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UPLC-Q-TOF/MSE分析鉴定肝豆扶木汤化学成分

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药学学报 2025年

作者：黄蕾王倪董婷曹仕健蒋羽鸽吴欢周安安徽中医药大学药学院安徽中医药大学第一附属医院新安医学教育部重点实验室食药用菌功能活性与资源利用安徽省联合共建学科重点实验室

通过超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术 (UPLC-Q-TOF/MSE) 对肝豆扶木汤的化学成分进行分析鉴定; 采用ZORBAX RRHD Eclipse Plus C18色谱柱（2.1 mm × 100 mm， 1.8 μm），以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0... 详细信息

通过超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术 (UPLC-Q-TOF/MSE) 对肝豆扶木汤的化学成分进行分析鉴定; 采用ZORBAX RRHD Eclipse Plus C18色谱柱（2.1 mm × 100 mm， 1.8 μm），以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.2 mL·min-1，柱温35 ℃。质谱分析采用电喷雾电离源（ESI）的方式，在正、负离子模式下，通过UPLC-Q-TOF/MSE分析鉴定肝豆扶木汤的化学成分。共鉴定出102种化合物，其中黄酮类成分26个，萜类成分22个，皂苷类成分19个，苯丙素类成分10个和其他类成分25个。本研究所建立的定性分析方法能快速、高效地对肝豆扶木汤的化学成分进行分析鉴定，为肝豆扶木汤的质量评价和临床应用提供了科学依据。

关键词：肝豆扶木汤 UPLC-Q-TOF/MS 化学成分定性分析裂解规律

肉苁蓉苯乙醇苷-光甘草定协同抗皮肤色素沉着功效

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精细化工 2025年

作者：刘璐瑶王宝娟李明杰胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆医科大学第一附属医院药学部新疆药物临床研究重点实验室沙雅县人民医院药学科

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选... 详细信息

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选了PhGs和Gla的复配质量比。进一步构建了UVB诱导B16F10细胞色素沉着模型，以酪氨酸酶活性、黑色素含量为指标，评价了药物抑制黑色素的生成作用；构建了脂多糖（LPS）诱导HaCaT细胞炎症模型，以抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放效果为指标，评价了药物的抗炎作用；构建偶氮二异丁脒盐酸盐（AAPH）诱导HaCaT细胞氧化应激模型，以提升超氧化物歧化酶（SOD）活力、过氧化氢酶（CAT）活力为指标，评价了药物的抗氧化作用。通过上述3种细胞模型综合筛选出最佳的PhGs和Gla复配质量比。结果表明，以m（PhGs）∶m（Gla）＝1∶1、5∶1、10∶1制备的PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1）磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH=6.8）在抑制酪氨酸酶活性、抗氧化方面具有较好的抑制作用和协同效应。PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（1∶1）和PhGs/Gla（10∶1）PBS溶液对酪氨酸酶抑制率（92.93%、94.37%和88.06%）；对DPPH自由基清除率分别为89.44%、88.72%和88.10%；对ABTS+自由基清除率分别为100.13%、100.01%和99.87%。当PhGs/Gla DMEM溶液质量浓度为25 μg/mL时，PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液未对B16F10和HaCaT细胞表现出细胞毒性；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液的酪氨酸酶活性抑制能力更强（酪氨酸酶活性23.80%），黑色素含量（30.90%）显著降低；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液抑制IL-6、TNF-α释放效果，以及增强SOD、CAT活力的能力最佳，表现出良好的PhGs和Gla复配协同性能，均优于单一用药，也高于PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液。PhGs和Gla复配通过抑制黑色素生成、抗炎及抗氧化作用，协同发挥改善皮肤色素沉着药效。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷光甘草定协同作用抗皮肤色素沉着抗氧化抗炎医药原料

基于GEO数据库结合网络药理学和分子对接技术探究玉竹抗抑郁作用机制

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食品工业科技 2025年第1期46卷 359-366页

作者：姜振旭王朝兴王宇亮赵宏沈宇孙诗晴马永哲宋明明张宇佳木斯大学药学院黑龙江佳木斯154007 黑龙江省新药创制与药效毒理评价重点实验室黑龙江佳木斯154007

目的:基于生物信息学和网络药理学方法筛选玉竹治疗抑郁症的潜在药物靶点和信号通路,并通过PC12细胞实验初步证实其抗抑郁药效。方法:下载GSE98793表达矩阵和GPL570平台信息进行差异表达基因筛选;通过检索TCMSP数据库进行成分筛选,利用C... 详细信息

目的:基于生物信息学和网络药理学方法筛选玉竹治疗抑郁症的潜在药物靶点和信号通路,并通过PC12细胞实验初步证实其抗抑郁药效。方法:下载GSE98793表达矩阵和GPL570平台信息进行差异表达基因筛选;通过检索TCMSP数据库进行成分筛选,利用Cytoscape3.7.1软件,构建玉竹“药物-成分-靶点”相互作用网络图和PPI网络图;利用DAVID数据库,进行GO和KEGG富集分析;使用SYBYL-X 2.0软件对主要活性成分及靶点进行分子对接验证;采用谷氨酸(Glu)诱导PC12细胞模型后,将玉竹醇提物按低、中、高剂量进行分组给药,考查其对PC12细胞损伤的保护作用。结果:筛选得到玉竹抗抑郁活性成分23个,活性靶点34个;“药物-成分-靶点”网络图显示棕榈酸、月桂酸、(+)-雪松醇等为玉竹抗抑郁的主要活性成分;PPI网络图显示PTGS2、PTGS1、SLC6A2、GABRA1、TNF等为关键靶点;通过GO富集分析得到GO条目共209个,其中包括生物过程(BP)149个,细胞组分(CC)23个,分子功能(MF)37个;主要涉及Chemical carcinogenesis-receptor activation、Small cell lung cancer和Adipocytokine signaling pathway等信号通路;分子对接结果显示,玉竹主要活性成分与抑郁症主要靶点对接结果具有良好稳定性;体外细胞实验结果表明,600μg/mL的玉竹醇提物对Glu诱导的PC12细胞损伤具有明显恢复作用。结论:玉竹可能通过炎症反应、氧化应激和前列腺素合成等途径发挥抗抑郁作用。

关键词：玉竹抑郁症网络药理学 GEO 数据库作用机制

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托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：李宇蒙杜小雨邱博吴惠珍河北医科大学研究生学院河北省人民医院药学部河北省临床药学重点实验室

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲... 详细信息

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行了综述，目的是为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

关键词：抑郁症托鲁地文拉法辛 5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂

鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖

桐花树土壤内生真菌Aspergillus fumigatus 06T03次生代谢产物及其生物活性研究

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广西医科大学学报 2025年

作者：代子腾韦霞刘妍颍游证喨吴承华王娟沈张扬幸尚平黄倩婵朱丹广西医科大学药学院广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西药物精准检测与筛选重点实验室

目的：研究红树植物桐花树土壤内生真菌Aspergillus fumigatus 06T03的次生代谢产物的分离纯化及其潜在的生物活性。方法：菌株采用大米培养基经规模发酵，乙酸乙酯浸泡提取后经减压浓缩得到乙酸乙酯粗提物。采用多种现代色谱技术如硅... 详细信息

目的：研究红树植物桐花树土壤内生真菌Aspergillus fumigatus 06T03的次生代谢产物的分离纯化及其潜在的生物活性。方法：菌株采用大米培养基经规模发酵，乙酸乙酯浸泡提取后经减压浓缩得到乙酸乙酯粗提物。采用多种现代色谱技术如硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等对粗提物进行化学成分分离。通过高分辨质谱，核磁共振波谱等综合谱学技术确定单体化合物结构。采用CCK-8法和Griess法初步评估单体化合物的抗肿瘤活性和抗炎活性。结果：从Aspergillus fumigatus 06T03大米发酵产物中分离鉴定出9个化合物，分别为：Monomethylsulochrin(1);Questin(2);Demethylsulochrin(3);Fumiquinazoline C(4);Fumiquinazoline J(5);Azaspirofurans A(6);Pseurotin A(7);N-[2-(4-hydroxyphenyl) ethenyl]formamide(8);Pyripyropene A(9)。其中，化合物1～3属于蒽醌类化合物，4～9属于生物碱类化合物。活性结果显示，化合物1～9对肝癌细胞（Huh7）、卵巢癌细胞（A2780）、乳腺癌细胞（MDA-MB-231）未发现有明显抗肿瘤活性，化合物1、3、6、7、8和9具有一定抗炎活性。结论：从桐花树土壤内生真菌Aspergillus fumigatus 06T03中分离得到9个单体化合物，除化合物2，其余化合物均为首次从桐花树内生真菌中分离得到，化合物1、3、6、7、8和9具有一定的抗炎活性。本研究丰富了桐花树土壤内生真菌次生代谢产物的化学多样性，为后续深入开发提供了基础数据。

关键词：桐花树内生真菌烟曲霉次生代谢产物生物活性

基于多组学整合策略探究艾迪注射液降低阿霉素诱导心脏毒性的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：王艳丽涂玉洁朱建华郑林黄勇孙佳李勇军潘洁刘春花陆苑贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/贵州省药物制剂重点实验室贵州医科大学药学院贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/贵州省民族药与中药开发应用工程技术研究中心

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心... 详细信息

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心脏毒性模型，通过生化指标和病理检查评价ADI的心脏保护作用。在此基础上，借助转录组学、蛋白组学和代谢组学技术分析不同生理状态下机体内源性物质的变化情况。将各组学中具有显著回调趋势的差异物进行整合分析，筛选出ADI发挥心脏保护作用的关键调控通路，并选取其中的重要靶蛋白进行ELISA试剂盒测定和免疫组化分析。结果表明，ADI能够显著降低模型组小鼠血清心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T，cTnT) 和N末端B型脑钠肽前体 (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP) 的水平，有效改善心肌组织空泡化和心肌纤维化现象，表明ADI对DOX诱导的心脏毒性具有较好的干预作用。转录组学分析共筛选出400个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异基因，富集结果主要涉及心肌纤维化进程、炎症反应和氧化应激反应等作用途径。蛋白组学分析共筛选出70个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异蛋白，富集结果主要涉及机体炎症反应、心脏功能以及能量代谢等相关信号通路。代谢组学分析共筛选出51个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异代谢物，富集结果主要涉及炎症反应、脂质代谢和能量代谢等多条信号通路。多组学整合分析结果显示亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢通路在DOX诱导的机体炎症反应中具有重要作用，而ADI可能通过调控这些通路发挥治疗作用。重要靶蛋白的分析结果显示，ADI会显著调控DOX组中环氧合酶1（cyclooxygenase - 1， COX-1）、环氧合酶2（cyclooxygenase - 2， COX-2）、前列腺素H2 (prostaglandin H2，PGH2)和前列腺素D2 (prostaglandin D2， PGD2)的异常表达。综上，ADI可有效改善DOX诱导的心脏毒性，其作用机制可能与调控亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢等通路，从而干预机体炎症反应进程有关。

关键词：艾迪注射液阿霉素心脏毒性转录组学蛋白组学代谢组学

裂殖酵母中不稳定遗传耐药菌株的筛选及其运用

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遗传 2025年

作者：但露凤褚以文王欣荣何向伟成都大学药学院四川抗菌素工业研究所成都大学抗生素研究与再评价四川省重点实验室浙江大学生命科学研究院

发生在DNA序列水平或表观遗传水平的可逆遗传突变可以调控不稳定遗传的表型,其可逆性使得生物体能更好更快地适应外界多变的环境,但也正是因为其遗传的不稳定性,在传统研究(尤其是针对耐药性调控的研究)中往往被忽略。本研究利用雷帕霉... 详细信息

发生在DNA序列水平或表观遗传水平的可逆遗传突变可以调控不稳定遗传的表型,其可逆性使得生物体能更好更快地适应外界多变的环境,但也正是因为其遗传的不稳定性,在传统研究(尤其是针对耐药性调控的研究)中往往被忽略。本研究利用雷帕霉素(+咖啡因)对野生型裂殖酵母菌株进行了耐药突变株的分离,共得到173株耐药突变株,经传代培养和子代耐药性试验,发现14株耐药株存在遗传不稳定现象。进一步研究表明其中部分菌株的不稳定遗传耐药性受到ssp1位点可逆的DNA序列改变调控。本研究对雷帕霉素作为临床抗肿瘤药物治疗过程中易产生不稳定耐药性的分子机制提供了新的思路和相关的科学依据,并为解决其耐药性问题提供了可能的新作用靶点。

关键词：耐药性不稳定遗传可逆突变雷帕霉素

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基于凝血因子XI的血栓防治新药研究进展

医药导报 2025年

作者：雷洋边原廖健婷李刚武刘芸郑星月李炼韩丽珠尹琪楠四川省医学科学院·四川省人民医院药学部电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室

抗凝药物在预防和治疗血栓栓塞方面应用广泛。现有抗凝药具有拮抗或阻断凝血级联关键步骤的共同特点，同时也会增加出血风险。有研究表明，XI因子抑制剂是一种可能平衡血栓与出血的药物。近年来，反义寡核苷酸(ASOs)、单克隆抗体、合成... 详细信息

抗凝药物在预防和治疗血栓栓塞方面应用广泛。现有抗凝药具有拮抗或阻断凝血级联关键步骤的共同特点，同时也会增加出血风险。有研究表明，XI因子抑制剂是一种可能平衡血栓与出血的药物。近年来，反义寡核苷酸(ASOs)、单克隆抗体、合成小分子、天然肽和适配体等XI因子抑制剂作为潜在的可开发抗凝药物被广泛研究。研究结果也表明，XI因子抑制剂在保障抗凝有效性的同时可以降低出血风险，其对终末期肾脏病血栓、非心源性栓塞性卒中、急性冠脉综合征等患者人群的血栓防治具有一定潜力。该文围绕XI因子抑制剂作用机制、药物类别、药理学特点以及临床研究进展等进行综述，以期为研发新的抗凝药物以及临床抗凝治疗提供思路。

关键词：凝血因子XI 抗凝药物血栓出血