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干细胞移植患者白消安暴露量的估算模型研究

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1193-1198页

作者：李晋文徐燕王晓丹廖应熙何帅徐姗章萍苗文娟中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020

目的采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的估算模型。方法选取12名适合接受ASCT的淋... 详细信息

目的采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的估算模型。方法选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m^(-2),静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定。采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC 0-t估算模型。以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性。结果采取有限采样法得出以AUC对C 60min、C 180min、C 300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC 0-t=295.003C 60min+233.050C 180min+273.163C 300min-1202.713,其中r 2为0.995,平均预测误差为-0.87%,均方根误差为2.40%。结论采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC 0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考。

关键词：白消安有限采样法 Jackknife法 Bootstrap法自体造血干细胞移植药时曲线下面积治疗药物监测

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

真性红细胞增多症患者静脉血栓栓塞危险因素分析及预测模型的建立

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中华医学杂志 2024年第25期104卷 2336-2341页

作者：马金玉张宇卉滕广帅杜晨霄张会勤王艳李艳旗段依璠周圆邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者发生静脉血栓的危险因素, 并建立静脉血栓预测模型。方法回顾性纳入2017年9月至2023年11月天津医科大学第二医院JAK2V617F基因突变阳性的PV患者, 根据患者是否发生静脉血栓进行分组, 采用倾向性评分匹... 详细信息

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者发生静脉血栓的危险因素, 并建立静脉血栓预测模型。方法回顾性纳入2017年9月至2023年11月天津医科大学第二医院JAK2V617F基因突变阳性的PV患者, 根据患者是否发生静脉血栓进行分组, 采用倾向性评分匹配年龄、性别因素后, 最终静脉血栓组纳入102例[男46例, 女56例, 年龄M(Q1, Q3)为52(44, 60)岁], 无静脉血栓组纳入204例[男92例, 女112例, 年龄为52(44, 59)岁]。比较两组PV患者的临床及实验室特征、疾病进展、基因突变发生率等。随访截止日期为2023年11月20日, 中位随访时间[M(Q1, Q3)]为11(1, 53)年。采用多因素Cox风险模型对PV患者发生静脉血栓的影响因素进行分析, 建立PV患者静脉血栓危险因素预测模型评分系统。采用受试者工作特征(ROC)曲线对该模型进行预测效能评估。结果静脉血栓组血红蛋白浓度、红细胞压积≥55%比例、中性粒细胞与淋巴细胞比率≥5比例、高血压比例、脾肋下≥5 cm比例、继发骨髓纤维化比例均高于无静脉血栓组(均P<0.05)。且静脉血栓组发生既往血栓栓塞史比例、JAK2V617F基因突变负荷≥50%比例、糖尿病比例、携带ASXL1突变比例、继发网状纤维银染色≥3级比例均高于无静脉血栓组(均P<0.05)。静脉血栓组PV患者发生3个及以上基因突变比例为44.1%(45/102), 高于无静脉血栓组的29.9%(61/204)(P=0.014)。静脉血栓组发生ASXL1基因突变比例为17.6%(18/102), 高于无静脉血栓组的4.9%(10/204)(P<0.001)。多因素Cox风险模型分析结果表明, 既往血栓栓塞史(HR=2.031, 95%CI:1.297～3.179, P=0.002)、JAK2V617F基因突变负荷≥50%(HR=2.141, 95%CI:1.370～3.347, P=0.001)、ASXL1突变(HR=4.632, 95%CI:1.497～14.336, P=0.008)、脾肋下≥5 cm(HR=1.771, 95%CI:1.047～2.996, P=0.033)是PV患者发生静脉血栓栓塞的危险因素。建立PV患者静脉血栓危险因素预测模型评分系统:既往血栓栓塞史、JAK2V617F基因突变负荷≥50%、脾肋下≥5 cm分别赋值1分, ASXL1突变赋值2分。低危组:评分为0分, 中危组:评分为1～2分, 高危组:评分≥3分。该模型预测PV患者发生静脉血栓的ROC曲线分析结果显示:曲线下面积(AUC)为0.807(95%CI:0.755～0.860), 当约登指数为0.48时, 灵敏度为88.2%, 特异度为59.8%。结论既往血栓栓塞史、JAK2V617F基因突变负荷≥50%、ASXL1突变、脾肋下≥5 cm是PV患者发生静脉血栓栓塞的危险因素。建立的预测模型具有较好的预测效能。

关键词：红细胞增多症, 真性静脉血栓栓塞危险因素预测模型

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双肺多发结节伴血嗜酸性粒细胞增多1例

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 542-546页

作者：陈茹萱朱文艳李玉红高莉张伟宏常龙彭敏田欣伦施举红冯瑞娥中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 青海大学附属医院呼吸与危重症医学科西宁810000 北京大学第一医院医学影像科北京100034 中国医学科学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

本文报道1例36岁女性患者,主要表现为咳嗽、气短、外周血嗜酸性粒细胞显著升高,胸部CT显示双肺多发结节、纵隔淋巴结肿大。先后两次支气管镜检查,镜下表现正常,肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞比例升高,经支气管镜肺活检及纵隔淋巴结针吸活检提... 详细信息

本文报道1例36岁女性患者,主要表现为咳嗽、气短、外周血嗜酸性粒细胞显著升高,胸部CT显示双肺多发结节、纵隔淋巴结肿大。先后两次支气管镜检查,镜下表现正常,肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞比例升高,经支气管镜肺活检及纵隔淋巴结针吸活检提示肺组织及淋巴结内嗜酸性粒细胞浸润。因足量糖皮质激素治疗效果欠佳,行外科肺活检明确诊断为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。患者接受化疗后病情部分缓解,外周嗜酸性粒细胞降至正常,肺内结节明显减少。

关键词：结节,肺淋巴瘤肺嗜酸粒细胞增多

阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆筛查及补体抑制剂治疗监测中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 109-114页

作者：中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组张连生韩冰杨辰李莉娟不详兰州大学第二医院血液科兰州730030 中国医学科学院北京协和医院血液科北京100730 北京协和医院兰州大学第二医院

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的造血干细胞异常克隆性疾病,以血管内溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少为主要表现,呈慢性进展性病程,严重者可危及生命。补体抑制剂是治疗PNH溶血... 详细信息

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的造血干细胞异常克隆性疾病,以血管内溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少为主要表现,呈慢性进展性病程,严重者可危及生命。补体抑制剂是治疗PNH溶血相关症状的一线推荐药物。随着补体抑制剂领域的快速发展,加强对PNH的筛查、快速诊断,判断需要用补体抑制剂治疗的患者,在补体抑制剂治疗过程中监测突破性溶血、血管外溶血等,对患者的生存、生活质量改善有着重要意义。为促进PNH临床诊疗的规范,本共识参考国内外最新指南和文献,荟萃国内外最新研究成果,并结合专家团队经验,聚焦PNH筛查原则、PNH克隆检测意义、末端C5补体抑制剂治疗后监测等问题,旨在为PNH的筛查、诊断和补体抑制剂时代的治疗监测提供参考意见。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症筛查诊断补体抑制剂治疗监测

依库珠单抗治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的中国真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 184-189页

作者：王乐宇胡青林陈苗杨辰韩冰中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液科协和转化医学中心北京100005

目的观察依库珠单抗在中国治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中的有效性和安全性。方法回顾性分析2022年12月至2023年7月接受至少3个月足量依库珠单抗治疗并随访至少3个月的溶血性PNH患者资料,评估依库珠单抗治疗1、2、3和6... 详细信息

目的观察依库珠单抗在中国治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中的有效性和安全性。方法回顾性分析2022年12月至2023年7月接受至少3个月足量依库珠单抗治疗并随访至少3个月的溶血性PNH患者资料,评估依库珠单抗治疗1、2、3和6个月后临床及实验室指标的变化,并记录突破性溶血(BTH)、血管外溶血(EVH)的比例及不良反应发生情况。结果共纳入9例PNH患者,其中男6例,女3例,中位年龄54(28~69)岁。5例患者为经典型PNH,4例为PNH/再生障碍性贫血(AA)患者。在使用依库珠单抗前,血红蛋白尿发作次数为每月5(1~25)次。4例患者在接受依库珠单抗前需要输血,5例合并血栓,1例有肾功能损害。依库珠单抗的治疗中位时间为6(3~7)个月,随访时间为治疗后3(3~6)个月。使用依库珠单抗后,血红蛋白尿发作次数为0(0~1)次。在随访期内,无新发血栓形成。治疗后各个时间节点的LDH均较基线明显下降;部分患者HGB较基线有上升;输血依赖者均摆脱输血。疲劳功能评分(FACIT-Fatigue评分)在治疗后平均提升17.3分。2例患者发生BTH,经对症好转。3例出现了轻度不良事件,无严重不良事件及死亡结论依库珠单抗对中国溶血性PNH的相关症状有较好的控制作用,在一定程度上能减少输血,改善患者生活质量,且安全性较好。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症溶血性依库珠单抗疗效安全性

lnc RNA UCA1在急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 999-1004页

作者：白雪伍燕平李忠玉陈晓奉王蒙李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科

目的：检测急性髓系白血病（AML）患者骨髓中尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)的表达水平，并探讨lnc RNA UCA1表达水平在AML患者中的临床意义。方法：收集50例AML患者骨髓标本作为实验组和20例缺铁性贫血（IDA）患者骨髓标本作为对照组... 详细信息

目的：检测急性髓系白血病（AML）患者骨髓中尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)的表达水平，并探讨lnc RNA UCA1表达水平在AML患者中的临床意义。方法：收集50例AML患者骨髓标本作为实验组和20例缺铁性贫血（IDA）患者骨髓标本作为对照组，并收集AML患者的相关临床病理特征资料。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测lnc RNA UCA1在实验组和对照组中的表达水平，并分析lnc RNA UCA1在AML患者中的表达水平与临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析lnc RNA UCA1表达水平对AML患者总体生存时间（OS）的影响；采用Cox风险回归模型分析影响AML患者预后的因素。结果：与对照组相比，lnc RNA UCA1表达水平在AML患者中明显升高（P0.05）;lnc RNA UCA1高表达组患者的OS较低表达组患者显著缩短（P=0.0229）。结论：lnc RNA UCA1表达水平在AML患者中明显上调，其高表达与较差的临床病理特征及不良预后相关，可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 lncRNA UCA1 预后临床意义

长链非编码RNA HEIH在急性髓系白血病患者中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1011-1017页

作者：马悦李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科

目的：探讨长链非编码RNA HEIH在急性髓系白血病患者中的表达情况及临床意义。方法：2019年1月至2020年12月就诊于蚌埠医学院附属第一医院的50例初诊AML住院患者（M3除外）纳入研究，以30例血液系统非恶性肿瘤患者作为对照。检测所有患... 详细信息

目的：探讨长链非编码RNA HEIH在急性髓系白血病患者中的表达情况及临床意义。方法：2019年1月至2020年12月就诊于蚌埠医学院附属第一医院的50例初诊AML住院患者（M3除外）纳入研究，以30例血液系统非恶性肿瘤患者作为对照。检测所有患者lnc RNA HEIH的相对表达量，分析AML患者的临床特征、基因突变情况、FAB分型、疗效、预后及总生存期（OS）等与lnc RNA HEIH表达水平的相关性。结果：AML患者的lnc RNA HEIH相对表达水平明显高于血液系统非恶性肿瘤患者（P<0.01）。在AML患者中，高白细胞计数、CEBPA和FLT3基因突变、疗效差、预后不良的患者往往有较高的lnc RNA HEIH表达水平，且lnc RNA HEIH高表达的患者生存期较短。结论：lncRNA HEIH在AML患者中显示出独特的分子生物学意义，或许可为AML的诊断、监测及靶向治疗提供新方案。

关键词：急性髓系白血病 lncRNA HEIH 临床特征疗效预后

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骨髓瘤治疗反应评估和诊断系统指南解读

中华放射学杂志 2024年第3期58卷 245-249页

作者：李娇王勤高雨菡薛华丹徐文坚金征宇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院放射科、协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院血液科北京100730 青岛大学附属医院放射科青岛266003

全身MRI在骨髓瘤患者诊断与治疗方面发挥日益重要的作用,为了实现广泛推广应用,需要制定规范化的图像采集与报告标准。由具有骨髓瘤全身MRI诊断经验的放射学、医学物理学和血液学专家组成的多学科、国际专家小组制定了骨髓瘤治疗反应评... 详细信息

全身MRI在骨髓瘤患者诊断与治疗方面发挥日益重要的作用,为了实现广泛推广应用,需要制定规范化的图像采集与报告标准。由具有骨髓瘤全身MRI诊断经验的放射学、医学物理学和血液学专家组成的多学科、国际专家小组制定了骨髓瘤治疗反应评估和诊断系统(MY-RADS),旨在促进标准化,减少骨髓瘤全身MRI图像获取、解释和报告的差异。该文中对MY-RADS进行解读,以更好地在国内普及和应用。

关键词：磁共振成像骨髓瘤结构化报告指南解读