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芳香烃受体在肠道功能及疾病中的研究进展

中华内科杂志 2024年第3期63卷 296-302页

作者：那日娜段晓燕陈平内蒙古医科大学第一临床医学院呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010050

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上... 详细信息

芳香烃受体(AHR)在肠道的免疫和非免疫细胞中广泛表达。AHR介导的相关效应参与肠道炎症、肠道黏膜屏障、肠道免疫、肠道动力等肠道功能。AHR的内源性配体主要由肠道菌群提供,同时AHR可以通过肠道微生物来发挥作用。AHR信号传导可通过上述途径参与肠道疾病的发生、发展以及预后。本文主要对AHR在肠道中的作用展开综述,为AHR在该领域的研究提供新的方向。

关键词：芳香烃受体肠道菌群炎症肠道免疫

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肌动蛋白成核因子Spire的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 341-345页

作者：庞涛张丽霞白安娜杨文郝利霞内蒙古医科大学附属医院康复科呼和浩特010030

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp... 详细信息

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp2/3、Formin蛋白,作为肌动蛋白成核因子的一员,关于Spire的相关研究相对较少。有研究显示,Spire蛋白通过合成肌动蛋白参与到囊泡运输过程。近几年还有研究发现,Spire在神经发育方面也有着重要作用。本文希望通过对Spire的结构、表达、功能以及与疾病的关联等方面的研究进行梳理,以便找到未来针对Spire研究富有意义的可能方向。

关键词：肌动蛋白成核因子 Spire-2 神经元

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 153-158页

作者：郭丽娜(综述) 王宏伟(审校) 内蒙古医科大学呼和浩特市010059 内蒙古医科大学附属医院放疗科

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛运用于临床,ICIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移驱动基因阴性放射治疗免疫检查点抑制剂

血清CysC、β2-MG与急性髓系白血病患者去甲基化治疗效果的关系

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1005-1010页

作者：张彩虹宿瑞俊黄彬涛王志玲内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古医科大学附属医院血液科

目的：分析血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）与急性髓系白血病（AML）患者去甲基化治疗效果的关系。方法：使用前瞻性队列研究方法，纳入2019年2月-2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的98例AML患者进行研究，全部患者... 详细信息

目的：分析血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）与急性髓系白血病（AML）患者去甲基化治疗效果的关系。方法：使用前瞻性队列研究方法，纳入2019年2月-2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的98例AML患者进行研究，全部患者均接受地西他滨（DAC）+HAG方案治疗，以28 d为1个疗程，治疗3-4疗程。每个疗程结束时评估患者的治疗效果，达到完全缓解（CR）的患者进入巩固治疗，全部疗程结束未达到CR的患者视为治疗失败。治疗前检查项目包括血常规参数、血清Cys C、β2-MG，并统计患者一般临床资料。根据统计结果，使用logistic回归分析血清Cys C、β2-MG与AML患者去甲基化治疗效果的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以曲线下面积（AUC）评估血清Cys C、β2-MG对AML患者去甲基化治疗效果的预测效能。结果：入组98例AML患者，治疗期间5例被剔除，最终93例患者完成化疗疗程，其中23例初次诱导化疗（1-2疗程）达到CR，再诱导化疗（3-4疗程）后11例达到CR，治疗成功率为36.56%（34/93）。去甲基化治疗失败患者预后不良、预后中等占比高于治疗成功患者，血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）水平低于治疗成功患者，血清Cys C、β2-MG表达水平高于治疗成功患者，差异有统计学意义（P1,P<0.05）。ROC曲线显示，血清Cys C、β2-MG单独及联合预测AML患者去甲基化治疗效果的AUC值分别为0.788、0.785、0.834。结论：AML患者去甲基化治疗失败与血清Cys C、β2-MG高表达有关，治疗前检测血清Cys C、β2-MG能够预测AML患者去甲基化治疗失败风险。

关键词：急性髓系白血病去甲基化治疗胱抑素C β2-微球蛋白

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尼可地尔鼻用温敏凝胶的处方优化及质量评价

中国药学杂志 2024年第12期59卷 1142-1150页

作者：杨蕾王猜吴春芝谷福根内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050

目的优化尼可地尔(nicorandil,NIC)鼻用温敏凝胶剂(NIC-TNG)处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法,以胶凝温度和胶凝时间为考察指标,对NIC-TNG空白处方的组成进行优化;然后以离体羊鼻黏膜为实验模型,采用Franz透皮扩... 详细信息

目的优化尼可地尔(nicorandil,NIC)鼻用温敏凝胶剂(NIC-TNG)处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法,以胶凝温度和胶凝时间为考察指标,对NIC-TNG空白处方的组成进行优化;然后以离体羊鼻黏膜为实验模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物的最佳促渗剂;其次,考察pH值对药物溶液化学稳定性影响并确定NIC-TNG的适宜pH值;最后制备NIC-TNG并对其胶凝温度、胶凝时间、pH值、药物和防腐剂含量、体外溶蚀率与药物释放率及药物释放度等质量指标进行评价。另外,考察温度对制剂黏度的影响及制剂的膨胀系数和持水能力。结果NIC-TNG理想处方组成为:25 mg·mL^(-1)NIC、172.1 mg·mL^(-1)F127、5.0 mg·mL^(-1)F68、3.8 mg·mL^(-1)HPMC、5.0 mg·mL^(-1)三氯叔丁醇及适量水。分别测得NIC-TNG的胶凝温度为30.92℃,胶凝时间为40.82 s,pH值为6.42;药物及防腐剂含量分别为标示量的99.18%和98.72%;制剂体外溶蚀率和药物释放率均与时间呈良好线性关系(r≥0.9996);制剂释放度试验表明,NIC-TNG具明显缓释特征。此外,发现温度对制剂的黏度有明显影响,该制剂的持水能力强且膨胀系数小。结论NIC-TNG优选处方组成合理,制备工艺简单,质量稳定可控,给药方便,且具有明显缓释效果,预期有良好的临床应用前景。

关键词：尼可地尔鼻用温敏凝胶星点设计-效应面法处方优化吸收促渗剂质量评价

SGK1对Cyclin B/Cdc2通路介导小鼠G_(1)期受精卵卵裂的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 628-637页

作者：张慧灵韩迪郭文秀庞海垚孟峻内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促... 详细信息

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,48 h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),每只10 IU,并将注射HCG的雌鼠与雄鼠1∶1合笼过夜。取交配成功的雌鼠受精卵,注射HCG后分别于12~21 h、21~26 h、26~28 h和28~30 h收集细胞周期G_(1)期、S期、G2期及M期的受精卵,并于光学显微镜下观察不同细胞周期的细胞形态表现。收集小鼠超排卵后G_(1)期受精卵,体外转录生成mRNA后,分为未注射组、Tris-EDTA缓冲液注射组(TE注射组)和SGK1-mRNA注射组。采用SGK1抗体与KSOM培养液配置1∶25、1∶50、1∶100、1∶200和0共5种不同浓度SGK1抗体组的培养液,培养小鼠G_(1)期受精卵。Western blotting法检测各组小鼠受精卵中SGK1蛋白表达水平和各组小鼠及不同浓度SGK1抗体组HCG注射不同时间受精卵中磷酸化细胞分裂周期因子2(Cdc2)酪氨酸15位点(Cdc2-pTyr15)去磷酸化情况,相差显微镜观察各组小鼠和不同浓度SGK1抗体组受精卵发育情况,Western blotting法检测HCG注射不同时间小鼠受精卵中磷酸化SGK1-苏氨酸256位点(SGK1-pThr256)和Cdc2-pTyr15蛋白表达水平。结果:与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组SGK1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。HCG注射后27~28 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射29 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;HCG注射后28~29 h,未注射组和TE注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射后30 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;随着SGK1抗体浓度升高,不同浓度SGK1抗体组受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号减弱和磷酸化信号消失的时间逐渐延长。HCG注射后27 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵开始卵裂;HCG注射后31 h,SGK1-mRNA注射组受精卵几乎全部分裂为G2期细胞受精卵;HCG注射后33 h,0和1∶200 SGK1抗体组受精卵全部发生卵裂;随着SGK1抗体浓度升高,1∶25、1∶50和1∶100 SGK1抗体组受精卵卵裂逐渐减少,在1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂减少最明显。HCG注射后31 h,与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵死亡率明显降低(P<0.05),卵裂率明显升高(P<0.05)。注射HCG后31和33 h,随着SGK1抗体浓度升高,与1∶200 SGK1抗体组比较,1∶100、1∶50和1∶25SGK1抗体组受精卵死亡率逐渐升高(P<0.05),卵裂时间延长,受精卵卵裂率降低(P<0.05),并呈剂量依赖性,其中1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂率最低。HCG注射后27 h,小鼠受精卵中SGK1-pThr256蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01),并呈时间依赖性;HCG注射后28~29 h,小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01),并呈时间依赖性,并于HCG注射后30 h完全消失。结论:过表达或抑制SGK1均会影响小鼠G_(1)期受精卵进入M期的时间,SGK1蛋白可能是小鼠G_(1)期受精卵早期发育的调控因子之一,其可能通过Cdc2调节G_(1)期受精卵发育。

关键词：血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受精卵细胞分裂磷脂酰肌醇3-激酶卵裂

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 12-17页

作者：王少军李超刘彩霞苏乌云黄丛秀内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肿瘤放疗科呼和浩特010050

目的探讨卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)免疫相关不良事件(irAE)的发生情况及其与疗效的关系。方法收集2020年12月至2022年12月在内蒙古医科大学附属医院接受卡瑞利珠单抗治疗NSCLC患者的临床资料,对卡瑞利珠单抗的疗效及其irAE... 详细信息

目的探讨卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)免疫相关不良事件(irAE)的发生情况及其与疗效的关系。方法收集2020年12月至2022年12月在内蒙古医科大学附属医院接受卡瑞利珠单抗治疗NSCLC患者的临床资料,对卡瑞利珠单抗的疗效及其irAE的发生情况进行回顾性分析。根据患者是否发生irAE,将患者分为irAE组和无irAE组,比较2组患者的客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存时间(PFS)。结果共48例患者纳入分析,男性41例(85.4%),女性7例(14.6%);年龄(65.9±7.4)岁,治疗中位周期数为9(6,14)个,总体ORR为52.1%(25/48),DCR为83.3%(40/48),中位PFS为11个月。48例患者中34例(70.8%)发生59例次irAE,其中8例(16.7%)发生至少1例次≥3级的irAE。irAE发生的中位周期数为5(3,7)个。发生率>10%的irAE包括反应性毛细血管增生症(RCCEP)、甲状腺损伤、皮肤损伤、肺损伤、肝损伤和血液毒性反应,发生率依次为37.5%(18/48)、18.8%(9/48)、16.7%(8/48)、12.5%(6/48)、10.4%(5/48)和10.4%(5/48)。与无irAE组患者比较,irAE组患者的ORR和DCR更高[64.7%(22/34)比3/14,91.2%(31/34)比9/14],中位PFS更长(12.0个月比7.0个月,风险比=0.418,95%置信区间:0.193~0.905),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗治疗NSCLC中发生的主要irAE类型为RCCEP,严重irAE较少。卡瑞利珠单抗治疗中发生irAE的患者可能有更明显的治疗反应。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂抗肿瘤药药物相关副作用和不良反应卡瑞利珠单抗

青少年广泛性焦虑障碍人群血清标志物表达变化

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中国学校卫生 2024年第3期45卷 398-401页

作者：都吉雅徐海霞巴特尔内蒙古医科大学附属医院蒙医科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院放疗科内蒙古医科大学公共卫生学院

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所... 详细信息

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所三甲医院就诊,年龄13~18岁的首发青少年GAD患者97例,根据入院时广泛性焦虑障碍问卷(GAD-7)评分将其分为轻中度GAD组(58例)和重度GAD组(39例),同时选取同期来自该3所医院参加常规体检的青少年健康人群为对照组(90名)。采用方差分析比较3组对象血清NSE、IL-1β及BDNF水平,进一步两两比较用LSD-t检验;采用Pearson相关性分析血清NSE、IL-1β及BDNF之间的关系。结果3组受试者血清NSE、IL-1β及BDNF水平的差异均有统计学意义(F值分别为10.73,12.80,20.67,P值均<0.01),组间两两比较显示差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组血清NSE为(8.70±1.35)μg/L、IL-1β为(18.42±5.43)pg/mL,均为最低;重度GAD组为(14.21±3.25)μg/L、(26.04±5.39)pg/mL,均为最高。对照组血清BDNF水平为(27.16±4.42)ng/mL,为最高;重度GAD组为(10.46±3.27)ng/mL,为最低。双变量Pearson直线相关分析显示,GAD人群血清NSE、IL-1β水平与血清BDNF水平均呈负相关(r值分别为-0.49,-0.57),血清NSE与IL-1β水平呈正相关(r=0.40)(P值均<0.05)。结论青少年GAD人群存在血清NSE、IL-1β水平异常升高、BDNF水平异常降低的表现。血清NSE、IL-1β及BDNF水平可作为青少年GAD的检测标志物,有助于其早期诊断和病情评估。

关键词：焦虑血清精神卫生方差分析青少年

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 265-272页

作者：杨阳王万祥内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010050

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手... 详细信息

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTC中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTC中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂(ICI)或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)都在BTC中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTC中研究较少,目前只在联合系统化疗、ICI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合ICI和系统化疗在BTC患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTC中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTC中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗血管内皮生长因子类受体,血管内皮生长因子综述