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鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖

组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第1期 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外, HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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噁二唑类化合物的设计、合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

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药学学报 2025年第1期 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具... 详细信息

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L-1。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

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非感染性关节炎患者的慢病管理：挑战与应对

协和医学杂志 2025年

作者：翁习生张奉春中国医学科学院北京协和医院骨科中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科

非感染性关节炎（non-infectious arthritis, NIS）主要包括骨关节炎和炎性关节炎。在中国，随着人口老龄化的不断加剧，NIS患者的慢病管理将面临巨大挑战，如病程长、多系统受累、个性化诊疗需求高、对疾病认识不足以及共病管理难度大... 详细信息

非感染性关节炎（non-infectious arthritis, NIS）主要包括骨关节炎和炎性关节炎。在中国，随着人口老龄化的不断加剧，NIS患者的慢病管理将面临巨大挑战，如病程长、多系统受累、个性化诊疗需求高、对疾病认识不足以及共病管理难度大等问题。为应对挑战，需从国家层面制定系统性NIS慢病管理策略，包括加大科普力度、完善转诊制度，同时利用人工智能技术辅助早期诊断，实施包括优化药物/手术治疗和多学科协作的干预措施，以有效管理NIS。未来，随着AI技术和新型生物制剂应用研究的不断深入，NIS的慢病管理将更为智能化和个性化。

关键词：非感染性关节炎慢病管理挑战人工智能早期诊断早期干预

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

药学学报 2025年

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应，而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

基于网络药理学对水蛭与熊胆联用与肝胆相关疾病作用关系的研究

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药学学报 2025年第1期 105-116页

作者：高琛郭雨师郭馨怡张灵芝杨国华杨玉升马涛孙华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室北京中医药大学中药学院包头市昆都仑区医院云南世纪华宝医药产业开发有限公司

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞... 详细信息

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞脂质沉积模型和DL-乙硫氨酸诱导的小鼠脂肪肝模型,在体内外对水蛭熊胆单独处理及联合作用降低肝脂的活性进行评价,并采用Western blot法检测网络药理学提示的关键通路相关蛋白的表达。网络药理学分析结果显示,水蛭、熊胆有效成分与肝胆相关疾病有295个交集靶点,涉及200多条信号通路,其中包括与糖脂代谢密切相关的PI3K/Akt信号通路、磷脂酶D信号通路等。体外验证实验结果显示,水蛭与熊胆单独及联合应用均可显著抑制油酸钠诱导的人肝细胞内脂质沉积,能够降低细胞培养上清TG水平,抑制肝细胞内脂质含量, Nile red染色共聚焦显微镜观察结果表明,水蛭与熊胆联合应用降低肝细胞内脂质沉积的活性相对单独用药更佳。在体内小鼠脂肪肝模型中,水蛭与熊胆联合应用能够更好地降低升高的脏器指数、血脂和肝脂水平,降低血清肝损伤生物标志物含量。本实验所用动物及相关处置符合动物福利的要求,实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会(IACUC)的审查批准。Western blot实验结果显示,水蛭与熊胆联合应用能够显著上调p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平,增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,与网络药理学预测结果一致。水蛭熊胆联合应用有治疗脂肪性肝病的良好潜能,激活PI3K/Akt通路可能是其降低肝细胞脂质沉积的重要机制之一。

关键词：水蛭熊胆网络药理学脂质沉积 HepG2细胞

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质谱技术在手性识别和分析中的应用研究进展

分析化学 2005年第1期33卷 123-128页

作者：张淑珍吴弼东刘勤郭继芬谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

介绍了质谱技术,包括传统的化学电离质谱 (CI MS)以及快原子轰击质谱 (FAB MS)、电喷雾质谱(ESI MS)等软电离质谱技术在手性识别和分析方面的研究进展,对质谱技术研究手性识别的原理、方法、特点、局限性及有待进一步发展的方向进行了总... 详细信息

介绍了质谱技术,包括传统的化学电离质谱 (CI MS)以及快原子轰击质谱 (FAB MS)、电喷雾质谱(ESI MS)等软电离质谱技术在手性识别和分析方面的研究进展,对质谱技术研究手性识别的原理、方法、特点、局限性及有待进一步发展的方向进行了总结,引用文献 35篇。通过文献综述表明质谱技术尤其是电喷雾质谱技术是进行手性识别和分析的前沿技术,具有很大的发展空间。

关键词：质谱技术手性识别评述

气相色谱-微波诱导等离子体原子发射光谱的应用进展

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分析化学 2004年第8期32卷 1093-1098页

作者：王清清顾明松北京军事医学科学院毒物药物研究所北京军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

气相色谱微波诱导等离子体原子发射光谱 (GC MIP AES)是一种具有显著特点的分离检测方法 ,可进行多元素检测并具有较高的元素选择性。本文综述了GC MIP AES的原理、特点及其近年在非金属和金属有机化合物检测方面的应用 ,评述了GC MI... 详细信息

气相色谱微波诱导等离子体原子发射光谱 (GC MIP AES)是一种具有显著特点的分离检测方法 ,可进行多元素检测并具有较高的元素选择性。本文综述了GC MIP AES的原理、特点及其近年在非金属和金属有机化合物检测方面的应用 ,评述了GC MIP AES中元素响应因子的化合物无关性校正用于经验公式计算和非同一标准品定量分析的进展。引用文献 5 6篇

关键词：气相色谱-微波诱导等离子体原子发射光谱评述

大鼠颈上神经节烟碱受体失敏后毒蕈碱受体的活性增强(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第7期24卷 35-40+103页

作者：万勤罗质璞汪海军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 中国

目的:在单个培养的大鼠颈上交感神经元上研究失敏烟碱受体(N受体)对毒蕈碱受体(M受体)活性的影响。方法:采用全细胞膜片箝技术。结果:对神经元喷射烟碱可激活N受体诱发一内向电流,烟碱持续作用导致N受体快速失敏,氧化震颤素和毛果芸香... 详细信息

目的:在单个培养的大鼠颈上交感神经元上研究失敏烟碱受体(N受体)对毒蕈碱受体(M受体)活性的影响。方法:采用全细胞膜片箝技术。结果:对神经元喷射烟碱可激活N受体诱发一内向电流,烟碱持续作用导致N受体快速失敏,氧化震颤素和毛果芸香碱均能激活M受体诱发一外向电流,M受体没有出现失敏现象,长时间持续喷射烟碱使N受体完全失敏后M受体激活所诱发外向电流的幅度与正常相比明显增大,而一旦去除烟碱,失敏的N受体对烟碱的敏感性将会逐步恢复,在此过程中M受体增加的活性也随之消失;另外,失敏的N受体对M受体活性的增强作用还可被美加明阻断。结论:大鼠交感神经元N受体失敏后M受体对其激动剂的反应增强。

关键词：烟碱受体毒蕈碱受体失敏烟碱氧代震颤素颈上神经节膜片箝技术