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白术内酯Ⅲ通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 142-149页

作者：鲁慧东李艳梅赤峰市医院消化内科内蒙古赤峰024000 内蒙古医科大学附属医院消化内科内蒙古呼和浩特010110

目的:探究白术内酯Ⅲ调节Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠肠道损伤的机制。方法:C57BL/6小鼠分为正常组(正常饲养)、模型组(建立UC模型)、白术内酯Ⅲ(低、中、高)剂量组(建立UC模型同时分别给予5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg白术内酯Ⅲ)和白术内酯Ⅲ+JAK2激活剂组(建立UC模型同时给予15 mg/kg白术内酯Ⅲ和1 mg/kg香豆霉素A1),每组8只。连续自由饮用7 d 2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)水溶液构建UC模型。观察大鼠一般情况,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测结肠组织病理学变化;过碘酸雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色检测结肠组织中杯状细胞;免疫组化法检测结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin)表达;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测结肠组织中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-6及IL-10水平;Western blot法检测结肠组织中JAK2、pJAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠精神萎靡,结肠组织出现明显病理损伤,杯状细胞数量减少;体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著降低(P<0.05),DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.05)。与模型组相比,白术内酯Ⅲ(低、中、高)剂量组小鼠精神状态及结肠组织病理损伤有所改善,杯状细胞数量增多;体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著升高(P<0.05),DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),结肠长度显著增加(P<0.05),且呈现剂量依赖性。此外,JAK2激活剂可激活JAK2/STAT3信号通路,同时减弱白术内酯Ⅲ对UC小鼠肠道损伤的治疗作用。结论:白术内酯Ⅲ能够减轻UC小鼠肠道损伤,且可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活,减轻局部炎症反应有关。

关键词：白术内酯Ⅲ 溃疡性结肠炎肠道损伤 Janus激酶2 信号转导和转录激活因子3

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芳香烃受体在肠道功能及疾病中的研究进展

中华内科杂志 2024年第3期63卷 296-302页

作者：那日娜段晓燕陈平内蒙古医科大学第一临床医学院呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010050

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上... 详细信息

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上述途径参与肠道疾病的发生、发展以及预后。本文主要对AHR在肠道中的作用展开综述,为AHR在该领域的研究提供新的方向。

关键词：芳香烃受体肠道菌群炎症肠道免疫

胰高血糖素样肽1受体激动剂对高糖高脂环境下大鼠心肌细胞损伤的改善作用及其铁死亡机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 823-831页

作者：孟根托娅袁向珍解晓江成玲刘苗内蒙古医科大学附属医院体检中心内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院心血管内科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院医务部内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol... 详细信息

目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol·L^(-1)葡萄糖和500μmol·L^(-1)棕榈酸脂诱导HGHL模型,HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^(-1) E4和5μmol·L^(-1) Erastin进行处理,CCK-8法检测各组细胞存活率,Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位(MMP)水平,FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子(Fe^(2+))水平,Westernblotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,HGHL组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞出现碎裂和皱缩,呈典型凋亡表现,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与HGHL组比较,HGHL+E4组细胞存活率明显升高(P<0.05),凋亡细胞减少,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显升高(P<0.05),Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与HGHL+E4组比较,HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞碎裂和皱缩现象明显减轻,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤,其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。

关键词：高糖高脂心肌细胞胰高血糖素样肽1受体激动剂 Exendin-4 铁死亡

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下一代测序技术在罕见肾脏病中的应用

中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 484-490页

作者：蔡泽宇赵建荣内蒙古医科大学附属医院肾脏内科呼和浩特010000

罕见病是对具有极低患病率疾病的统称,其中150余种可累及肾脏。罕见肾脏病大多具有遗传背景,但由于其病因复杂、临床表型多样等原因,多数患者在未得到明确诊断时就已进展至疾病终末阶段。基因检测是罕见肾脏病诊断的有力工具,而下一代测... 详细信息

罕见病是对具有极低患病率疾病的统称,其中150余种可累及肾脏。罕见肾脏病大多具有遗传背景,但由于其病因复杂、临床表型多样等原因,多数患者在未得到明确诊断时就已进展至疾病终末阶段。基因检测是罕见肾脏病诊断的有力工具,而下一代测序(NGS)技术的出现则显著提升了罕见肾脏疾病的诊断效率和质量,为我们了解罕见肾脏病的分子遗传学基础、选择或研发具有针对性的治疗方式等提供了新的方法。本文就NGS在罕见肾脏病中的应用进展、现存挑战及发展前景进行综述。

关键词：罕见病罕见肾脏病下一代测序

基于miR-198调控PI3K-Akt信号通路探讨姜黄素治疗急性胰腺炎的机制

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中国中药杂志 2020年第15期45卷 3707-3712页

作者：王丽萍刘彦琦崔洁吴莉内蒙古医科大学附属医院消化内科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院麻醉科内蒙古呼和浩特010050

利用姜黄素对急性胰腺炎模型大鼠进行干预,探讨其可能机制。将120只大鼠随机分为空白组、模型组、模型+姜黄素组、模型+腺病毒(mock)+姜黄素组、模型+拮抗剂+姜黄素组、模型+姜黄素+LY294002组,每组20只,测定大鼠胰腺组织湿/干重比,HE... 详细信息

利用姜黄素对急性胰腺炎模型大鼠进行干预,探讨其可能机制。将120只大鼠随机分为空白组、模型组、模型+姜黄素组、模型+腺病毒(mock)+姜黄素组、模型+拮抗剂+姜黄素组、模型+姜黄素+LY294002组,每组20只,测定大鼠胰腺组织湿/干重比,HE染色法观察大鼠胰腺组织病理改变,TUNEL染色法测定细胞凋亡情况,ELISA法检测血清淀粉酶、脂肪酶、Bcl-2、Bax的水平变化,Western blot法测定胰腺组织PI3K,Akt,p-Akt水平变化。HE染色法显示姜黄素可改善急性胰腺炎模型大鼠胰腺病理改变,减少胰腺组织病理评分;ELISA法显示姜黄素可降低模型大鼠外周血清淀粉酶、脂肪酶活力与Bax水平,上调Bcl-2浓度;Western blot结果显示姜黄素干预后模型大鼠胰腺组织PI3K和p-Akt表达上调,并通过TUNEL染色法证实干预后大鼠胰腺细胞凋亡率减少,且上述作用可被miR-198拮抗剂和PI3K-Akt信号通路抑制剂LY294002削弱。姜黄素对急性胰腺炎有理想疗效,其机制可能通过miR-198-PI3K-Akt轴介导。

关键词：急性胰腺炎姜黄素 miR-198-PI3K-Akt轴大鼠

COL4A5基因剪接变异致Alport综合征患者1例的遗传学分析及体外验证

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中华医学遗传学杂志 2023年第10期40卷 1263-1269页

作者：梁磊蔡泽宇吴昊天孟海霞赵建荣内蒙古医科大学附属医院产前诊断中心呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肾内科呼和浩特010050 内蒙古医科大学公共卫生学院呼和浩特010010

目的探讨1例Alport综合征(AS)患者的遗传学特征并验证其存在的剪接变异。方法选取2021年1月8日因"体检发现尿蛋白3+、尿潜血3+"就诊于内蒙古医科大学附属医院肾脏内科的1例AS患者作为研究对象,收集患者临床资料。抽取患者及其父母的外... 详细信息

目的探讨1例Alport综合征(AS)患者的遗传学特征并验证其存在的剪接变异。方法选取2021年1月8日因"体检发现尿蛋白3+、尿潜血3+"就诊于内蒙古医科大学附属医院肾脏内科的1例AS患者作为研究对象,收集患者临床资料。抽取患者及其父母的外周血样本,提取基因组DNA,利用全外显子组测序及Sanger测序确定基因变异位点,应用mRNA异常剪接体外验证实验研究变异对转录产物的影响。应用生物学软件分析变异位点的氨基酸保守性并模拟胶原蛋白Ⅳ模型,分析变异蛋白的三维结果。对患者肾组织进行免疫荧光与免疫组织化学检查,确认是否存在AS肾脏损伤。结果患者为21岁男性,门诊尿常规检查显示24 h尿蛋白3.53 g/24 h(大量蛋白尿),血尿酸491μmol/L(高尿酸血症)。基因测序结果显示患者COL4A5基因存在剪接变异c.835-9T>A,患者父母未见该变异。体外实验结果显示c.835-9T>A(p.279_297del)导致COL4A5基因mRNA的第15外显子缺失57 bp,造成第279~297位氨基酸残基缺失,影响COL4A5基因编码的α5链的二级结构的稳定性。受损的氨基酸在不同物种中高度进化保守。同源建模显示突变的α5链参与的Col-Ⅳ三聚化可以完成,但三维结构变形严重。免疫荧光结果诊断为AS肾脏损伤。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异评级指南,c.835-9T>A评级为可能致病性变异(PVS1_Moderate+PS3_Moderate+PM2_Supporting+PS2+PP3+PP4)。结论COL4A5:c.835-9T>A考虑是AS患者致病的原因,体外实验证实为剪接变异。通过肾脏组织病理学检查为该变异的致病性提供了体内证据,并拓展了COL4A5基因的变异谱。

关键词： Alport综合征 COL4A5基因剪接变异成人

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布鲁菌病与其DNA感应器TOLL样受体9

医学动物防制 2023年第3期39卷 278-281页

作者：马晓玮苏霄刘丹岳晓蓉赵若楠王媛赵云慧赵世刚内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010000 内蒙古医科大学附属医院神经内科

布鲁菌病是一种全世界范围广泛流行的人畜共患病,导致动物流产、死胎,引起人体多个系统受累,严重危害畜牧业经济和人类健康。固有免疫是机体免疫防御的先行兵,在抵御病原体入侵机体占据不可忽视的地位。TOLL样受体(Toll-like receptors,... 详细信息

布鲁菌病是一种全世界范围广泛流行的人畜共患病,导致动物流产、死胎,引起人体多个系统受累,严重危害畜牧业经济和人类健康。固有免疫是机体免疫防御的先行兵,在抵御病原体入侵机体占据不可忽视的地位。TOLL样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为参与固有免疫信号传导的重要成员,在抵御布鲁菌感染发挥重要作用,其中TOLL样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)可以识别布鲁菌未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸基序,不仅激活先天免疫引起转录因子和炎症因子等释放,还参与适应性免疫,诱导Th1型免疫应答,有效清除体内的布鲁菌。本文就布鲁菌病及TLR9在布鲁菌病的研究进展进行介绍。

关键词：布鲁菌病固有免疫 TOLL样受体 TLR9 细胞因子

NIPBL基因剪接变异致德朗热综合征1型胎儿的产前诊断及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2022年第10期39卷 1107-1110页

作者：梁磊王海欣蔡泽宇赵建荣内蒙古医科大学附属医院产前诊断中心呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肾脏内科呼和浩特010050

目的分析一例德朗热综合征1型胎儿的遗传学病因。方法收集胎儿及其父母的临床资料,采集羊水及父母的外周血样,提取基因组DNA,通过全基因组低深度重测序、全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)及Sanger测序筛查NIPBL基因的变异位... 详细信息

目的分析一例德朗热综合征1型胎儿的遗传学病因。方法收集胎儿及其父母的临床资料,采集羊水及父母的外周血样,提取基因组DNA,通过全基因组低深度重测序、全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)及Sanger测序筛查NIPBL基因的变异位点,参考美国医学遗传学与基因组学学会指南判断变异的致病性,利用minigene技术分析变异对mRNA的影响。结果测序结果提示胎儿NIPBL基因的内含子上存在c.5808+5G>A杂合变异,预测可能影响mRNA剪接,胎儿父母未检测到相同的变异。上述变异在ExAC、1000G、dbSNP等数据库中均未见收录,综合分析判断其为有害变异。minigene实验结果证实该变异会影响mRNA剪接,导致第31外显子的跳跃。结论确诊了一例德朗热综合征1型胎儿。minigene实验可以在体外验证WES检测所发现的剪接变异,可为判断这类变异的致病性提供更多的证据。

关键词：德朗热综合征1型 NIPBL基因全外显子组测序 Minigene

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 12-17页

作者：王少军李超刘彩霞苏乌云黄丛秀内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肿瘤放疗科呼和浩特010050

目的探讨卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)免疫相关不良事件(irAE)的发生情况及其与疗效的关系。方法收集2020年12月至2022年12月在内蒙古医科大学附属医院接受卡瑞利珠单抗治疗NSCLC患者的临床资料,对卡瑞利珠单抗的疗效及其irAE... 详细信息

目的探讨卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)免疫相关不良事件(irAE)的发生情况及其与疗效的关系。方法收集2020年12月至2022年12月在内蒙古医科大学附属医院接受卡瑞利珠单抗治疗NSCLC患者的临床资料,对卡瑞利珠单抗的疗效及其irAE的发生情况进行回顾性分析。根据患者是否发生irAE,将患者分为irAE组和无irAE组,比较2组患者的客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存时间(PFS)。结果共48例患者纳入分析,男性41例(85.4%),女性7例(14.6%);年龄(65.9±7.4)岁,治疗中位周期数为9(6,14)个,总体ORR为52.1%(25/48),DCR为83.3%(40/48),中位PFS为11个月。48例患者中34例(70.8%)发生59例次irAE,其中8例(16.7%)发生至少1例次≥3级的irAE。irAE发生的中位周期数为5(3,7)个。发生率>10%的irAE包括反应性毛细血管增生症(RCCEP)、甲状腺损伤、皮肤损伤、肺损伤、肝损伤和血液毒性反应,发生率依次为37.5%(18/48)、18.8%(9/48)、16.7%(8/48)、12.5%(6/48)、10.4%(5/48)和10.4%(5/48)。与无irAE组患者比较,irAE组患者的ORR和DCR更高[64.7%(22/34)比3/14,91.2%(31/34)比9/14],中位PFS更长(12.0个月比7.0个月,风险比=0.418,95%置信区间:0.193~0.905),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗治疗NSCLC中发生的主要irAE类型为RCCEP,严重irAE较少。卡瑞利珠单抗治疗中发生irAE的患者可能有更明显的治疗反应。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂抗肿瘤药药物相关副作用和不良反应卡瑞利珠单抗