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IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 254-261页

作者：赵吉利孟天予岳雅蓉张鑫杜文倩张鑫宇薛慧项文平内蒙古科技大学包头医学院中心临床医学院内蒙古自治区包头市014040 包头市中心医院神经内科内蒙古自治区包头市014040 包头市蒙医中医医院内蒙古自治区包头市014040

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发性脑病星形胶质细胞 IP3R2受体 RYR2受体钙信号认知功能

普伐他汀对大鼠坐骨神经压碎损伤功能恢复的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 942-950页

作者：刘赞安冉李宝成内蒙古科技大学包头医学院内蒙古自治区包头市014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院手足踝外科内蒙古自治区包头市014010

背景:普伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的有效药物,目前发现其在中枢神经损伤的治疗上也能发挥有益作用,然而其机制仍未可知。目的:探究普伐他汀治疗能否加速坐骨神经压碎损伤的功能恢复及其潜在作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为... 详细信息

背景:普伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的有效药物,目前发现其在中枢神经损伤的治疗上也能发挥有益作用,然而其机制仍未可知。目的:探究普伐他汀治疗能否加速坐骨神经压碎损伤的功能恢复及其潜在作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组(坐骨神经暴露但不损伤+生理盐水灌胃)、阴性对照组(坐骨神经压碎损伤+生理盐水灌胃)、普伐他汀组(坐骨神经压碎损伤+普伐他汀灌胃)。普伐他汀组大鼠术后普伐他汀(5 mg/kg)灌胃治疗1周,其余两组大鼠给予等量生理盐水灌胃。术后观察各组大鼠一般情况;术后第2,4,6,8周末测量各组大鼠的坐骨功能指数;术后8周末测量腓肠肌湿质量比;ELISA法检测血清中炎症细胞因子的水平;组织形态计量学分析坐骨神经有髓神经纤维数目、纤维直径、轴突直径、髓鞘厚度;RT-qPCR检测神经生长因子、脑源性神经营养因子的mRNA表达量,Western blot法检测生长相关蛋白43的蛋白表达量。结果与结论:与阴性对照组相比,普伐他汀组坐骨神经功能指数恢复更快(P肿瘤坏死因子α及白细胞介素6表达更低(P肿瘤坏死因子α及白细胞介素6的表达及促进神经营养因子神经生长因子、脑源性神经营养因子的分泌。

关键词：周围神经损伤普伐他汀功能恢复神经营养因子坐骨神经功能指数

H4K5去乙酰化对镍胁迫下酿酒酵母细胞壁完整性途径的调控作用

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微生物学报 2024年第3期64卷 869-881页

作者：包娜娜郭艳飞刘冬冬赵秀娟内蒙古科技大学生命科学与技术学院内蒙古包头014010 包头市肿瘤医院内蒙古包头014030

【目的】金属镍(nickel,Ni)是人类广泛接触的重金属污染物之一,镍暴露会激活细胞内的细胞壁完整性(cell wall integrity,CWI)信号通路,也会导致细胞内组蛋白乙酰化水平降低,但CWI途径在镍胁迫时是否受组蛋白乙酰化调控尚不完全清楚。【... 详细信息

【目的】金属镍(nickel,Ni)是人类广泛接触的重金属污染物之一,镍暴露会激活细胞内的细胞壁完整性(cell wall integrity,CWI)信号通路,也会导致细胞内组蛋白乙酰化水平降低,但CWI途径在镍胁迫时是否受组蛋白乙酰化调控尚不完全清楚。【方法】利用组蛋白定点突变型菌株H4K5R(模拟去乙酰化状态),分析镍胁迫下H4K5去乙酰化对酿酒酵母CWI途径的调控作用【结果】与野生型菌株相比,定点突变型菌株H4K5R具有较强的镍抗性:在5.0 mmol/L NiCl_(2)胁迫下,定点突变型菌株仍能生长良好;Western blotting与qRT-PCR结果表明,野生型菌株BY4741在5.0 mmol/L NiCl_(2)胁迫下细胞壁完整性途径被激活,甘露聚糖与葡聚糖调控基因Mnn9表达量显著上调3.13倍、Fks1表达量显著上调1.49倍,甘露聚糖、β-葡聚糖的含量也增加,说明此时野生型菌株激活了CWI途径,细胞壁成分含量增加;定点突变型菌株H4K5R在5.0 mmol/L NiCl_(2)胁迫下CWI途径激活程度较轻,虽然Mnn9、Fks1表达量上调,但甘露聚糖含量变化并不显著,而相较于野生型菌株β-葡聚糖含量增加幅度较小。【结论】在5.0 mmol/L NiCl_(2)胁迫下,定点突变型菌株H4K5位点的去乙酰化调控CWI途径,进而影响细胞壁组分的变化。

关键词：组蛋白去乙酰化镍胁迫酿酒酵母细胞壁完整性途径

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肝门部胆管癌外科治疗的争议与进展

中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 257-264页

作者：张宇王慧君郑卫华云成高宏伟张俊晶内蒙古自治区呼和浩特市第二医院外科内蒙古呼和浩特010030 内蒙古自治区呼和浩特市第一医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010030 内蒙古自治区呼和浩特市第一医院基础与转化医学研究中心内蒙古呼和浩特010030

肝门部胆管癌(HCCA)主要发生在肝总管和左右肝管及其汇合部,其约占胆管癌的50.0%~70.0%,是胆道系统常见的恶性肿瘤,且其发病率亚洲最高。目前,手术是治疗HCCA的唯一有效途径。HCCA因早期症状缺乏或不典型,往往患者出现黄疸或者明显腹痛... 详细信息

肝门部胆管癌(HCCA)主要发生在肝总管和左右肝管及其汇合部,其约占胆管癌的50.0%~70.0%,是胆道系统常见的恶性肿瘤,且其发病率亚洲最高。目前,手术是治疗HCCA的唯一有效途径。HCCA因早期症状缺乏或不典型,往往患者出现黄疸或者明显腹痛等临床症状,已到进展期才能明确诊断,且其解剖位置特殊、复杂,肿瘤具有沿胆管生长及浸润性生长的生物学特性,其根治性手术切除率及长期生存率均较低。HCCA的外科治疗已取得了较大的进展,但仍然是外科医生所面临的挑战之一。在外科治疗方面,目前还存在许多争议,新的争议点也在不断出现,譬如是否需要实施术前胆道引流及方式、剩余肝体积不足的解决、肝切除的范围、淋巴清扫范围、联合血管切除及肝移植的价值、微创手术应用等。笔者基于当前最新发表文献探讨这些争议,以期对HCCA正确认识和理解,规范化HCCA的治疗,改善患者预后。

关键词： Klatskin肿瘤外科手术预后综述

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脂肪因子与糖尿病视网膜病变的研究进展

国际眼科杂志 2024年第2期24卷 246-250页

作者：李猷娜姚润莲内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010000 内蒙古医科大学第四附属医院眼科内蒙古自治区包头市014000

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管病变之一,也是成人失明的主要原因。由此可见,寻找DR预防与治疗的特异性靶点至关重要。脂肪组织不仅是储存能量的组织,也是活跃的内分泌器官,可以释放多种细胞因子,称为脂肪因子。研究表明,脂... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管病变之一,也是成人失明的主要原因。由此可见,寻找DR预防与治疗的特异性靶点至关重要。脂肪组织不仅是储存能量的组织,也是活跃的内分泌器官,可以释放多种细胞因子,称为脂肪因子。研究表明,脂肪因子在DR的发生发展中具有重要作用。脂肪因子不仅可以直接通过血液循环作用于血管内皮,还能通过影响交感神经系统活性、胰岛素敏感性等方式间接影响血管内皮功能,从而导致血管内皮细胞功能障碍,视网膜血管通透性增加、神经退行性变、新生血管形成,最终导致血-视网膜屏障破坏。近年来,一些新的脂肪因子在DR中的作用逐渐被重视,本文就新型脂肪因子在DR中的相关研究进行综述。

关键词：糖尿病视网膜病变脂肪因子脂质运载蛋白2 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 网膜素-1 脂肪细胞因子

香叶基香叶基焦磷酸合成酶在肺鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 312-324页

作者：王鑫王晓霞李彦庆郑永鑫乌杰任猛贾向东许天祥内蒙古科技大学包头医学院研究生院包头014060 内蒙古自治区人民医院腹部肿瘤外科呼和浩特010017 内蒙古自治区人民医院重症医学科呼和浩特010017 内蒙古医科大学研究生院呼和浩特010000

目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平台下载LUS... 详细信息

目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平台下载LUSC组织与配对正常组织的转录组数据,使用R语言进行数据标准化和差异表达分析,并利用UALCAN数据库进行验证;采用UALCAN和LinkedOmics数据库分析LUSC患者中GGPS1表达与临床病理特征关系;利用Kaplan-Meier Plotter数据库探究LUSC患者GGPS1表达对预后的影响。应用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析筛选基因相关系数及风险评分。通过列线图和校正曲线评价GGPS1对LUSC的诊断价值。采用STRING、GeneMANIA数据库构建GGPS1蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。运用R语言挑选与GGPS1相关差异基因,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用免疫组织化学法检测LUSC患者GGPS1表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的相关性。结果·通过TIMER2.0数据库检索到GGPS1在多数肿瘤中表达均升高,且在LUSC中呈高表达。UCSC Xena、UALCAN数据库中GGPS1在LUSC的表达高于癌旁组织(均P肿瘤发生。免疫组化结果提示GGPS1主要定位于细胞质中,且LUSC组织中表达高于癌旁组织(P肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(均P肿瘤体积较大、淋巴结转移阳性及晚期的患者中表达升高更明显;且GGPS1过表达是LUSC患者预后差的独立预测因子。GGPS1有望成为新的LUSC诊治和预防的分子靶点。

关键词：香叶基香叶基焦磷酸合成酶肺鳞状细胞癌生物信息学免疫组织化学临床意义

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脯氨酰羟化酶抑制药对肾保护作用的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 289-293页

作者：胡月华苏苗陈强内蒙古科技大学包头医学院第一临床医学院内蒙古自治区包头014010 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科内蒙古自治区包头014010 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院药剂科内蒙古自治区包头014010

靶向调节低氧诱导因子(HIF)通路能为炎性贫血、缺氧性肾病、慢性肾病相关心血管疾病以及其他缺氧性疾病提供治疗依据。目前,首个作用于HIF通路的罗沙司他已用于肾性贫血的治疗,其他的脯氨酰羟化酶(PHD)抑制药也处在临床研究中。本文主... 详细信息

靶向调节低氧诱导因子(HIF)通路能为炎性贫血、缺氧性肾病、慢性肾病相关心血管疾病以及其他缺氧性疾病提供治疗依据。目前,首个作用于HIF通路的罗沙司他已用于肾性贫血的治疗,其他的脯氨酰羟化酶(PHD)抑制药也处在临床研究中。本文主要综述PHD抑制药对肾保护作用的各种途径及机制。

关键词：脯氨酰羟化酶抑制药低氧诱导因子肾保护作用机制

韦尼克脑病伴颅内出血和皮层受损1例并文献复习

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中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 350-352页

作者：孙坤芦军张龙张冉丁智慧内蒙古民族大学赤峰临床医学院内蒙古自治区赤峰024000 赤峰学院附属医院神经内科内蒙古自治区赤峰024000 赤峰学院附属医院普外科内蒙古自治区赤峰024000

韦尼克脑病(Wernicke’s encephalopathy,WE)是一种继发于硫胺素(维生素B1)缺乏症所导致严重且危及生命的急性神经系统综合征[1-2]。其特征性临床表现为眼球运动障碍、共济失调、记忆与意识障碍的典型三联征,三联征只存在于16%的WE患病... 详细信息

韦尼克脑病(Wernicke’s encephalopathy,WE)是一种继发于硫胺素(维生素B1)缺乏症所导致严重且危及生命的急性神经系统综合征[1-2]。其特征性临床表现为眼球运动障碍、共济失调、记忆与意识障碍的典型三联征,三联征只存在于16%的WE患病群体中,大约19%的患者在患病时没有任何经典三联征的症状之一,在这种情况下WE经常被误诊,并因此危及生命[3-4]。如果治疗不当,可能会导致严重的神经系统疾病,如科萨科夫精神病(Korsakoff psychosis)、终生残疾甚至死亡[2,5]。故对于WE准确诊断与早期治疗至关重要。

关键词：韦尼克脑病硫胺素缺乏颅内出血皮层受损恶性肿瘤

PD-1抗体联合化疗一线治疗晚期胃癌临床疗效及影响因素的回顾性分析

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癌症 2024年第3期43卷 131-140页

作者：罗爽宋歌高玉骞田晓玲华云旗内蒙古科技大学包头医学院研究生学院内蒙古自治区包头014000 内蒙古科技大学包头医学院附属肿瘤医院包头市肿瘤医院内蒙古自治区包头014000

背景与目的胃癌是消化道系统常见的恶性肿瘤。临床试验表明,晚期胃癌患者可以从程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体治疗中获益,本文通过回顾性观察,分析... 详细信息

背景与目的胃癌是消化道系统常见的恶性肿瘤。临床试验表明,晚期胃癌患者可以从程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体治疗中获益,本文通过回顾性观察,分析了PD-1抗体联合化疗对比单纯化疗在真实世界中晚期胃癌一线治疗的临床疗效和不良反应,以及影响疗效的相关因素。方法收集2020年6月至2022年6月于包头市肿瘤医院治疗的晚期胃癌患者78例,一线XELOX方案(奥沙利铂联合卡培他滨,每21天一个周期)或SOX方案(奥沙利铂联合替吉奥,每21天一个周期)的患者为化疗组(40例);在上述化疗方案基础联合应用PD-1抑制剂的患者为联合组(38例)。两组的基线特征具有可比性,评估及分析两组的临床疗效、疗效的影响因素、生存分析、不良反应发生率等。应用SPSS 25.0进行数据统计分析,以α=0.05作为组间比较的检验水准。分类资料用例数和百分数(%)表示。采用卡方检验或者Fisher精确检验进行计数资料组间比较。用Mann-Whitney U非参数秩和检验进行等级资料组间比较。采用二元Logistic回归模型分析影响因素。应用Logranktest进行进展率差异性检验。结果化疗组与联合组相比,客观缓解率(objectiveresponserate,ORR;10.0%vs. 28.9%,P=0.034)差异有统计学意义;疾病控制率(disease control rate,DCR;65.0%vs. 78.9%,P=0.171)差异无统计学意义;中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS;6.9个月vs. 9.1个月,P=0.049)差异有统计学意义;不良反应事件差异无统计学意义,甲状腺功能异常2(5.3%)例及间质性肺炎1(2.6%)例为免疫治疗中潜在的风险。在整个队列中,年龄、前白蛋白和幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)感染是PD-1抗体联合化疗疗效的独立相关因素(P <0.05)。且年龄、HP感染与PD-1抗体联合化疗疗效呈负相关,前白蛋白与PD-1抗体联合化疗疗效呈正相关。结论在真实世界中PD-1抗体联合化疗在晚期或转移性胃癌中表现出良好的生存结局和可管理的安全性,较单纯化疗具有较好的缓解率,不良反应发生率少且可控。

关键词：晚期胃癌免疫治疗化疗 PD-1抗体真实世界研究