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治疗早期阿尔茨海默病的潜在药物:Donanemab注射液

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1372-1374页

作者：敖日格勒宝力高万全白国柱呼格吉乐巴图内蒙古民族大学附属医院中西医结合普外科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学附属医院中西医结合心内科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学附属医院中西医结合脑病科内蒙古通辽028000

Donanemab注射液是一种突破性Aβ靶向新药,针对抗β淀粉样蛋白的抗体药物,主要适用于早期阿尔茨海默病。临床前研究发现其能改善海马和大脑皮质层的淀粉样蛋白沉积情况,临床试验显示其能调节认知能力和日常生活活动能力方面问题。本文对... 详细信息

Donanemab注射液是一种突破性Aβ靶向新药,针对抗β淀粉样蛋白的抗体药物,主要适用于早期阿尔茨海默病。临床前研究发现其能改善海马和大脑皮质层的淀粉样蛋白沉积情况,临床试验显示其能调节认知能力和日常生活活动能力方面问题。本文对Donanemab注射液目前存在的研究进行介绍,以期增强对前沿新药的认识。

关键词：阿尔茨海默病 Donanemab注射液早期症状

德都红花-7味散及其主要成分对肝纤维化小鼠CCR1、DNMT1蛋白的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1004-1008页

作者：巴图德力根韩志强韩格根套丽徐艳华牧仁安达内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所内蒙古自治区通辽028000 内蒙古民族大学临床医学院内蒙古自治区通辽028000

目的探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75g·kg^(-1)德都红花-7味散)、蓝盆... 详细信息

目的探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75g·kg^(-1)德都红花-7味散)、蓝盆花组(灌胃0.75g·kg^(-1)蓝盆花)和木犀草素低、高剂量组(分别灌胃0.02、0.04g·kg^(-1)木犀草素)。除空白组外,其余各组均腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型,各组均用0.5%CMC-Na溶解灌胃药物,每日1次,连续给药4周,末次给药后采集血液和肝组织。用酶联免疫吸附试验法检测血清DNMT1、CCR1、平滑肌肌动蛋白(α-smA)、Ⅲ型前胶原(precollagenⅢ)含量,用蛋白质印迹法检测DNMT1、CCR1、α-smA、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)蛋白表达情况。结果空白组、模型组、德都红花-7组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、蓝盆花组血清DNMT1含量分别为(4.56±0.69)、(6.09±0.59)、(5.21±0.33)、(4.99±0.68)、(5.03±0.45)和(5.17±0.61)pg·mL^(-1)CCR1含量分别为(13.38±0.47)、(11.20±0.73)、(12.97±0.80)、(12.89±0.75)(12.88±0.95)和(12.92±0.58)pg·mL^(-1),α-smA含量分别为(181.80±24.50)、(281.30±26.60)、(220.90±22.30)(193.70±16.10)、(199.30±17.70)和(205.80±14.70)pg·mL^(-1),precollagenⅢ含量分别为(49.29±8.26)、(77.56±8.61)、(67.56±5.63)、(55.47±7.07)、(64.93±8.66)和(59.66±8.51)pg·mL^(-1),肝组织DNMT1蛋白相对表达水平分别为0.08±0.03、0.26±0.08、0.13±0.01、0.12±0.05、0.13±0.05和0.15±0.03,CCR1蛋白相对表达水平分别为0.18±0.03、0.13±0.02、0.21±0.06、0.22±0.07、0.17±0.07和0.18±0.06,α-smA蛋白相对表达水平分别为0.03±0.01、0.27±0.11、0.09±0.05、0.12±0.08、0.09±0.07和0.11±0.07,ColagenⅠ蛋白相对表达水平分别为0.09±0.04、0.65±0.22、0.28±0.12、0.26±0.19、0.30±0.22和0.25±0.12。模型组的上述指标与空白组比较,各给药组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论木犀草素是德都红花-7味散减轻CCl_(4)引起肝纤维化的药效物质基础之一,其通过CCR1、DNMT1、α-smA、CollagenⅠ蛋白,抑制或延缓肝纤维化的形成。

关键词：德都红花-7味散蓝盆花木犀草素肝纤维化趋化因子受体 DNA甲基转移酶1

蒙药壮西-4调控miR-204对骨质疏松大鼠成骨细胞增殖的影响及机制

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1124-1128页

作者：图布新通啦嘎包海金李桂花色·色日道尔吉瑟·道尔吉巴图浩仁他本蒙古国国立医科大学蒙古国乌兰巴托999097 内蒙古民族大学附属医院骨伤科内蒙古民族大学蒙医药学院

目的探讨蒙药壮西-4调控miR-204对骨质疏松大鼠成骨细胞增殖的影响及机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低、中和高剂量组各10只。建模各组给予维A酸溶液灌胃建立骨质疏松模型,连续14 d。阳性对照... 详细信息

目的探讨蒙药壮西-4调控miR-204对骨质疏松大鼠成骨细胞增殖的影响及机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低、中和高剂量组各10只。建模各组给予维A酸溶液灌胃建立骨质疏松模型,连续14 d。阳性对照组给予戊酸雌二醇灌胃,低、中、高剂量组分别给予不同剂量(50、100、200 mg/kg)蒙药壮西-4灌胃,空白对照组和模型对照组给予同体积的生理盐水灌胃,连续42 d。采用骨密度(BMD)仪测定大鼠第4腰椎及右股骨的BMD值,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)血清miR-204表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清骨桥蛋白(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)含量。取MC3T3-E1细胞,分为对照组、促进组、抑制组和药物组,分别加入生理盐水、miR-204模拟物、miR-204抑制剂和蒙药壮西-4。采用RT-PCR法检测miR-204表达量,Western印迹检测RANKL、OPG蛋白表达量,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖情况,计算细胞存活率。结果各组第4腰椎和右股骨BMD值、血清miR-204表达量、血清OPG含量差异有统计学意义(均P药物组明显高于对照组和抑制组,抑制组明显低于对照组(均P药物组明显低于对照组和抑制组,抑制组明显高于对照组(均P<0.05)。结论蒙药壮西-4能增加骨质疏松大鼠BMD,其可能机制为通过上调miR-204表达促进大鼠成骨细胞增殖。

关键词：蒙药壮西-4 miR-204 骨质疏松成骨细胞增殖

呼伦贝尔地区HvKp分子流行病学特征及其感染的危险因素分析

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国际检验医学杂志 2024年第20期 2443-2448页

作者：田媛高万里孙辉刘先伟张仕华孙刚内蒙古民族大学附属医院医学检验中心内蒙古林业总医院检验科

目的探讨高毒力肺炎克雷伯菌(HvKp)的分子流行病学特征与其感染发生的独立危险因素，为抗感染治疗提供研究依据。方法收集2020年1月至2022年12月内蒙古林业总医院鉴定为肺炎克雷伯菌的519株菌株。采用拉丝试验区分高黏菌株(HMV-Kp)与... 详细信息

目的探讨高毒力肺炎克雷伯菌(HvKp)的分子流行病学特征与其感染发生的独立危险因素，为抗感染治疗提供研究依据。方法收集2020年1月至2022年12月内蒙古林业总医院鉴定为肺炎克雷伯菌的519株菌株。采用拉丝试验区分高黏菌株(HMV-Kp)与非HMV-Kp,普通PCR琼脂糖凝胶电泳法进行rmpA、rmpA2、iutA基因的检测并筛选出HvKp菌株，对其中60株HvKp菌株进行多位点序列分型分析并绘制最小生成树，采用多因素Logistic回归分析HvKp感染发生的危险因素。结果 HMV-Kp检出率为39.69%,HvKp检出率为37.19%,HvKp中HMV-Kp占76.68%。科室中普外科HvKp检出率最高，标本中脓液标本HvKp检出率最高。经ST分型比对，60株HvKp菌株共检出18种分型，ST23型最常见，占50.00%,其次为ST86型占8.33%。多因素Logistic回归分析结果显示，男性、肝脓肿、其他组织器官感染或化脓、近3个月使用大环内酯类抗菌药物为HvKp感染发生的独立危险因素(P药物为HvKp感染发生的独立危险因素。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌分子流行病学危险因素呼伦贝尔地区

呼吸道与非呼吸道标本分离MRSA临床株耐药性比较及其分子流行病学特征

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 422-430页

作者：额尔德木图王艳艳李喻瞳陈贵林王俊瑞内蒙古大学生命科学学院生物系内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学民族医药创新中心蒙医药协同创新中心内蒙古呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学第一临床医学院检验科内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨呼吸道与非呼吸道标本分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性、分子分型和生物膜形成能力的差异。方法:选取住院患者送检标本中分离出的100株MRSA,其中50株MRSA分离自呼吸道标本,50株MRSA分离自非呼吸道标本。对100株MRS... 详细信息

目的:探讨呼吸道与非呼吸道标本分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性、分子分型和生物膜形成能力的差异。方法:选取住院患者送检标本中分离出的100株MRSA,其中50株MRSA分离自呼吸道标本,50株MRSA分离自非呼吸道标本。对100株MRSA进行14种抗菌药物的体外药敏试验,采用多位点序列分型(MLST)和金黄色葡萄球菌A蛋白(Spa)分型方法进行分子分型,结晶紫染色实验检测MRSA菌株生物膜形成能力。结果:体外药敏试验,100株MRSA对青霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星和四环素的总体耐药率较高,均大于60.0%,对复方新诺明耐药率仅为9.0%,且所有菌株均对万古霉素、利奈唑胺、替加环素和奎奴普丁/达福普汀敏感。呼吸道标本分离的MRSA对莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、四环素和庆大霉素的耐药率明显高于非呼吸道标本分离株(P<0.05)。100株MRSA中共检出17种基因型,其中优势型别为ST5-t2460型(26.0%)、ST239-t030型(23.0%)和ST59-t437型(20.0%)。呼吸道标本分离MRSA中优势型别为ST5-t2460型(20.0%)和ST239-t030型(13.0%),其次为ST59-t437型(7.0%);非呼吸道标本分离MRSA中共检出13种基因型,优势型别为ST59-t437型(13.0%)和ST239-t030型(10.0%)。100株MRSA全部为产膜菌株,强产膜菌株、中产膜菌株和弱产膜菌株比例分别为2.0%(2/100)、24.0%(24/100)和74.0%(74/100)。ST59-t437型克隆株整体产膜能力较强,60.0%(12/20)为中产膜株和强产膜株。结论:呼吸道标本分离MRSA菌株整体耐药率明显高于非呼吸道标本分离MRSA株。ST59-t437基因型和ST239-t030基因型为2类标本共有优势克隆株,ST59-t437型菌株呈现较强的生物膜形成能力,而ST239-t030型菌株整体耐药性最强。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分子分型生物膜

决奈达隆预防心房颤动消融术后早期复发疗效及安全性的Meta分析

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药物流行病学杂志 2024年第8期33卷 899-908页

作者：庞樱容梁帅孙欣萨日娜杨丽丽杨久宇内蒙古民族大学第二临床医学院内蒙古呼伦贝尔022150 内蒙古林业总医院心内科内蒙古呼伦贝尔022150

目的系统评价决奈达隆用于预防心房颤动(AF)消融术早期复发的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集决奈达隆预防AF消融术后早期复发疗效及安全性的临床... 详细信息

目的系统评价决奈达隆用于预防心房颤动(AF)消融术早期复发的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集决奈达隆预防AF消融术后早期复发疗效及安全性的临床研究。检索时限均从建库至2024年4月16日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入11项研究,其中3项随机对照试验和8项队列研究,包括1534例患者。Meta分析结果显示,决奈达隆组与胺碘酮组消融术后AF早期复发率差异无统计学意义[RR=1.15,95%CI(0.90,1.47),P=0.25];与胺碘酮组相比,决奈达隆组出血发生率[RR=2.28,95%CI(1.08,4.81),P0.05)。与普罗帕酮组相比,决奈达隆组消融术后AF早期复发率较低[RR=0.31,95%CI(0.17,0.57),P0.05)。结论当前证据表明,决奈达隆用于预防AF消融术后早期复发有效性与胺碘酮相当,但比普罗帕酮的疗效更好。在安全性方面,与胺碘酮相比,决奈达隆导致甲状腺功能异常的风险较低,但导致消化道不良反应和出血的风险较高。受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚待更多大样本、多中心、高质量的研究予以验证。

关键词：决奈达隆心房颤动消融术系统评价 Meta分析

正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期 5025-5031页

作者：李琴陈星懿陆苑陈际宇陈丽华宋忠军李勇军何艳贵州医科大学附属医院药物临床试验机构办公室遵义医科大学基础药理教育部重点实验室贵州医科大学药学院贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心

比较正常和动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠口服银杏黄酮苷元（ginkgo flavone aglycone, GA）的药代动力学，以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型，正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg-1GA,于不同... 详细信息

比较正常和动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠口服银杏黄酮苷元（ginkgo flavone aglycone, GA）的药代动力学，以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型，正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg-1GA,于不同时间点取血，分离血浆，蛋白沉淀法处理样品后，采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度，使用WinNonlin 8.2软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达，采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1（multiple drug resistance 1,MDR1）在mRNA水平的表达。结果显示，模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的Tmax分别为正常组的2.00、2.50（P<0.05）、2.53倍，Cmax分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%（均P<0.01）,t1/2分别为正常组的1.76（P<0.05）、1.10、2.81（P<0.01）倍。与正常组相比，AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%（P<0.05）,CYP3A4表达升高1.36倍（P<0.05）,而CYP2C9表达无显著差异；AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍（P<0.05）。综上所述，槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少，吸收速度和体内代谢速度减慢，这可能与其小肠P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。

关键词：银杏黄酮苷元动脉粥样硬化药代动力学 CYP450s P-gp

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mRNA疫苗和药物:癌症免疫治疗的新宠儿

生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2115-2132页

作者：未志盟党生李光晨高兰柱翟景波内蒙古民族大学医学院通辽028000 内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院检验科病理科通辽028000 通辽市传染病医院感染科通辽028000 人兽共患病防控自治区高等学校重点实验室通辽028000 内蒙古自治区布鲁氏菌病防治工程技术研究中心通辽028000

新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和... 详细信息

新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和递送载体进行了系统性优化,克服了其稳定性差、具有固有免疫原性和体内递送效率低等问题,使COVID-19 mRNA疫苗获批临床应用。尽管还没有mRNA癌症疫苗和药物获批临床应用,但是编码肿瘤抗原、治疗性抗体、细胞因子、肿瘤抑制因子、溶瘤病毒、CRISPR-Cas9、嵌合抗原受体(CAR)、T细胞受体(TCR)mRNA癌症疫苗和药物已经在临床前研究中显示出疗效,并且有一些已经进入临床试验。同时mRNA癌症疫苗和药物与检查点抑制剂联合应用,在临床试验中已取得显著有效的成果。本文对mRNA疫苗和药物的免疫机制、分类、修饰方法、递送系统、多种癌症疫苗和药物的临床应用现状和该领域当前挑战以及未来前景进行了综述,并期待mRNA癌症疫苗和药物尽快的应用于临床,使患者受益。

关键词： mRNA癌症疫苗和药物免疫机制分类修饰方法递送系统临床应用

多基因检测在甲状腺结节中的诊断价值及卫生经济学分析

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现代肿瘤医学 2024年第18期32卷 3453-3459页

作者：罗承敏陈保林闫忠梁鲍宇翔张能英李佳阳李涛浪程晓明吕俊远遵义医科大学附属医院普通外科贵州遵义563099 遵义医科大学第二附属医院乳腺甲状腺外科贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院药物临床试验机构办公室贵州遵义563099 遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006

目的:探究多基因检测[KRAS、NRAS、PIK3CA(H1047R)、BRAF(V600E),KNPB]在甲状腺结节诊断中的应用价值。方法:选取我院2020年1月至2021年2月行多基因检测的甲状腺结节患者232例,收集其临床信息,分析KNPB中各基因在甲状腺结节中的突变频率... 详细信息

目的:探究多基因检测[KRAS、NRAS、PIK3CA(H1047R)、BRAF(V600E),KNPB]在甲状腺结节诊断中的应用价值。方法:选取我院2020年1月至2021年2月行多基因检测的甲状腺结节患者232例,收集其临床信息,分析KNPB中各基因在甲状腺结节中的突变频率,以术后病理为“金标准”,比较各检测方法的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值、成本效果比及增量成本效果比。结果:232例患者中共251枚结节,其中共有BRAF(V600E)突变69枚(27.49%),KRAS突变11枚(4.38%),NRAS突变9枚(3.59%),PIK3CA(H1047R)未检测到突变。在164例手术患者中包括结节性甲状腺肿64例、甲状腺腺瘤9例、甲状腺滤泡状癌4例、甲状腺乳头状癌87例,仅BRAF(V600E)基因在不同病理类型中的差异有统计学意义(P<0.001)。细针抽吸细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)联合BRAF(V600E)单基因检测的受试者工作特征曲线下面积为0.856,增量成本效果比为98.81。结论:相较于多基因检测,FNAC联合BRAF(V600E)单基因检测对甲状腺结节的诊断效能和卫生经济学价值最优。

关键词：甲状腺结节甲状腺肿瘤基因检测细针抽吸活检卫生经济学