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阿片类药物诱导瘙痒的机制研究进展

中国药理学通报 2025年第1期41卷 29-34页

作者：马芳周培岚苏瑞斌军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850 南京中医药大学药学院江苏南京210046

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后... 详细信息

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后,直接或间接影响瘙痒关键受体——胃泌素释放肽受体的功能,进而影响瘙痒信息传递。神经介素B、神经肽Y、B型利钠肽等神经肽,以及其他受体如瞬时受体电位香草素1受体、N-甲基-D-天冬氨酸受体、5-羟色胺受体等,在吗啡诱导的瘙痒中也具有重要作用。此外,阿片类药物所致瘙痒的预防和治疗也是围手术期吗啡镇痛的难点和热点之一。因此,明确瘙痒的具体发生机制,对寻找新的研究思路及预防和治疗阿片类药物诱导的瘙痒具有重要意义。

关键词：阿片类诱导的瘙痒瘙痒与镇痛瘙痒机制阿片受体胃泌素释放肽受体瘙痒治疗

用于FK506类小分子化合物筛选的细胞模型的建立

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生物化学与生物物理进展 2004年第10期31卷 895-901页

作者：肖鹤于鸣李松沈倍奋黎燕军事医学科学院基础医学研究所北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

建立FKBP12 /Fas双聚体可诱导细胞凋亡生物效应的细胞模型 ,为FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选提供一个可应用的技术平台 .首先利用RT PCR方法钓取人源性Fas胞浆区基因 ,测序鉴定正确后 ,插入到载体pC4M FV2E中 ,构建 pC4M FV2E/Fas... 详细信息

建立FKBP12 /Fas双聚体可诱导细胞凋亡生物效应的细胞模型 ,为FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选提供一个可应用的技术平台 .首先利用RT PCR方法钓取人源性Fas胞浆区基因 ,测序鉴定正确后 ,插入到载体pC4M FV2E中 ,构建 pC4M FV2E/Fas表达质粒 .然后将Myr FKBP12 Fas融合基因从pC4M FV2E/Fas质粒克隆进 pEGFP N1中 .最后将重组质粒pEGFP N1/FKBP12 Fas转染进HEK2 93细胞 ,并利用G4 18筛选融合基因FKBP12 Fas稳定表达的细胞株 .实验结果显示 ,阳性化合物AP2 0 187作用 4～ 6h后 ,稳定转染的靶细胞发生凋亡 ,基因组呈现典型的“DNALadder” ,而FKBP12的天然结合蛋白FK5 0 6可竞争性地阻断这种阳性药物诱导的细胞凋亡 .研究提示 :所构建的细胞模型 ,可用于以FKBP12为靶标、基于FK5 0 6空间构型设计合成的FK5 0 6类小分子化合药物的初步筛选 .

关键词：融合表达细胞模型细胞凋亡竞争抑制

膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及中毒酶重活化特性研究——基于效应标志物质谱定量分析技术

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高等学校化学学报 2017年第5期38卷 758-763页

作者：谢琰陈佳徐斌闫珑唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性... 详细信息

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性,但因膦酰化肟中毒酶与原有机磷毒物中毒酶结构相同,故其膦酰化AChE仍可被经典重活化剂[如氯解磷定(Pralidoxime)、双复磷(Obidoxime)及酰胺磷定(HI-6)]重活化,根据EC_(50)表征结果,这3种重活化剂的重活化效果强弱顺序依次为氯解磷定>HI-6>双复磷.

关键词：有机磷农药肟类化合物膦酰化肟生物标志物液相色谱-质谱联用

二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价

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高等学校化学学报 2013年第9期34卷 2102-2107页

作者：凌彦博王昆姜喜凤蔡利锋刘克良军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性... 详细信息

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同.

关键词：跨膜糖蛋白gp41 人免疫缺陷病毒(HIV) 二价分子融合抑制剂多肽

具有维持造血干/祖细胞能力的新型豆类凝集素的分离、纯化及功能鉴定

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生物化学与生物物理进展 2004年第2期31卷 134-140页

作者：谢小燕谢超李锦白慈贤裴雪涛军事医学科学院输血研究所北京100850

一种分离自豆类的新型凝集素不仅具有凝集活性 ,还具有体外长期维持造血干 /祖细胞的能力 .由眉豆(Dolichoslablab)中分离得到了这种多亚基的凝集素———FRIL (Flt3receptor interactinglectin) ,并对它进行了核酸和蛋白质序列分析 .... 详细信息

一种分离自豆类的新型凝集素不仅具有凝集活性 ,还具有体外长期维持造血干 /祖细胞的能力 .由眉豆(Dolichoslablab)中分离得到了这种多亚基的凝集素———FRIL (Flt3receptor interactinglectin) ,并对它进行了核酸和蛋白质序列分析 .免疫细胞分析显示 ,它的受体是CD34+ 造血干 /祖细胞所特有的 .在培养基中添加这种凝集素可长期维持CD34+ 细胞存活和增殖能力 .以Flt3配基 (FL)作为对照 ,在 2 8天的培养时间内 ,相对于FL ,FRIL可维持细胞较高的G0 /G1期比例 (80 %以上G0 /G1期 )和长期培养中 (1 4天以上 ) 1 5倍以上的集落形成量 .可见FRIL通过滞留造血干 /祖细胞于G0 /G1期而维持它们的自我更新潜能 .

关键词：豆类凝集素造血干细胞造血祖细胞维持培养分离纯化功能鉴定

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电子通讯与生物大分子序列分析

生物化学与生物物理进展 1995年第4期22卷 317-322页

作者：王槐春北京军事医学科学院医学情报研究所

交互网络（Ｉｎｔｅｒｎｅｔ）的发展为联网的计算机用户之间进行信息交流提供了有效途径．就分子生物学家而言，他们不仅可以利用电子邮件系统发送和接收信息，而且更重要的是能够存取大量的分子生物学数据库和软件．利用Ｉｎｔｅｒｎ... 详细信息

交互网络（Ｉｎｔｅｒｎｅｔ）的发展为联网的计算机用户之间进行信息交流提供了有效途径．就分子生物学家而言，他们不仅可以利用电子邮件系统发送和接收信息，而且更重要的是能够存取大量的分子生物学数据库和软件．利用Ｉｎｔｅｒｎｅｔ可以开展多种序列分析作业，包括序列数据库的类似性检索、基因编码区鉴定和蛋白质二级结构分析等．一个数据库，例如ＧｅｎＢａｎｋ，可以通过多种方式来存取：ａ．电子邮件文件服务器，ｂ．文件传送协议（ＦＴＰ），ｃ．Ｇｏｐｈｅｒ，ＷＡＩＳ或ＷＷＷ等服务器．客户机（Ｓｅｒｖｅｒ－Ｃｌｉｅｎｔ）系统．专为分子生物学家设计的ＢＩＯＳＣＩ电子公告牌为研究人员开展学术讨论、寻求别人帮助和与数据库人员交流提供了极大的方便．

关键词：电子通讯生物大分子序列分析

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人白介素6受体结合功能域的构效关系研究

生物化学与生物物理进展 2000年第1期27卷 53-57页

作者：冯健男任蕴芳李松沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所北京100850 军事医学科学院药物毒物研究所北京100850

以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸... 详细信息

以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用.

关键词：人白介素6 受体分子对接 WSXWS 构效关系

随机单链DNA文库SELEX筛选寡核苷酸适配子方法的建立

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生物化学与生物物理进展 2003年第1期30卷 151-155页

作者：詹林盛邵宁生彭剑淳孙红琰王全立军事医学科学院输血医学研究所北京100850 军事医学科学院基础医学研究所北京100850

指数富集配基的系统进化 (SELEX)技术是一种新的组合化学技术 .体外构建了一个长度为 81nt、含有35个随机序列的单链DNA (ssDNA)文库 ,优化了ssDNA文库扩增为双链DNA (dsDNA)文库的PCR反应条件 .通过对比不对称PCR和生物素 -链亲和素磁... 详细信息

指数富集配基的系统进化 (SELEX)技术是一种新的组合化学技术 .体外构建了一个长度为 81nt、含有35个随机序列的单链DNA (ssDNA)文库 ,优化了ssDNA文库扩增为双链DNA (dsDNA)文库的PCR反应条件 .通过对比不对称PCR和生物素 -链亲和素磁珠分离方法制备ssDNA文库的效果 ,确定了以生物素 -链亲和素磁珠分离方法制备ssDNA .由于脱氧核糖核酸的疏水性导致ssDNA文库与硝酸纤维素滤膜的结合背景过高 ,因此选择以微孔板为介质 ,分离与靶蛋白结合的适配子 .经过 9轮循环筛选 ,随机ssDNA文库与丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白 (C蛋白 )的结合率从 0 . 5 %上升到 32 . 5 % .

关键词：随机单链DNA文库 SELEX技术筛选寡核苷酸适配子丙型肝炎病毒核心蛋白

胸腺素α1的C端活性片段环肽类似物的合成与生物活性评价

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高等学校化学学报 2007年第5期28卷 877-880页

作者：蒋志龙郄建坤梁远军刘克良军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

用硫酯法合成了一系列Tα1的C端活性片段的环肽类似物,以提高其活性与稳定性.用促淋巴细胞增殖法测定了环肽类似物的生物活性,结果表明,环肽类似物较好地保留或提高了促淋巴细胞增殖活性.

关键词：胸腺素α1 环肽硫酯法免疫活性