋白;将雌二醇-牛血清白蛋白(BSA)偶联抗原(E2-BSA)与融合蛋白混合,通过电泳法鉴定hERα-LBD的雌激素配体结合活性。结果 PCR扩增的hERα-LBD基因片段约为1.9kb,与预期目的片段大小一致。与T载体连接,形成pGM-T-hERα-LBD重组质粒,转化到感受态细胞,阳性菌落酶切和测序鉴定正确,与pET-28a(+)质粒酶切后连接,成功构建原核重组表达载体pET-28a(+)-hERα-LBD;在大肠杆菌中异源表达人雌激素受体ERα的配体结合区hERα-LBD蛋白。经亲和色谱法纯化后,hERα-LBD蛋白的表达量可达250mg/L。电泳法证实hERα-LBD具有雌激素结合活性。结论成功构建原核重组表达载体pET-28a(+)-hERα-LBD,hERα-LBD具有雌激素结合活性。

关键词：雌激素受体α亚型配体结合区表达载体活性