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谷胱甘肽过氧化物酶3修饰的间充质干细胞通过降低氧化损伤减轻放射性肺损伤

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军事医学 2024年第7期48卷 487-494页

作者：翟瑞台福敏丁可昕葛常辉郑晓飞付汉江安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院放射生物学北京市重点实验室北京100850

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)修饰的间充质干细胞(MSC)对小鼠放射性肺损伤(RILI)的保护作用及机制。方法20 Gy ^(60)Co单剂量照射C59BL/6小鼠肺部,经尾静脉注射GPx3修饰的MSC,不同时间点收取肺组织,进行切片染色观察病理变化;通... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)修饰的间充质干细胞(MSC)对小鼠放射性肺损伤(RILI)的保护作用及机制。方法20 Gy ^(60)Co单剂量照射C59BL/6小鼠肺部,经尾静脉注射GPx3修饰的MSC,不同时间点收取肺组织,进行切片染色观察病理变化;通过实时定量PCR(qPCR)检测炎症相关因子表达水平,生化实验检测丙二醛(MDA)、H_(2)O_(2)和8⁃羟基鸟嘌呤(8⁃OHG)含量,反转录阻断联合双引物扩增PCR检测RNA损伤情况。结果GPx3修饰的MSC能够显著改善辐射后肺组织的病理损伤、抑制炎症反应以及纤维化进程,GPx3修饰后MSC能够更好地清除活性氧(ROS),并减少脂质过氧化产物MDA和RNA氧化损伤的8⁃OHG修饰。结论GPx3修饰的MSC通过减少ROS累积以降低氧化损伤进而减轻RILI,GPx3修饰的MSC可以提高RILI的治疗效果。

关键词：谷胱甘肽过氧化物酶3 间充质干细胞氧化损伤放射性肺损伤 8⁃羟基鸟嘌呤

铜绿假单胞菌成孔毒素ExlA编码基因无痕缺失突变株的构建及其基本特性研究

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军事医学 2024年第2期48卷 108-114页

作者：张再青周媛媛胡凌飞金秀玉周冬生高波杨慧盈军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 中部战区疾病预防控制中心北京100042 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的构建铜绿假单胞菌NY8755 exlA基因无痕缺失突变株(NY8755ΔexlA),研究成孔毒素ExlA的基本特性。方法利用二次同源重组的方法构建铜绿假单胞菌exlA基因无痕缺失突变株。选取6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠,经气溶胶肺递送途径分别感染铜绿... 详细信息

目的构建铜绿假单胞菌NY8755 exlA基因无痕缺失突变株(NY8755ΔexlA),研究成孔毒素ExlA的基本特性。方法利用二次同源重组的方法构建铜绿假单胞菌exlA基因无痕缺失突变株。选取6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠,经气溶胶肺递送途径分别感染铜绿假单胞菌NY8755和NY8755ΔexlA,记录感染后7 d小鼠的生存状况和体重变化,检测小鼠肺泡灌洗液中的促炎因子。结果经过测序验证,成功构建铜绿假单胞菌成孔毒素ExlA编码基因无痕缺失突变株。利用气溶胶肺递送途径感染小鼠(1×107 CFU)后,野生株组小鼠48 h内全部死亡,突变株组48 h后开始死亡且7 d后仍有40%存活;突变株组存活小鼠体重先下降,后逐渐恢复;感染12 h后野生株组小鼠肺泡灌洗液明显比突变株组血性渗出物更多(颜色更红),肺泡灌洗液中促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-17A(IL-17A)含量有显著差异。结论铜绿假单胞菌成孔毒素ExlA是exlA阳性的新型铜绿假单胞菌的关键毒力因子,可显著影响小鼠的生存状况,引起小鼠体内明显的炎症反应。当前关于外毒素ExlA的致病机制研究较少,所构建的NY8755ΔexlA突变株及野生株和突变株肺炎小鼠模型,可为进一步探索exlA阳性的铜绿假单胞菌致病机制提供研究基础。

关键词：铜绿假单胞菌基因敲除成孔毒素动物模型

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猴痘病毒蛋白的原核表达及免疫效果评价

病毒学报 2024年第4期40卷 772-778页

作者：王雪琛李涛杨晓岚孙娅坤王慧王凤雪内蒙古农业大学兽医学院农业农村部动物疾病临床诊疗技术重点实验室呼和浩特010018 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

猴痘是由猴痘病毒引起的一种人兽共患疾病。研发特异性预防和治疗猴痘的疫苗或药物成为目前全球研究重点之一。本研究以猴痘主要抗原蛋白其中的A29L、E8L、M1R为研究基础,加入His标签构建质粒、原核表达、纯化,并对表达蛋白进行SDS⁃PAGE... 详细信息

猴痘是由猴痘病毒引起的一种人兽共患疾病。研发特异性预防和治疗猴痘的疫苗或药物成为目前全球研究重点之一。本研究以猴痘主要抗原蛋白其中的A29L、E8L、M1R为研究基础,加入His标签构建质粒、原核表达、纯化,并对表达蛋白进行SDS⁃PAGE及Western blot鉴定其特异性。后续将3种抗原蛋白与CpG⁃ODN 1826单佐剂、铝单佐剂或CpG与铝复合佐剂三次免疫小鼠,通过酶联免疫吸附实验及病毒蚀斑减少中和实验测定三价疫苗的结合抗体和中和抗体能力。结果表明,重组蛋白A29L、E8L、M1R诱导后均可溶性表达且表达量及纯度良好。三价疫苗以CpG⁃ODN 1826佐剂联合铝佐剂施行肌肉注射一组表现出较好的结合抗体和中和抗体能力。本研究为研发特异性针对猴痘的疫苗或药物提供基础。

关键词：猴痘猴痘病毒原核表达蛋白纯化佐剂

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磷酰二胺吗啉代寡核苷酸固相合成工艺优化

军事医学 2024年第9期48卷 664-670页

作者：龙仁杰王保刚宋亚彬安徽医科大学军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室

目的对磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）固相合成工艺进行优化，确定最佳固相合成反应条件。方法采用现有方法合成PMO四聚体PMO-TTTT，经过半制备高效液相色谱法纯化，并经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证结构。利用纯化的PMO-TTTT作为标... 详细信息

目的对磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）固相合成工艺进行优化，确定最佳固相合成反应条件。方法采用现有方法合成PMO四聚体PMO-TTTT，经过半制备高效液相色谱法纯化，并经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证结构。利用纯化的PMO-TTTT作为标准品建立标准曲线，以此为基础对固相合成偶联反应过程中有机碱、添加剂、反应时间、反应温度等反应条件进行优化。使用优化后的条件合成抗甲型流感病毒PMO序列PMO-flu，并使用核酸纯化仪对样品进行纯化。结果确立了有机碱N-乙基吗啉、添加剂LiI、反应温度30℃、反应时间90 min作为PMO固相合成的最佳反应条件，并以该反应条件合成了抗流感病毒PMO序列PMO-flu。结论发现了一种能够有效提高PMO固相合成效率的偶联反应添加剂LiI，确立了PMO固相合成工艺方法，为后续PMO的高效制备奠定了基础。

关键词：固相合成磷酰二胺吗啉代寡核苷酸工艺优化

磁性共价有机骨架FeO@COFs的合成及其对T-2毒素的吸附技术

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材料科学与工程学报 2024年

作者：武晋海邱玉孙博朱威李毓白家磊山西师范大学食品科学学院军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津市环境与食品安全风险监控技术重点实验室

霉菌毒素T-2具有强的细胞毒性,常见于受污染农作物及其制品,对人和畜极具危害,可通过吸附处理消除潜在风险,保障相关生产生活的生物安全。本研究利用戊二醛偶联法合成了共价有机骨架材料Fe3O4@COFs,通过X射线衍射仪、扫描电镜等表征手... 详细信息

霉菌毒素T-2具有强的细胞毒性,常见于受污染农作物及其制品,对人和畜极具危害,可通过吸附处理消除潜在风险,保障相关生产生活的生物安全。本研究利用戊二醛偶联法合成了共价有机骨架材料Fe3O4@COFs,通过X射线衍射仪、扫描电镜等表征手段的分析,表明了材料为球状结构,研究了Fe3O4@COFs对T-2毒素的吸附平衡和吸附动力学等。结果表明,合成材料Fe3O4@COFs对T-2毒素的吸附富集效果显著,吸附过程可在30 min内完成。吸附动力学模型更符合拟二级动力学模型,吸附机理为Fe3O4@COFs与T-2毒素之间存在“π-π”相互作用。表明化学吸附是T-2毒素的速率决定步骤。将其作为磁性固相萃取的材料用于吸附富集食品中的T-2毒素。在进行萃取条件优化时,比较了五种不同洗脱液,最终采用乙腈和甲酸的混合溶液作为洗脱液,洗脱率为83.9%～89.10%,加标回收率为83.44%～88.6%,合成的新型Fe3O4@COFs材料,结合高效液相色谱串联质谱作为检测手段,实现了对食品中T-2毒素的吸附富集。

关键词：共价有机骨架 Fe O @COFs T-2毒素吸附富集

促癌基因SNORA72对结直肠癌细胞放射敏感性的作用研究

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国际放射医学核医学杂志 2024年第2期48卷 99-113页

作者：张文成邓佳荣刘鑫张宏王治东沈丽萍军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市放射生物学重点实验室北京100850

目的探索核仁小RNA(snoRNA)SNORA72基因在不同癌症特别是结直肠癌(CRC)中的表达模式及其对CRC细胞的生长及放射敏感性的影响。方法应用开放的癌症数据库分析SNORA72在不同癌症组织和CRC组织中的表达水平。构建过表达或敲低SNORA72的CRC... 详细信息

目的探索核仁小RNA(snoRNA)SNORA72基因在不同癌症特别是结直肠癌(CRC)中的表达模式及其对CRC细胞的生长及放射敏感性的影响。方法应用开放的癌症数据库分析SNORA72在不同癌症组织和CRC组织中的表达水平。构建过表达或敲低SNORA72的CRC细胞株HT29,将HT29细胞株分为过表达SNORA72组(LV-SNORA72)及其阴性对照组(LV-NC)、敲低SNORA72表达组(ASO-SNORA72)及其阴性对照组(ASO-NC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HT29细胞中SNORA72表达情况。分别检测在体外过表达或敲低SNORA72后,对细胞增殖、细胞克隆形成、细胞凋亡、细胞周期的影响。对LV-SNORA72组及LV-NC组的HT29细胞进行不同剂量60Coγ射线照射,检测各组细胞的存活分数(SF)和凋亡率。采用转录组学分析法探讨SNORA72影响HT29细胞生长可能的作用机制。两组间的比较采用独立样本t检验。结果癌症数据库分析发现SNORA72在包括CRC在内的多种癌症组织中高表达,且差异均有统计学意义(均P实验的第3、4、5天,LV-SNORA72组的吸光度值明显高于LV-NC组[(0.79±0.05)对(0.51±0.09)、(1.78±0.04)对(1.22±0.05)、(3.30±0.05)对(2.19±0.06)],且差异均有统计学意义(t=8.582、16.400、31.200,均P实验结果显示,LV-SNORA72组的克隆形成率明显高于LV-NC组[(40.87±1.70)%对(26.60±0.40)%],且差异有统计学意义(t=14.140,P放射敏感性分析的细胞克隆形成实验结果显示,在经1、2、4、6 Gyγ射线照射后,LV-SNORA72组细胞的SF均较LV-NC组增加[(0.89±0.05)对(0.81±0.03)、(0.64±0.10)对(0.47±0.01)、(0.16±0.04)对(0.09±0.01)、(0.04±0.01)对(0.02±0.01)],且差异均有统计学意义(t=4.063、8.802、4.045、2.937,均P放射诱导的细胞凋亡结果显示,在4 Gy照射后48 h和72 h,与LV-NC组相比,LV-SNORA72组细胞凋亡率明显降低[(8.14±0.12)%对(9.86±0.22)%、(11.26±0.52)%对(15.83±1.54)%],且差异均有统计学意义(t=3.470、9.208,均P<0.05);在8 Gy照射后48 h和72 h,与LV-NC组相比,LV-SNORA72组细胞凋亡率明显降低[(13.29±0.17)%对(14.88±0.58)%、(19.82±0.56)%对(23.7±0.6)%],且差异均有统计学意义(t=3.201、7.819,均P<0.05);在12 Gy照射后48 h和72 h,与LV-

关键词： RNA 小核仁结直肠肿瘤辐射耐受性基因表达调控 SNORA72基因

鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药流行克隆株的毒力及基因差异分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 649-655页

作者：黄心林宁年智李伯安王慧潍坊医学院医学检验学院潍坊261053 军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心检验科北京100039

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因... 详细信息

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因组二代测序,将基因组数据与细菌毒力因子数据库(VFDB)比对,探究菌株的毒力基因存在情况,同时采用大蜡螟感染生存模型评估菌株的毒力水平,采用Kendall′s tau-b等级相关分析菌株毒力水平与毒力基因的相关性。结果共收集鲍曼不动杆菌ST191克隆38株,ST195克隆104株,ST208克隆91株。大蜡螟感染生存试验中ST191平均致死率为23.0%,高毒力菌株有3株(7.9%);ST195平均致死率为53.0%,高毒力菌株有34株(32.7%);ST208平均致死率为47.0%,高毒力菌株有20株(21.9%),ST191与ST195(χ^(2)=13.9,P82.0%)菌株普遍携带此类基因。克隆株的大蜡螟致死率与其携带毒力基因相关(clpV/tssHP<0.001、hcp/tssDP=0.001、tagXP<0.001、tssAP<0.001、tssBP=0.001、tssCP=0.001、tssE P=0.001、tssF P=0.001、tssGP<0.001、tssKP<0.001、tssLP<0.001、tssMP=0.001,ACICU_RS00475 P=0.001)。结论碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌流行株中,ST191的大蜡螟致死率较ST195和ST208低,可能与其Ⅵ型分泌系统和糖转移酶基因的缺失有关。

关键词：鲍曼不动杆菌毒力基因组研究 Ⅵ型分泌系统糖转移酶

唑吡坦对低压低氧致失眠模型小鼠的镇静催眠作用

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 81-88页

作者：梁欢欢许琳俞纲苏瑞斌李明媛天津科技大学生物工程学院天津市透明质酸应用研究企业重点实验室天津300457 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^(-1),ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观察常... 详细信息

目的研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^(-1),ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观察常压常氧和低压低氧条件下唑吡坦(0.33,1,3,9和27 mg·kg^(-1),ip)与戊巴比妥钠镇静催眠阈下(20 mg·kg^(-1),ip)和阈上剂量的协同效应及唑吡坦(10,13,17,20,23,30和40 mg·kg^(-1),ip)的镇静催眠效应。运用高效液相荧光检测法测定常压常氧和低压低氧条件下给予唑吡坦(10,20和40 mg·kg^(-1),ip)1 h后,小鼠丘脑和下丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果低压低氧处理1 d显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠LORR持续时间(P<0.05)。与常压常氧溶媒组和低压低氧致失眠溶媒组相比,常压常氧唑吡坦9和27 mg·kg^(-1)组和低压低氧致失眠模型+唑吡坦9和27 mg·kg^(-1)组均显著缩短阈下及阈上剂量戊巴比妥钠诱导LORR的潜伏期(P<0.01,P<0.05),同时显著延长LORR持续时间(P<0.01,P<0.05);常压常氧唑吡坦组和低压低氧致失眠模型+唑吡坦组致小鼠LORR的半数有效剂量(ED50)分别为16.21和20.55 mg·kg^(-1)。神经递质水平检测结果表明,与常压常氧溶媒组相比,常压常氧唑吡坦40 mg·kg^(-1)组显著降低丘脑和下丘脑Glu含量及下丘脑Glu/GABA比值(P<0.01,P<0.05);与常压常氧溶媒组相比,低压低氧致失眠模型组小鼠下丘脑Glu含量及Glu/GABA比值显著升高(P<0.01,P<0.05),低压低氧致失眠模型+唑吡坦40 mg·kg^(-1)组显著逆转其升高(P<0.05)。结论在低压低氧条件下,唑吡坦的镇静催眠效应减弱,唑吡坦对下丘脑中Glu和GABA水平的调节可能在其镇静催眠效应中发挥重要作用。

关键词：低压低氧唑吡坦翻正反射谷氨酸 γ-氨基丁酸

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基于质谱技术的单细胞蛋白质组学

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2705-2716页

作者：谢井盛叶子璐中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室苏州215123 苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004

近年来,单细胞测序技术的发展极大地推动了单细胞基因组和转录组的研究。然而,直接关联单细胞生命过程的蛋白质组学研究则因技术进展缓慢而受限。随着样品前处理技术、色谱分离技术和质谱检测技术的进步,单细胞蛋白质组学(single-cell p... 详细信息

近年来,单细胞测序技术的发展极大地推动了单细胞基因组和转录组的研究。然而,直接关联单细胞生命过程的蛋白质组学研究则因技术进展缓慢而受限。随着样品前处理技术、色谱分离技术和质谱检测技术的进步,单细胞蛋白质组学(single-cell proteomics,SCP)的分析灵敏度显著提升。本综述深入回顾了SCP的发展历程及其在生命科学研究中的应用。在样品前处理方面,针对不同细胞的存在形式,研究者开发了基于声波激发、微流控芯片和激光切割等单细胞分选方法,并逐步从多步法前处理流程统一到一步法,降低了样品处理过程中的损失。在质谱技术方面,无标记定量(label-free quantification,LFQ)与基于同位素和同质素标记的方法都得到了充分的探索,各具技术优势与不足。在应用层面,SCP已在胚胎细胞早期发育、干细胞分化、肝脏组织空间异质性等方面揭示了新的生物学发现。最后,总结了当前SCP技术面临的挑战,包括检测通量、成本和数据分析的复杂性,并展望了其未来的发展方向,强调了SCP在基础研究和临床应用中的广阔前景。

关键词：单细胞蛋白质组学液相色谱质谱