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蓖麻毒素A链突变体的设计、表达与活性研究

生物化学与生物物理进展 1999年第3期26卷 270-272,294页

作者：裴武红冯健男雷红星黎燕沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所

利用蛋白质结构同源模建并结合表观静电势分析，设计了拟具有生物学活性的蓖麻毒素Ａ链的突变体．将ＰＣＲ扩增的突变体基因，导入ｐＫＫ２２３３载体中，于大肠杆菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）中获得高效、可溶性表达，而且。

关键词：蓖麻毒素 A链突变体基因表达分子设计

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白细胞介素－2受体γ链研究新进展

生物化学与生物物理进展 1996年第2期23卷 129-133页

作者：蔡铀庆军事医学科学院基础医学研究所

白细胞介素－２受体γ链（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒγｃｈａｉｎ，ＩＬ－２Ｒγｃ）是约３年前发现的ＩＬ－２受体亚单位之一，它不但参与高、中亲和力ＩＬ－２Ｒ的形成，而且作为细胞因子受体超家族成员参与ＩＬ－... 详细信息

白细胞介素－２受体γ链（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒγｃｈａｉｎ，ＩＬ－２Ｒγｃ）是约３年前发现的ＩＬ－２受体亚单位之一，它不但参与高、中亲和力ＩＬ－２Ｒ的形成，而且作为细胞因子受体超家族成员参与ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－９和ＩＬ－１５受体以及可能的ＩＬ－１３受体功能性复合物的形成．ＩＬ－２Ｒγｃ基因结构与功能和蛋白质分子结构以及染色体定位已阐明．ＩＬ－２Ｒγｃ及信号传导的异常导致人类Ｘ染色体连锁重度联合免疫缺陷病（Ｘ－ｌｉｎｋｅｄｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＸＳＣＩＤ）．因此，阐明ＩＬ－２Ｒγｃ在生理及病理状态下的生物学作用，对了解淋巴细胞的生长发育和分化成熟、免疫应答及其调控等问题都有重要的指导意义．

关键词：白细胞介素-2 受体γ链基因结构功能

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白细胞介素－15研究进展

生物化学与生物物理进展 1996年第1期23卷 2-4页

作者：蔡铀庆军事医学科学院基础医学研究所

白细胞介素－１５是一种最近被正式承认的新细胞因子，该因子ｃＤＮＡ结构和功能及分子结构已阐明，其生物学活性和空间构象与ＩＬ－２非常相似但又有差异，ＩＬ－１５受体至少包括ＩＬ－２受体β和γ链亚单位，是否尚有其他未知成分参... 详细信息

白细胞介素－１５是一种最近被正式承认的新细胞因子，该因子ｃＤＮＡ结构和功能及分子结构已阐明，其生物学活性和空间构象与ＩＬ－２非常相似但又有差异，ＩＬ－１５受体至少包括ＩＬ－２受体β和γ链亚单位，是否尚有其他未知成分参与ＩＬ－１５受体的组成和其详细的信号传递途径以及其他未知生物学活性如何尚有待深入研究．

关键词：白细胞介素-15 基因结构分子结构

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人类肿瘤基因组系统性突变分析带来的机遇

生物化学与生物物理进展 2007年第3期34卷 236-239页

作者：田泽君郭宁军事医学科学院基础医学研究所

最近发表于《科学》杂志(Science)的“人类乳腺癌和结直肠癌共有编码序列”一文,是继人类基因组计划完成后,对人类疾病状态下基因组改变的首次无偏倚系统性分析.对如何利用该研究发现的候选癌基因获得肿瘤治疗药物的新靶标作初步分析,... 详细信息

最近发表于《科学》杂志(Science)的“人类乳腺癌和结直肠癌共有编码序列”一文,是继人类基因组计划完成后,对人类疾病状态下基因组改变的首次无偏倚系统性分析.对如何利用该研究发现的候选癌基因获得肿瘤治疗药物的新靶标作初步分析,并介绍这些候选癌基因在识别肿瘤高危人群和依据分子机制更新肿瘤分型方面的潜在应用价值.

关键词：肿瘤基因组计划突变分析治疗靶标生物学标记物肿瘤分型

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成纤维细胞生长因子的双受体系统

生物化学与生物物理进展 1998年第2期25卷 122-126页

作者：郑莉柳川王会信军事医学科学院基础医学研究所

成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ）对于细胞代谢的刺激作用是通过双受体系统（ｄｕａｌｒｅｃｅｐｔｏｒｓｙｓｔｅｍ）介导的．该系统包括一个酪氨酸激酶受体家族（ＦＧＦＲｓ）及肝素硫酸蛋白多糖（ＨＳＰＧ）．目前已知有４种ＦＧ... 详细信息

成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ）对于细胞代谢的刺激作用是通过双受体系统（ｄｕａｌｒｅｃｅｐｔｏｒｓｙｓｔｅｍ）介导的．该系统包括一个酪氨酸激酶受体家族（ＦＧＦＲｓ）及肝素硫酸蛋白多糖（ＨＳＰＧ）．目前已知有４种ＦＧＦＲｓ基因，其转录过程表现出剪切多样性．ＦＧＦｓ与ＦＧＦＲｓ的结合表现出交叉特异性．ＨＳＰＧ可促进ＦＧＦｓ与ＦＧＦＲｓ的结合和受体二聚体的形成，并增强ＦＧＦｓ对细胞调控的精度．ＦＧＦＲｓ通过激活不同下游信号分子影响细胞有丝分裂、神经细胞轴突生长、胚胎发育等．

关键词：成纤维细胞生长因子受体双受体系统

MicroRNA及其靶基因的时空特异性与动态变化

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生物化学与生物物理进展 2013年第7期40卷 617-626页

作者：李洁秦性良邵宁生军事医学科学院基础医学研究所北京100850

MicroRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物中大小约22nt的内源单链非编码小RNA分子,通常在转录后水平负调控其靶基因的表达,在机体生命活动的各个过程中(如细胞增殖和分化、凋亡、疾病的发生发展等)发挥着重要的调节作用.越来越多的研究表... 详细信息

MicroRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物中大小约22nt的内源单链非编码小RNA分子,通常在转录后水平负调控其靶基因的表达,在机体生命活动的各个过程中(如细胞增殖和分化、凋亡、疾病的发生发展等)发挥着重要的调节作用.越来越多的研究表明,miRNA的表达具有时序特异性和组织特异性.每种miRNA针对的数个甚至上百个潜在靶基因,在不同的细胞或同一细胞的不同状态下是否能发挥功能性靶标的作用也有所不同.这些研究结果不但说明miRNA及其靶标具有时空动态变化的特性,而且也提示miRNA在机体内发挥作用的复杂性.本文就miRNA及其靶标时空动态变化的相关研究进展做一综述,期望对深入了解miRNA的功能提供新的思路.

关键词： microRNA 靶基因时空特异性动态变化

LncRNA-GAS5抑制miR-21介导的非完全匹配靶mRNA降解

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生物化学与生物物理进展 2017年第7期44卷 580-590页

作者：郑伟董洁李少华丁红梅李慧黄皑雪夏伟白琛俊郭晓华李达耿介李洁邵宁生军事医学科学院基础医学研究所北京100850

LncRNA-GAS5作为miR-21的"分子海绵",通过"吸收"miR-21从而调控miR-21对靶基因的抑制.此外,miR-21直接调控非完全匹配靶基因PTEN和TPM1的表达.我们首先在HEK293T和HeLa细胞中确认,miR-21通过碱基互补配对调控非完全匹配靶基因PTEN和TPM... 详细信息

LncRNA-GAS5作为miR-21的"分子海绵",通过"吸收"miR-21从而调控miR-21对靶基因的抑制.此外,miR-21直接调控非完全匹配靶基因PTEN和TPM1的表达.我们首先在HEK293T和HeLa细胞中确认,miR-21通过碱基互补配对调控非完全匹配靶基因PTEN和TPM1的蛋白表达,但不影响PTEN和TPM1mRNA的水平.此外,过表达miR-21后,qRT-PCR检测PTEN和TPM1mRNA的半衰期,发现它们的半衰期显著缩短,miR-21加速PTEN和TPM1mRNA的降解.通过转染lncRNA-GAS5的过表达质粒,发现lncRNA-GAS5竞争性地与miR-21结合能够延长PTEN和TPM1mRNA的半衰期,而miR-21与lncRNA-GAS5碱基互补配对结合后,又对lncRNA-GAS5存在调节作用,减弱lncRNA-GAS5的稳定性并加速lncRNA-GAS5的降解.LncRNA-GAS5作为miR-21的"分子海绵"能够抑制miR-21对非完全匹配靶mRNAPTEN和TPM1的降解,同时,miR-21与lncRNA-GAS5结合后又存在对lncRNA-GAS5的反馈调节,这些相互作用机制的发现有助于了解lncRNA、miRNA、mRNA之间这个复杂又精细的调控环路.

关键词： LncRNA-GAS5 miR-21 PTEN TPM1 RNA稳定性

单克隆来源的小鼠胎肝HPP-CFC肝上皮分化潜能的研究

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生物化学与生物物理进展 2009年第7期36卷 830-839页

作者：周军年王韫芳要晖宇贺文艳陈海旭李思霆史岩施双双南雪白慈贤刘兵岳文毛宁裴雪涛军事医学科学院输血医学研究所干细胞与再生医学研究室北京100850 军事医学科学院附属307医院肿瘤学研究室北京100071 军事医学科学院基础医学研究所细胞生物学研究室北京100850

为研究胎肝中造血和肝上皮发育的关系,建立了小鼠胎肝高增殖潜能集落形成细胞(HPP-CFC)培养体系,并进行了单克隆培养以及诱导分化实验.在造血和肝诱导因子的共同作用下,对单克隆来源的HPP集落细胞向造血和肝上皮细胞进行诱导分化,采用... 详细信息

为研究胎肝中造血和肝上皮发育的关系,建立了小鼠胎肝高增殖潜能集落形成细胞(HPP-CFC)培养体系,并进行了单克隆培养以及诱导分化实验.在造血和肝诱导因子的共同作用下,对单克隆来源的HPP集落细胞向造血和肝上皮细胞进行诱导分化,采用透射电镜(TEM)、巢式RT-PCR、细胞免疫荧光检测,从细胞形态、超微结构、上皮细胞分化标志等方面对分化后的细胞进行检测.检测结果显示,诱导后的部分细胞具有肝细胞特异性的超微结构,并不同程度地表达白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白(CK8,CK18)等肝上皮分化标志,同时还表达间质标志α-SMA和血管内皮细胞标志Flk-1.免疫磁珠分选表明:胎肝来源的HPP-CFC主要来自于CD45+细胞,CD45-细胞不具有形成造血细胞克隆的能力.在肝上皮细胞分化潜能上,流式分选获得的CD49f+/Sca-1+细胞与未分选细胞无明显差异.该模型的克隆源性通过细胞混合实验进行证明.研究结果表明,改进的胎肝来源的HPP-CFC可能代表了一个新的造血细胞向肝上皮细胞分化的单克隆模型,为研究胎肝中造血和非造血细胞的发育关系提供了一个新的切入点.

关键词：胎肝高增殖潜能集落形成细胞肝上皮细胞造血发育

IGF受体1分子上IGF-1结合位点的探讨

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生物化学与生物物理进展 2000年第4期27卷 414-417页

作者：杜清友刘宝英薛沿宁王会信丁红梅军事医学科学院基础医学研究所北京100850

为了探讨胰岛素样生长因子受体 1(IGF R1)分子上的胰岛素样生长因子 1(IGF 1)结合位点 ,建立了研究IGF 1与IGF R1相互作用的酵母双杂交模型 ;利用基因体外定点突变的方法 ,构建了 7种IGF R1突变体 ;然后通过报告基因活性的定量分析 ,在... 详细信息

为了探讨胰岛素样生长因子受体 1(IGF R1)分子上的胰岛素样生长因子 1(IGF 1)结合位点 ,建立了研究IGF 1与IGF R1相互作用的酵母双杂交模型 ;利用基因体外定点突变的方法 ,构建了 7种IGF R1突变体 ;然后通过报告基因活性的定量分析 ,在酵母双杂交模型中检测了IGF 1与各种IGF R1突变体之间相互作用的大小 ,初步确定了IGF R1分子中IGF 1的结合位点 ,并且IGF R1分子上N2 37、T2 38在与IGF 1结合中起着重要作用 .

关键词：胰岛素样生长因子 IGF受体酵母双杂交系统