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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2024年

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院

背景：细胞外基质是一个复杂的网络结构，不仅为组织构建提供了物理支撑，还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗... 详细信息

背景：细胞外基质是一个复杂的网络结构，不仅为组织构建提供了物理支撑，还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性，基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的：通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展，深化对细胞外基质力学特性的理解，提升对肿瘤进展复杂机制的认识，为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法：以“细胞外基质功能，细胞外基质硬度，胶原蛋白沉积交联，细胞外基质僵硬治疗，免疫治疗”为中文检索词，以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词，检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献，最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论：(1)细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑，进而增加基质硬度，这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路，促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为，加速了肿瘤的进展；(2)减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度，不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化，还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送，是癌症治疗的新策略；(3)目前，基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中，少数药物已进入临床试验阶段，有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

血浆置换治疗免疫检查点抑制剂相关中毒性表皮坏死松解症2例

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 201-206页

作者：丛慧颖崔宏伟于天为陈小刚李杰董霞北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院内分泌科内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院科研部内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院输血医学科内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院肿瘤中西医科内蒙古呼和浩特010020

免疫检查点抑制剂(ICI)是肿瘤治疗的革命性突破,在治疗肿瘤的同时,可以引起各系统的免疫相关不良反应(irAE)的发生。本文报道2例恶性肿瘤晚期患者接受ICI治疗后出现TEN的病例,分别为1例早期SJS/TEN病例和1例难治性TEN病例,两例患者均应... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)是肿瘤治疗的革命性突破,在治疗肿瘤的同时,可以引起各系统的免疫相关不良反应(irAE)的发生。本文报道2例恶性肿瘤晚期患者接受ICI治疗后出现TEN的病例,分别为1例早期SJS/TEN病例和1例难治性TEN病例,两例患者均应用血浆置换治疗作为一线治疗,其临床症状及生活质量功能均获得改善,结合系统性内科治疗,2例患者后期均获得痊愈且无复发。ICI相关TEN发生率低,但死亡率高,故提高对该病的早期识别及及时救治至关重要。此2病例早期应用血浆置换治疗效果较好,为ICI相关重度irAE的临床诊疗提供参考。

关键词：血浆置换免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应 Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 153-158页

作者：郭丽娜(综述) 王宏伟(审校) 内蒙古医科大学呼和浩特市010059 内蒙古医科大学附属医院放疗科

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛运用于临床,ICIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移驱动基因阴性放射治疗免疫检查点抑制剂

LINC00894通过miR-338-3p调控CXCL12参与胃癌细胞免疫逃逸的机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3803-3808页

作者：邢智伟高紫玉高雅楠史雅瑄刘彩霞内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科内蒙古医科大学

目的探究LINC00894是否通过靶向微小RNA（miR）-338-3p调控CXC趋化因子配体（CXCL）12参与胃癌（GC）细胞免疫逃逸。方法收集人GC组织并培养GC细胞系，将GC细胞系SGC7901依次分为NC组、si-NC组、si-LINC00894组、si-LINC00894+in-miR-338-3p组和si-LINC00894+oe-CXCL12组。实时荧光定量-聚合酶链反应（qRT-PCR）分析LINC00894、miR-338-3p和CXCL12 mRNA表达水平；Western印迹检测CXCL12和程序性细胞死亡配体（PD-L）1蛋白水平；细胞计数（CCK）-8、克隆形成及Transwell评估细胞增殖和侵袭；流式细胞术分析CD4+T细胞凋亡；双荧光素酶报告基因分析验证LINC00894、miR-338-3p和CXCL12之间的调控关系。结果与非癌组织比较，GC组织LINC00894、CXCL12 mRNA明显上调，miR-338-3p明显下调（P<0.05）。与si-NC组比较，si-LINC00894组SGC7901细胞LINC00894、CXCL12表达、细胞活力、集落形成、侵袭细胞数量、PD-L1蛋白、CD4+T细胞凋亡率均明显下降，miR-338-3p水平明显升高（P<0.05）;与si-LINC00894组比较，si-LINC00894+in-miR-338-3p组、si-LINC00894+oe-CXCL12组SGC7901细胞活力、集落形成和侵袭细胞数量、PD-L1蛋白和CD4+T细胞凋亡率均明显升高（P<0.05）。结论敲低LINC00894通过miR-338-3p抑制CXCL12,抑制GC细胞增殖、集落形成、侵袭和免疫逃逸，抑制GC的进展。

关键词： LINC00894 微小RNA(miR)-338-3p CXC趋化因子配体12 胃癌细胞免疫逃逸

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皮脂腺类器官的构建要素与应用

解放军医学杂志 2024年

作者：武禄刘标翁立新内蒙古医科大学基础医学院内蒙古医科大学附属医院病理科

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。... 详细信息

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。痤疮是由于皮脂腺过度分泌导致毛囊堵塞，引起细菌感染和炎症反应而产生的。此外，皮脂腺癌也是一种罕见且严重的皮肤恶性肿瘤，其发生机制尚未完全阐明。类器官与其来源的器官组织在细胞类型、空间结构和功能上均高度相似，皮脂腺类器官是研究皮脂腺及其相关疾病的理想平台。本文对皮脂腺的结构、功能、稳态及皮脂腺类器官的构建和应用进行综述。

关键词：皮肤皮脂腺类器官应用

置入微创椎间融合器高度对青少年腰椎间盘突出症患者腰椎生物力学的影响

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中国组织工程研究 2024年

作者：张若帆关欢欢何卓群张云凤金凤王志强王建忠李筱贺祝勇王海燕张凯内蒙古医科大学研究生院内蒙古医科大学第二附属医院影像科内蒙古医科大学附属医院影像科内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室北京大学肿瘤医院内蒙古医院(内蒙古医科大学附属肿瘤医院) 乌兰察布市第二医院骨科

背景：青少年腰椎间盘突出症是引起青少年腰疼的主要病因，目前绝大多数患者通过保守治疗干预，而当长期的非手术治疗尝试后，患者的症状没有得到充分缓解或者当患者出现神经麻痹或马尾神经受压的症状时，手术可能是防止进一步损伤的必... 详细信息

背景：青少年腰椎间盘突出症是引起青少年腰疼的主要病因，目前绝大多数患者通过保守治疗干预，而当长期的非手术治疗尝试后，患者的症状没有得到充分缓解或者当患者出现神经麻痹或马尾神经受压的症状时，手术可能是防止进一步损伤的必要手段，而选择合适的椎间融合器至关重要。目的：探究青少年腰椎间盘突出症患者置入不同高度微创椎间融合器固定后对腰椎生物力学的影响。方法：采集一名17岁男性青少年腰椎间盘突出症患者(L4-5节段突出)的CT扫描资料，MIMICS三维重建后，选择用与实验对象椎间隙等高和高于椎间隙3 mm椎间融合器进行分析，设计重建两种可膨胀混合材料椎间融合器：融合器L前高11 mm、后高9 mm、宽9 mm、长28 mm；融合器H前高14 mm、后高11 mm、宽11 mm、长28 mm，并对腰椎融合器进行建模。将融合器与腰椎模型经过优化处理，逆向建模后导入ABAQUS并最终得到腰椎融合三维模型。模拟人体腰椎后伸、前屈、右侧弯、左侧弯等生理活动，得到相应应力云图，观察L4-5椎体在7种不同工况下的生物力学特征。结果与结论；(1)两种融合器终板最大应力均在前屈和后伸工况，前屈工况H融合器上、下终板应力值为(18.27±3.80) MPa和(15.02±3.24) MPa;L融合器上、下终板应力值为(9.16±0.05) MPa和(9.17±1.83) MPa；后伸工况H融合器上、下终板应力值为(19.11±4.03) MPa和(16.32±3.72) MPa;L融合器上、下终板应力值为(9.13±0.01) MPa和(4.92±1.01) MPa;(2)除中立位L5上终板，其余不同工况下H型融合器终板应力值均大于L型融合器终板，差异有显著性意义(P <0.05);(3)同一椎间隙中选择高度超过椎间隙高度3 mm的椎间融合器更稳定。

关键词：青少年腰椎间盘突出症椎间融合器内固定融合器高度有限元分析生物力学

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 265-272页

作者：杨阳王万祥内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010050

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手... 详细信息

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTC中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTC中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂(ICI)或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)都在BTC中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTC中研究较少,目前只在联合系统化疗、ICI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合ICI和系统化疗在BTC患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTC中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTC中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗血管内皮生长因子类受体,血管内皮生长因子综述

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断与手术治疗的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 408-415页

作者：郭艳张明乔建梁李军孟兴凯内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆外科内蒙古呼和浩特010050

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF-pNEN的认识有助于提高临床诊断率,进而采取及时有效的治疗。笔者就NF-pNEN在临床诊断与外科治疗中存在的争议问题进行综述,以期为临床提供参考。

关键词：胰腺肿瘤神经内分泌瘤癌,神经内分泌综述

骨关节炎内质网应激关键基因的生物信息学筛选及实验验证

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中国组织工程研究 2024年

作者：郝茂辰马超刘凯柳可心孟令婷王杏如王建忠内蒙古医科大学内蒙古医科大学第二附属医院

背景：内质网应激和骨关节炎的发生、发展密切相关，但其关键基因及调控机制尚不明确。目的：基于生物信息学筛选骨关节炎内质网应激关键基因，并加以细胞模型实验验证，以期从内质网应激角度为防治骨关节炎提供新策略。方法：从GEO数... 详细信息

背景：内质网应激和骨关节炎的发生、发展密切相关，但其关键基因及调控机制尚不明确。目的：基于生物信息学筛选骨关节炎内质网应激关键基因，并加以细胞模型实验验证，以期从内质网应激角度为防治骨关节炎提供新策略。方法：从GEO数据库下载骨关节炎相关数据集GSE55235，运用生物信息学分析方法筛选获取骨关节炎滑膜差异基因，与GeneCard数据库中内质网应激基因取交集得到骨关节炎内质网应激差异基因，随后对其进行GO/KEGG富集分析；构建蛋白-蛋白互作网络；在外部数据集验证其疾病预测效能。构建人原代关节滑膜成纤维细胞骨关节炎模型，对照组不作处理，实验组接受20 ng/mL脂多糖模拟骨关节炎滑膜细胞造模后进行实时荧光定量PCR实验验证各差异基因表达水平并进行免疫浸润分析。结果与结论：(1)共获得骨关节炎内质网应激关键基因27个。(2)GO富集分析结果显示其主要富集在胶原蛋白代谢过程、趋化因子、抗原结合及免疫球蛋白受体结合等过程中。(3)KEGG分析表明其主要富集在类风湿性关节炎、松弛肽信号通路等通路中。(4)构建蛋白-蛋白互作网络，使用Cytoscape软件中Degree算法筛选得分最高的5个基因，包括基质金属蛋白酶1、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、基质金属蛋白酶9、Ⅰ型胶原α1重组蛋白(collagen type I alpha 1,COL1A1)和趋化因子配体12(chemokine C-X-C motif ligand 12,CXCL12)。(5)免疫浸润分析结果显示，免疫细胞主要分布于M2型巨噬细胞，CXCL12与静息的肥大细胞呈显著正相关(r=0.70,P <0.001)，与静息的记忆CD4+T细胞呈显著负相关(r=-0.72,P <0.001)；基质金属蛋白酶9与M0巨噬细胞呈显著正相关(r=0.94,P <0.001);COL1A1与静息的NK细胞(r=0.77,P <0.001)和M0巨噬细胞(r=0.76,P <0.001)呈显著正相关。(6)外部数据集GSE77298和GSE1919中进行受试者工作曲线分析表明5个关键基因具有较好的疾病预测价值。(7)体外细胞实验证明，骨关节炎细胞模型组中基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9表达水平相比于对照组有显著差异。(8)结果显示，骨关节炎内质网应激关键基因基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9通过胶原蛋白降解和免疫调控等环节影响着骨关节炎的发生发展，有望为骨关节炎的靶向治疗提供新见解。

关键词：骨关节炎内质网应激 WGCNA 机器学习人滑膜细胞免疫浸润分析生物标志物实验验证细胞实验差异基因