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维奈克拉联合化疗治疗遗传学中高风险急性髓系白血病的疗效及对抗凋亡家族蛋白差异化表达的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 161-167页

作者：黄彬涛赵卫红王志玲向彩霞内蒙古医科大学附属医院血液科呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010059

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险... 详细信息

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组(18例)和VEN+化疗组(20例)。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗[伊达吡星(或柔红霉素)+阿糖胞苷]和6个周期的强化化疗(阿糖胞苷)。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1(McL-1)和B细胞淋巴瘤2(BcL-2)的表达。结果VEN+化疗组患者的客观缓解率(ORR)为90.0%,高于化疗组(55.6%,P=0.012)。化疗组患者的平均PFS为17.9个月,平均OS为21.3个月,VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月,平均OS为32.2个月,均优于化疗组(P值分别为0.038和0.004)。在遗传学中风险患者中,化疗组ORR为80.0%(4/5),平均PFS为27.9个月,VEN+化疗组ORR为100%(6/6),平均PFS为32.0个月,两组差异均无统计学意义(P值分别为0.251和0.582)。在遗传学高风险患者中,化疗组ORR为46.2%(6/13),平均PFS为11.1个月,VEN+化疗组ORR为85.7%(12/14),平均PFS为23.7个月,均优于化疗组(P值分别为0.029和P=0.002)。在化疗组中,M5型患者(7例)和非M5型患者(11例)的平均PFS分别为20.0和15.45个月,差异无统计学意义(P=0.298),但在VEN+化疗组中,M5型患者(8例)和非M5型患者(12例)平均PFS分别为19.6和30.2个月,差异有统计学意义(P=0.031)。VEN+化疗组患者最常见的3~4级不良反应为白细胞减少、血小板减少、贫血和感染,与化疗组比较,发生率均未明显增加。Western blot检测显示,VEN能够持续抑制不同FAB分型AML患者骨髓有核细胞中BcL-2蛋白的表达,但VEN仅能使M5型患者骨髓有核细胞中McL-1蛋白的表达水平提高。结论VEN联合强化化疗对具有不良遗传学特征的初治AML患者有较好的近远期疗效,且未增加不良反应。McL-1蛋白的异常表达可能是导致VEN耐药的重要因素。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉疗效细胞遗传学骨髓细胞白血病蛋白1

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肌动蛋白成核因子Spire的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 341-345页

作者：庞涛张丽霞白安娜杨文郝利霞内蒙古医科大学附属医院康复科呼和浩特010030

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp... 详细信息

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp2/3、Formin蛋白,作为肌动蛋白成核因子的一员,关于Spire的相关研究相对较少。有研究显示,Spire蛋白通过合成肌动蛋白参与到囊泡运输过程。近几年还有研究发现,Spire在神经发育方面也有着重要作用。本文希望通过对Spire的结构、表达、功能以及与疾病的关联等方面的研究进行梳理,以便找到未来针对Spire研究富有意义的可能方向。

关键词：肌动蛋白成核因子 Spire-2 神经元

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 153-158页

作者：郭丽娜(综述) 王宏伟(审校) 内蒙古医科大学呼和浩特市010059 内蒙古医科大学附属医院放疗科

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NScLc)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NScLc)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NScLc脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,IcIs)被广泛运用于临床,IcIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NScLc脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NScLc脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移驱动基因阴性放射治疗免疫检查点抑制剂

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尼可地尔鼻用温敏凝胶的处方优化及质量评价

中国药学杂志 2024年第12期 1142-1150页

作者：杨蕾王猜吴春芝谷福根内蒙古医科大学药学院内蒙古医科大学附属医院

目的优化尼可地尔（nicorandil, NIc）鼻用温敏凝胶剂（NIc-TNG）处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法，以胶凝温度和胶凝时间为考察指标，对NIc-TNG空白处方的组成进行优化；然后以离体羊鼻黏膜为实验模型，采用F... 详细信息

目的优化尼可地尔（nicorandil, NIc）鼻用温敏凝胶剂（NIc-TNG）处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法，以胶凝温度和胶凝时间为考察指标，对NIc-TNG空白处方的组成进行优化；然后以离体羊鼻黏膜为实验模型，采用Franz透皮扩散池法筛选药物的最佳促渗剂；其次，考察pH值对药物溶液化学稳定性影响并确定NIc-TNG的适宜pH值；最后制备NIc-TNG并对其胶凝温度、胶凝时间、pH值、药物和防腐剂含量、体外溶蚀率与药物释放率及药物释放度等质量指标进行评价。另外，考察温度对制剂黏度的影响及制剂的膨胀系数和持水能力。结果 NIc-TNG理想处方组成为：25 mg·mL-1NIc、172.1 mg·mL-1F127、5.0 mg·mL-1F68、3.8 mg·mL-1HPMc、5.0 mg·mL-1三氯叔丁醇及适量水。分别测得NIc-TNG的胶凝温度为30.92℃,胶凝时间为40.82 s, pH值为6.42;药物及防腐剂含量分别为标示量的99.18%和98.72%;制剂体外溶蚀率和药物释放率均与时间呈良好线性关系（r≥0.999 6）;制剂释放度试验表明，NIc-TNG具明显缓释特征。此外，发现温度对制剂的黏度有明显影响，该制剂的持水能力强且膨胀系数小。结论 NIc-TNG优选处方组成合理，制备工艺简单，质量稳定可控，给药方便，且具有明显缓释效果，预期有良好的临床应用前景。

关键词：尼可地尔鼻用温敏凝胶星点设计-效应面法处方优化吸收促渗剂质量评价

SGK1对cyclin B/cdc2通路介导小鼠G_(1)期受精卵卵裂的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 628-637页

作者：张慧灵韩迪郭文秀庞海垚孟峻内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促... 详细信息

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,48 h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HcG),每只10 IU,并将注射HcG的雌鼠与雄鼠1∶1合笼过夜。取交配成功的雌鼠受精卵,注射HcG后分别于12~21 h、21~26 h、26~28 h和28~30 h收集细胞周期G_(1)期、S期、G2期及M期的受精卵,并于光学显微镜下观察不同细胞周期的细胞形态表现。收集小鼠超排卵后G_(1)期受精卵,体外转录生成mRNA后,分为未注射组、Tris-EDTA缓冲液注射组(TE注射组)和SGK1-mRNA注射组。采用SGK1抗体与KSOM培养液配置1∶25、1∶50、1∶100、1∶200和0共5种不同浓度SGK1抗体组的培养液,培养小鼠G_(1)期受精卵。Western blotting法检测各组小鼠受精卵中SGK1蛋白表达水平和各组小鼠及不同浓度SGK1抗体组HcG注射不同时间受精卵中磷酸化细胞分裂周期因子2(cdc2)酪氨酸15位点(cdc2-pTyr15)去磷酸化情况,相差显微镜观察各组小鼠和不同浓度SGK1抗体组受精卵发育情况,Western blotting法检测HcG注射不同时间小鼠受精卵中磷酸化SGK1-苏氨酸256位点(SGK1-pThr256)和cdc2-pTyr15蛋白表达水平。结果:与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组SGK1蛋白表达水平明显升高(PcG注射后27~28 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵中cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HcG注射29 h,cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;HcG注射后28~29 h,未注射组和TE注射组小鼠受精卵中cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HcG注射后30 h,cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;随着SGK1抗体浓度升高,不同浓度SGK1抗体组受精卵中cdc2-pTyr15磷酸化信号减弱和磷酸化信号消失的时间逐渐延长。HcG注射后27 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵开始卵裂;HcG注射后31 h,SGK1-mRNA注射组受精卵几乎全部分裂为G2期细胞受精卵;HcG注射后33 h,0和1∶200 SGK1抗体组受精卵全部发生卵裂;随着SGK1抗体浓度升高,1∶25、1∶50和1∶100 SGK1抗体组受精卵卵裂逐渐减少,在1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂减少最明显。HcG注射后31 h,与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵死亡率明显降低(PcG后31和33 h,随着SGK1抗体浓度升高,与1∶200 SGK1抗体组比较,1∶100、1∶50和1∶25SGK1抗体组受精卵死亡率逐渐升高(PcG注射后27 h,小鼠受精卵中SGK1-pThr256蛋白表达水平逐渐升高(PcG注射后28~29 h,小鼠受精卵中cdc2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(PcG注射后30 h完全消失。结论:过表达或抑制SGK1均会影响小鼠G_(1)期受精卵进入M期的时间,SGK1蛋白可能是小鼠G_(1)期受精卵早期发育的调控因子之一,其可能通过cdc2调节G_(1)期受精卵发育。

关键词：血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受精卵细胞分裂磷脂酰肌醇3-激酶卵裂

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青少年广泛性焦虑障碍人群血清标志物表达变化

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中国学校卫生 2024年第3期45卷 398-401页

作者：都吉雅徐海霞巴特尔内蒙古医科大学附属医院蒙医科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院放疗科内蒙古医科大学公共卫生学院

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所... 详细信息

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所三甲医院就诊,年龄13~18岁的首发青少年GAD患者97例,根据入院时广泛性焦虑障碍问卷(GAD-7)评分将其分为轻中度GAD组(58例)和重度GAD组(39例),同时选取同期来自该3所医院参加常规体检的青少年健康人群为对照组(90名)。采用方差分析比较3组对象血清NSE、IL-1β及BDNF水平,进一步两两比较用LSD-t检验;采用Pearson相关性分析血清NSE、IL-1β及BDNF之间的关系。结果3组受试者血清NSE、IL-1β及BDNF水平的差异均有统计学意义(F值分别为10.73,12.80,20.67,P值均<0.01),组间两两比较显示差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组血清NSE为(8.70±1.35)μg/L、IL-1β为(18.42±5.43)pg/mL,均为最低;重度GAD组为(14.21±3.25)μg/L、(26.04±5.39)pg/mL,均为最高。对照组血清BDNF水平为(27.16±4.42)ng/mL,为最高;重度GAD组为(10.46±3.27)ng/mL,为最低。双变量Pearson直线相关分析显示,GAD人群血清NSE、IL-1β水平与血清BDNF水平均呈负相关(r值分别为-0.49,-0.57),血清NSE与IL-1β水平呈正相关(r=0.40)(P值均<0.05)。结论青少年GAD人群存在血清NSE、IL-1β水平异常升高、BDNF水平异常降低的表现。血清NSE、IL-1β及BDNF水平可作为青少年GAD的检测标志物,有助于其早期诊断和病情评估。

关键词：焦虑血清精神卫生方差分析青少年

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 265-272页

作者：杨阳王万祥内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010050

胆道恶性肿瘤(BTc)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手... 详细信息

胆道恶性肿瘤(BTc)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTc中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTc中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂(IcI)或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)都在BTc中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTc中研究较少,目前只在联合系统化疗、IcI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合IcI和系统化疗在BTc患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTc中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTc中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗血管内皮生长因子类受体,血管内皮生长因子综述

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断与手术治疗的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 408-415页

作者：郭艳张明乔建梁李军孟兴凯内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆外科内蒙古呼和浩特010050

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF-pNEN的认识有助于提高临床诊断率,进而采取及时有效的治疗。笔者就NF-pNEN在临床诊断与外科治疗中存在的争议问题进行综述,以期为临床提供参考。

关键词：胰腺肿瘤神经内分泌瘤癌,神经内分泌综述

PRF负载的Genistein促进肥胖小鼠骨缺损修复的实验研究

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 13-21页

作者：张雪冰李琦内蒙古医科大学口腔医学院内蒙古呼和浩特010030 内蒙古医科大学附属医院口腔科内蒙古呼和浩特010030

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用ccK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠... 详细信息

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用ccK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(mouse embryo osteoblast precursor cells, Mc3T3-E1)增殖的影响;利用碱性磷酸酶(ALP)染色及ALP活性定量检测,明确细胞中ALP活性的变化。采用实时荧光定量PcR (qRT-PcR)及蛋白免疫印迹法检测成骨分化过程中ALP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和骨钙素(osteocalcin, OcN)的RNA及蛋白表达水平,用茜素红染色明确GEN对Mc3T3-E1矿化程度的影响。利用扫描电镜观察PRF载药前、后超微结构变化,验证PRF载药的可行性。体内实验中,采用高脂饮食饲喂法建立肥胖c57小鼠模型。制作直径2.8 mm的颅骨缺损模型,将制备好的GEN/PRF复合物置入骨缺损区。利用Micro-cT扫描及H-E染色评估GEN对肥胖小鼠颅骨缺损修复的影响。采用GraphPad Prism 5.0软件包对数据进行统计学分析。结果:ccK8结果显示,7天内,0.1、1μmol/L GEN促进细胞增殖(Pc3T3-E1成骨分化过程中,0.1μmol/L GEN在一定程度上增加ALP、OPN和OcN蛋白表达(PcN的RNA及蛋白表达水平(Pc3T3-E1中钙结节形成(Pcro-cT显示,与正常饮食组相比,肥胖小鼠股骨中骨小梁数目减少(P外,PRF加载的GEN(0.1、1.0μmol/L)可增加肥胖小鼠颅骨的骨体积分数(Pc3T3-E1成骨分化,加载PRF后可有效加快肥胖小鼠颅骨缺损愈合。

关键词：染料木素肥胖骨缺损小鼠