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前驱期多系统萎缩的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第9期43卷 1191-1195页

作者：潘竞康佳王新海日罕陈彪内蒙古医科大学第二附属医院神经内科呼和浩特010010 首都医科大学宣武医院神经生物室/神经内科/老年医学北京100053

多系统萎缩(MSA)是一种进展迅速的神经系统退行性疾病,和帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)同属于α-突触核蛋白病。由于同类疾病早期临床症状的重叠以及目前诊断标准对疾病早期缺乏敏感性,开展疾病早期修饰治疗药物的临床试验困难重重,疾... 详细信息

多系统萎缩(MSA)是一种进展迅速的神经系统退行性疾病,和帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)同属于α-突触核蛋白病。由于同类疾病早期临床症状的重叠以及目前诊断标准对疾病早期缺乏敏感性,开展疾病早期修饰治疗药物的临床试验困难重重,疾病修饰治疗药物的研发以及诊断工具的开发和验证进展缓慢。因此,国际运动障碍协会(MDS)开发了新的MSA诊断标准,首次提出可能的前驱期MSA的定义和诊断标准。本综述介绍了可能的前驱期MSA诊断标准以及与其他前驱期α-突触核蛋白病鉴别诊断,以提高疾病在早期阶段诊断的准确性,有利于疾病早期研究的开展。

关键词：多系统萎缩 α突触核蛋白诊断,鉴别

毛蕊花糖苷促进神经递质乙酰胆碱释放的分子机制

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中国中药杂志 2024年

作者：周志华邢海燕梁彦高杰刘洋张婷朱莉钱嘉隆周川李刚内蒙古医科大学内蒙古自治区人民医院药学处

研究毛蕊花糖苷（verbascoside，OC1）促进阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）发病过程中乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）释放的分子机制。使用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）作为AD体外模型，分... 详细信息

研究毛蕊花糖苷（verbascoside，OC1）促进阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）发病过程中乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）释放的分子机制。使用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）作为AD体外模型，分为：对照组（control），模型组(model，Aβ1-42/10μmol·L-1)，OC1处理组(2μg·mL-1，10μg·mL-1)和阳性药神经节苷脂组(GM1，50μmol·L-1)。通过全蛋白磷酸化修饰定量组学分析OC1对AD细胞模型磷酸化蛋白的影响，结合计算机辅助药物设计虚拟筛选OC1对于钙通道亚型的选择性，荧光探针Fluo-3/AM检测细胞中Ca2+浓度，WesternBlot检测OC1对磷酸化钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（p-CaMKⅡ，Thr286）及突触囊泡相关蛋白表达的影响，UPLC/QExactiveMS检测OC1对AD细胞模型ACh释放的影响，试剂盒检测OC1对AD细胞模型中乙酰胆碱酯酶（acetylcholine esterase，AChE）活力的影响。结果显示，模型组与OC1处理组的差异修饰蛋白在GO分类、KEGG通路和蛋白结构域3个层面均与钙通道激活相关。分子对接结果揭示了L型钙通道的主导作用。在Ca2+螯合剂EGTA（乙二醇四乙酸）、L-型钙通道阻断剂维拉帕米（verapamil）和N-型钙通道阻断剂芋螺毒素（conotoxin）存在的条件下，Fluo-3/AM荧光强度均降低，且verapamil的作用强于conotoxin。这证实OC1主要通过与L型钙通道蛋白相互作用促进细胞外Ca2+内流。磷酸化蛋白质组学分析和Western blot结果表明，OC1处理后p-CaMKⅡ及下游囊泡相关蛋白表达上调，说明OC1通过激活CaMKⅡ作用于囊泡相关蛋白，参与神经突触的重塑和递质释放，从而影响学习记忆。此外，OC1还降低了AChE活力，延长ACh在突触间隙的作用时间。

关键词：毛蕊花糖苷阿尔茨海默病钙离子囊泡蛋白乙酰胆碱

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高尿酸血症相关危险因素的孟德尔随机化研究

现代预防医学 2024年第2期51卷 200-204+215页

作者：李娜董嘉慧高玉敏庞慧赵燕平郑海芳赵灵燕内蒙古医科大学公共卫生学院内蒙古医科大学慢性病分子流行病学重点实验室内蒙古医科大学附属医院神经内科

目的采用孟德尔随机化研究探究高尿酸血症(HUA)的危险因素与其因果关系，为人群高尿酸血症的预防和控制奠定理论基础。方法以与HUA相关的因素为暴露，以尿酸为结局，使用基于欧洲人群的全基因组关联研究数据进行两样本孟德尔随机化分... 详细信息

目的采用孟德尔随机化研究探究高尿酸血症(HUA)的危险因素与其因果关系，为人群高尿酸血症的预防和控制奠定理论基础。方法以与HUA相关的因素为暴露，以尿酸为结局，使用基于欧洲人群的全基因组关联研究数据进行两样本孟德尔随机化分析，将可能与结局具有因果关系的变量进一步进行多变量孟德尔随机化分析，得到该暴露因素对结局的独立影响。结果两样本孟德尔随机化分析结果显示身体质量指数，甘油三酯，猪肉摄入量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇的降低会导致尿酸的升高。多变量孟德尔随机化结果显示在控制其他三个变量的情况下，身体质量指数(b=0.246,P=8.89×10-9)、高密度脂蛋白胆固醇(b=-0.074,P=0.046)、甘油三酯(b=0.145,P=7.32×10-5)与尿酸的因果关系仍然成立，而猪肉的摄入量和尿酸的因果关系无统计学意义(b=-0.074,P=0.096)。结论身体质量指数、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯与尿酸具有因果关系。

关键词：高尿酸血症孟德尔随机化危险因素

血清8‑羟基脱氧鸟苷和丙二醛与帕金森病认知功能障碍的相关分析

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中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 164-170页

作者：龚梦茜孙迎迎徐传英张伟祖洁崔桂云徐州医科大学附属医院神经内科 221000 江苏省睢宁县人民医院神经内科 221200

目的探讨帕金森病患者血清8‑羟基脱氧鸟苷(8‑OHdG)和丙二醛(MDA)水平与认知功能障碍及其严重程度的相关性。方法选择2021年2月至2022年2月徐州医科大学附属医院诊断与治疗的126例帕金森病患者,根据是否合并认知功能障碍分为帕金森病认... 详细信息

目的探讨帕金森病患者血清8‑羟基脱氧鸟苷(8‑OHdG)和丙二醛(MDA)水平与认知功能障碍及其严重程度的相关性。方法选择2021年2月至2022年2月徐州医科大学附属医院诊断与治疗的126例帕金森病患者,根据是否合并认知功能障碍分为帕金森病认知功能正常组(PDN组,41例)、帕金森病轻度认知障碍组(PD‑MCI组,47例)、帕金森病痴呆组(PDD组,38例),并选择同期50例健康体检者作为对照组。采用Hoehn‑Yahr分期评估帕金森病患者药物“关”期病情严重程度,统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评估药物“关”期运动功能,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评估安静及药物“开”期认知功能障碍严重程度,并测定帕金森病患者和对照者血清8‑OHdG和MDA水平。采用Pearson相关分析及偏相关分析探讨血清8‑OHdG和MDA水平与帕金森病患者MoCA评分的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析筛查帕金森病患者发生认知功能障碍的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清8‑OHdG和MDA预测帕金森病患者发生认知功能障碍风险的效能。结果相关分析显示,帕金森病患者病程(r=‑0.241,P=0.007)、Hoehn‑Yahr分期(r=‑0.333,P=0.007)、8‑OHdG(r=‑0.310,P=0.000)、MDA(r=‑0.291,P=0.004)与MoCA评分呈负相关关系。Logistic回归分析显示,8‑OHdG(OR=1.335,95%CI:1.137~1.568;P=0.000)和MDA(OR=2.928,95%CI:1.676~5.115;P=0.000)水平升高是帕金森病患者发生认知功能障碍的危险因素。ROC曲线显示,8‑OHdG、MDA及二者联合预测帕金森病患者发生认知功能障碍的曲线下面积分别为0.831(95%CI:0.761~0.902,P=0.000)、0.846(95%CI:0.775~0.916,P=0.000)和0.922(95%CI:0.878~0.966,P=0.000)。结论外周血8‑OHdG和MDA有望成为评估帕金森病患者发生认知功能障碍及其严重程度的血清学标志物。

关键词：帕金森病 8‑羟基‑2’‑脱氧鸟苷丙二醛认知障碍氧化性应激危险因素 Logistic模型 ROC曲线

抗SOX1抗体阳性神经系统副肿瘤综合征的临床研究

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 560-570页

作者：梁军华张文婧王伟首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 日照市人民医院神经内科日照276800

目的探讨抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)抗体阳性神经系统副肿瘤综合征(PNS)的临床特征、诊疗及预后情况。方法回顾性报道首都医科大学宣武医院神经内科2020年、2021年收治的2例抗SOX1抗体阳性PNS患者的临床资料,并检... 详细信息

目的探讨抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)抗体阳性神经系统副肿瘤综合征(PNS)的临床特征、诊疗及预后情况。方法回顾性报道首都医科大学宣武医院神经内科2020年、2021年收治的2例抗SOX1抗体阳性PNS患者的临床资料,并检索PubMed、万方数据知识服务平台、中国知网,收集自1999年1月1日至2021年3月31日发表的关于抗SOX1抗体阳性PNS的文献报道,对已报道的13例抗SOX1抗体阳性PNS患者及本组2例患者的临床资料进行临床特征、诊疗及预后情况的汇总分析。结果15例患者中,男12例,女3例;年龄(59.1±15.1)岁,范围为45~77岁;Lambert-Eaton肌无力综合征7例,边缘叶脑炎4例,副肿瘤性小脑变性3例,自身免疫性舞蹈病1例。15例患者均合并肿瘤,其中肺癌13例(小细胞肺癌8例)、食管隆起处小细胞癌1例、结节硬化亚型霍奇金淋巴瘤1例。14例患者在肿瘤确诊之前出现神经系统症状,肿瘤诊断延迟最长者达1年。13例患者接受治疗,其中10例接受肿瘤治疗、11例接受免疫治疗,11例治疗后神经系统症状好转,2例治疗后无好转。结论抗SOX1抗体阳性PNS的临床表现多样,以Lambert-Eaton肌无力综合征最为多见,其次为边缘叶脑炎、副肿瘤性小脑变性;合并肿瘤中以小细胞肺癌最为多见;其总体预后差,早期诊断并及时治疗原发性肿瘤可能是改善其预后的关键。

关键词：抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体神经系统副肿瘤综合征小细胞肺癌

甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科，泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

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人类伪狂犬病毒感染性脑炎的诊断与治疗

中国现代神经疾病杂志 2024年第4期24卷 203-207页

作者：王晓娟蒋玙舒秦灵芝张弥兰王佳伟李玮河南省人民医院郑州大学人民医院神经内科450003 首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 100730

自2017年至今,我国已报道28例人类伪狂犬病毒感染性脑炎病例,临床主要表现为发热、头痛、癫痫发作、局灶性神经功能缺损、意识障碍等,病残率和病死率较高。伪狂犬病毒主要通过接触感染的动物或其排泄物或者经血液传播,患者多为生猪产业... 详细信息

自2017年至今,我国已报道28例人类伪狂犬病毒感染性脑炎病例,临床主要表现为发热、头痛、癫痫发作、局灶性神经功能缺损、意识障碍等,病残率和病死率较高。伪狂犬病毒主要通过接触感染的动物或其排泄物或者经血液传播,患者多为生猪产业链从业者。早期诊断、及时干预对预后至关重要。本文综述人类伪狂犬病毒感染性脑炎的诊断与治疗进展,以提高临床诊断与治疗水平。

关键词：疱疹病毒1型猪脑炎病毒性综述

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伴有癫痫的脆性X综合征家系1例

中国神经精神疾病杂志 2024年第1期50卷 30-32页

作者：黄健吴远霞范宽刘蕊张鹏举韩璐杨媛媛刘嘉鹏李世容胡晓遵义医科大学附属医院神经内科遵义563000 贵州省人民医院神经内科

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,... 详细信息

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,其中先证者伴有罕见的晚发性癫痫发作,经左乙拉西坦治疗效果良好,而其弟弟经反复随访未见脑电图异常。该对病例提示FXS临床表型具有多样性和异质性。

关键词：脆性X综合征 FMR1基因脆性X智力低下蛋白质神经发育障碍癫痫遗传性疾病异质性

医学院校各年级大学生焦虑、抑郁对比分析及教育工作改进措施

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中国基层医药 2024年第7期31卷 1093-1096页

作者：赵宇婷杨宇晨卢晨阳李蕊郑同宇王争谷志超姚远蔡智慧内蒙古医科大学研究生院呼和浩特010010 内蒙古医科大学内蒙古临床医学院呼和浩特010017 内蒙古自治区人民医院神经内科呼和浩特010017 内蒙古自治区人民医院肿瘤内科呼和浩特010017

目的分析呼和浩特地区医学高等院校各年级在校大学生焦虑、抑郁心理现状, 对高等院校医学生进行心理健康教育和心理干预, 促进高等院校医学生心理健康发展。方法采取随机抽样的方法, 选取2022年9月1—20日内蒙古医科大学800名医学生为... 详细信息

目的分析呼和浩特地区医学高等院校各年级在校大学生焦虑、抑郁心理现状, 对高等院校医学生进行心理健康教育和心理干预, 促进高等院校医学生心理健康发展。方法采取随机抽样的方法, 选取2022年9月1—20日内蒙古医科大学800名医学生为研究对象, 采用汉密尔顿焦虑(HAMA)、汉密尔顿抑郁(HAMD)评价量表对各年级医学生焦虑和抑郁情况进行调查(实际收回有效焦虑量表527份, 有效抑郁量表751份), 使用SPSS 26.0软件对数据进行分析处理。结果大一、大二、大三、大四轻度焦虑检出率分别为10.50%、30.77%、26.80%、24.17%;中重度检出率分别为6.50%、54.80%、12.37%、10.34%。大一、大二、大三、大四轻度抑郁检出率分别为3.96%、36.36%、23.35%、4.15%;中重度检出率分别为0、23.64%、10.66%、0。高校各年级学生之间焦虑和抑郁水平差异均有统计学意义。结论医学院校各年级部分学生具有不同程度的焦虑和抑郁情绪, 高等院校可针对医学生进行心理健康教育和心理干预, 促进医学院校医学生心理健康发展。

关键词：院校,医学教育,医学,本科焦虑抑郁心理学影响因素分析早期干预(教育)