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mRNA疫苗和药物:癌症免疫治疗的新宠儿

生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2115-2132页

作者：未志盟党生李光晨高兰柱翟景波内蒙古民族大学医学院通辽028000 内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院检验科病理科通辽028000 通辽市传染病医院感染科通辽028000 人兽共患病防控自治区高等学校重点实验室通辽028000 内蒙古自治区布鲁氏菌病防治工程技术研究中心通辽028000

新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和... 详细信息

新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和递送载体进行了系统性优化,克服了其稳定性差、具有固有免疫原性和体内递送效率低等问题,使COVID-19 mRNA疫苗获批临床应用。尽管还没有mRNA癌症疫苗和药物获批临床应用,但是编码肿瘤抗原、治疗性抗体、细胞因子、肿瘤抑制因子、溶瘤病毒、CRISPR-Cas9、嵌合抗原受体(CAR)、T细胞受体(TCR)mRNA癌症疫苗和药物已经在临床前研究中显示出疗效,并且有一些已经进入临床试验。同时mRNA癌症疫苗和药物与检查点抑制剂联合应用,在临床试验中已取得显著有效的成果。本文对mRNA疫苗和药物的免疫机制、分类、修饰方法、递送系统、多种癌症疫苗和药物的临床应用现状和该领域当前挑战以及未来前景进行了综述,并期待mRNA癌症疫苗和药物尽快的应用于临床,使患者受益。

关键词： mRNA癌症疫苗和药物免疫机制分类修饰方法递送系统临床应用

内蒙古某医院血培养阳性的革兰阳性球菌分布及耐药分析

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1242-1246页

作者：田丽丽邢宝宝张叶毛赵建平内蒙古自治区人民医院保健病房呼和浩特010010 内蒙古自治区人民医院检验科呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院感染科呼和浩特010050

探讨内蒙古某医院引起血流感染革兰阳性球菌(Gram positive cocci,G+球菌)的菌种构成及耐药特点,为合理用药提供依据。对2015年1月至2022年12月内蒙古自治区人民医院各科室送检血培养阳性标本分离出的G+球菌的菌种构成和耐药情况进行回... 详细信息

探讨内蒙古某医院引起血流感染革兰阳性球菌(Gram positive cocci,G+球菌)的菌种构成及耐药特点,为合理用药提供依据。对2015年1月至2022年12月内蒙古自治区人民医院各科室送检血培养阳性标本分离出的G+球菌的菌种构成和耐药情况进行回顾性分析,对检出率较高的人葡萄球菌和表皮葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌及甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药性进行对比分析。耐药数据采用Whonet 5.6统计软件进行分析,差异显著性分析采用SPSS 22.0软件,耐药率比较采用χ^(2)检验。结果显示,1209株G+球菌,在构成比方面,从高到低主要有人葡萄球菌(32.5%,393/1209)、表皮葡萄球菌(27.8%,336/1209)、金黄色葡萄球菌(14.9%,180/1209)和屎肠球菌(10.6%,128/1209)。其中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率(42.8%,77/180)低于耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率(71.5%,608/850);肠球菌中,屎肠球菌(71.5%,128/179)的检出率远高于粪肠球菌(28.5%,51/179)。耐药性方面,对环丙沙星、左旋氧氟沙星、莫西沙星、克林霉素和四环素5种常用抗菌药物的耐药率,人葡萄球菌高于表皮葡萄球菌(χ^(2)=7.152~64.080,P<0.05);但对氨基糖苷类抗菌药物庆大霉素的耐药率,人葡萄球菌低于表皮葡萄球菌,差异有统计学意义(χ^(2)=11.895,P<0.05);两者均未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药的菌株。对庆大霉素、利福平、环丙沙星、左旋氧氟沙星、莫西沙星、克林霉素和四环素7种抗菌药物的耐药率比较,MRSA明显高于MSSA(χ^(2)=6.169~56.941,P<0.05);但对复方磺胺甲噁唑(药物的成分为磺胺甲噁唑和甲氧苄啶)的耐药率,MRSA(15.6%,12/77)明显低于MSSA(35.3%,36/102),差异有统计学意义(χ^(2)=5.155,P<0.05);未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药的MRSA和MSSA。屎肠球菌对青霉素G和氨苄西林的耐药率远高于粪肠球菌,差异有统计学意义(χ^(2)=22.965,P<0.05);未发现对万古霉素耐药的肠球菌。综上,对于葡萄球菌,除个别抗生素外,人葡萄球菌、MRSA对大多数抗菌药物的耐药率要高于表皮葡萄球菌和MSSA,呈多重耐药的态势。对于肠球菌,只有对青霉素G和氨苄西林耐药率,屎肠球菌远高于粪肠球菌,其余抗菌药物均未见明显差异,另外未检出对万古霉素耐药的肠球菌。

关键词：革兰阳性球菌多重耐药抗菌药物敏感性试验血流感染

骨科患者术后切口感染病原菌特点及不同抗菌药物对炎症因子水平的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 810-814页

作者：马小卫赵巴根那道尼亚尔内蒙古民族大学附属医院内蒙古通辽028000

目的探析骨科术后并发切口感染患者病原菌分布特点及不同抗菌药物对炎症因子水平的影响。方法选取本院接诊的68例骨科术后并发切口感染患者为本次研究对象。采集切口分泌物,经培养分离后,采用全自动细菌鉴定分析仪进行菌种鉴定。手术... 详细信息

目的探析骨科术后并发切口感染患者病原菌分布特点及不同抗菌药物对炎症因子水平的影响。方法选取本院接诊的68例骨科术后并发切口感染患者为本次研究对象。采集切口分泌物,经培养分离后,采用全自动细菌鉴定分析仪进行菌种鉴定。手术完成后第3 d,采集患者静脉血,测定血清CRP、TNF-α、IL-6水平。将切口感染患者分为两组,第一组患者给予头孢呋辛钠治疗,第二组患者给予左氧氟沙星治疗。测定两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平,分析不同抗菌药物对炎症因子水平的影响。结果 68例骨科术后并发切口感染患者,共检出68株病原菌。51.47%为革兰阳性菌,包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、粪肠球、屎肠球菌。45.59%为革兰阴性菌,包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌、嗜水气单胞菌。2.94%为真菌,均为白色假丝酵母菌。54.41%为Ⅰ类切口,检出19株革兰阳性菌,17株革兰阴性菌,1株真菌。32.35%为Ⅱ类切口,检出11株革兰阳性菌,10株革兰阴性菌,1株真菌。13.24%为Ⅲ类切口,检出5株革兰阳性菌,4株革兰阴性菌。革兰阳性菌感染患者与革兰阴性菌感染患者的性别、年龄、创伤原因、切口类型差异无统计学意义(P>0.05),两组患者的创伤部位、创伤类型差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,头孢呋辛钠治疗组患者血清CRP水平为(20.25±5.73)mg/L,TNF-α水平为(24.94±4.58)pg/mL,IL-6水平为(185.75±30.68)pg/mL。左氧氟沙星治疗组患者血清CRP水平为(25.20±6.42)mg/L,TNF-α水平为(33.94±5.88)pg/mL,IL-6水平为(213.37±38.04)pg/mL。两组患者治疗后血清炎症因子水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨科术后并发切口感染患者病原菌主要为革兰阳性菌,以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主。不同创伤部位、创伤类型对患者感染的病原菌种属具有一定的影响。头孢呋辛钠对切口感染患者患者血清炎症因子水平的影响优于左氧氟沙星,可以有效改善炎症反应,临床上可以采用头孢呋辛钠对骨科手术患者进行预防干预治疗。

关键词：骨科切口感染病原菌炎症因子

CRISPR/Cas12a系统:核酸检测的多功能工具

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 785-796页

作者：党生张帅翟景波内蒙古民族大学医学院通辽028000 通辽市科尔沁区第一人民医院通辽028000 人兽共患病防控自治区高等学校重点实验室通辽028000 内蒙古自治区布鲁氏菌病防治工程技术研究中心通辽028000

规律成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)是原核生物的适应性免疫系统,对抗外来遗传物质(如质粒和噬菌体)的攻击。近年来,科学家们发现了一种新型基因编辑工具,一种强大的分... 详细信息

规律成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)是原核生物的适应性免疫系统,对抗外来遗传物质(如质粒和噬菌体)的攻击。近年来,科学家们发现了一种新型基因编辑工具,一种强大的分子剪刀CRISPR/Cas12a系统,该系统在对靶标DNA进行切割的同时还具有对体系内单链DNA进行任意切割的活性,并将其转移到体外检测系统。本文对CRISPR/Cas12a系统组成、结构、Cas12a与Cas9的对比和CRISPR/Cas12a系统在核酸检测中的应用进行了综述。

关键词：规律成簇的间隔短回文重复序列 Cas12a CRISPRRNA 原间隔子相邻基序 Cas9 核酸检测

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丹参酮ⅡA治疗肾损伤的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第6期39卷 1647-1652页

作者：杨淑茵张济帆刘迪左乔侯改灵通辽市人民医院药学部内蒙古通辽028000

肾脏疾病可造成肾组织不同程度的损伤,导致肾功能下降。丹参酮ⅡA是从丹参中分离得到的脂溶性二萜醌,具有多种药理作用,可通过减轻炎症反应,减轻氧化应激反应,延缓肾组织纤维化,抑制细胞凋亡,增强细胞自噬,改善血液流变学,促进有害物质... 详细信息

肾脏疾病可造成肾组织不同程度的损伤,导致肾功能下降。丹参酮ⅡA是从丹参中分离得到的脂溶性二萜醌,具有多种药理作用,可通过减轻炎症反应,减轻氧化应激反应,延缓肾组织纤维化,抑制细胞凋亡,增强细胞自噬,改善血液流变学,促进有害物质外流对肾功能发挥保护作用。总结了丹参酮ⅡA治疗肾损伤的药理作用研究进展,为丹参酮ⅡA在肾脏疾病中临床应用提供参考。

关键词：丹参酮ⅡA 肾损伤炎症反应氧化应激反应纤维化细胞凋亡细胞自噬血液流变学有害物质

治疗中重度哮喘新型生物制剂:Tezepelumab

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 741-744页

作者：敖日格勒宝力高白国柱牧希乐阿如汗吴洋涛白永霞斯日棍其其格内蒙古民族大学附属医院中西医结合普外科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学临床医学院内蒙古通辽028000

Tezepelumab(AMG 157/MEDI9929)是一种针对上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人类单克隆抗体;主要应用于使用长效-受体激动剂和中高剂量的吸入性糖皮质激素治疗后仍未能有效控制,尤其是非嗜酸性粒细胞炎症表型的患... 详细信息

Tezepelumab(AMG 157/MEDI9929)是一种针对上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人类单克隆抗体;主要应用于使用长效-受体激动剂和中高剂量的吸入性糖皮质激素治疗后仍未能有效控制,尤其是非嗜酸性粒细胞炎症表型的患者。本文总结关于Tezepelumab的作用机制、临床试验疗效和安全性及耐受性等,以全面了解该药,为临床工作提供参考。

关键词： Tezepelumab 哮喘胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)

蒙药苏格木勒-3汤对大鼠酒精性心肌病的保护作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 603-607页

作者：付丹妮甄东轩天麒张瑄于丽君刘明洁王敏内蒙古民族大学医学院内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学附属医院内蒙古通辽028000

目的观察蒙药苏格木勒-3汤(SD-3)对大鼠酒精性心肌病(ACM)的保护作用,并探讨其机制。方法制备酒精诱导的大鼠心肌病模型,共分为6组,分别为正常(CON)组、模型(ACM)组、SD-3低剂量(ACM+SL)组、SD-3中剂量(ACM+SM)组、SD-3高剂量(ACM+SH... 详细信息

目的观察蒙药苏格木勒-3汤(SD-3)对大鼠酒精性心肌病(ACM)的保护作用,并探讨其机制。方法制备酒精诱导的大鼠心肌病模型,共分为6组,分别为正常(CON)组、模型(ACM)组、SD-3低剂量(ACM+SL)组、SD-3中剂量(ACM+SM)组、SD-3高剂量(ACM+SH)组、阳性药物曲美他嗪(ACM+TI)组。计算心脏体质量比并观察SD-3对酒精诱导的心肌肥厚的影响,苏木素-伊红(HE)及Masson染色明确SD-3对ACM的保护作用。使用酶联免疫法测定肌酸激酶(CK-MB)及肌钙蛋白(CTn)T水平;生化仪测定血清三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)水平。Western印迹检测SD-3对酒精诱导的大鼠心肌损伤模型中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)3和Caspase7表达的影响。结果与CON组相比,ACM组心脏体质量比、血清中CTnT、CK-MB、TG和TC含量及Bax、Caspase3、Caspase7表达显著升高,Bcl-2表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与ACM组相比,SD-3各剂量组心脏体质量比、血清中CTnT、CK-MB、TG和TC含量及Bax、Caspase3、Caspase7水平显著降低,Bcl-2水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 SD-3对ACM具有一定的保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关。

关键词：苏格木勒-3汤蒙药酒精性心肌病细胞凋亡

内蒙古医科大学附属医院儿童肠道可培养拟杆菌耐药性研究

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中国抗生素杂志 2024年第4期49卷 469-475页

作者：侯美玲王继春王俊瑞郑文琪刘德艳内蒙古医科大学附属医院儿科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院检验科呼和浩特010050

目的探究呼和浩特地区儿童肠道可培养拟杆菌对抗菌药物的耐药性。方法收集2021年03月—2022年09月期间我院儿科住院儿童的粪便标本及临床资料,采用VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定系统及厌氧菌及棒状杆菌(ANC)鉴定卡、MALDI-TOFMS质谱... 详细信息

目的探究呼和浩特地区儿童肠道可培养拟杆菌对抗菌药物的耐药性。方法收集2021年03月—2022年09月期间我院儿科住院儿童的粪便标本及临床资料,采用VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定系统及厌氧菌及棒状杆菌(ANC)鉴定卡、MALDI-TOFMS质谱仪鉴定、分离拟杆菌,采用琼脂稀释法测定拟杆菌对多种抗菌药物的敏感性。结果本研究共收集219株拟杆菌分离株,对多种抗菌药物有较高的耐药性,其对青霉素、阿莫西林、克林霉素、替卡西林和哌拉西林高度耐药,耐药率分别为:100%、97.7%、97.3%、70.3%和68.0%;对头孢替坦、头孢西丁、阿莫西林/克拉维酸和亚胺培南中度耐药,耐药率分别为:50.2%、36.1%、17.8%和12.3%;对甲硝唑、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、氯霉素轻度耐药,耐药率分别为:9.1%、5.5%、4.6%和0.9%。结论我地区儿童肠道可培养拟杆菌对多种常用抗菌药物耐药性较高,尤以青霉素、阿莫西林、克林霉素、替卡西林和哌拉西林为甚,其中,脆弱拟杆菌对头孢替坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率高于其他拟杆菌。既往有广谱抗生素用药史的儿童中分离获得菌对哌拉西林、头孢替坦、替卡西林、头孢西丁和亚胺培南的耐药率高于无相关用药史的儿童来源菌,且从年长儿肠道分离的拟杆菌对头孢西丁、亚胺培南耐药性高于低龄儿童。我国儿童拟杆菌的耐药性可能被严重低估,应加强不同地区针对儿童拟杆菌的抗微生物药物敏感性试验系统性监测。

关键词：儿童肠道拟杆菌抗生素耐药性

医务社会工作服务困境及对策分析 ——以内蒙古R医院为例

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医务社会工作服务困境及对策分析 ——以内蒙古R医院为例

作者：徐昕内蒙古师范大学

学位级别：硕士