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表观遗传修饰调控相分离在神经发育和神经疾病发生中的作用

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军事医学 2024年第2期48卷 148-153页

作者：刘贺丽姜慧慧吴海涛南华大学衡阳医学院军事科学院军事医学研究院研究生协作培养基地湖南衡阳421001 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

近年来生物大分子的液-液相分离在一系列生物学过程中的重要作用已被广泛接受,包括基因的转录和翻译调控、应激反应、自噬以及突触结构的建立等。异常的相分离与多种人类疾病相关,包括神经发育失调和神经退行性疾病。研究表明,与表观遗... 详细信息

近年来生物大分子的液-液相分离在一系列生物学过程中的重要作用已被广泛接受,包括基因的转录和翻译调控、应激反应、自噬以及突触结构的建立等。异常的相分离与多种人类疾病相关,包括神经发育失调和神经退行性疾病。研究表明,与表观遗传修饰相关的一些蛋白也表现出液-液相分离的特征,暗示了表观遗传修饰可能通过调控相分离来调控神经发育和神经疾病。该文概括了表观遗传修饰和相分离在神经发育和疾病中的重要作用,并重点关注表观遗传修饰调控相分离在神经发育和疾病中的重要作用。结合表观遗传修饰和相分离将有助于深入理解神经发育和疾病发生的机制,并进一步为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：表观遗传修饰液-液相分离生物凝聚体神经发育神经疾病

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Sigma-1受体：抑郁症治疗的新靶点

军事医学 2024年第7期48卷 554-560页

作者：陈红蕾任鹏李云峰南华大学衡阳医学院军事科学院军事医学研究院研究生协作培养基地军事科学院军事医学研究院

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应，如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此，探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁... 详细信息

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应，如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此，探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略，已成为该领域的热点研究方向。研究表明，Sigma-1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用，且Sigma-1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点，为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma-1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展，旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

关键词： Sigma-1受体抑郁症靶点机制临床研究

非洲猪瘟病毒抗体竞争ELISA检测方法的建立

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病毒学报 2024年第4期40卷 802-810页

作者：李海宋煜吴汉李桂珍陈纯李海涛邵敏王晓虎扈荣良周鹤峰遵义医科大学珠海校区生物工程学院珠海519000 广东省农业科学院动物卫生研究所广州510000 军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所长春130062

利用非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)p30、p72和MGF360⁃12L重组蛋白及其酶标单克隆抗体(Monoclonal antibodies,mAbs),建立一种快速、准确检测ASFV抗体的竞争ELISA法。分别利用纯化的ASFV p30、p72和MGF360⁃12L重组蛋白免疫BALB/c小鼠,通过聚乙二醇(PEG)诱导融合获得阳性杂交瘤细胞,腹水经辛酸⁃硫酸铵法纯化得到相应的mAbs,并使用HRP标记,建立竞争ELISA法并优化反应条件,对该法的临界值、敏感性、特异性和符合率进行评估。制备的p30、p72和MGF360⁃12L重组蛋白纯度良好,融合后的细胞株经Western blot鉴定具有良好的反应性和特异性,筛选的杂交瘤细胞株均为IgG类抗体,纯化后的mAbs符合抗体IgG分子量大小,经HRP标记后活性较高。竞争ELISA优化结果显示,血清与酶标mAbs最佳稀释倍数分别为1∶8和1∶3200,临界值判定PI≤14.71%为阴性,PI≥18.97%为阳性,在14.71%≤PI≤18.97%期间为可疑,试剂盒敏感性为1∶128,经检测临床样品表明符合率极高。成功建立了ASFV抗体的快速检测方法,为ASFV的预防和大规模血清样品检测提供有效监测工具,并为ASFV疫苗免疫效果评估提供有效技术手段。

关键词：非洲猪瘟病毒单克隆抗体竞争ELISA p30 p72 MGF360

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高同型半胱氨酸血症对小鼠血糖稳态的影响

营养学报 2024年第1期46卷 22-27页

作者：丁天琪陈健文波储文彬樊嵘陈学伟军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 天津西青医院中心实验室天津300380

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型... 详细信息

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型构建成功后,对两组小鼠进行葡萄糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT)、胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)和胰岛素分泌实验。饲养4月后处理取材,取小鼠血浆和胰腺组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺病理学组织形态变化、免疫荧光染色技术检测胰腺胰岛素表达、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测胰腺胰岛素总含量。结果HMD组小鼠蛋氨酸饮食1月后,与CHOW组相比,血浆中Hcy水平显著增高(P<0.0001),成功构建HHcy模型;饲养4月后,与CHOW组小鼠相比,两组小鼠空腹血糖无明显差异,HMD组小鼠随机血糖显著升高(P<0.0001)、糖耐量受损(P<0.001)、胰岛素耐量受损(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠葡萄糖刺激下的胰岛素分泌减少(P<0.0001);HE染色结果显示,两组小鼠胰腺组织形态无明显变化;小鼠胰腺胰岛素免疫荧光化学分析显示,与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰岛素荧光强度增强(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰腺胰岛素总含量显著上升,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论HHcy可以引起T2DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可能通过损伤胰岛素分泌功能影响血糖稳态。

关键词：同型半胱氨酸同型半胱氨酸血症血糖稳态胰岛β细胞胰岛素分泌

基于头发蛋白质组学区分个人特质的方法学探究

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生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 230-240页

作者：吴晓淋张涛徐平张亚莉张振鹏贵州大学医学院贵阳550025 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心北京102206 中国医学科学院蛋白组学与新药研发创新单元北京102206

目的头发是一类重要的皮肤附属物,主要由角蛋白和角蛋白相关蛋白等组成。不同种族及性别样本的头发蛋白质组成和占比存在差异,且目前缺乏高效率提取头发蛋白的方法。本文探究基于定量头发蛋白质组学方法,旨在探索该方法区分不同个体的... 详细信息

目的头发是一类重要的皮肤附属物,主要由角蛋白和角蛋白相关蛋白等组成。不同种族及性别样本的头发蛋白质组成和占比存在差异,且目前缺乏高效率提取头发蛋白的方法。本文探究基于定量头发蛋白质组学方法,旨在探索该方法区分不同个体的可能性。方法以3例头发样本,对样品处理方法和裂解缓冲液进行探究,发展一种名为PLEE(PTM lab for protein extraction from hair with high efficiency)的稳定、高效的头发蛋白质提取方法,对7例人发样本,以PLEE法进行提取,结合胶内消化方法进行蛋白质组学实验,产出蛋白质组学数据,分析个体间的头发蛋白质组成及占比。结果共鉴定274种蛋白质,共有的蛋白质107种,非共有蛋白质种类在57~119,部分样本存在独特鉴定蛋白。使用共鉴定107种蛋白质进行定量蛋白质组分析,通过聚类和主成分分析,可将各样本进行区分,且技术重复样本可聚在一起,表明流程的稳定性。另外,筛选出10个关键蛋白(KRT33A、KRTAP9-6、KRT83、KRTAP7-1、KRT32、BLMH、KRT38、KRTAP11-1、NPAS1、KRTAP4-3)在不同个体之间差异比较大且在同个体中蛋白质鉴定稳定。结论不同个体的头发蛋白质组成存在差异,筛选出的10个蛋白质有望作为区分个体特质的关键蛋白,在个体识别、刑侦方面具有重大的应用潜力。

关键词：头发蛋白质组学个人特质 PLEE

酸枣仁种皮和种仁化学成分的定性及半定量分析

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色谱 2024年第3期42卷 234-244页

作者：石宇浩南易郑伟姚兰梁海珍陈晓娟宋娟张洁贾德贤王谦马百平天津中医药大学天津301617 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 北京中医药大学北京100029

酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba ***(Bunge)Hu ex ***的干燥成熟种子,其分为种皮、种仁两个部位,比较研究酸枣仁不同部位化学成分组成及相对含量可为合理开发利用中药酸枣仁资源提供理论依据。基于超高效液相色谱-四极杆飞行时... 详细信息

酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba ***(Bunge)Hu ex ***的干燥成熟种子,其分为种皮、种仁两个部位,比较研究酸枣仁不同部位化学成分组成及相对含量可为合理开发利用中药酸枣仁资源提供理论依据。基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术,从种皮、种仁中共鉴定出57个化学成分。结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对两者进行差异成分研究,以变量投影重要度(VIP)值>5为标准,筛选了差异成分17个,其中白桦脂酸、桦木酮酸、麦珠子酸和酸枣仁皂苷Ⅰ主要存在于种皮部位,斯皮诺素、酸枣仁皂苷A和6-阿魏酰斯皮诺素等13个化合物主要存在于种仁部位。通过超高效液相色谱-电雾式检测器(UPLC-CAD)结合反梯度补偿技术,建立半定量液相色谱指纹图谱,考察了6个不同结构类型的代表成分的响应一致性,其不同浓度下平均响应因子间的RSD值为7.04%,各化合物响应一致性良好,可用于酸枣仁的半定量表征分析;结果表明:种皮部位主要成分为白桦脂酸和油酸,其中白桦脂酸的含量约是种仁的7倍;种仁部位主要成分为斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、亚油酸、白桦脂酸和油酸,其中斯皮诺素、酸枣仁皂苷A的含量分别是种皮的18倍和24倍。综上,本研究阐明了酸枣仁种皮、种仁的化学成分差异,明确了酸枣仁两个部位中各自的主要成分及其相对含量,为酸枣仁不同部位合理开发和利用奠定了基础。

关键词：超高效液相色谱电雾式检测器质谱差异成分酸枣仁种皮种仁半定量分析

产气荚膜梭菌致病机制及其治疗性抗体研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第4期38卷 304-313页

作者：赵品楠罗龙龙军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

产气荚膜梭菌(CP)是一种常见的人兽共患病菌,广泛存在于自然界中,其分泌的外毒素给人类健康和畜牧业造成较大影响和损失。CP最主要的致病毒素为α,β,ε和τ毒素及肠毒素和坏死性肠炎B样毒素,其导致的疾病各不相同。抗生素治疗是目前治... 详细信息

产气荚膜梭菌(CP)是一种常见的人兽共患病菌,广泛存在于自然界中,其分泌的外毒素给人类健康和畜牧业造成较大影响和损失。CP最主要的致病毒素为α,β,ε和τ毒素及肠毒素和坏死性肠炎B样毒素,其导致的疾病各不相同。抗生素治疗是目前治疗CP感染的主要手段,但由于耐药性不断增长,控制CP感染愈发困难。近年来随着基因工程技术的快速发展,针对不同外毒素的疫苗或抗体有可能成为应对CP感染的新一代免疫治疗手段。研究表明,针对CPα毒素的疫苗可预防小鼠A型CP感染;抗α毒素的单链抗体、双价单链抗体和纳米抗体等,可与α毒素特异性结合,有效中和α毒素的磷脂酶C活性,在小鼠模型中对致死量α毒素攻击具有保护作用。本文简述CP的主要致病因子、致病机制和基因工程抗体治疗研究进展,为CP感染防治提供参考。

关键词：产气荚膜梭菌毒素抗体

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病毒载体疫苗研究进展

合成生物学 2024年第2期5卷 281-293页

作者：王步森徐婧含高智强侯利华军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室北京100071

近十年来,中东呼吸综合征、埃博拉出血热、寨卡病毒感染、新型冠状病毒肺炎等重大传染性疾病疫情相继出现,对疫苗的快速研发提出重大挑战。其中病毒载体疫苗是新型疫苗研发的重要形式,它可以通过雾化吸入或口服等方式进行无创免疫,在没... 详细信息

近十年来,中东呼吸综合征、埃博拉出血热、寨卡病毒感染、新型冠状病毒肺炎等重大传染性疾病疫情相继出现,对疫苗的快速研发提出重大挑战。其中病毒载体疫苗是新型疫苗研发的重要形式,它可以通过雾化吸入或口服等方式进行无创免疫,在没有佐剂的情况下发挥免疫作用,同时诱导体液、细胞和黏膜免疫反应,具有良好的免疫原性和安全性。随着对病毒基因组和结构蛋白等元件认识的不断深入,利用合成生物学研究思路系统设计、改造病毒载体,从而赋予重组病毒载体疫苗高滴度生产、高安全性和高免疫原性等生物学特征,对疫苗研发具有重要指导意义。本文综述了复制型、非复制型等病毒载体疫苗研发策略,以及具有临床应用价值的疫苗病毒载体,如腺病毒载体、痘病毒载体、水疱性口炎病毒载体等,希望对利用合成生物学进行新型病毒载体疫苗的研发提供一定的参考。未来,病毒载体疫苗必将向着更高的安全性、更强的保护性、更好的依从性、更低的生产成本等方向迭代发展。

关键词：病毒载体传染病疫苗合成生物学改造

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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶