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白藜芦醇对后肢去负荷雄性大鼠生殖损伤的对抗作用

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空间科学学报 2024年第1期44卷 133-141页

作者：轩莹莹杨玉田孙月红蔡楠唐汉琴李亮陈克明兰州大学药学院兰州730000 联勤保障部队第940医院基础医学实验室兰州730050

为研究白藜芦醇对后肢去负荷雄性大鼠生殖损伤的对抗作用,将30只实验雄性大鼠随机分为安慰剂组(placebo control,PC)、后肢去负荷+安慰剂组(hind-limp unloading+placebo control,HU+PC)、后肢去负荷+白藜芦醇给药组(hind-limp unloadin... 详细信息

为研究白藜芦醇对后肢去负荷雄性大鼠生殖损伤的对抗作用,将30只实验雄性大鼠随机分为安慰剂组(placebo control,PC)、后肢去负荷+安慰剂组(hind-limp unloading+placebo control,HU+PC)、后肢去负荷+白藜芦醇给药组(hind-limp unloading+Resveratrol,HU+Res).HU+Res组按隔天30 mg·kg^(–1)的剂量腹腔注射,PC组和HU+Res组腹腔注射等体积生理盐水.28 d后处死所有雄性大鼠,取睾丸和附睾,用于组织病理学检测、组织生化指标检测、组织蛋白表达分析.与PC组相比,HU+PC组雄性大鼠睾丸和附睾重量均显著下降,白藜芦醇可以显著改善这些指标;组织病理学结果显示,HU+PC组雄性大鼠睾丸组织生精上皮层数显著减少,细胞间质面积显著增大,出现明显的水肿,精原细胞数目明显减少,经白藜芦醇处理后,睾丸组织形态有部分恢复;氧化应激与炎症因子水平检测结果显示,与PC组相比,HU+PC组雄性大鼠睾丸组织氧化应激水平失衡,炎症因子水平明显升高,经白藜芦醇处理后,可以明显逆转这一有害情况;Western blot结果显示,白藜芦醇能显著降低HU+PC组大鼠睾丸组织Bax表达水平,提高Bcl-2,p-PI3K/PI3K,p-AKT/AKT表达水平,表明30 mg·kg^(–1)的白藜芦醇可能通过激活PI3K/AKT信号通路发挥对后肢去负荷雄性大鼠生殖损伤的对抗作用.

关键词：白藜芦醇雄性大鼠生殖后肢去负荷

双重血浆分子吸附系统模式治疗高原慢性肝衰竭患者的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 110-115页

作者：王博文彭梦佳江历恒方斐王宇亮沈元弟西藏军区总医院重症医学中心拉萨850000 海军特色医学中心急诊科上海200000

目的比较世居高原和移居高原慢性肝衰竭患者接受双重血浆分子吸附系统模式(DPMAS)治疗后的临床特征和病死率。方法选取2016年1月—2021年12月于西藏军区总医院重症监护室接受DPMAS治疗的63例慢性肝衰竭患者。根据患者的旅居史将患者分... 详细信息

目的比较世居高原和移居高原慢性肝衰竭患者接受双重血浆分子吸附系统模式(DPMAS)治疗后的临床特征和病死率。方法选取2016年1月—2021年12月于西藏军区总医院重症监护室接受DPMAS治疗的63例慢性肝衰竭患者。根据患者的旅居史将患者分为世居高原组(n=29)和移居高原组(n=34),对比两组患者的基线资料和接受DPMAS治疗前后的临床特征。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验;组内治疗前与治疗后比较应采用配对t检验。非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;组内治疗前后比较应采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,死亡风险比较采用Log-rank检验。结果移居高原组汉族比例明显多于世居高原组(χ^(2)=41.729,P<0.001);世居高原组患者最近一次高原连续居住时间明显长于移居高原组(Z=3.364,P<0.001);MELD评分、肝性脑病、肝肾综合征和消化道出血发生率均较世居高原组明显增高(Z=2.318,χ^(2)值分别为6.903、5.154、6.262,P值均<0.05)。DPMAS治疗前后两组患者的PLT、HGB、ALT、AST、Alb、TBil、DBil、LDH、Cr、INR比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。DPMAS治疗前,移居高原组ALT、AST、TBil、DBil、LDH、Cr、BUN和INR均较世居高原组高(P值均<0.05),HGB较世居高原组低(P<0.05);DPMAS治疗后,移居高原组患者PLT和HGB数量下降较世居高原组更为显著(P值均<0.05),但ALT、AST、TBil、DBil、LDH、BUN和INR均仍较世居高原组高(P值均<0.05)。世居高原组和移居高原组患者接受DPMAS治疗后60天病死率分别为52.5%(95%CI:41.7~63.8)和81.3%(95%CI:77.9~85.6)。相比于世居高原组(HR=0.47,95%CI:0.23~0.95),移居高原组患者60天死亡风险(HR=2.14,95%CI:1.06~4.32)明显增加(P=0.039)。结论与世居高原慢性肝衰竭患者相比,移居高原患者的肝功能损伤更重,DPMAS治疗后肝功能改善程度较弱,同时病死率更高。临床医护人员需要加强对移居高原慢性肝衰竭患者的重视,尽可能提高患者生存率。

关键词：肝人工肝功能衰竭高原病

中国2021年医学博士学位论文的伦理报告情况分析

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 348-354页

作者：周甜赵佳宁张娇燕郑卿勇申希平田金徽兰州大学第一医院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学基础医学教学研究中心兰州730000

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其... 详细信息

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其他高校、不同高校类型、不同专业、不同培养方向与招生类型、不同地区医学系列博士毕业论文的伦理学差异。结果2021年,我国医学博士关于涉及以人为研究对象的论文,提及伦理内容占比为73.34%,提及知情同意占比为86.27%。报告了伦理批准描述、伦理批准号、伦理批件、知情同意的论文仅占2.19%,12.52%的医学类博士对于伦理学与获研究对象知情同意内容未体现于学位论文中。结论我国医学类博士的伦理学意识及其学位论文的伦理信息报告情况均亟需提高与改善。

关键词：医学博士学位论文知情同意伦理报告情况

基于实验室指标的系统性红斑狼疮鉴别诊断列线图的构建及评估

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 204-211页

作者：杨婧偊陈留宝王康太杨兴智于海涛兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院信息中心兰州730000 兰州大学第一医院医学检验中心兰州730000

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535... 详细信息

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535例其他自身免疫性疾病患者(对照组)。收集并比较2组患者的基础信息及实验室检查指标(共116项)。将SLE组和对照组分别按7∶3的比例随机分为训练集和验证集,采用LASSO回归、多因素Logistic回归筛选SLE的主要危险因子,并建立早期SLE鉴别诊断列线图(简称“SLE列线图”)。使用Bootstrap法行内部重复抽样1000次对列线图进行校准,分别利用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估SLE列线图的鉴别诊断的能力以及在临床应用中的价值。采用R语言“DynNom”包将列线图转换为电子计算器,并通过3组患者数据对其与SLE列线图的一致性进行验证。结果·LASSO回归和多因素Logistic回归共筛选出6个SLE的主要危险因子,即抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗双链DNA(anti-double-stranded DNA,anti-dsDNA)抗体、抗核糖核蛋白抗体/史密斯抗体(anti-ribonucleoprotein antibody/anti-Simth antibody,anti-nRNP/Sm)、抗核糖体P蛋白(anti-ribosomal P protein,anti-P)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,ANuA)、尿蛋白(urinary protein,PRO),并由该6个因子共同构建SLE列线图。该列线图的校准曲线在训练集和验证集的标准误分别为0.009和0.015,其ROC曲线下面积分别为0.889和0.869。DCA的结果显示,当SLE列线图的风险阈概率在0.15~0.95时,该列线图取得的净获益较高。电子计算器的预测结果显示,1号SLE患者的ANA(滴度1∶100)为阳性,其患病率为0.166;2号患者的ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.676;3号患者的PRO、ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)、anti-P抗体(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.990,这与SLE列线图鉴别诊断的结果相一致。结论·基于ANA、anti-dsDNA抗体、anti-nRNP/Sm、anti-P抗体、ANuA、PRO建立的SLE列线图以及转换成的电子计算器可较好地鉴别SLE早期和其他自身免疫性疾病,具有重要的临床应用价值。

关键词：列线图系统性红斑狼疮自身免疫性疾病鉴别诊断电子计算器

miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 912-923页

作者：胡淑文张晶晶白明牛小伟兰州大学第一临床医学院兰州730099 甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心兰州730079 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心兰州730210 兰州大学第一医院心脏中心兰州730099 甘肃省心血管病临床医学研究中心兰州730099 甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730099

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 详细信息

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P<0.01)。在H/R诱导的细胞中,转染miR-878抑制剂能够显著增加细胞活力((46.67±3.00)vs(74.62±4.08),P<0.0001),并降低LDH释放量((358.58±41.71)vs(179.09±15.59),P<0.0001)及细胞凋亡率((43.41±0.72)vs(27.42±4.48),P<0.01)。同时,下调miR-878表达能够显著抑制DRP1介导的线粒体过度分裂及mtROS产生((6.60±0.57)vs(4.32±0.91),P<0.0001)。机制研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。

关键词： miR-878 Pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

动静脉体外膜肺氧合治疗难治性心源性休克患者的临床价值及预后研究

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临床心血管病杂志 2024年第2期40卷 116-121页

作者：赵倩张艳乔荞邓爱云兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院心内超声室

目的:探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持治疗难治性心源性休克(RCS)患者的临床应用价值及其预后影响因素。方法:回顾性分析2022年1月—2023年4月于我院因RCS接受VA-ECMO行辅助治疗94例患者的临床资料,分析VA-ECMO辅助治疗前、后超声... 详细信息

目的:探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持治疗难治性心源性休克(RCS)患者的临床应用价值及其预后影响因素。方法:回顾性分析2022年1月—2023年4月于我院因RCS接受VA-ECMO行辅助治疗94例患者的临床资料,分析VA-ECMO辅助治疗前、后超声心动图参数变化,根据VA-ECMO撤机成功与否将其分为成功组(73例)和失败组(21例),比较两组患者一般资料、血流动力学及生化指标结果,分析影响患者脱机的独立风险因素。结果:①不同病因间左室每搏量(LVSV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣侧壁瓣环收缩速度(Sa)、主动脉瓣口前向血流速度(AV)、速度-时间积分(VTI)差异具有统计学意义(均P<0.05)。与急性心肌缺血(AMI)组比较,暴发性心肌炎(FM)组、原发性心源性休克(CS)组的LVSV、LVEF、VTI测值更低(均P<0.05)。②94例患者中73例患者成功撤机,21例撤机失败,成功组ECMO辅助时间明显小于失败组(P<0.05)。③与ECMO建立前比较,成功组与失败组建立后的心率(HR)、LVESV、E/e′、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)及谷氨酸氨基转移酶(ALT)、LVSV、LVEF、三尖瓣瓣环收缩速度(S′)、Sa、AV、VTI、TAPSE、C反应蛋白(CRP)、血白细胞(WBC)存在组间差异(均P<0.05)。与失败组比较,成功组在ECMO建立前、后血乳酸(Lac)、WBC、尿素/血肌酐(Urea/Crea)、休克指数(SI)、D-二聚体(D-dimer)、CRP、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、ALT、PLT存在组间差异(均P<0.05)。④多因素logistic回归分析结果显示S′、Lac、AST、ALT、Urea/Crea是影响RCS患者脱机成功的影响因素。结论:VA-ECMO治疗可显著改善RCS患者心脏功能,S′、Lac、AST、ALT、Urea/Crea是脱机成功的影响因素。

关键词：体外膜肺氧合难治性心源性休克超声心动图动静脉体外膜肺氧合

高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点

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中华创伤杂志 2024年第3期40卷 257-265页

作者：孙赳杨雪屈金权杨欣悦沈才福李佳佳邢颜超刘江伟新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院新疆特殊环境医学重点实验室乌鲁木齐830000

目的探讨高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点。方法选取20头健康长白仔猪,按随机数字表法分为平原组、高原组,每组10只。平原组放置于海拔800 m的平原境中,高原组放置于模拟海拔6000 m高原的实验舱中48 h。两组均手枪致... 详细信息

目的探讨高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点。方法选取20头健康长白仔猪,按随机数字表法分为平原组、高原组,每组10只。平原组放置于海拔800 m的平原境中,高原组放置于模拟海拔6000 m高原的实验舱中48 h。两组均手枪致腹部肠管火器贯通伤后返回平原观察室。各组伤后0、2、4、8、12及24 h分别检测外周血凝血和纤溶指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D⁃二聚体(D⁃D)、纤维蛋白降解产物(FDP)]、血栓弹力图(TEG)[凝血反应时间(R值)、血凝块形成时间(K值)、血凝块形成速率(α角)、血凝块最大强度(MA)、凝血综合指数(CI)]、血小板参数[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大型血小板比率(P⁃LCR)]。结果高原组伤后0、2 h PT均较平原组显著降低,伤后8、12、24 h PT均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4 h APTT均较平原组显著降低,伤后8、12、24 h APPT均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4、8、12、24 h Fbg、D⁃D、FDP均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4、8、12、24 h P⁃LCR均较平原组显著升高(P<0.01)。结论与平原环境相比,高原环境下猪肠管火器贯通伤早期更易出现高凝状态并伴随轻度纤溶亢进,更快进入低凝状态并伴随明显纤溶亢进。

关键词：肠腹部损伤创伤,贯通性火器高原

体外膜肺氧合支持下经皮冠状动脉介入治疗患者预后的影响因素

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实用医学杂志 2024年第2期40卷 219-224页

作者：赵倩张艳乔荞邓爱云兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院心内超声室兰州730000

目的探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持下经皮冠状动脉介入(PCI)治疗急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者预后的影响因素。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月期间于兰州大学第一医院因急性心肌缺血合并难治性心源性休克接受VA-E... 详细信息

目的探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持下经皮冠状动脉介入(PCI)治疗急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者预后的影响因素。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月期间于兰州大学第一医院因急性心肌缺血合并难治性心源性休克接受VA-ECMO辅助行PCI治疗70例患者的临床资料,根据VA-ECMO撤机成功与否将其分为成功组(54例)和失败组(16例),比较两组患者一般资料、术中情况、血流动力学及生化指标结果,分析影响患者临床结局的独立风险因素。结果成功组ECMO辅助时间明显小于失败组(P0.05)。两组患者术前TIMI分级、病变血管支数、IVUS使用情况、心电图结果、SYNTAX评分等差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,ECMO辅助PCI治疗后患者的动脉血氧饱和度(SaO2)、左室每搏量(LVSV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣侧壁瓣环收缩速度(Sa)、主动脉瓣口前向血流频谱(AV)、速度-时间积分(VTI)、三尖瓣瓣环收缩期位移(TAPSE)明显升高(P室收缩期末容积(LVESV)明显降低(P0.05)。单因素logistic回归分析结果显示ECMO辅助时间、HR、Lac、CRP、AST及TBIL是影响急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者撤机失败的因素。结论VA-ECMO辅助PCI治疗可显著改善急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者心脏功能,超声心动图参数(LVESV、LVSV、LVEF、Sa、AV、VTI、TAPSE)及临床指标(HR、Lac、CRP、AST、TBIL)动态评估对患者预后具有一定的临床价值。

关键词：体外膜肺氧合经皮冠状动脉介入超声心动图动静脉体外膜肺氧合

基于HIF-1α/NLRP3信号通路探讨大补肺汤对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 736-742页

作者：李从艺曹旺杰黄勇苏韫龚红霞冷光现李莉霞曾元丁甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000 兰州大学第二医院兰州730000 天水市中西医结合医院天水741000

目的探讨大补肺汤通过调控HIF-1α/NLRP3信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用。方法SPF级SD大鼠60只随机分为空白组,模型组,阳性药物组,大补肺汤高、中、低剂量组,每组10只。适应性饲养3 d后给药,空白组... 详细信息

目的探讨大补肺汤通过调控HIF-1α/NLRP3信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用。方法SPF级SD大鼠60只随机分为空白组,模型组,阳性药物组,大补肺汤高、中、低剂量组,每组10只。适应性饲养3 d后给药,空白组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水;大补肺汤高、中、低剂量组分别连续灌胃大补肺汤14 d;阳性药物组给予地塞米松,腹腔注射,进舱前连续给药3 d。除空白组外,第15天起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d。最后,检测大鼠肺组织湿干重比(wet to dry ratio,W/D);HE染色法观察大鼠肺组织形态;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18的水平;Western blotting与RT-qPCR法分别检测大鼠肺组织中HIF-1α、NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白和mRNA表达。结果W/D值结果表明,与空白组相比,模型组大鼠W/D显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药物组及大补肺汤高、中、低剂量组大鼠W/D显著降低(P<0.01或P<0.05)。HE结果显示,与空白组相比,模型组大鼠肺组织可见肺泡间隔增厚,肺间质充血、水肿,炎性细胞浸润,肺泡腔内可见少量渗出;与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高、中、低剂量组肺泡壁增厚减轻,肺间质充血、水肿及炎性细胞浸润明显减轻。ELISA结果显示大鼠血清中IL-1β、IL-18水平在模型组中均显著高于空白组(P<0.01);与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高、中、低剂量组血清中IL-1β、IL-18水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)。此外,Western blotting与RT-qPCR结果显示,与空白组相比,模型组大鼠肺组织HIF-1α、NLRP3、GSDMD和caspase-1蛋白及mRNA相对表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高剂量肺组织HIF-1α、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及m RNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),大补肺汤中剂量肺组织HIF-1α、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达显著降低且HIF-1α、caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05),大补肺汤低剂量肺组织HIF-1α、GSDMD蛋白表达降低(P<0.05)。阳性药物组及大补肺汤高剂量组作用效果更显著。结论大补肺汤可调控HIF-1α/NLRP3信号通路,抑制细胞焦亡、减轻炎症反应,对高原低氧大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用。

关键词：急性肺损伤高原低氧 HIF-1α NLRP3 大补肺汤炎症反应