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MmpL蛋白功能及其抑制剂研究进展

中国抗生素杂志 2024年第6期49卷 601-610页

作者：崔嘉伟豆梁丁赵西林王岱厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

MmpL(Mycobacterial membrane protein large,MmpL)蛋白是结核分枝杆菌的一类重要外排泵转运蛋白,主要参与底物转运,也能介导耐药发生,是潜在的抗结核靶点。本文从MmpL蛋白的结构与功能、耐药机制、蛋白抑制剂等方面进行综述,旨在为Mmp... 详细信息

MmpL(Mycobacterial membrane protein large,MmpL)蛋白是结核分枝杆菌的一类重要外排泵转运蛋白,主要参与底物转运,也能介导耐药发生,是潜在的抗结核靶点。本文从MmpL蛋白的结构与功能、耐药机制、蛋白抑制剂等方面进行综述,旨在为MmpL蛋白的功能研究及分枝杆菌的新药研发提供参考建议。

关键词：分枝杆菌 MmpL蛋白耐药机制蛋白抑制剂

第二信使cAMP在细菌压力应激与毒力调节中的作用

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微生物学通报 2024年第10期 3859-3876页

作者：张昕阳张雪农月娟郭伟鸿薛云新朱伟伟赵西林厦门大学公共卫生学院传染病疫苗研发全国重点实验室分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室

不同类型的第二信使分子在细菌生理活动中发挥着重要作用。环腺苷酸(3',5'-cyclic adenosine monophosphate,cAMP)作为核苷类第二信使在细菌中普遍存在。正常生理条件下cAMP在细菌胞内的合成与代谢存在动态平衡，并通过与其受体蛋白(cAM... 详细信息

不同类型的第二信使分子在细菌生理活动中发挥着重要作用。环腺苷酸(3',5'-cyclic adenosine monophosphate,cAMP)作为核苷类第二信使在细菌中普遍存在。正常生理条件下cAMP在细菌胞内的合成与代谢存在动态平衡，并通过与其受体蛋白(cAMP receptor protein, Crp)形成的复合体发挥转录调节作用。本文综述了cAMP-Crp在致死胁迫、细菌群体竞争和生物膜形成中的压力应激调节机制，以及cAMP在不同病原菌中影响毒力的作用途径，并呼吁研究者关注细菌cAMP响应宿主或外界环境变化的上游途径。全面了解cAMP介导的细菌应激和毒力调控，可能有助于细菌感染的防控与治疗。

关键词：环腺苷酸(cAMP) 第二信使 cAMP受体蛋白压力应激细菌毒力

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纳米氧化铜的应用及其生态毒性研究进展

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第1期63卷 1-12,126页

作者：张永兴林默王蕾厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

[背景]纳米氧化铜(CuO-nanoparticles,CuO-NPs)是一种工程纳米材料,具有价廉易得、稳定性强、导电性高的特点,同时具有高比容量、高表面能和大比表面积,在电化学、光电、能源技术、催化和生物医学等领域展现出巨大的应用潜力.随着对CuO-... 详细信息

[背景]纳米氧化铜(CuO-nanoparticles,CuO-NPs)是一种工程纳米材料,具有价廉易得、稳定性强、导电性高的特点,同时具有高比容量、高表面能和大比表面积,在电化学、光电、能源技术、催化和生物医学等领域展现出巨大的应用潜力.随着对CuO-NPs研究的深入,特别是铜依赖毒性机制“铜死亡”的发现,其环境安全性和生物相容性问题备受关注.[进展]本文主要介绍近5年来CuO-NPs的应用进展及环境命运,并阐述其环境危害、健康危害以及毒性机制研究进展.在工业生产中,CuO-NPs主要在超导、催化、玻璃陶瓷染色和农药领域被广泛应用,在电极材料、光电元件、抗菌剂、生物传感和肿瘤治疗等方面也有广阔的应用前景.CuO-NPs对生态环境中植物、动物、微生物及人体健康有不同程度的危害作用,其毒性主要依赖于氧化还原电位、颗粒摄取、细胞内释放及铜离子溶出.最新发现的“铜死亡”机制为研究CuO-NPs的生物相容性提供了新视野.[展望]未来在CuO-NPs暴露条件下的表征、低浓度CuO-NPs作用下的长期和慢性影响、与实际环境相符的风险评估,以及不同毒性机制相互作用和稳态调节等方向开展深入研究,将有助于人们更充分了解CuO-NPs的生态毒性及相应机制.

关键词：纳米氧化铜生态毒性毒性机制

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肠出血性大肠杆菌疫苗的开发和展望

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 387-395,466页

作者：王岱汤岩松李云鹤欧阳谭亮厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

[背景]肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic Escherichia coli,EHEC)感染是世界范围内重要的公共卫生问题之一,目前还未有针对EHEC的有效预防控制手段.安全有效的疫苗可以提供对EHEC感染的免疫保护.[进展]本文主要介绍EHEC相关疫苗的研... 详细信息

[背景]肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic Escherichia coli,EHEC)感染是世界范围内重要的公共卫生问题之一,目前还未有针对EHEC的有效预防控制手段.安全有效的疫苗可以提供对EHEC感染的免疫保护.[进展]本文主要介绍EHEC相关疫苗的研发进展及可用于评估各种免疫策略的动物模型.EHEC疫苗开发策略主要针对志贺毒素及黏附相关毒力因子,通过特异性抗原激活机体免疫达到预防控制效果.进而讨论EHEC外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)疫苗的制备方式及其作为多抗原疫苗平台的应用潜力.[展望]对EHEC抗原的筛选以及OMVs疫苗平台的设计,将有助于人们更充分掌握EHEC感染与免疫的分子机制,开发出针对更多血清型的EHEC疫苗.

关键词：肠出血性大肠杆菌志贺毒素 Ⅲ型分泌系统外膜囊泡疫苗

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新冠RNA疫苗研究进展

病毒学报 2024年第1期40卷 151-159页

作者：赵小蒙尹一凡林敏汪晨郑子峥夏宁邵张军厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102

新冠疫情使得RNA疫苗得到了迅速的发展。本文依据RNA分子形式的不同将RNA疫苗分为三种类型:非复制型传统mRNA疫苗、环状RNA疫苗和自复制型RNA疫苗,并对其技术特点及在新冠病毒领域的研究进展进行综述。

关键词：新冠病毒 mRNA疫苗环状RNA疫苗自复制型RNA疫苗

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人工智能时代下的蛋白质从头设计

生物工程学报 2024年

作者：刘南金小程杨崇周王梓洋闵小平葛胜祥厦门大学公共卫生学院分子疫苗学与分子诊断国家重点实验室厦门大学信息学院人工智能研究院

具有特定功能和特性的蛋白质在生物医药、纳米材料等领域至关重要。蛋白质从头设计能够定制序列以生成具有所需结构的、自然界中未存在的蛋白质。近年来，随着人工智能迅猛发展，深度学习生成模型逐渐成为强大工具，许多功能性蛋白质的... 详细信息

具有特定功能和特性的蛋白质在生物医药、纳米材料等领域至关重要。蛋白质从头设计能够定制序列以生成具有所需结构的、自然界中未存在的蛋白质。近年来，随着人工智能迅猛发展，深度学习生成模型逐渐成为强大工具，许多功能性蛋白质的设计都达到了原子级别的精度。本文概述了蛋白质从头设计的演进，着重介绍了其最新算法模型，并分析了存在的问题，如设计成功率低、精度不足以及对实验验证的依赖性，最后探讨了蛋白质设计的未来趋势，旨在为研究者和从业者提供有益参考。

关键词：蛋白质从头设计人工智能深度学习扩散模型

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自组装颗粒化新冠疫苗研究进展

病毒学报 2024年第2期40卷 424-431页

作者：汪晨尹一凡林敏赵小蒙郑子峥夏宁邵张军厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102

自组装纳米颗粒作为抗原展示平台可以有效增强抗原的免疫效果和稳定性,是有前景的疫苗技术。新冠疫情加速了颗粒化新冠疫苗的发展,目前已有一些应用纳米颗粒的新冠疫苗处于不同的临床试验阶段。本文介绍了几种自组装颗粒化抗原展示平台... 详细信息

自组装纳米颗粒作为抗原展示平台可以有效增强抗原的免疫效果和稳定性,是有前景的疫苗技术。新冠疫情加速了颗粒化新冠疫苗的发展,目前已有一些应用纳米颗粒的新冠疫苗处于不同的临床试验阶段。本文介绍了几种自组装颗粒化抗原展示平台在新冠疫苗中的应用,并对其免疫机制和研究进展进行了综述。

关键词：新冠病毒颗粒化抗原展示平台自组装疫苗免疫

新型抗体标志物P85-Ab提升鼻咽癌筛查效能

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科学通报 2024年第4期69卷 479-481页

作者：刘军贤李廷栋季明芳夏宁邵厦门大学公共卫生学院实验医学系传染病疫苗研发全国重点实验室翔安创新实验室厦门361102 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室传染性疾病检测技术研究与评价重点实验室厦门361102 中山市人民医院中山市肿瘤研究所中山528403

恶性肿瘤严重威胁人类健康[1],早诊早治是提高肿瘤患者长期生存率的关键[2,3].世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在《癌症早期诊断指南》中指出,约1/3的恶性肿瘤可以通过早诊早治而降低疾病负担[4].研究显示,随着肿瘤筛查的... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁人类健康[1],早诊早治是提高肿瘤患者长期生存率的关键[2,3].世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在《癌症早期诊断指南》中指出,约1/3的恶性肿瘤可以通过早诊早治而降低疾病负担[4].研究显示,随着肿瘤筛查的普及,美国肺癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌的死亡率均显著下降[2].WHO最新的《肿瘤筛查简明指南》建议对乳腺癌、宫颈癌和结直肠癌进行筛查[5].除此之外,不同国家还根据各国的肿瘤疾病谱及疾病负担拓展了筛查癌种,如肺癌、前列腺癌、胃癌等[6,7].我国从2004年开始也建立早诊早治示范基地,并制定了《癌症早诊早治项目技术方案》[8].

关键词：早诊早治疾病负担肿瘤筛查长期生存率前列腺癌结直肠癌恶性肿瘤宫颈癌

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SARS-CoV-2广谱中和抗体性质鉴定

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 693-697页

作者：陈秀婷汪毅祯商慧娴王思令郑子峥厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学公共卫生学院厦门361102

目的:对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)广谱中和抗体XMA09进行性质鉴定,探究其广谱中和突变株的潜在机制,为SARS-CoV-2的疫苗设计与广谱中和抗体筛选提供参考。方法:通过ExpiCHO真核表达系统与Protein A层析柱表达纯化XMA09蛋... 详细信息

目的:对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)广谱中和抗体XMA09进行性质鉴定,探究其广谱中和突变株的潜在机制,为SARS-CoV-2的疫苗设计与广谱中和抗体筛选提供参考。方法:通过ExpiCHO真核表达系统与Protein A层析柱表达纯化XMA09蛋白;冷冻电镜技术确定XMA09识别的受体结构域(RBD)上的关键氨基酸位点;间接ELISA与表面等离子共振(SPR)技术检测XMA09对SARS-CoV-2及其突变株Spike蛋白的亲和力;采用基于水疱性口炎病毒(VSV)的假病毒系统检测XMA09对SARS-CoV-2野生型及突变株的中和能力。结果:本研究发现XMA09识别的表位较为保守,对多种突变株Spike蛋白均具有强结合能力,能广谱中和关切突变株(VOCs),包括广泛流行的Omicron亚突变株BA.4/5。结论:XMA09是SARS-CoV-2广谱中和抗体,具有作为SARS-CoV-2治疗性抗体的潜力,并可为SARS-CoV-2的广谱疫苗设计与抗体药物开发提供参考意义。

关键词： SARS-CoV-2 受体结合结构域(RBD) 广谱中和抗体