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面向应用场景的前沿技术识别方法

情报杂志 2025年第1期44卷 95-103页

作者：苗红王浩桐李伟伟耿国桐连佳欣王艳吴菲菲北京工业大学经济与管理学院北京100124 军事科学院国防科技创新研究院北京100071 军事科学院军事科学信息研究中心北京100011

[研究目的]场景驱动创新是引领产业结构升级的关键路径,如何基于不同场景识别前沿技术成为推动新质生产力发展的重要议题。[研究方法]提出了一种面向应用场景的前沿技术识别方法。首先以专利、论文为数据源,基于前瞻性、先导性、探索性... 详细信息

[研究目的]场景驱动创新是引领产业结构升级的关键路径,如何基于不同场景识别前沿技术成为推动新质生产力发展的重要议题。[研究方法]提出了一种面向应用场景的前沿技术识别方法。首先以专利、论文为数据源,基于前瞻性、先导性、探索性、颠覆性指标体系初步筛选前沿技术主题;其次以科技报告为数据源,基于技术-关系-技术(Technology-Relationship-Technology,TRT)结构的语义分析,分析技术应用场景;最后,构建专利、论文数据与科技报告的相似性矩阵,建立技术与场景识别结果的关联,据此进一步筛选前沿技术主题,并结合专家知识,识别出面向应用场景的前沿技术主题,提供了场景驱动实践探索的新方法。[研究结果/结论]以无人机目标识别与跟踪领域为例进行实证研究,在面向情报、监视与侦察(Intelligence,Surveillance,and Reconnaissance,ISR)、物资运输、医疗补给等14个应用场景的前沿技术识别结果显示,目标识别与跟踪算法设计、视觉系统与图像处理技术、任务规划技术、无线通信技术4项技术为该领域的前沿技术,验证了该识别方法的可行性与有效性。

关键词：应用场景前沿技术技术识别主题识别科技报告无人机 TRT语义分析

C型凝集素受体DC-SIGN及其在流感病毒感染中的研究进展

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 456-460页

作者：屠叶清郑蕊罗德炎王慧军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 安徽医科大学基础医学院合肥230032

C型凝集素受体DC-SIGN是一类主要在树突状细胞表面表达的跨膜蛋白,其碳水化合物识别域可与多种病原体结合。近年随着人们对病毒感染免疫研究的深入,DC-SIGN在其中扮演的多方面作用逐渐被挖掘。作为一种模式识别分子,DC-SIGN在固有免疫... 详细信息

C型凝集素受体DC-SIGN是一类主要在树突状细胞表面表达的跨膜蛋白,其碳水化合物识别域可与多种病原体结合。近年随着人们对病毒感染免疫研究的深入,DC-SIGN在其中扮演的多方面作用逐渐被挖掘。作为一种模式识别分子,DC-SIGN在固有免疫应答、适应性免疫应答中均发挥重要作用,并可介导病毒顺式和反式感染。本文从DC-SIGN的结构与功能、表达与配体入手,介绍其在不同物种中的同源物,最后综述其在流感病毒感染中的作用,以期为研究和治疗DC-SIGN相关病毒感染提供新思路。

关键词： C型凝集素 DC-SIGN(CD209) 流感病毒感染

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提高抗菌肽抗酶解稳定性的结构修饰策略研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第1期39卷 69-78页

作者：姜淑元张昌浩王陶然延边大学药学院吉林延吉133002 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

随着抗生素耐药性问题日益严重,抗菌肽作为一种新型抗生素替代药物引起广泛关注,然而抗菌肽较低的抗酶解稳定性严重限制了其临床应用。为提高抗菌肽的抗酶解稳定性,目前已开发多种结构修饰策略。本文综述了其中3种修饰策略——引入非天... 详细信息

随着抗生素耐药性问题日益严重,抗菌肽作为一种新型抗生素替代药物引起广泛关注,然而抗菌肽较低的抗酶解稳定性严重限制了其临床应用。为提高抗菌肽的抗酶解稳定性,目前已开发多种结构修饰策略。本文综述了其中3种修饰策略——引入非天然氨基酸、肽链环化和化学基团修饰的基本原理及应用实例,分析其优缺点和潜在的优化方向,同时对抗菌肽酶稳定性增强策略的发展趋势和潜在挑战进行展望,旨在为抗菌肽的进一步研究和开发提供有效策略。

关键词：抗菌肽酶稳定性结构优化策略

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医学微生物学学科发展报告

微生物学通报 2025年第1期52卷 1-16页

作者：李擎天朱泳璋姚玉峰王放吴文娟殷堃周冬生钟照华郭晓奎上海交通大学医学院国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 吉林大学基础医学院吉林长春130021 同济大学附属东方医院上海200120 军事医学科学院北京100071 哈尔滨医科大学基础医学院黑龙江哈尔滨150081

医学微生物学专注研究病原微生物的生物学特性、致病机制、人体抗感染免疫机制,以及感染性疾病的病原学诊断和防治措施。医学微生物学学科在知识层面已经从形态学发展到分子微生物学、微生物组学、微生物系统生物学和反向病原学,应用层... 详细信息

医学微生物学专注研究病原微生物的生物学特性、致病机制、人体抗感染免疫机制,以及感染性疾病的病原学诊断和防治措施。医学微生物学学科在知识层面已经从形态学发展到分子微生物学、微生物组学、微生物系统生物学和反向病原学,应用层面则包括基因工程技术、微生物学基因操作和微生物合成生物学等。本文综述了医学微生物学在生物学性状、致病性和免疫性、临床病原学诊断、预防和治疗方面新的重要进展。应重新认识微生物与人类健康的关系和微生物自身、关注微生物组学数据和知识体系重塑,以及提升大众对微生物的认知,这为医学微生物学的未来发展指明了方向。

关键词：医学微生物学微生物组学致病机制抗微生物制剂疫苗

电离辐射通过调控氧化应激通路促进间充质干细胞成脂肪分化的作用及其机制研究

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 246-254页

作者：虞富豪尹博丰李佩霖李晓彤田家仪许润香汤杰张晓宇张文静朱恒丁丽空军军医大学研究生院陕西西安710032 空军军医大学空军特色医学中心血液科北京100142 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北大学生命科学院河北保定071000 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

目的:探究电离辐射对间充质干细胞(MSC)成脂肪分化的影响及其机制。方法:体外培养小鼠MSC,并使用钴60进行2 Gy和6 Gy辐射处理,辐射剂量率均为0.98 Gy/min。对未辐射和辐射后MSC分别进行混合转录组测序(RNA-seq)并通过生信分析挖掘MSC成... 详细信息

目的:探究电离辐射对间充质干细胞(MSC)成脂肪分化的影响及其机制。方法:体外培养小鼠MSC,并使用钴60进行2 Gy和6 Gy辐射处理,辐射剂量率均为0.98 Gy/min。对未辐射和辐射后MSC分别进行混合转录组测序(RNA-seq)并通过生信分析挖掘MSC成脂肪分化以及氧化应激通路相关变化。油红O染色检测MSC的体外成脂肪分化能力,实时荧光定量PCR(qPCR)检测辐射处理后成脂肪分化关键调控因子Cebpa、Lpl和Pparg的表达差异,同时qPCR和Western blot检测抗氧化应激通路关键因子Nrf2被抑制后对MSC成脂关键调控因子表达的影响。qPCR检测人骨髓MSC辐射响应性与小鼠MSC辐射响应性之间的种属保守性差异。结果:转录组测序数据提示电离辐射促进MSC成脂肪分化以及氧化应激相关基因上调。油红O染色和qPCR结果表明电离辐射促进MSC成脂肪分化,辐射后的MSC高表达促脂肪分化关键调控因子Cebpa、Lpl和Pparg,以及氧化应激相关基因Nrf2。采用Nrf2通路抑制剂干预可以进一步促进辐射后骨髓MSC成脂肪分化。人骨髓MSC辐射后出现了相似的氧化应激通路改变和成脂分化能力增强,并且其白介素-6的m RNA表达水平增高,而集落刺激因子2的m RNA表达水平降低。结论:电离辐射促进小鼠MSC成脂肪分化,氧化应激通路参与该作用,阻断Nrf2进一步加剧电离辐射诱导的MSC成脂肪分化。辐射亦可以调控人骨髓MSC的氧化应激通路,促进人骨髓MSC成脂肪分化。

关键词：电离辐射骨髓微环境间充质干细胞成脂肪分化氧化应激

小檗碱基于肠道微生物稳态促进放射性肠道损伤恢复的作用机制研究

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世界中西医结合杂志 2025年第1期20卷 28-36页

作者：闫梓乔王毓国倪喆鑫于泓洋窦永起解放军医学院北京100853 解放军总医院中医医学部北京100048 军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的通过动物实验及小肠类器官模型观察小檗碱对放射性肠道损伤的治疗作用及对肠道微生物稳态的影响。方法将80只7周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为空白对照组、辐射模型组、氨磷汀组以及小檗碱组,每组各20只。除空白对照组外,... 详细信息

目的通过动物实验及小肠类器官模型观察小檗碱对放射性肠道损伤的治疗作用及对肠道微生物稳态的影响。方法将80只7周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为空白对照组、辐射模型组、氨磷汀组以及小檗碱组,每组各20只。除空白对照组外,各组均通过全身一次性60 Co-γ射线8.5 Gy照射制备放射性肠道损伤模型。氨磷汀组辐射前半小时腹腔注射氨磷汀,小檗碱组自辐射后每天给予相应剂量小檗碱灌胃,观察小鼠生存状态并记录平均体质量,取辐射后第3天小肠组织切片染色,观察小肠黏膜的状态。收集小鼠粪便对肠道菌群进行测序,分析辐射以及小檗碱对肠道微生物稳态的影响。体外实验对小肠类器官进行一次性同等剂量照射制备放射性肠道损伤细胞模型,加入动物实验中小檗碱组粪便上清进行干预,并与辐射模型组和空白对照组进行对照,观察小檗碱组粪便上清对辐射后小肠类器官生长状态的影响。结果与辐射模型组比较,小檗碱组小鼠的生存率和平均体质量增加,肠道黏膜恢复明显;与阳性对照组比较,小肠组织Ki67表达和Claudin紧密连接蛋白的表达明显增加(P<0.01),小檗碱组肠道菌群的丰度和α多样性明显增加(P<0.05),有益菌丰度升高,其中属于Bacteroides(拟杆菌属)的三种有益菌群Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides vulgatus和Bacteroides acidifaciens在小檗碱组中丰度明显更高且占比较大。体外实验中,相比于辐射模型组,小檗碱组的粪便上清能够明显促进辐射后小肠类器官的生长(P<0.01),促进小肠干细胞标志物Lgr5和细胞增殖标志物Ki67的表达(P<0.01)。结论小檗碱能够通过增加拟杆菌属的丰度恢复肠道微生物稳态,创造有利于小肠黏膜上皮细胞增殖的微环境,达到促进放射性肠道损伤恢复的作用。

关键词：凉血固元益肾汤小檗碱放射性肠道损伤小肠类器官肠道微生物稳态

基于相互作用蛋白质的质谱鉴定揭示高尔基体蛋白73对RNA剪接效率的调控作用

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：张畅刘慕仪杨孟欣万禄明钟辉魏从文安徽大学物质科学与信息技术研究院健康科学与技术研究所北京工业大学化学与生命科学学院环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞的生化功能中扮演极为重要的角色，深入解析蛋白质相互作用关系是理解细胞生命活动的关键。本研究以高尔基体蛋白73（golgi protein 73， GP73)为研究对象，利用经典的免疫共沉淀联合质谱技术系统挖掘了GP7... 详细信息

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞的生化功能中扮演极为重要的角色，深入解析蛋白质相互作用关系是理解细胞生命活动的关键。本研究以高尔基体蛋白73（golgi protein 73， GP73)为研究对象，利用经典的免疫共沉淀联合质谱技术系统挖掘了GP73的相互作用蛋白质，力求进一步解析GP73的分子功能。选取肝癌细胞系HepG2，利用慢病毒感染技术构建过表达GP73-3Flag的稳定细胞系，免疫共沉淀联合质谱检测鉴定出78个高置信的GP73相互作用蛋白质，生物信息学分析提示，GP73与近40个细胞核蛋白质存在相互作用，并参与RNA运输、剪接和翻译等生物学过程，进一步的免疫荧光和细胞核蛋白质分离实验证实，GP73在多种肿瘤细胞中的细胞核定位，在78个相互作用蛋白质的基础上进一步筛选出与mRNA剪接相关的蛋白质相互作用网络，并通过免疫共沉淀验证了GP73与HNRNPH3、SMN1、RBM14、NCBP1等7种蛋白质存在相互作用。Minigene剪接实验提示，过表达GP73抑制细胞对pre-mRNA的剪接效率。本研究拓展了对GP73蛋白功能的认识和理解，有助于解释其在细胞生物学中的重要角色及其与疾病的潜在关联。

关键词：蛋白质-蛋白质相互作用高尔基体蛋白73 免疫共沉淀联合质谱检测生物信息学分析细胞核定位剪接效率

膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及中毒酶重活化特性研究——基于效应标志物质谱定量分析技术

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高等学校化学学报 2017年第5期38卷 758-763页

作者：谢琰陈佳徐斌闫珑唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性... 详细信息

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性,但因膦酰化肟中毒酶与原有机磷毒物中毒酶结构相同,故其膦酰化AChE仍可被经典重活化剂[如氯解磷定(Pralidoxime)、双复磷(Obidoxime)及酰胺磷定(HI-6)]重活化,根据EC_(50)表征结果,这3种重活化剂的重活化效果强弱顺序依次为氯解磷定>HI-6>双复磷.

关键词：有机磷农药肟类化合物膦酰化肟生物标志物液相色谱-质谱联用

用于FK506类小分子化合物筛选的细胞模型的建立

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生物化学与生物物理进展 2004年第10期31卷 895-901页

作者：肖鹤于鸣李松沈倍奋黎燕军事医学科学院基础医学研究所北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

建立FKBP12 /Fas双聚体可诱导细胞凋亡生物效应的细胞模型 ,为FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选提供一个可应用的技术平台 .首先利用RT PCR方法钓取人源性Fas胞浆区基因 ,测序鉴定正确后 ,插入到载体pC4M FV2E中 ,构建 pC4M FV2E/Fas... 详细信息

建立FKBP12 /Fas双聚体可诱导细胞凋亡生物效应的细胞模型 ,为FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选提供一个可应用的技术平台 .首先利用RT PCR方法钓取人源性Fas胞浆区基因 ,测序鉴定正确后 ,插入到载体pC4M FV2E中 ,构建 pC4M FV2E/Fas表达质粒 .然后将Myr FKBP12 Fas融合基因从pC4M FV2E/Fas质粒克隆进 pEGFP N1中 .最后将重组质粒pEGFP N1/FKBP12 Fas转染进HEK2 93细胞 ,并利用G4 18筛选融合基因FKBP12 Fas稳定表达的细胞株 .实验结果显示 ,阳性化合物AP2 0 187作用 4～ 6h后 ,稳定转染的靶细胞发生凋亡 ,基因组呈现典型的“DNALadder” ,而FKBP12的天然结合蛋白FK5 0 6可竞争性地阻断这种阳性药物诱导的细胞凋亡 .研究提示 :所构建的细胞模型 ,可用于以FKBP12为靶标、基于FK5 0 6空间构型设计合成的FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选 .

关键词：融合表达细胞模型细胞凋亡竞争抑制