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嗜酸乳杆菌LA-GHB1756对阿司匹林引起的小鼠肠道炎症的影响

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解放军医学杂志 2022年第10期47卷 976-983页

作者：张丽娟田欣圆赵璟石瑞文张烨关海滨内蒙古医科大学附属医院内分泌科内蒙古呼和浩特010110 内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110

目的探讨嗜酸乳杆菌LA-GHB1756对阿司匹林引起的小鼠肠道炎症的影响。方法将40只6~8周龄BALB/c雄性小鼠分为空白对照组、阿司匹林组、LA低剂量组、LA高剂量组等4组。除空白对照组外,其余各组小鼠给予0.5 mg/(100 g·d)的阿司匹林溶液连... 详细信息

目的探讨嗜酸乳杆菌LA-GHB1756对阿司匹林引起的小鼠肠道炎症的影响。方法将40只6~8周龄BALB/c雄性小鼠分为空白对照组、阿司匹林组、LA低剂量组、LA高剂量组等4组。除空白对照组外,其余各组小鼠给予0.5 mg/(100 g·d)的阿司匹林溶液连续灌胃8周引起肠黏膜损伤;LA低剂量组及LA高剂量组在给予阿司匹林的同时给予LAGHB1756菌液灌胃,LA低剂量组的剂量为2000 cfu/(100 g·d),LA高剂量组的剂量为10000 cfu/(100 g·d),空白对照组及阿司匹林组给予同等体积的生理盐水灌胃。观察各组小鼠的体重、排便情况、毛发色泽等常规指标;测量小鼠结肠长度,观察结肠形态并行病理学观察;ELISA法检测肠组织髓过氧化物酶(MPO)含量、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)浓度;Western blotting检测肠组织核因子(NF)-κB p65的表达量。结果一般情况观察显示,LA-GHB1756可改善阿司匹林引起的小鼠腹泻及毛发、精神状况改变。在第8周时,阿司匹林组小鼠体重为(21.6±0.5)g,LA低剂量和高剂量组体重明显升高,分别为(22.8±0.4)g和(23.1±0.3)g,差异有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠结肠形态及病理学检查结果显示,LA-GHB1756可缓解阿司匹林引起的小鼠肠黏膜水肿及炎症反应,阿司匹林组小鼠结肠长度为(5.80±0.43)cm,LA低剂量和高剂量组小鼠结肠长度分别为(6.17±0.15)cm和(6.50±0.26)cm,均明显长于阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组小鼠肠组织MPO含量为(95.90±11.34)pg/mg,LA低剂量组及LA高剂量组分别为(76.03±8.72)pg/mg和(51.40±9.12)pg/mg,均低于阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组小鼠血清TNF-α和IL-6浓度分别为(238.75±17.80)pg/mg和(292.00±15.51)pg/mg,LA低剂量组分别为(207.75±12.04)pg/mg和(250.25±11.50)pg/mg,LA高剂量组分别为(80.25±10.24)pg/mg和(108.50±13.38)pg/mg,均低于阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组肠组织NF-κB p65表达量是对照组的5.07倍,LA低剂量组及LA高剂量组肠组织NF-κB p65的表达量明显降低,分别降至阿司匹林组的83.74%和82.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论嗜酸乳杆菌LA-GHB1756可缓解由阿司匹林引起的小鼠肠道炎症,该作用可能与其抑制肠组织MPO、NF-κB p65的表达相关。

关键词：嗜酸乳杆菌肠炎非甾体类抗炎药阿司匹林

基于质谱法的坐位盐水抑制试验诊断原发性醛固酮增多症的适宜切点研究

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 66-73页

作者：张益鑫宋颖胡金波杨淑敏冯正平何文雯李启富何一帆重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。... 详细信息

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定SSST后血浆醛固酮浓度(PAC),以原发性醛固酮增多症确诊试验(PACT)评分作为诊断PA的参考标准,构建受试者工作特征曲线(ROC)并探索诊断PA的适宜切点。结果PA患者年龄(50.8±10.5)岁,男性159例(53.00%);EH患者年龄(49.4±11.2)岁,男性32例(26.89%)。SSST后PAC诊断PA的ROC曲线下面积为0.819(95%CI 0.775~0.862)。当选择PAC 40 pg/ml(110.8 pmol/L)作为诊断PA的适宜切点时,敏感度为83.67%(95%CI 78.88%~87.56%),特异度为60.50%(95%CI 51.10%~69.21%),95.09%(155/163)的单侧PA患者能够被识别。结论质谱法测定SSST后PAC对PA具有较高的诊断效能,推荐将40 pg/ml作为适宜切点。

关键词：醛固酮增多症质谱分析法坐位盐水抑制试验切点

门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的疗效及安全性比较:多中心、随机、开放、平行对照Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2023年第1期15卷 32-38页

作者：王维敏李玲张秀珍单忠艳王桂侠张力辉马建华李冬梅杨静李兴杨金奎王长江冉兴无薛耀明杨艳兰李全民蔡韩青闫朝丽朱大龙南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008 中国医科大学附属盛京医院内分泌科沈阳110004 同济大学附属同济医院上海市同济医院内分泌科上海200065 中国医科大学附属第一医院内分泌科沈阳110001 吉林大学第一医院内分泌科长春130061 河北医科大学第二医院内分泌科石家庄050000 南京市第一医院内分泌科南京210012 内蒙古自治区人民医院内分泌科呼和浩特737399 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 山西医科大学第二医院内分泌科太原030001 首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100005 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 四川大学华西医院内分泌科成都610044 南方医科大学南方医院内分泌科广州510515 山西省人民医院内分泌科太原030012 解放军火箭军总医院内分泌科北京100088 吉林大学第二医院内分泌科长春130041 内蒙古医科大学附属医院内分泌科呼和浩特750306

目的探讨门冬胰岛素30注射液锐舒霖®30和诺和锐®30治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照Ⅲ期临床研究。纳入2018年10月10日至2021年1月5日来自国内35家研究中心口服药治疗血糖控制不佳的2... 详细信息

目的探讨门冬胰岛素30注射液锐舒霖®30和诺和锐®30治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照Ⅲ期临床研究。纳入2018年10月10日至2021年1月5日来自国内35家研究中心口服药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,按照3∶1的比例根据区组随机方法分配至锐舒霖®30组和诺和锐®30组。治疗24周后,比较2组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、标准餐后2 h静脉血糖(2hPG)的变化,以及低血糖事件和不良事件发生率、门冬胰岛素特异性抗体阳性率。有效性指标分析采用全分析集和符合方案集,安全性指标分析采用安全性数据集。组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验、χ2检验或Wilcoxon秩和检验。结果本研究共纳入受试者588例,完全符合方案病例528例(锐舒霖®30组395例,诺和锐®30组133例),全分析集和安全性数据集583例(锐舒霖®30组439例,诺和锐®30组144例),符合方案集515例(锐舒霖®30组386例,诺和锐®30组129例)。经过24周治疗后,锐舒霖®30组和诺和锐®30组的HbA1c分别下降1.73%±1.27%和1.77%±1.40%,FPG分别下降(2.34±2.69)和(2.68±2.84)mmol/L,2hPG分别下降(4.37±4.59)和(4.81±4.43)mmol/L,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗24周时,锐舒霖®30组和诺和锐®30组低血糖事件的发生率[分别为74.3%(326/439)和68.1%(98/144)]、不良事件发生率[分别为68.1%(299/439)和66.7%(96/144)]与门冬胰岛素特异性抗体阳性率[分别为51.9%(228/439)和50.7%(73/144)]相近,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论锐舒霖®30和诺和锐®30控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型门冬胰岛素30 有效性安全性

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糖尿病患者疾病获益感研究进展

慢性病学杂志 2023年第7期 995-999页

作者：武书婷李宽荣内蒙古医科大学内分泌科内蒙古010059 内蒙古医科大学附属医院内分泌科

糖尿病是一种慢性疾病,通常患病周期较长。有学者发现,疾病在给患者带来负面影响的同时,也会使患者感知到个人心理上的一些积极影响,这种积极的心理感受被称为疾病获益感。疾病获益感水平越高,患者应对疾病越积极。本文从糖尿病患者疾... 详细信息

糖尿病是一种慢性疾病,通常患病周期较长。有学者发现,疾病在给患者带来负面影响的同时,也会使患者感知到个人心理上的一些积极影响,这种积极的心理感受被称为疾病获益感。疾病获益感水平越高,患者应对疾病越积极。本文从糖尿病患者疾病获益感的概念、理论框架、研究工具、影响因素及其干预措施等方面进行综述,以期为临床护理实践和护理科研提供参考。

关键词：糖尿病疾病获益感影响因素干预措施综述

基于列线图的特发性醛固酮增多症预测模型的建立和验证

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中华内科杂志 2023年第6期62卷 693-699页

作者：费娟申航杨淑敏杜志鹏胡金波王海滨秦贵军吉鸿飞李启富宋颖重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016 郑州大学第一附属医院内分泌科郑州450052

目的建立和验证一个基于列线图的特发性醛固酮增多症(IHA)预测模型。方法横断面研究。收集2013年11月至2022年11月于重庆医科大学附属第一医院确诊的原发性醛固酮增多症(PA)患者(训练队列)的临床和生化资料,包括249例单侧PA(UPA)和107例... 详细信息

目的建立和验证一个基于列线图的特发性醛固酮增多症(IHA)预测模型。方法横断面研究。收集2013年11月至2022年11月于重庆医科大学附属第一医院确诊的原发性醛固酮增多症(PA)患者(训练队列)的临床和生化资料,包括249例单侧PA(UPA)和107例IHA。均采用化学发光法检测血浆醛固酮浓度(PAC)和血浆肾素浓度(PRC)。应用逐步logistic回归分析筛选预测IHA的关键变量,建立一个以列线图为基础的评分模型。该模型在另一个于郑州大学第一附属医院确诊的PA患者(包括62例UPA和43例IHA)的外部独立队列中进行验证。统计学处理采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ^(2)检验。结果训练队列中,与UPA患者相比,IHA患者有更高的血钾[M(Q_(1),Q_(3)),3.4(3.1,3.8)比2.7(2.1,3.1)mmol/L]、立位PRC[4.0(2.1,8.2)比1.5(0.6,3.4)mU/L];有更低的盐水负荷试验(SIT)后PAC[305(222,416)比720(443,1136)pmol/L]、单侧肾上腺结节比例[33.6%(36/107)比81.1%(202/249)],差异均有统计学意义(均P<0.001)。验证队列中,IHA患者的血钾、立位PRC、SIT后PAC、单侧肾上腺结节也有相似表现。对训练队列中差异有统计学意义的所有变量进行逐步回归分析后,建立了一个基于列线图的评分模型,其预测IHA的参数包括:单侧肾上腺结节、血钾、SIT后PAC和立位PRC。当得分≥14分时,该模型在训练队列中的敏感度、特异度分别为0.65、0.90,在验证队列中也得到相似的结果(敏感度、特异度分别为0.56、1.00)。结论基于列线图,成功建立IHA预测模型,可筛选出IHA患者直接进行药物治疗。

关键词：醛固酮增多症列线图横断面研究特发性醛固酮增多症化学发光法预测模型

SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病一家系的临床研究

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中华内分泌代谢杂志 2022年第3期38卷 208-213页

作者：郑帅施云赵成程杨帆周红文杨涛郑旭琴南京医科大学第一附属医院内分泌科 210029 南京医科大学附属无锡第二医院内分泌科 214002

目的研究SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病的临床表型,以及基因型与表型的相关性,探索筛查该基因型血色病的铁蛋白截断值。方法2020年7月在南京医科大学第一附属医院就诊的1例SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血... 详细信息

目的研究SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病的临床表型,以及基因型与表型的相关性,探索筛查该基因型血色病的铁蛋白截断值。方法2020年7月在南京医科大学第一附属医院就诊的1例SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病患者及其家系5代成员共47人,对其进行系统的临床调查,检测现存39人铁蛋白、肝功能、空腹血糖和性激素,Sanger测序验证突变位点,绘制家系图。铁蛋白与其他指标间的相关分析采用Spearman相关分析,用受试者工作特征曲线计算铁蛋白,筛查该基因型血色病的截断值。结果39名家系成员中,SLC40A1基因c.430A>G杂合突变患者10例,其中5例确诊为血色病,外显率不全。以是否发生SLC40A1基因c.430A>G杂合突变分层,2组间铁蛋白和天冬氨酸转氨酶(AST;均PG杂合突变者中,铁蛋白水平与ALT(r=0.903)、AST(r=0.879)、空腹血糖(r=0.782)、低促性腺激素性性腺功能减退发生率(r=0.798)及关节炎发生率(r=0.798)显著相关(均PG杂合突变遗传性血色病的截断值为1036.7μg/L,灵敏度和特异度分别为100%和94.3%。结论SLC40A1基因c.430A>G杂合突变与AST和空腹血糖水平升高、低促性腺激素性性腺功能减退和关节炎发生率升高密切相关,铁蛋白截断值有助于筛查该基因型血色病。

关键词：遗传性血色病 Ⅳ型 SLC40A1基因铁蛋白性腺功能减退

粪菌移植对非肥胖糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2022年第16期102卷 1224-1231页

作者：周迎李阳阳刘煜南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211166

目的:探讨粪菌移植(FMT)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠发生1型糖尿病(T1DM)的影响及相关机制。方法:8~9周龄的雌性NOD小鼠72只,随机数字表法分为对照组(n=36)和FMT组(n=36)。FMT组移植C57BL/6鼠的粪菌,对照组移植自身粪菌,隔日1次,共5次。比... 详细信息

目的:探讨粪菌移植(FMT)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠发生1型糖尿病(T1DM)的影响及相关机制。方法:8~9周龄的雌性NOD小鼠72只,随机数字表法分为对照组(n=36)和FMT组(n=36)。FMT组移植C57BL/6鼠的粪菌,对照组移植自身粪菌,隔日1次,共5次。比较两组小鼠的胰岛炎评分和T1DM发病率;通过16S rRNA基因测序评估NOD小鼠粪菌组成;实时定量PCR检测肠屏障相关基因的表达水平;流式细胞术检测肠-胰腺免疫轴中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)-1及Th17的比例;通过氨基酸代谢组学检测血清中氨基酸的水平。结果:26周龄时FMT组的T1DM发病率为40.9%(9/22),低于对照组的72.7%(13/22)(P=0.034)。FMT促进了肠道中有益菌,如Lactobacillus、Clostridium_sp_ND2、Candidatus_Arthromitus和Clostridiaceae_1的定植。与对照组相比,FMT组肠屏障相关基因的mRNA表达上调[黏蛋白(Muc)-1:0.93±0.29比2.97±0.79,P=0.036;Muc2:0.72±0.39比10.70±3.54,P=0.019;Muc3:1.79±0.69比10.97±2.78,P=0.009;Muc4:1.01±0.23比2.42±0.49,P=0.029;封闭蛋白(Ocln):0.96±0.08比1.81±0.36,P=0.045;闭合蛋白(Cldn)-1∶0.94±0.17比2.20±0.43,P=0.022]。与对照组相比,FMT组肠系膜淋巴结、胰腺淋巴结、派伊尔结中Treg比例增加[(6.10±0.49)%比(7.54±0.27)%,P=0.020;(5.28±0.39)%比(6.42±0.34)%,P=0.048;(6.78±0.42)%比(7.88±0.13)%,P=0.029];Th1比例减少[(1.02±0.06)%比(0.83±0.06)%,P=0.040;(0.82±0.10)%比(0.56±0.05)%,P=0.038;(1.28±0.12)比(0.85±0.07),P=0.012],Th17比例减少[(0.40±0.01)%比(0.30±0.02)%,P=0.004;(0.40±0.02)%比(0.31±0.02)%,P=0.008;(0.51±0.06)比(0.36±0.02),P=0.027)]。与对照组相比,FMT组小鼠血清中亮氨酸[(92.86±7.32)比(91.87±12.62)μmol/L,P=0.027)]、缬氨酸[(162.74±15.97)比(155.89±25.70)μmol/L,P=0.046)]、异亮氨酸[(75.65±5.59)比(73.61±9.67)μmol/L,P=0.048)]含量减少。结论:FMT可减轻NOD小鼠的胰岛炎并减缓T1DM的发生,其机制可能与重塑NOD小鼠肠道菌群并改善肠屏障功能、影响肠-胰腺免疫轴的免疫反应、同时纠正胰岛炎期NOD小鼠的氨基酸代谢紊乱、减少支链氨基酸的蓄积有关。

关键词：糖尿病,1型粪菌移植肠道菌群 NOD小鼠实验研究

一例葡萄糖激酶基因突变致低血糖症的诊疗及家系遗传分析

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遗传 2022年第9期44卷 810-818页

作者：李璐阳刘孙强施云赵成程周红文郑旭琴南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism, CHI)是由于胰腺β细胞分泌胰岛素失调引起持续性、反复性低血糖发生的病症,其中葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)单个等位基因激活突变所致的CHI为最罕见类型。本文收集一例不明原因低血... 详细信息

先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism, CHI)是由于胰腺β细胞分泌胰岛素失调引起持续性、反复性低血糖发生的病症,其中葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)单个等位基因激活突变所致的CHI为最罕见类型。本文收集一例不明原因低血糖症的临床资料,该患者无明显临床症状,在GCK基因3号外显子上检测到1个杂合错义突变(c.295T>C:p.W99R)。3代家系验证发现其儿子、女儿均可见该变异,血糖水平检测偏低,其他人则表现正常。通过总结分析该例病例特点及其家系遗传规律,对于临床上难以明确病因的低血糖症,建议考虑单基因突变致先天性高胰岛素血症致低血糖的可能。该病例也为该疾病后续的遗传学研究提供新的临床资料。

关键词：葡萄糖激酶杂合突变先天性高胰岛素血症高胰岛素血症性低血糖症

骨化三醇通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 291-298页

作者：骆燕洪田宇武云凤李娇娇杨书香阳琰陈霞蔡玉兰遵义医科大学第二附属医院内分泌科 563006 贵州茅台医院内分泌科

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+... 详细信息

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+PI3K抑制剂(LY294002)+Cal(HG+LY294002+Cal)组、HG+PI3K激动剂(740Y-P)+Cal(HG+740Y-P+Cal)组。CCK-8法评估细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,q RT-PCR检测PI3K、AKT及VEGF mRNA表达,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT和VEGF蛋白表达,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果与Con、Hoc组比较,HG组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Cal组细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05)。与HG+Cal组比较,HG+LY294002+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LY294002+Cal组比较,HG+740Y-P+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKTmRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论Cal通过调控PI3K/AKT通路,增加VEGF表达,降低炎症反应,促进血管损伤修复、再生与创面愈合。

关键词：骨化三醇高糖人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B