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δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响

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中国医学影像技术 2024年第5期40卷 724-729页

作者：薛明团杜伟曹家骏蒋玉涵宋段张俊毅苗延巍大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 赤峰学院附属医院CT、MR科内蒙古赤峰024000 赤峰学院附属医院病理科内蒙古赤峰024000

目的观察δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响。方法前瞻性纳入104例女性乳腺癌患者,根据δ-catenin表达水平将其分为高表达组(DH组,n=51)及低表达组(DL组,n=53);另以36名女性健康志愿者为对照组。行神经心理学测试;采集... 详细信息

目的观察δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响。方法前瞻性纳入104例女性乳腺癌患者,根据δ-catenin表达水平将其分为高表达组(DH组,n=51)及低表达组(DL组,n=53);另以36名女性健康志愿者为对照组。行神经心理学测试;采集静息态功能MRI(rs-fMRI),记录组间脑功能参数存在差异脑区;以Spearman相关分析上述脑区脑功能参数[低频振幅(ALFF)、比率ALFF(fALFF)、局部一致性(ReHo)及功能连接强度(FCS)]与受试者一般资料及神经心理学测试评分结果的相关性。结果3组fALFF、ReHo及FCS值差异均有统计学意义[家族误差(FWE)校正,P均<0.05]。DH组及DL组左侧颞下回fALFF值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组右侧颞下回及DL组右侧颞中回、右侧颞下回、右侧梭状回ReHo值均低于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层及左侧颞下回FCS值均高于DL组(FWE校正,P均<0.05),DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05),DL组左侧舌回、左侧豆状核及左侧壳核FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05)。DH组与DL组存在差异脑区FCS值与CogPCA结果呈低度正相关(r=0.313,P<0.05)。DH组与对照组存在差异脑区的fALFF值与连线测试A(TMT A)及连线测试B(TMT B)结果均呈低度正相关(r=0.301、0.310,P均<0.05),ReHo值与TMT B结果呈低度负相关(r=-0.307,P<0.05),FCS值与TMT A、TMT B呈弱/低度正相关(r=0.282、0.309,P均<0.05)、与数字符号替代测试(DSST)呈低度负相关(r=-0.363,P<0.05)。DL组与对照组存在差异脑区的fALFF值与简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)、中文听觉词汇学习测验(AVLT)短时记忆及DSST呈弱/低度负相关(r=-0.399、-0.362、-0.344、-0.288,P均<0.05)。结论δ-catenin表达水平对乳腺癌患者脑功能有一定影响,可致双侧大脑半球脑网络非对称性改变,并通过影响左侧颞下回、左侧豆状核、左侧壳核及左侧梭状回致记忆力下降。

关键词：乳腺癌磁共振成像

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上皮间质转化与肝纤维化之间的联系研究进展

中国药物警戒 2024年第4期21卷 464-468,472页

作者：李明奇赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重... 详细信息

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重要意义。近年来上皮间质转化的研究越来越多,研究发现肝纤维化中同样存在上皮间质转化,因此逆转上皮间质转化是逆转肝纤维化的机制之一,本文综述了在肝纤维化中发生上皮间质转化的细胞类型、上皮间质转化相关信号通路在肝纤维化中的作用机制以及通过上皮间质转化影响肝纤维化的非编码RNA,以期为肝纤维化的研究治疗提供理论依据。

关键词：上皮间质转化肝纤维化肝癌信号转导通路非编码RNA 逆转

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MYD88过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

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临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 44-50页

作者：胡飘飘宣成睿杜华李时荣翁立新海玲乌云嘎徐晓艳内蒙古医科大学基础医学院病理学教研室呼和浩特010059 南方医科大学南方医院病理科广州510080

目的探讨MYD88基因过表达对人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用质粒转染法将过表达MYD88 L265P基因的pEGFP-C2-MYD88转染DLBCL细胞;实验分为空白对照组、阴性对照组... 详细信息

目的探讨MYD88基因过表达对人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用质粒转染法将过表达MYD88 L265P基因的pEGFP-C2-MYD88转染DLBCL细胞;实验分为空白对照组、阴性对照组和MYD88 L265P过表达组。倒置荧光显微镜下观察MYD88 L265P过表达后荧光表达;运用RT-PCR、Western blot法检测MYD88 L265P过表达前后DLBCL细胞的MYD88 L265P、IRAK4、NF-κB和BCL2的mRNA及蛋白表达水平;应用CCK-8法检测DLBCL细胞增殖;采用Hoechst染色法检测DLBCL细胞凋亡情况。结果MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(0.6704±0.0175)和阴性对照组(0.7153±0.0196)相比,MYD88 L265P过表达组(1.1572±0.0102)的增殖率显著增高,均有统计学意义(P均<0.05)。MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(0.69±0.04)和阴性对照组(0.81±0.07)相比,MYD88 L265P过表达组(0.48±0.05)的凋亡率明显降低,均有统计学意义(P均<0.05)。MYD88 L265P过表达后,与空白对照组(mRNA:1.0158±0.0115、0.9873±0.0102、1.0076±0.0153;蛋白:0.1834±0.0589、0.0968±0.0157、0.1475±0.0418)和阴性对照组(mRNA:0.9132±0.0098、1.0032±0.0156、0.9327±0.0112;蛋白:0.1879±0.0423、0.0889±0.0513、0.1348±0.0501)相比,MYD88 L265P过表达组IRAK4、NF-κB和抗凋亡蛋白BCL2的mRNA(3.2432±0.0136、2.9766±0.0213、1.5859±0.0198)及蛋白表达(0.4527±0.0524、0.2189±0.0475、0.3014±0.0598)明显增高,均有统计意义(P均<0.05)。结论MYD88 L265P过表达后,DLBCL细胞的凋亡率下降,细胞增殖率上升,其机制可能与MYD88 L265P基因突变激活和放大了NF-κB通路,促进抗凋亡蛋白BCL2的过表达有关。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 MYD88 L265P 基因突变 NF-κB通路

基于NF-κB信号通路探讨蒙药七味清肝散抗肝纤维化作用的研究

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中国新药与临床杂志 2024年第4期43卷 296-303页

作者：张春艳赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

目的探讨蒙药七味清肝散(QGS-7)经NF-κB信号通路发挥抗肝纤维化作用。方法体内实验取60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组,四氯化碳(CCl4)模型组,QGS-7低、中、高剂量(135、270、405 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。空白组每日灌胃0.5%CMC-Na溶... 详细信息

目的探讨蒙药七味清肝散(QGS-7)经NF-κB信号通路发挥抗肝纤维化作用。方法体内实验取60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组,四氯化碳(CCl4)模型组,QGS-7低、中、高剂量(135、270、405 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。空白组每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,模型组和QGS-7组大鼠灌胃50%CCl4花生油溶液造肝纤维模型,每周2次,同时各给药组每日予相应剂量的QGS-7灌胃8周。取材后采用HE和Masson染色法观察肝组织病理学改变。q-PCR法和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)和NF-κB信号通路相关因子的m RNA和蛋白表达量。体外实验中大鼠灌胃给予QGS-71350 mg·kg^(-1)·d^(-1),7 d后取血制备含药血清,将HSC-T6细胞分为空白组,脂多糖(LPS)模型组,QGS-7含药血清低、中、高浓度组。Annexin V-FITC和PI双染法检测细胞凋亡情况;q-PCR法和Western blot法检测α-SMA、collagenⅠ及NF-κB信号通路相关因子的m RNA和蛋白表达量。结果体内实验中,与空白组相比,CCl4模型组组织中成纤维细胞增多,细胞排列混乱,胶原沉积明显,QGS-7各剂量组均有不同程度改善。与空白组相比,CCl4模型组肝组织中α-SMA、collagenⅠ、NF-κBp65蛋白和m RNA表达量显著增加(P<0.05),TLR4、p-TAK1、p-IKKα/IKKα、p-IKKβ/IKKβ、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白和m RNA表达量显著增加(P<0.05);与模型组相比,QGS-7各剂量组上述因子的蛋白和m RNA表达量均显著降低(P<0.05)。体外实验中,空白组和LPS模型组凋亡率均较低,与模型组相比,QGS-7含药血清各浓度组凋亡率显著增加(P<0.01),α-SMA、collagenⅠ和NF-κB信号通路相关因子的m RNA和蛋白表达量与体内实验表达趋势一致。结论QGS-7具有良好的抗肝纤维化作用,作用机制可能与下调NF-κB信号通路的关键靶点有关。

关键词：七味清肝散 NF-κB 肝纤维化肝星状细胞

肉苁蓉多糖通过改善肠道菌群稳态产生抗衰老作用的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：张春生李冰王鲁豫周志华张婷朱莉梁彦刘爽王鑫李刚内蒙古医科大学药学院内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古科技大学包头医学院内蒙古医科大学民族医药创新中心

目的：通过体内研究肉苁蓉多糖（Polysaccharides of Cistanche deserticola，CDPS)的抗衰老作用，探究产生这种抗衰老作用可能发生的机制。方法：75只12月龄的昆明种（Kunming species，KM）小鼠按照完全随机的方法分为空白对照组(Wild... 详细信息

目的：通过体内研究肉苁蓉多糖（Polysaccharides of Cistanche deserticola，CDPS)的抗衰老作用，探究产生这种抗衰老作用可能发生的机制。方法：75只12月龄的昆明种（Kunming species，KM）小鼠按照完全随机的方法分为空白对照组(Wild Type group，WT)、肉苁蓉多糖低剂量组(CDPS.L)、肉苁蓉多糖中剂量组(CDPS.M)、肉苁蓉多糖高剂量组(CDPS.H)，双歧杆菌四联活菌片组(Positive drug group，P)，分别给予相应的药物或相同体积的蒸馏水灌胃直至小鼠出现明显死亡症候，其余未出现明显死亡证候的小鼠在给药后180天统一取材。进行血清中的谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px），总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase，T-SOD)和丙二醛（Malonaldehyde，MDA）的检测来观察肉苁蓉多糖的抗氧化作用；采用16S rRNA测序分析肠道菌群结构；通过小鼠海马和肠的病理切片HE染色观察对小鼠认知能力和对肠道功能的影响。结果：与WT组小鼠相比，CDPS给药组小鼠的生存率均提高，且CDPS.M及CDPS.H组的效果优于P组，但是并不具有显著性；与WT组小鼠相比，CDPS给药组小鼠的GSH-Px活力、T-SOD活力均有明显提高，各给药组MDA水平较WT组小鼠明显下降，且CDPS.H组的GSH-PX活力较P组有明显改善；CDPS给药可以改善小鼠的肠道菌群稳态，使Akkermansia muciniphila、Alloprevotella和Prevotellaceae这三种益生菌的水平升高，且可以改善小鼠的肠道功能，与其他组相比小鼠肠道的肠绒毛长度较长，肠壁厚度也较厚。CDPS给药同时可以减少衰老引起的海马神经元死亡。结论：CDPS具有抗衰老作用，这种作用可能是因为其具有抗氧化作用，及其可以通过改善肠道功能，进而影响肠道菌群稳态，使Akkermansia muciniphila、Alloprevotella和Prevotellaceae这三种益生菌的水平升高而实现的，并且CDPS减少小鼠海马神经元死亡的作用也可能是CDPS抗衰老作用机制之一。

关键词：肉苁蓉多糖衰老肠道菌群

PPARγ在肝纤维化进程中的影响及其配体药物研发进展

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中国药物警戒 2024年第6期21卷 716-720页

作者：赵晓璐高晓阳张春艳李明奇马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的... 详细信息

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的一个治疗靶点。肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由多种病因导致的以胶原沉积、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多为主的复杂病理变化,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其中心环节,随着对PPARs研究发现其亚型PPARγ在脂肪组织、巨噬细胞与HSCs的表达共同参与炎症反应等,进而导致肝纤维化的形成,其上调在逆转肝纤维化中维持HSCs静止表型及促使活化HSCs凋亡也起一定作用,表明以PPARγ为靶点激活的配体药物可能在抗纤维化治疗中扮演重要角色。

关键词：氧化物酶体增殖激活受体 PPARγ 肝纤维化肝星状细胞配体药物药物研发

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内蒙古不同地区蜱类鉴定及其空间分布

中国兽医杂志 2024年第4期60卷 66-74页

作者：崔梦宇苏思邢丽丽木兰高瑞娟郭棋棋任洪祁冬冬于晶峰内蒙古医科大学公共卫生学院内蒙古呼和浩特010100 内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010100 内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古呼和浩特010090 内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古呼和浩特010100 呼伦贝尔市第三人民医院精神疾病基础与临床实验室内蒙古呼伦贝尔022150

为了解内蒙古自治区全境不同地点、不同植被中蜱的种类和分布,为该地区有效防控蜱及蜱传病原体提供科学依据。本调查采用拖旗法和人工采集法于2021—2023年蜱活跃期由东向西依次对内蒙古自治区呼伦贝尔市新巴尔虎右旗、阿龙山镇、牙克... 详细信息

为了解内蒙古自治区全境不同地点、不同植被中蜱的种类和分布,为该地区有效防控蜱及蜱传病原体提供科学依据。本调查采用拖旗法和人工采集法于2021—2023年蜱活跃期由东向西依次对内蒙古自治区呼伦贝尔市新巴尔虎右旗、阿龙山镇、牙克石市和大杨树镇,兴安盟阿尔山市,赤峰市天山镇,锡林郭勒盟苏尼特右旗,鄂尔多斯市成川镇,巴彦淖尔市乌拉特前旗、乌拉特中旗、乌拉特后旗和磴口县共12个地区进行采样,运用形态学和分子生物学方法进行蜱种鉴定,并分析蜱分布的空间和生态环境特点。结果显示,共采集1719只游离蜱和3310只寄生蜱,经鉴定后隶属2科5属5种,分别是2933只(58.32%)硬蜱科的草原革蜱(Dermacentor nuttalli)、1719只(34.18%)全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)、128只(2.55%)边缘璃眼蜱(Hyalomma marginatum)和229只(4.55%)嗜群血蜱(Haemaphysalis concinna)以及20只(0.40%)软蜱科的波斯锐缘蜱(Argas persicus)。聚合酶链式反应(PCR)扩增蜱的18S rRNA、16S rRNA和细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COI)基因片段分别为756、420和557 bp,本调查的蜱种分别与GenBank中同种类一致性较高(均大于96.0%),且在同一进化分支上。森林生态系统与荒漠生态系统和农田生态系统均没有相似度,相似性系数为0;草地生态系统与农田生态系统中等相似,相似性系数为0.50;草地生态系统与森林生态系统中等不相似,相似性系数为0.33;荒漠生态系统与农田生态系统和草地生态系统中等不相似,相似性系数分别为0.33和0.25。结果表明,内蒙古地区的优势蜱种为草原革蜱,不同生态环境中蜱的种类和数量分布不同,蜱种分布具有地域差异性。

关键词：蜱类鉴定空间分布群落相似性

慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的微生态学特征

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 563-568页

作者：李玲王原李嘉王小焕张颖琦孙岩内蒙古医科大学赤峰临床学院/赤峰市医院感染性疾病科内蒙古赤峰024000 赤峰学院附属医院呼吸与危重症医学科

目的分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并肺部感染患者的微生态学特征,为慢阻肺合并肺部感染患者的治疗提供可供参考的理论依据。方法按照随机数表法选取2021年9月至2023年9月内蒙古地区9个地级市(呼和浩特市、包头市、鄂尔多斯市、乌海... 详细信息

目的分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并肺部感染患者的微生态学特征,为慢阻肺合并肺部感染患者的治疗提供可供参考的理论依据。方法按照随机数表法选取2021年9月至2023年9月内蒙古地区9个地级市(呼和浩特市、包头市、鄂尔多斯市、乌海市、乌兰浩特市、乌兰察布市、巴彦淖尔市、赤峰市和通辽市)和3个盟(兴安盟、阿拉善盟、锡林郭勒盟)各200例,共2400例慢阻肺合并肺部感染患者作为研究对象,收集患者痰液标本,进行病原菌鉴定和微生态学特征分析。结果从2400份痰液标本中共鉴定出1896株病原菌,包括革兰阴性菌1183例(62.39%),革兰阳性菌641例(33.81%),真菌72例(3.80%)。其中1183例革兰阴性菌中主要包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌;641例革兰阳性菌中主要包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌;72例真菌中主要包括白假丝酵母、曲霉菌和热带假丝酵母。对慢阻肺合并肺部感染患者的微生态学特征进行分析,结果显示:(1)成功地从慢阻肺合并肺部感染患者的痰液细菌中克隆得到了16S rRNA V3基因;(2)慢阻肺合并肺部感染患者的痰液菌群与正常组对比具有多样性、差异性和其自身的独特特点;(3)乌兰浩特市慢阻肺合并肺部感染患者的病原菌以革兰阳性菌为主(59.31%);(4)慢阻肺合并肺部感染患者体内病原菌的特点与患者年龄相关,当患者年龄≤50周岁时,其体内病原菌中革兰阴性菌和革兰阳性菌的比例相当,但随着年龄的增大,患者体内病原菌以革兰阴性菌为主,当年龄≥71周岁时,其革兰阴性菌的比例为72.98%。结论本研究样本量大,是一次对内蒙古地区慢阻肺合并肺部感染患者病原菌特点和分布较综合、全面的研究,在同类研究中具有一定的代表性,为内蒙古地区慢阻肺合并肺部感染疾病的治疗提供理论依据。

关键词：慢性阻塞性肺疾病慢阻肺合并肺部感染病原菌微生态学

δ-连环蛋白高表达状态对乳腺癌患者化疗后短期脑认知功能影响的静息态功能MRI研究

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磁共振成像 2024年第2期15卷 56-62页

作者：薛明团杜伟曹家骏宋段张俊毅苗延巍大连医科大学附属第一医院放射科大连116011 内蒙古赤峰学院附属医院CT、MR科赤峰024000 内蒙古赤峰学院附属医院病理科赤峰024000

目的利用静息态功能MRI探讨δ-连环蛋白(catenin)不同表达状态的乳腺癌患者采用蒽环联合环磷酰胺(anthracyclines cyclophosphamide,AC)化疗方案2个周期后的脑认知功能改变。材料与方法前瞻性收集66例经病理证实乳腺癌并首次进行标准化... 详细信息

目的利用静息态功能MRI探讨δ-连环蛋白(catenin)不同表达状态的乳腺癌患者采用蒽环联合环磷酰胺(anthracyclines cyclophosphamide,AC)化疗方案2个周期后的脑认知功能改变。材料与方法前瞻性收集66例经病理证实乳腺癌并首次进行标准化化疗患者,根据组织血清δ-catenin水平,分为δ-catenin高表达组31例和低表达组35例,同时收集健康对照(healthy control,HC)组36例。所有受试者在化疗前及2个化疗周期后进行神经心理学评分并行脑静息态功能MRI、3D-T1加权成像,分析脑静息态功能MRI指标,包括低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)值、分数低频振幅(fractional amplitude of low frequency fluctuation,fALFF)值、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)值,并对患者化疗前后神经心理学评分以及脑静息态功能MRI指标进行对比分析。结果化疗前δ-catenin高表达组人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)显著高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者化疗前后神经心理学评分显示,δ-catenin高表达组患者化疗后癌症治疗认知功能评估(Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive,FACT-Cog)总分、感知认知能力(Perceived Cognitive Abilities,PCA)、简易智力状态检查评分(Mini Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估评分(Montreal Cognitive Assessment,MOCA)、数字符号转化测验(Digital Symbol Substitution Test,DSST)以及中文听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)、数字连线实验B(Line-B)评分较化疗前差异有统计学意义,而低表达组只有AVLT-长时记忆(AVLT-long)评分差异有统计学意义(P均<0.05)。与化疗前相比,化疗2周期后部分脑区ALFF及ReHo值改变差异有统计学意义(P<0.05)。δ-catenin低表达组患者化疗后右侧前扣带和旁扣带脑回ALFF值下降,而δ-catenin高表达组右侧小脑半球4-5区、双侧脑岛、左侧舌回化疗后ALFF值下降。ReHo指标中,δ-catenin低表达组患者化疗后左侧眶部额下回ReHo值下降;而δ-catenin高表达组则左侧缘上回、左侧三角部额下回ReHo值下降(P均<0.05)。结论δ-catenin高表达进一步加重化疗对乳腺癌患者脑认知功能的损伤,主要涉及执行认知功能调控等相关脑区。

关键词：乳腺癌 δ-连环蛋白化疗相关认知障碍纵向研究静息态脑功能磁共振成像