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不同饮用水对高脂饮食诱导的大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响

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营养学报 2024年第1期46卷 75-80页

作者：王亚婷魏飞张曦赵辰谌志强李超滨州医学院烟台264003 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探究不同饮用水对高脂饮食条件下大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响。方法实验用水为溶解性总固体(TDS)和镁含量明显不同的自来水、纯净水、天然矿泉水1、天然矿泉水2。25只雄性Wistar大鼠随机分为5组,分组及干预如下:对照组(TN)饲喂... 详细信息

目的探究不同饮用水对高脂饮食条件下大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响。方法实验用水为溶解性总固体(TDS)和镁含量明显不同的自来水、纯净水、天然矿泉水1、天然矿泉水2。25只雄性Wistar大鼠随机分为5组,分组及干预如下:对照组(TN)饲喂自来水+基础饲料,自来水组(TW)饲喂自来水+高脂饲料,纯净水组(PW)饲喂纯净水+高脂饲料,天然矿泉水1组(VW)饲喂天然矿泉水1+高脂饲料,天然矿泉水2组(SW)饲喂天然矿泉水2+高脂饲料。每日记录大鼠饮水量及摄食量,每周称重1次,20w后收集大鼠血液和肝脏标本,测定大鼠肝脏重量和肝脏指数,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),以及肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPH-Px)活性,观察肝脏切片病理变化。结果饮水干预20w后,与PW组大鼠相比,VW组和SW组大鼠体重增长显著减缓,VW组和SW组肝脏重量和肝脏指数显著下降。SW组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低,而血清HDL-C水平显著升高,VW组和SW组大鼠的血清ALT和AST水平显著降低,VW组和SW组肝脏MDA水平显著下降,SW组肝脏抗氧化酶SOD、CAT和GPH-Px水平显著升高,VW组肝脏抗氧化酶GPH-Px水平显著升高,VW组和SW组大鼠肝脏脂滴沉积出现不同程度减少。结论天然矿泉水在不同程度上减轻高脂饮食所致的肝脏重量、肝脏指数和体重的异常增长,改善血脂参数异常变化,减轻高脂饮食造成的肝脏脂肪变性,提高抗氧化功能。相比于低镁天然矿泉水,高镁天然矿泉水在调节血脂代谢、增强抗氧化酶活性方面表现更为突出。

关键词：饮用水脂质血症血脂代谢抗氧化

辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物分析及诊断价值

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军事医学 2024年第2期48卷 88-94页

作者：肖炳坤缪潇瑶李志恒郑晓飞黄荣清军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探索辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物(VOC)成分变化及诊断价值。方法应用热脱附-气相色谱-质谱(TD-GC/MS)技术分析受800 cGy 60Coγ射线照射小鼠呼出气中的VOC,筛查辐射损伤早期特征性VOC,建立诊断模型。结果小鼠30 ... 详细信息

目的探索辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物(VOC)成分变化及诊断价值。方法应用热脱附-气相色谱-质谱(TD-GC/MS)技术分析受800 cGy 60Coγ射线照射小鼠呼出气中的VOC,筛查辐射损伤早期特征性VOC,建立诊断模型。结果小鼠30 d存活率为4.2%,辐射损伤后7 h特征性VOC差异显著,共筛选出30个辐射损伤早期相关的差异性代谢物。通过受试者工作特征曲线(ROC)评价小鼠辐照后呼出气差异性代谢物的诊断价值,单个化合物的曲线下面积(AUC)>0.8,经Fisher判别分析筛选呼出气9种潜在生物标志物构建诊断模型,其敏感度和特异性均接近100%。结论呼出气VOC分析有望为辐射损伤早期筛查和治疗提供一种非侵入性的诊断手段。

关键词：挥发性有机化合物辐射损伤呼出气热脱附-气质联用诊断模型

基于量子点标记胶质纤维酸性蛋白的轻度颅脑损伤快速诊断试纸条研制及评价

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军事医学 2024年第2期48卷 115-121页

作者：俞昶乐付文亮邢微微徐东刚军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的采用量子点微球标记的免疫层析技术研制胶质纤维酸性蛋白(GFAP)快速检测试纸条,实现对轻度颅脑损伤(mTBI)的辅助诊断。方法偶联量子点微球与GFAP抗体,优化偶联条件获得荧光探针,制备免疫层析试纸条,建立诊断方法并优化检测条件,采... 详细信息

目的采用量子点微球标记的免疫层析技术研制胶质纤维酸性蛋白(GFAP)快速检测试纸条,实现对轻度颅脑损伤(mTBI)的辅助诊断。方法偶联量子点微球与GFAP抗体,优化偶联条件获得荧光探针,制备免疫层析试纸条,建立诊断方法并优化检测条件,采用临床样本对试纸条的诊断效果进行评价。结果优化后的试纸条仅需70μL血清样本即可在13 min内实现对GFAP的浓度检测,检出限为0.15 ng/mL,不同批次试纸条重复性良好(CV=10.7%)。在51例临床样本中,mTBI检出灵敏度95.24%,特异性96.67%,具有较好的检出效果。结论研发的试纸条操作简便,结果可靠,为战时复杂环境下mTBI的快速诊断奠定了基础。

关键词：轻度颅脑损伤量子点胶质纤维酸性蛋白免疫层析试纸条快速诊断

RNF20影响RNA病毒感染后的巨噬细胞极化

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 11-18页

作者：杨光曹俊霞张纪岩董洁军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探究环指蛋白20(RNF20)在抗RNA病毒先天免疫中的作用。方法在293T人胚肾上皮细胞中过表达RNF20,运用双荧光素酶报告基因实验,检测仙台病毒(SeV)感染诱导的干扰素a4(Ifna4)基因启动子活化。构建Rnf20基因髓系条件性敲除小鼠模型(Rn... 详细信息

目的探究环指蛋白20(RNF20)在抗RNA病毒先天免疫中的作用。方法在293T人胚肾上皮细胞中过表达RNF20,运用双荧光素酶报告基因实验,检测仙台病毒(SeV)感染诱导的干扰素a4(Ifna4)基因启动子活化。构建Rnf20基因髓系条件性敲除小鼠模型(Rnf20F/F;Lyz2-Cre),运用流式细胞术检测Rnf20F/F;Lyz2-Cre和对照Rnf20F/F小鼠骨髓、脾脏和外周血髓系细胞亚群的比例;利用建立的小鼠模型培养骨髓源巨噬细胞(BMDMs),在SeV和水疱性口炎病毒(VSV)感染后,运用免疫印迹检测转录因子干扰素调节因子3(IRF3)和核因子-κB (NF-κB)p65亚基的磷酸化,通过ELISA检测细胞因子IFN-β、TNF-α、IL-6的表达,通过高通量转录组测序分析转录组的改变,并通过LPS和IL-4分别诱导巨噬细胞M1和M2极化,证实RNF20对于转录组的影响。结果 293T细胞中RNF20过表达不影响SeV感染诱导的Ifna4基因启动子活化。Rnf20F/F;Lyz2-Cre和Rnf20F/F小鼠髓系细胞发育无明显差异,在RNA病毒感染2组小鼠的BMDMs后,IRF3、NF-κB p65的磷酸化和IFN-β、TNF-α、IL-6的表达相似,但是一些与巨噬细胞极化相关的基因表达有显著差异。RNF20的缺失有抑制巨噬细胞M1型极化、促进巨噬细胞M2型极化的趋势。结论RNF20不影响RNA病毒感染诱导的IRF3和NF-κB通路活化,但可通过影响巨噬细胞极化而参与感染后炎症的消退。

关键词：环指蛋白20 骨髓源的巨噬细胞 RNA病毒极化

次级视觉皮层组织病理学改变和神经元钙活动增强参与微波辐射致焦虑样行为

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 464-471页

作者：冯志华潘婷何钢华常晨旭崔智琳杨镁楹郝延辉柳峰松李杨左红艳河北大学生命科学学院保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7... 详细信息

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7只;苏木素⁃伊红(HE)染色每组各3只。采用中心频率9.875 GHz,平均功率密度12 mW/cm^(2)的X波段高功率微波模拟源,辐射15 min,建立微波辐射动物模型。利用旷场和高架十字迷宫实验,检测微波辐射后小鼠焦虑样情绪行为改变。采用HE染色和光学显微镜观察,研究微波辐射对次级视觉皮层组织形态学结构的影响。基于遗传编码钙成像技术,通过光纤记录结合旷场、高架十字迷宫行为学范式,检测次级视觉皮层V2M区神经元钙活动变化。结果微波辐射后,辐射组小鼠探索旷场中央区域次数及高架十字迷宫开放臂次数较对照组下降,差异均有统计学意义(t=2.24、3.10,P<0.05);辐射组小鼠次级视觉皮层部分神经元变性、凋亡,主要表现为核固缩深染,胞体皱缩,血管周间隙略增宽。光纤记录结合行为学实验结果表明,微波辐射后小鼠探索旷场中央区域与对照组比较差异有统计学意义(t=-2.75,P<0.05);高架十字迷宫开放臂时辐射组对照组和辐射前比较,差异也均有统计学意义(t=-2.77、-3.41,P<0.05)。次级视觉皮层神经元钙活动均显著增强。结论微波辐射可导致焦虑样行为发生以及次级视觉皮层组织的病理学改变,次级视觉皮层神经元钙活动增强是微波辐射致焦虑样行为改变的重要机制。

关键词：微波辐射次级视觉皮层焦虑样行为神经元钙活动

snoRNA在电离辐射诱导的DNA损伤中的作用及研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 450-455页

作者：邓佳荣张文成沈丽萍王治东南华大学衡阳医学院军事科学院研究生协作培养基地衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所放射生物学研究室北京100850

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃m... 详细信息

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃mRNA)的可变剪接,能够通过生成miRNA来介导基因沉默,并通过与蛋白质相互作用调节其功能活性。在电离辐射的生物效应中,DNA损伤与修复过程是至关重要的生物学基础。然而,目前关于snoRNA在电离辐射引起的DNA损伤中的作用的研究还相当有限。本综述旨在概述snoRNA的生物学功能及其在电离辐射诱导的DNA损伤修复中可能的调控角色,以期为探究snoRNA的功能及机制提供新思路。

关键词：核仁小RNA 电离辐射 DNA损伤反应

取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物的合成及抗辐射活性评价

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军事医学 2024年第1期48卷 20-29页

作者：彭涛李旭平徐菁张首国王林军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的发现新结构的活性分子,为抗辐射药物研究提供候选化合物。方法使用构象固定和官能团转换策略对Ex-RAD进行结构改造,设计并合成取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物。通过照射细胞存活模型进行抗辐射活性筛选,并考察活性化合物的细胞... 详细信息

目的发现新结构的活性分子,为抗辐射药物研究提供候选化合物。方法使用构象固定和官能团转换策略对Ex-RAD进行结构改造,设计并合成取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物。通过照射细胞存活模型进行抗辐射活性筛选,并考察活性化合物的细胞毒性。优选活性化合物进行Western印迹实验,考察对照射细胞凋亡相关蛋白表达的影响,并通过照射小鼠模型评价其抗辐射活性。结果合成目标化合物21个,通过筛选发现8个化合物可以显著提高照射细胞的存活,选择4个化合物进行复筛和细胞毒性评价。优选化合物D19进行Western印迹实验,发现D19可以影响照射AHH-1细胞凋亡相关蛋白的表达。与辐射组相比,D19可以使全身8.6 Gy照射小鼠30 d存活率提高70%。D19对非致死剂量照射小鼠的血液系统具有保护作用。结论新结构的化合物D19具有明确的抗辐射活性,值得进一步深入研究。

关键词：苯并吡喃化合物合成抗辐射评价

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病毒性肺炎中医病证结合动物模型研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4248-4255页

作者：乔璇翟慧婷李南熹杨磊孟志云刘曙晨孙云波甘慧吴卓娜窦桂芳顾若兰军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 南华大学湖南衡阳421001 河南大学河南郑州450001

病毒性肺炎(viral pneumonia,VP)是一种严重危害人类健康的高发传染病。从中医角度看,VP属“风温”和“温病”。中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑... 详细信息

病毒性肺炎(viral pneumonia,VP)是一种严重危害人类健康的高发传染病。从中医角度看,VP属“风温”和“温病”。中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑制、组织保护及直接抗病毒活性有关。动物模型是药物研发领域重要的实验手段。现有的VP动物模型多以西医为主,缺乏对中医证候的研究,不能反映中医辨证论治的特色。近年来,研究者一直在努力探索建立VP病证结合动物模型,使其能够更加准确地反映VP的不同中医证型和本质。通过对近年来中医疾病动物模型及相关肺炎病证模型进行分析,对其常见的建模方法、证型分类、证候研究及评价指标等进行综述,为建立符合中医辨证论治特点的VP动物模型提供参考。

关键词：中医病毒性肺炎证候病证结合动物模型

基于气质联用技术的猴头菇多糖抗辐射代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年

作者：任卓妍肖炳坤缪潇瑶黄荣清广东药科大学中药学院军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）的血清代谢组学分析方法探究猴头菇多糖对辐射损伤的代谢调节机制。该实验采用60Co-γ射线照射建立辐射损伤小鼠模型，设计猴头菇多糖注射液高、低剂量组，茜草提取物为阳性对照组，对猴头菇多糖治疗辐... 详细信息

基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）的血清代谢组学分析方法探究猴头菇多糖对辐射损伤的代谢调节机制。该实验采用60Co-γ射线照射建立辐射损伤小鼠模型，设计猴头菇多糖注射液高、低剂量组，茜草提取物为阳性对照组，对猴头菇多糖治疗辐射损伤作用及代谢反应途径进行研究。通过GC-MS采集血清样本代谢物，结合主成分分析（PCA）建立各组小鼠的代谢轮廓，并通过偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、T检验(P＜0.05)和投影中可变重要性(VIP＞1)筛选出差异代谢物；利用HMDB、METLIN等在线数据库进行代谢物的鉴定并构建相关代谢通路和代谢网络。结果表明，在6.5 Gy照射下小鼠血清中有12个差异代谢物与辐射损伤模型有关，分别为乳酸、丙氨酸、尿素、丝氨酸、苏氨酸、甘油、L-5-氧代脯氨酸、L-赖氨酸、软脂酸、硬脂酸、油酸、1-单棕榈糖素；富集了甘油脂代谢和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢这2条代谢通路；8.5 Gy照射下小鼠血清中有18个差异性代谢物与辐射损伤模型相关，分别为乳酸、丙氨酸、尿素、L-亮氨酸、甘油、壬酸、丝氨酸、苏氨酸、L-5-氧代脯氨酸、苯丙氨酸、L-鸟氨酸、1，5-脱氢山梨糖醇、L-赖氨酸、L-酪氨酸、软脂酸、油酸、硬脂酸、胆固醇。富集了苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸合成、苯丙氨酸代谢、甘油酯代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢这4条代谢通路。提示猴头菇多糖可通过改变小鼠体内氨基酸、脂肪酸合成等途径干预辐射损伤。推测猴头菇多糖是经脂质代谢和氨基酸代谢来调控代谢途径水平，从而影响能量代谢及氨基酸代谢，进而发挥治疗辐射损伤的作用。

关键词：猴头菇多糖抗辐射气相色谱-质谱联用(GC-MS) 代谢组学