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SGK1对Cyclin B/Cdc2通路介导小鼠G_(1)期受精卵卵裂的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 628-637页

作者：张慧灵韩迪郭文秀庞海垚孟峻内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促... 详细信息

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,48 h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),每只10 IU,并将注射HCG的雌鼠与雄鼠1∶1合笼过夜。取交配成功的雌鼠受精卵,注射HCG后分别于12~21 h、21~26 h、26~28 h和28~30 h收集细胞周期G_(1)期、S期、G2期及M期的受精卵,并于光学显微镜下观察不同细胞周期的细胞形态表现。收集小鼠超排卵后G_(1)期受精卵,体外转录生成mRNA后,分为未注射组、Tris-EDTA缓冲液注射组(TE注射组)和SGK1-mRNA注射组。采用SGK1抗体与KSOM培养液配置1∶25、1∶50、1∶100、1∶200和0共5种不同浓度SGK1抗体组的培养液,培养小鼠G_(1)期受精卵。Western blotting法检测各组小鼠受精卵中SGK1蛋白表达水平和各组小鼠及不同浓度SGK1抗体组HCG注射不同时间受精卵中磷酸化细胞分裂周期因子2(Cdc2)酪氨酸15位点(Cdc2-pTyr15)去磷酸化情况,相差显微镜观察各组小鼠和不同浓度SGK1抗体组受精卵发育情况,Western blotting法检测HCG注射不同时间小鼠受精卵中磷酸化SGK1-苏氨酸256位点(SGK1-pThr256)和Cdc2-pTyr15蛋白表达水平。结果:与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组SGK1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。HCG注射后27~28 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射29 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;HCG注射后28~29 h,未注射组和TE注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射后30 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;随着SGK1抗体浓度升高,不同浓度SGK1抗体组受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号减弱和磷酸化信号消失的时间逐渐延长。HCG注射后27 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵开始卵裂;HCG注射后31 h,SGK1-mRNA注射组受精卵几乎全部分裂为G2期细胞受精卵;HCG注射后33 h,0和1∶200 SGK1抗体组受精卵全部发生卵裂;随着SGK1抗体浓度升高,1∶25、1∶50和1∶100 SGK1抗体组受精卵卵裂逐渐减少,在1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂减少最明显。HCG注射后31 h,与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵死亡率明显降低(P<0.05),卵裂率明显升高(P<0.05)。注射HCG后31和33 h,随着SGK1抗体浓度升高,与1∶200 SGK1抗体组比较,1∶100、1∶50和1∶25SGK1抗体组受精卵死亡率逐渐升高(P<0.05),卵裂时间延长,受精卵卵裂率降低(P<0.05),并呈剂量依赖性,其中1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂率最低。HCG注射后27 h,小鼠受精卵中SGK1-pThr256蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01),并呈时间依赖性;HCG注射后28~29 h,小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01),并呈时间依赖性,并于HCG注射后30 h完全消失。结论:过表达或抑制SGK1均会影响小鼠G_(1)期受精卵进入M期的时间,SGK1蛋白可能是小鼠G_(1)期受精卵早期发育的调控因子之一,其可能通过Cdc2调节G_(1)期受精卵发育。

关键词：血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受精卵细胞分裂磷脂酰肌醇3-激酶卵裂

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青少年广泛性焦虑障碍人群血清标志物表达变化

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中国学校卫生 2024年第3期45卷 398-401页

作者：都吉雅徐海霞巴特尔内蒙古医科大学附属医院蒙医科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院放疗科内蒙古医科大学公共卫生学院

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所... 详细信息

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所三甲医院就诊,年龄13~18岁的首发青少年GAD患者97例,根据入院时广泛性焦虑障碍问卷(GAD-7)评分将其分为轻中度GAD组(58例)和重度GAD组(39例),同时选取同期来自该3所医院参加常规体检的青少年健康人群为对照组(90名)。采用方差分析比较3组对象血清NSE、IL-1β及BDNF水平,进一步两两比较用LSD-t检验;采用Pearson相关性分析血清NSE、IL-1β及BDNF之间的关系。结果3组受试者血清NSE、IL-1β及BDNF水平的差异均有统计学意义(F值分别为10.73,12.80,20.67,P值均<0.01),组间两两比较显示差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组血清NSE为(8.70±1.35)μg/L、IL-1β为(18.42±5.43)pg/mL,均为最低;重度GAD组为(14.21±3.25)μg/L、(26.04±5.39)pg/mL,均为最高。对照组血清BDNF水平为(27.16±4.42)ng/mL,为最高;重度GAD组为(10.46±3.27)ng/mL,为最低。双变量Pearson直线相关分析显示,GAD人群血清NSE、IL-1β水平与血清BDNF水平均呈负相关(r值分别为-0.49,-0.57),血清NSE与IL-1β水平呈正相关(r=0.40)(P值均<0.05)。结论青少年GAD人群存在血清NSE、IL-1β水平异常升高、BDNF水平异常降低的表现。血清NSE、IL-1β及BDNF水平可作为青少年GAD的检测标志物,有助于其早期诊断和病情评估。

关键词：焦虑血清精神卫生方差分析青少年

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皮脂腺类器官的构建要素与应用

解放军医学杂志 2024年

作者：武禄刘标翁立新内蒙古医科大学基础医学院内蒙古医科大学附属医院病理科

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。... 详细信息

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。痤疮是由于皮脂腺过度分泌导致毛囊堵塞，引起细菌感染和炎症反应而产生的。此外，皮脂腺癌也是一种罕见且严重的皮肤恶性肿瘤，其发生机制尚未完全阐明。类器官与其来源的器官组织在细胞类型、空间结构和功能上均高度相似，皮脂腺类器官是研究皮脂腺及其相关疾病的理想平台。本文对皮脂腺的结构、功能、稳态及皮脂腺类器官的构建和应用进行综述。

关键词：皮肤皮脂腺类器官应用

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中药鞣质类成分治疗代谢性疾病研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：张杰魏颖苏丽娅张海峰内蒙古医科大学基础医学院内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心

代谢性疾病是指糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及肝病等机体的物质代谢或能量代谢异常而表现出代谢性紊乱性疾病。近年随着国民饮食结构的改变其发病率逐年上升，严重危害国民身心健康。现代医学对代谢性疾病的治疗多采用化药长期治疗，... 详细信息

代谢性疾病是指糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及肝病等机体的物质代谢或能量代谢异常而表现出代谢性紊乱性疾病。近年随着国民饮食结构的改变其发病率逐年上升，严重危害国民身心健康。现代医学对代谢性疾病的治疗多采用化药长期治疗，治疗过程中容易产生药物耐药及肝肾损伤等问题。鞣质是由葡萄糖、没食子酸、黄烷醇等组成的一类多元酚类化合物，具有抑菌、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗病毒、抗炎镇痛等生物活性作用，对代谢性疾病有明确缓解作用。且鞣质治疗代谢性疾病具有毒副作用小、疗效显著、成本低、易于推广等优点，为代谢性疾病的治疗提供了更优选择。本研究旨在对中药鞣质成分治疗代谢性疾病的研究综述，结合鞣质本身化学结构、生物活性，归纳鞣质在治疗代谢性疾病中的作用，以期为鞣质药用资源的充分利用提供理论依据。

关键词：中药鞣质代谢性疾病基础研究研究进展

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芳香烃受体在肠道功能及疾病中的研究进展

中华内科杂志 2024年第3期63卷 296-302页

作者：那日娜段晓燕陈平内蒙古医科大学第一临床医学院呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010050

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上... 详细信息

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上述途径参与肠道疾病的发生、发展以及预后。本文主要对AHR在肠道中的作用展开综述,为AHR在该领域的研究提供新的方向。

关键词：芳香烃受体肠道菌群炎症肠道免疫

细胞焦亡在脓毒症心肌损伤中发病机制的研究进展

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中华医学杂志 2024年第8期104卷 630-634页

作者：武袁梦杨大刚牛逢铭贺利平内蒙古医科大学呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院重症医学科呼和浩特010059

脓毒症早期即可出现心肌损伤,临床表现为心脏收缩及舒张功能障碍伴有射血分数降低。细胞焦亡(Pyroptosis)是炎性小体复合物经过一系列反应激活Gasdermin家族蛋白,细胞膜完整性遭到破坏,释放细胞内容物和促炎性物质,诱发炎性反应的死亡... 详细信息

脓毒症早期即可出现心肌损伤,临床表现为心脏收缩及舒张功能障碍伴有射血分数降低。细胞焦亡(Pyroptosis)是炎性小体复合物经过一系列反应激活Gasdermin家族蛋白,细胞膜完整性遭到破坏,释放细胞内容物和促炎性物质,诱发炎性反应的死亡形式。细胞焦亡可能调控脓毒症心肌损伤的发生发展,本文主要对细胞焦亡的概述以及细胞焦亡与脓毒症心肌损伤发病机制关系的相关研究进行综述。

关键词：脓毒症心肌病细胞焦亡炎症小体

体检人群中血尿酸/肌酐比值与非酒精性脂肪性肝病的相关性

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中华健康管理学杂志 2024年第1期18卷 58-61页

作者：冯俊芳冯金章刘锁红侯娜娜迟戈夫内蒙古医科大学附属医院体检中心呼和浩特010050

探讨体检人群血尿酸/肌酐比值与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。本研究选取2020年8月—2021年1月在内蒙古医科大学附属医院体检中心参加体检的674例体检者为研究对象,均完善血化验及腹部超声,依据肝脏超声结果将其分为NAFLD组(230... 详细信息

探讨体检人群血尿酸/肌酐比值与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。本研究选取2020年8月—2021年1月在内蒙古医科大学附属医院体检中心参加体检的674例体检者为研究对象,均完善血化验及腹部超声,依据肝脏超声结果将其分为NAFLD组(230例)与非NAFLD组(444例),观察比较各组一般资料及血生化指标,进行统计分析。与非NAFLD组患者比较,NAFLD组中患者体质指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷氨酰转肽酶、尿素氮、肌酐、血尿酸、血尿酸/肌酐的水平均更高,天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶、高密度脂蛋白胆固醇水平均更低(均P<0.01)。随着血尿酸/肌酐比值水平的增加,NAFLD的发生风险也在增加;logistic回归分析结果表明,在校正各相关因素后,血尿酸/肌酐比值(95%CI:3.28~11.49,P<0.01)仍是NAFLD发生的危险因素;血尿酸/肌酐比值的曲线下面积为0.71(95%CI:0.67~0.75,P<0.001)、灵敏度为61.30%、特异度为70.27%、约登指数0.32,血尿酸/肌酐比值的截点值为5.04。血清中血尿酸/肌酐比值是NAFLD发生的危险因素。

关键词：尿酸脂肪肝体格检查

光甘草定调控NETs抑制细胞焦亡缓解脓毒症肺损伤机制

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 179-185页

作者：杨铃清马辰东王雷王敏李增亮张利鹏内蒙古医科大学附属医院重症医学科呼和浩特010050

目的探讨传统中药光甘草定对脓毒症肺损伤中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成及细胞焦亡影响。方法将24只雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为3组:脓毒症组采用盲肠结扎穿孔术(cecalligation and puncture... 详细信息

目的探讨传统中药光甘草定对脓毒症肺损伤中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成及细胞焦亡影响。方法将24只雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为3组:脓毒症组采用盲肠结扎穿孔术(cecalligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型;光甘草定组(CLP+GLA)行CLP及光甘草定灌胃(30 mg/kg);假手术组(Sham)行盲肠探查术,仅进行盲肠翻动后关腹。12 h后留取血浆、肺泡灌洗液及肺组织标本检测。测定肺泡灌洗液蛋白含量;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;用苏木精-伊红(HE)染色后观察肺组织病理学改变;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中NETs标志物MPO-DNA复合物水平、焦亡相关炎症因子IL-18、IL-1β的表达水平;Western blot技术检测大鼠肺组织Caspase-1及Cleaved-caspase-1焦亡蛋白的变化。结果脓毒症组肺泡灌洗液总蛋白浓度较假手术组明显升高(P<0.01),光甘草定组肺泡灌洗液总蛋白浓度较脓毒症组下降(P<0.05)。脓毒症组肺水肿程度明显加重,光甘草定组较脓毒症组肺水肿减轻。光镜下观察肺组织病理结果显示:假手术组小鼠肺组织结构正常,肺泡清晰;脓毒症组肺泡壁广泛增厚,炎性细胞明显浸润;光甘草定组较脓毒症组肺组织损伤明显减轻。ELISA显示:脓毒症组血浆中NETs标志物MPO-DNA复合物水平和炎症因子IL-18、IL-1β含量较假手术组明显升高(P<0.001),光甘草定组NETs标志物MPO-DNA复合物水平和炎症因子IL-18、IL-1β炎症因子表达水平较脓毒症组均显著降低(MPO-DNA:P<0.01;IL-18、IL-1β:P<0.05)。Western blot技术结果显示:与假手术组大鼠相比,脓毒症组大鼠肺组织中Caspase-1及Cleaved-caspase-1蛋白阳性信号表达增强;光甘草定组肺组织Caspase-1阳性细胞分布与假手术组相似,Cleaved-caspase-1阳性信号表达高于假手术组。结论光甘草定通过抑制NETs生成及细胞焦亡,有效减轻肺部炎症,发挥对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用。

关键词：光甘草定中性粒细胞胞外诱捕网细胞焦亡脓毒症肺损伤

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 265-272页

作者：杨阳王万祥内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010050

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手... 详细信息

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTC中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTC中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂(ICI)或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)都在BTC中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTC中研究较少,目前只在联合系统化疗、ICI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合ICI和系统化疗在BTC患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTC中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTC中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗血管内皮生长因子类受体,血管内皮生长因子综述