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现代科学仪器 2000年第1期 18-18页

M2巨噬细胞特征基因风险评分能准确预测HBV相关肝细胞癌患者的预后

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 827-840页

作者：刘鹏程娄丽娟刘霞王建姜颖军事科学院//军事医学研究院北京102206

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MR... 详细信息

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分,并在外部数据集中验证风险评分的预测性能。应用CIBERSORT和***分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系。通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析。***验证在HCC中表达MRG的细胞类型,并通过***分析细胞互作强度,找到与HCC进展相关的重要细胞类型。流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化,RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达。结果M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关(P=0.025)。高风险组的总生存期(OS)均显著低于低风险组(训练集P=0.021,测试集P=0.046)。高风险组中M2巨噬细胞显著富集(P=0.03),低风险组中幼稚B细胞显著富集(P=0.049)。药物BI.2536对高风险组更有效(P=0.025),AG.014699(P=0.044)、***(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效。通路富集分析结果表明,增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集。单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃。VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调(P<0.0001),GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调(P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004)。结论MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后,揭示其肿瘤微环境的差异,为HCC患者的精准治疗提供了指导。

关键词： M2巨噬细胞肝细胞癌预后模型乙型肝炎病毒

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适用于降解样本的201个遗传标记检测体系的构建和验证

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遗传 2024年第4期46卷 306-318页

作者：韩伟张庆珍杨静周喆军事科学院军事医学研究院生物信息中心北京100850

近年来,法医实践中复杂案件数量逐渐增多,需要联合使用短串联重复序列(short tandem repeat,STR)、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)、插入缺失多态性(insertion/deletion polymorphism,InDel)、微单倍型(microhaplotype,MH)等不同类型的遗传标记,为案件提供更多的参考信息。本研究筛选了24个常染色体STR(autosomes STR,A-STR)、24个Y染色体STR(Y-STR)、110个A-SNP、24个Y-SNP、9个A-InDel、1个Y-InDel、8个MH和Amelogenin共201个遗传标记,建立二代测序检测体系HID_AM Panel v1.0。根据DNA分析方法科学工作组(Scientific Working Group on DNA Analysis Methods,SWGDAM)的验证指南,对该体系的重复性、准确性、灵敏度、对降解样本的适用性、物种特异性、抗抑制性等指标进行评估。本体系分型结果与基于毛细管电泳方法检测的48个STR和Amelogenin结果完全一致,与ForenSeq™ DNA Signature Prep Kit重合的79个SNP分型结果完全一致;当DNA加入量不低于200 pg时可获得全部等位基因分型结果;当检测降解指数大于15.87的模拟降解样本时,检出成功率明显高于GlobalFilerTM PCR扩增试剂盒;当体系内血红素浓度不高于40μmol/L、靛蓝浓度不高于2 mmol/L、或腐殖酸浓度不高于15 ng/μL时,扩增无明显抑制;鸭、鼠、牛、兔、鸡的DNA特异性扩增较少;常规样本中STR检出率达99.74%,SNP、InDel、MH全部检出。综上所述,本研究建立的检测体系具有较高的准确性、灵敏度、物种特异性和抗抑制性,适用于降解样本的个体识别。

关键词：二代测序多类型遗传标记降解样本

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氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

分析测试学报 2024年第5期43卷 690-702页

作者：王朝霞刘玉龙陈佳刘艳芹徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 详细信息

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

关键词：氮芥 DNA加合物特征加合离子高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱

基于头发蛋白质组学区分个人特质的方法学探究

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生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 230-240页

作者：吴晓淋张涛徐平张亚莉张振鹏贵州大学医学院贵阳550025 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心北京102206 中国医学科学院蛋白组学与新药研发创新单元北京102206

目的头发是一类重要的皮肤附属物,主要由角蛋白和角蛋白相关蛋白等组成。不同种族及性别样本的头发蛋白质组成和占比存在差异,且目前缺乏高效率提取头发蛋白的方法。本文探究基于定量头发蛋白质组学方法,旨在探索该方法区分不同个体的... 详细信息

目的头发是一类重要的皮肤附属物,主要由角蛋白和角蛋白相关蛋白等组成。不同种族及性别样本的头发蛋白质组成和占比存在差异,且目前缺乏高效率提取头发蛋白的方法。本文探究基于定量头发蛋白质组学方法,旨在探索该方法区分不同个体的可能性。方法以3例头发样本,对样品处理方法和裂解缓冲液进行探究,发展一种名为PLEE(PTM lab for protein extraction from hair with high efficiency)的稳定、高效的头发蛋白质提取方法,对7例人发样本,以PLEE法进行提取,结合胶内消化方法进行蛋白质组学实验,产出蛋白质组学数据,分析个体间的头发蛋白质组成及占比。结果共鉴定274种蛋白质,共有的蛋白质107种,非共有蛋白质种类在57~119,部分样本存在独特鉴定蛋白。使用共鉴定107种蛋白质进行定量蛋白质组分析,通过聚类和主成分分析,可将各样本进行区分,且技术重复样本可聚在一起,表明流程的稳定性。另外,筛选出10个关键蛋白(KRT33A、KRTAP9-6、KRT83、KRTAP7-1、KRT32、BLMH、KRT38、KRTAP11-1、NPAS1、KRTAP4-3)在不同个体之间差异比较大且在同个体中蛋白质鉴定稳定。结论不同个体的头发蛋白质组成存在差异,筛选出的10个蛋白质有望作为区分个体特质的关键蛋白,在个体识别、刑侦方面具有重大的应用潜力。

关键词：头发蛋白质组学个人特质 PLEE

TSPO配体YL-IPA08对脂多糖诱导的小鼠抑郁和焦虑样行为的改善作用及其抗炎机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：崔林雨王婧雅段婧瑶李云峰代威郭文治山西医科大学麻醉学院军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所军事科学院军事医学研究院解放军总医院第七医学中心麻醉科

目的探究18k D转运蛋白（TSPO）配体YL-IPA08对脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的改善作用及相关抗炎机制。方法（1）50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS模型组、LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IP... 详细信息

目的探究18k D转运蛋白（TSPO）配体YL-IPA08对脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的改善作用及相关抗炎机制。方法（1）50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS模型组、LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IPA08(3.0 mg/kg)组，每组10只。LPS模型小鼠在第1天和第8天各经腹腔注射1次LPS(0.5 mg/kg);LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IPA08(3.0 mg/kg)组小鼠连续13 d灌胃给予YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg),1次/d。第9至12天依次采用开场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新物体识别实验和高架十字迷宫实验评估各组小鼠的抑郁、焦虑样行为及认知功能。Western blotting检测小鼠前额叶皮质突触后致密蛋白95(PSD95)和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平。（2）将BV2小鼠小胶质细胞分为对照组、LPS模型组（1 mg/L LPS孵育6h）、LPS+YL-IPA08(0.5或1.0μmol/L)组（0.5或1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h后，1 mg/L LPS孵育6 h）和YL-IPA08组（1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h）。ELISA法检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平，Western blotting检测细胞中介导TGF-β信号转导的Smad蛋白家族成员2、3(Smad2、Smad3)的表达水平。结果（1）行为学实验结果显示，开场实验中各组小鼠运动总距离比较差异无统计学意义（P>0.05），而与对照组比较，LPS模型组小鼠进入中心区次数和停留时间明显减少，在悬尾和强迫游泳实验中不动时间延长，在新物体识别实验中识别指数明显降低，在高架十字迷宫实验中进入开放臂次数百分比和开臂停留时间百分比明显降低，前额叶皮质PSD95及BDNF表达明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与LPS模型组比较，LPS+YL-IPA08(3.0mg/kg)组小鼠上述行为和蛋白表达变化均明显逆转（P<0.05）。（2）与对照组比较，LPS模型组BV2细胞促炎因子IL-1β和IFN-γ表达明显增高（P<0.05），抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β1表达明显降低（P<0.05）,Smad2和Smad3表达水平明显降低（P<0.05）。与LPS模型组比较，LPS+YL-IPA08(0.5μmol/L)组BV2细胞IFN-γ表达明显降低（P<0.05）,IL-4和TGF-β1表达明显增高（P<0.05）；而LPS+YL-IPA08(1.0μmol/L)组BV2细胞上述变化均明显逆转（P<0.05）。结论 YL-IPA08可明显改善LPS诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为，缓解其认知功能下降，其机制可能与改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路有关。

关键词： YL-IPA08 抑郁焦虑认知功能炎症

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α-干扰素在抗病毒治疗中的应用与研究进展

中国药理学通报 2024年 2010-2014页

作者：姚艳冬李高芾田丽姗高月周维海军青岛特勤疗养中心军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

本文旨在探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)在抗病毒研究和治疗中的应用、机制、挑战以及未来研究方向。概述了IFN-α的基本生物学特性,包括其在抗病毒免疫反应中的作用机制。探讨了IFN-α在治疗多种病毒性疾病(如COVID-19、慢性丙... 详细信息

本文旨在探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)在抗病毒研究和治疗中的应用、机制、挑战以及未来研究方向。概述了IFN-α的基本生物学特性,包括其在抗病毒免疫反应中的作用机制。探讨了IFN-α在治疗多种病毒性疾病(如COVID-19、慢性丙型和乙型肝炎)中的应用,强调其在临床治疗中面临的挑战。为应对这些挑战,讨论了未来研究的重点方向。该文提供了对IFN-α在现代医学中应用的全面理解,展示了其在抗病毒治疗领域的重要性,同时也指出了当前治疗实践中的限制和未来研究的潜在方向。

关键词： α-干扰素抗病毒治疗免疫反应机制临床挑战研究进展

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放射性核素污染伤口去污膜的研制与表征

中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 247-254页

作者：田庄何琪乔璇李林涛胡瑄全晓筱叶彤甘慧吴卓娜顾若兰朱晓霞孙云波刘曙晨窦桂芳孟志云军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应... 详细信息

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应力与应变。以生理盐水、基质膜、1%二乙烯三胺五乙酸五钠(DTPA-5Na)基质膜组作为对照组,在豚鼠完整皮肤与伤口模型上检测去污膜对铀、铯、钴、铈和锶的清除效果。采用噻唑蓝比色法(MTT)测试去污膜的浸提液对小鼠上皮样成纤维细胞(L929)的毒性;将去污膜的浸提液注射到Kunming(KM)小鼠体内,测试其全身急性毒性。将去污膜覆盖于新西兰兔背部测试皮肤刺激性。结果去污膜成膜时间为1.5 min,溶胀率为(134.96±3.49)%,断裂应力为(393.88±53.53)kN/m2,断裂应变为(163.00±35.29)%。在完整皮肤上,去污膜对铀的清除率为(95.38±0.23)%,对铯为(96.57±0.49)%。在伤口模型上,去污膜对铀、铯、锶、钴和铈的清除率分别为(92.16±0.52)%、(90.44±1.16)%、(92.03±0.87)%、(92.79±0.51)%和(92.85±0.82)%,均优于生理盐水、基质膜与1%DTPA-5Na基质膜组(t=3.81~4498.55,P<0.001)。安全性评价试验表明,去污膜符合国家医疗器械生物学评价标准。结论去污膜能够快速成膜且对多种核素均有良好的清除效果,安全性良好,适用放射性核素污染人员的完整皮肤或伤口去污,有望为核污染区域的工作人员提供安全保障。

关键词：洗消剂去污膜放射性污染

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中药有效成分调节机体脂代谢作用的研究进展

中草药 2024年第9期55卷 3127-3136页

作者：杨玉涛张冠宇杨丹凤张永强张莉武帅李曦周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 军事科学院军事医学研究院天津300050

脂质代谢作为机体重要且复杂的生命过程,对生命活动具有重要意义。脂代谢的紊乱可直接引发酮症、脂肪肝、肥胖等代谢性疾病。中药因多靶点、多途径、不良反应相对较少等优点被广泛应用于脂代谢方面的研究,且中药在治疗肥胖等与脂质代谢... 详细信息

脂质代谢作为机体重要且复杂的生命过程,对生命活动具有重要意义。脂代谢的紊乱可直接引发酮症、脂肪肝、肥胖等代谢性疾病。中药因多靶点、多途径、不良反应相对较少等优点被广泛应用于脂代谢方面的研究,且中药在治疗肥胖等与脂质代谢紊乱相关的疾病方面历史悠久、临床疗效确切。通过对近年来中药有效成分在调节脂肪组织结构和功能方面的研究进行整理归纳,为中药药理学研究及中药的新药开发、老药新用提供新思路。

关键词：中药脂代谢脂肪组织脂肪细胞丹参酮Ⅰ 黄芩苷小檗碱

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抗菌水凝胶治疗感染创面的研究进展

中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 249-255页

作者：祖潇然韩愚弟周维皇甫超济张明韩岩解放军总医院第一医学中心整形修复科北京100039 解放军医学院北京100039 军事科学院军事医学研究院北京100850

目的对生物医学领域新兴抗菌水凝胶治疗感染创面的研究进展进行综述,旨在为临床治疗感染创面提供新的方法和思路。方法广泛查阅近年来国内外抗菌水凝胶的研究文献,对治疗感染创面的抗菌水凝胶进行分类和总结。结果抗菌水凝胶可以分... 详细信息

目的对生物医学领域新兴抗菌水凝胶治疗感染创面的研究进展进行综述,旨在为临床治疗感染创面提供新的方法和思路。方法广泛查阅近年来国内外抗菌水凝胶的研究文献,对治疗感染创面的抗菌水凝胶进行分类和总结。结果抗菌水凝胶可以分为固有抗菌水凝胶、抗菌剂释放型水凝胶及环境响应型抗菌水凝胶3类,分别从抗菌材料、抗菌机制、抗菌能力、生物相容性等方面进行了优劣势探讨。固有抗菌水凝胶具有来源广、成本低、制备简单的特性,但抗菌能力相对较弱。抗菌剂释放型水凝胶引入了新的抗菌物质,如抗菌肽、金属离子、石墨烯材料等,为替代抗生素疗法提供了新的治疗策略。环境响应型抗菌水凝胶在抗菌材料基础上加入了光热效应、pH值、磁力等环境促进因素,协同增强了水凝胶的抗菌性能,提高了水凝胶的精准调控功能和仿生效果。结论多种材料的选择、多种抗菌剂的添加以及各种促进因素的作用,使复合抗菌水凝胶表现出多重特性。开发能够满足实际临床应用的抗菌水凝胶仍然是一个重大挑战,拓展抗菌水凝胶的应用范围、构建载药系统水凝胶、研发智能化水凝胶,仍是未来需要探索研究的新领域。

关键词：抗菌水凝胶感染创面抗菌材料抗菌剂