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真菌毒素多重检测技术研究进展

食品科学 2021年第17期42卷 267-274页

作者：陈瑞鹏孙云凤霍冰洋秦英凯李双梁俊周焕英高志贤军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 天津科技大学省部共建食品营养与安全国家重点实验室天津300457

真菌毒素分布广、污染重、防控难,从农田到餐桌的全过程均易污染农产品,严重威胁人畜健康和生态环境安全。据统计,农产品真菌毒素的污染中超过75%为多种真菌毒素的混合污染,因此建立高灵敏、高通量的真菌毒素检测技术成为当今食品安全... 详细信息

真菌毒素分布广、污染重、防控难,从农田到餐桌的全过程均易污染农产品,严重威胁人畜健康和生态环境安全。据统计,农产品真菌毒素的污染中超过75%为多种真菌毒素的混合污染,因此建立高灵敏、高通量的真菌毒素检测技术成为当今食品安全检测领域普遍面临的重大挑战。本文综述了近5年真菌毒素多重检测技术的研究进展,主要包括高效液相色谱-串联质谱法、免疫层析法、化学比色法、电化学法、化学发光法、荧光法、拉曼光谱法等,分析了这些方法在真菌毒素多重检测中的应用与亟待解决的问题,并对其未来的发展应用前景进行了展望。

关键词：农产品真菌毒素适配体多重检测

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蓝莓提取物抗疲劳作用的实验研究

营养学报 2022年第1期44卷 86-89,94页

作者：国旭祺王锋李辉刘嘉宁蒋与刚军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的观察不同剂量蓝莓提取物的抗疲劳作用,并探讨其生化机制。方法将64只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC)、蓝莓提取物低剂量(BL)、中剂量(BM)和高剂量(BH)组,每组16只。NC组小鼠灌胃等剂量纯净水,BL组、BM组和BH组小鼠分别灌... 详细信息

目的观察不同剂量蓝莓提取物的抗疲劳作用,并探讨其生化机制。方法将64只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC)、蓝莓提取物低剂量(BL)、中剂量(BM)和高剂量(BH)组,每组16只。NC组小鼠灌胃等剂量纯净水,BL组、BM组和BH组小鼠分别灌胃蓝莓提取物溶液100、200、400 mg/(kg·BW·d),体积均为0.4 ml,每日1次。灌胃30d后将各组小鼠再随机平均分成两个亚组,分别进行负重游泳实验和非负重游泳实验。负重游泳实验,小鼠负重体质量3%的铅丝,记录小鼠的负重力竭游泳时间;非负重游泳实验,小鼠非负重游泳60 min后取血液、肝脏和后腿肌肉组织,测定血清中葡萄糖(GLU)、乳酸(LA)、尿素氮(BUN)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性;肝脏组织中肝糖原(LG)含量;肌肉组织中肌糖原(MG)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性等生化指标。结果高剂量蓝莓提取物干预可显著延长小鼠负重力竭游泳时间(P<0.01)、提高肌肉组织的SOD活性(P<0.05);中、高剂量蓝莓提取物干预可升高游泳后小鼠MG含量(P<0.01)、降低血清LDH活性(P<0.01),且有降低血清BUN含量、升高血糖水平的趋势。结论蓝莓提取物具有良好的抗疲劳效用,机制可能涉及增加糖原储备、减少代谢产物积累、提高抗氧化能力、减少肌肉损伤等途径。[营养学报,2022,44(1):86-89,94]

关键词：蓝莓提取物抗疲劳抗氧化游泳小鼠

寨卡病毒E蛋白和NS1蛋白关键氨基酸突变可促进病毒在小鼠睾丸中的复制

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科学通报 2024年第19期69卷 2827-2834页

作者：李凯闫秀丽贺梦娇娄雅楠黄星耀孙梦许李晓峰军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 安徽医科大学基础医学院合肥230032

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种蚊媒黄病毒,也可通过性传播,同时还能感染睾丸组织并导致损伤.探究寨卡病毒在睾丸内持续复制过程中病毒基因的变化规律,发现潜在的睾丸适应性突变位点,可为寨卡病毒变异的风险评估提供重要参考.为此,本... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种蚊媒黄病毒,也可通过性传播,同时还能感染睾丸组织并导致损伤.探究寨卡病毒在睾丸内持续复制过程中病毒基因的变化规律,发现潜在的睾丸适应性突变位点,可为寨卡病毒变异的风险评估提供重要参考.为此,本研究以寨卡病毒株FSS13025为研究对象,通过将其在A129小鼠睾丸中连续传代10轮后获得适应性传代毒株,将原始株(WT)、第5代(P5)和第10代(P10)病毒经腹腔接种A129小鼠后发现,睾丸中P5和P10的RNA载量较WT分别提高4.6和3.8倍;进一步通过深度测序分析P5和P10的基因组变异情况,结果显示二者的包膜蛋白(envelope,E)和非结构蛋白1(nonstructural protein 1,NS1)分别出现H401Y和K146E突变.在此基础上,以寨卡病毒FSS13025株为基因骨架,利用反向遗传学技术构建拯救携带上述突变的重组病毒H401Y+K146E,并评价其在细胞和小鼠体内的复制能力,结果显示病毒感染睾丸细胞15P-1和TM3后第48 h,细胞培养上清中的重组病毒RNA含量分别是WT的5.2和2.1倍;经腹腔途径感染A129小鼠后的第3和6天,睾丸中重组病毒RNA载量较WT分别提高97.5和58.4倍.上述结果表明,H401Y+K146E联合突变显著增强了寨卡病毒在睾丸细胞中的复制能力,同时明显提升了其对睾丸的嗜性和侵袭力,上述位点可作为寨卡病毒变异风险预警的监测靶点.

关键词：寨卡病毒睾丸适应性突变包膜蛋白非结构蛋白1

非培养皮肤细胞喷雾移植技术用于小型猪创伤修复的研究

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军事医学 2023年第2期47卷 104-110页

作者：岳亮贠志敏李素波余群芳任延玲马瑞麟崔宏图钟鹏飞张雪宫锋檀英霞军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所北京100850 军事科学院军事医学研究院实验动物中心北京100071

目的探讨非培养皮肤细胞结合喷雾移植技术用于小型猪全层皮肤损伤的修复治疗效果。方法巴马小型猪背部两侧创建6个直径3 cm的全层皮肤切除创面,分生理盐水组、脱细胞猪真皮基质粉组(ADM组)、多点注射细胞治疗组(细胞注射组)和喷洒细... 详细信息

目的探讨非培养皮肤细胞结合喷雾移植技术用于小型猪全层皮肤损伤的修复治疗效果。方法巴马小型猪背部两侧创建6个直径3 cm的全层皮肤切除创面,分生理盐水组、脱细胞猪真皮基质粉组(ADM组)、多点注射细胞治疗组(细胞注射组)和喷洒细胞治疗组(细胞喷洒组)进行治疗。术后连续监测实验动物的生理状况及创面愈合情况,切取创面组织进行HE染色和细胞角蛋白-10(CK10)、CK14及血管性血友病因子(VWF)免疫组织化学染色,评估创面皮肤损伤修复效果。结果术后14 d开始,细胞喷洒组的愈合速度更快;21 d时,细胞喷洒组创面的新生皮肤和毛发等皮肤附属器产生。HE染色结果证明,细胞治疗促进皮肤再生,且细胞喷洒组修复效率更高、新生皮肤更薄、更均一。免疫组化结果证明,术后7 d开始,细胞喷洒组中CK10阳性新生皮肤组织更长,修复速度更快;修复后期,细胞喷洒组CK10/CK14阳性新生皮肤更平整光滑,实现了美学修复。另外,细胞喷洒组VWF阳性细胞出现的时间更早,数量更多,排列更规律整齐,证明其新生皮肤富含更多的血管和毛囊,实现了功能修复。结论非培养皮肤细胞结合喷雾移植技术的应用显著提高了小型猪全层皮肤损伤的愈合效率,更重要的是实现了创面的功能及美学修复,为后续临床转化奠定了理论和技术基础。该技术为平、战时创面的早期救治开辟了一条新的有效途径,有望成为未来烧伤治疗的新模式。

关键词：非培养皮肤细胞细胞喷雾移植全层皮肤损伤创面修复毛囊再生

基于AuNP-AuNP-UCNP三联体结构的传感体系高效检测环境雌激素双酚A和雌二醇

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分析化学 2018年第4期46卷 486-492页

作者：李巧凤任舒悦王瑜白家磊彭媛宁保安吕全军高志贤郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津市环境与食品安全风险监控技术重点实验室

构建了一种基于AuNP-AuNP-UCNP三联体结构检测双靶标双酚A和雌二醇的传感体系。在三联体结构的制备中,首先合成金纳米颗粒（AuNPs）和上转换纳米颗粒（NaYF;:Yb,Er,Gd,UCNPs）,再对两种纳米颗粒进行表面修饰,分别连接各自的核酸适配体... 详细信息

构建了一种基于AuNP-AuNP-UCNP三联体结构检测双靶标双酚A和雌二醇的传感体系。在三联体结构的制备中,首先合成金纳米颗粒（AuNPs）和上转换纳米颗粒（NaYF;:Yb,Er,Gd,UCNPs）,再对两种纳米颗粒进行表面修饰,分别连接各自的核酸适配体形成两种光学荧光探针,设计一段与两种适配体互补配对的核酸序列,以此互补序列为连接桥,依靠碱基互补配对原则实现三联体结构的制备。用透射电子显微镜（TEM）表征其连接效果。当检测体系同时含有双酚A和雌二醇时,可通过荧光和紫外分光光度计实现高效便捷的双靶标检测。结果表明,反应温度为30℃,pH=7.8时,本方法检测双酚A和雌二醇的线性范围分别为2;00 ng/mL和10;50 ng/mL,检出限分别为0.2和0.5 ng/mL。本方法对双酚A和雌二醇均有较好的特异性识别能力,且三联体结构检测体系的稳定性良好。实际水样中加标回收率均在86.1%;07.4%之间,相对标准偏差<6.8%。本方法在实际水样中环境雌激素的快速高效检测方面有良好的应用前景。

关键词：金纳米颗粒上转换纳米颗粒三联体双酚A 雌二醇

从制造到智造:维生素B12与合成生物学的不解之缘

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科学通报 2025年第1期 44-59页

作者：康倩吕荣玉张大伟中国科学院天津工业生物技术研究所中国科学院天津工业生物技术研究所低碳合成工程生物学重点实验室天津科技大学生物工程学院

合成生物学以生命科学为基础,辅以工程化思维,融合了物理学、化学、计算机科学等学科知识,旨在改造、设计、构建新型的生物体系.维生素B12作为横跨医学、化学和生物学三学科的“明星小分子”,近百年来一直备受研究人员的重视,其生物制... 详细信息

合成生物学以生命科学为基础,辅以工程化思维,融合了物理学、化学、计算机科学等学科知识,旨在改造、设计、构建新型的生物体系.维生素B12作为横跨医学、化学和生物学三学科的“明星小分子”,近百年来一直备受研究人员的重视,其生物制造在合成生物学发展的推动下不断创新.本文探讨了自1926年维生素B12小分子被发现至今的重要研究成果和内容,其中囊括在早期医学、化学研究时期,维生素B12相关研究的重要诺奖级成果;天然合成维生素B12菌株挖掘、催化途径解析及遗传工具开发;人工重组合成维生素B12菌株和体系的构建及优化等重要内容.聚焦近30年来,合成生物学系统研究方法的提出和推进对维生素B12生物制造有显著促进作用.这些进展推动了维生素B12从简单的天然菌种“制造”过程走向更具设计性、智能化的人工菌种与人工体系的“智造”过程转变.此外,维生素B12复杂的天然合成途径成为经典的研究范本,为合成生物学发展提供了优秀的经典案例,与合成生物学的发展结下“不解之缘”.

关键词：合成生物学维生素B12 生物制造细胞工厂无细胞合成

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不同功率密度1064 nm激光辐照下小鼠皮肤热损伤研究

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强激光与粒子束 2023年第3期35卷 1-7页

作者：刘智搏马琼周巡隗雨康宏向中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京108502

通过实验和理论分析研究1064 nm激光不同输出功率对小鼠皮肤的热损伤规律。利用皮肤镜与光学相干断层成像(OCT)评估小鼠皮肤组织热损伤程度;参考Arrhenius热损伤方程进行理论分析,并与实验结果对比。结果显示,当激光连续辐照时间为400 m... 详细信息

通过实验和理论分析研究1064 nm激光不同输出功率对小鼠皮肤的热损伤规律。利用皮肤镜与光学相干断层成像(OCT)评估小鼠皮肤组织热损伤程度;参考Arrhenius热损伤方程进行理论分析,并与实验结果对比。结果显示,当激光连续辐照时间为400 ms时,激光输出功率密度小于958 W/cm2时,激光辐照处泛红;激光输出功率密度为958~1160 W/cm2时,损伤呈白色水疱状;激光输出功率密度为1160~1370 W/cm2时,损伤呈浅坑状焦黄斑,损伤斑周围伴一圈鼓起的白色皮肤水疱;激光的功率密度在1370~2190 W/cm2,损伤呈红色坑状斑,损伤斑周围伴黑黄色焦痂。

关键词： 1064 nm激光皮肤热损伤 Arrhenius热损伤方程热损伤模型热损伤分级

牙髓干细胞来源外泌体对急性肺损伤的作用及机制研究

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军事医学 2018年第2期42卷 130-137页

作者：苏晓磊汪坤刘月肖凤君吴祖泽张庆林靳继德军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的观察牙髓干细胞(DPSC)来源的外泌体对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞急性肺损伤(ALI)模型的作用及机制。方法 DPSC培养至第6代后,换无血清培养基处理24 h,收集上清液,采用超速离心法分离外泌体。取对数生长期的大鼠肺泡巨噬细胞(P... 详细信息

目的观察牙髓干细胞(DPSC)来源的外泌体对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞急性肺损伤(ALI)模型的作用及机制。方法 DPSC培养至第6代后,换无血清培养基处理24 h,收集上清液,采用超速离心法分离外泌体。取对数生长期的大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)NR8383接种于12孔板,分别用1μg/ml LPS或联合外泌体处理细胞。在细胞处理前(0 h)和处理后6、12、24 h收集细胞上清液,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6。裂解提取细胞蛋白,采用Western印迹法测定细胞外调节蛋白激酶(p44/42)、转录因子NF-κB(p65)、IκBα蛋白的表达量及其磷酸化水平。结果与对照组比较,LPS处理组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著增高(P<0.05),提示LPS诱导ALI细胞造模成功。与LPS处理组相比,高剂量外泌体处理后,TNF-α和IL-1β表达量明显降低(P<0.05);IL-6在低剂量和高剂量的外泌体处理后均有明显降低(P<0.05)。DPSC来源的外泌体能降低转录因子NF-κB(p65)、IκBα以及p44/42的磷酸化水平。结论 DPSC来源的外泌体对LPS诱导的ALI有保护作用,其机制可能与抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活有关。

关键词：牙髓干细胞外泌体急性肺损伤脂多糖呼吸窘迫综合征,成人 NF-κB 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 白细胞介素6

淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 70-78页

作者：刘昊李新颖罗龙龙马远方抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 河南大学医学院细胞与分子免疫学实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,... 详细信息

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。

关键词：淋巴细胞活化基因3 免疫抑制性分子癌症免疫治疗单克隆抗体