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肌动蛋白成核因子Spire的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 341-345页

作者：庞涛张丽霞白安娜杨文郝利霞内蒙古医科大学附属医院康复科呼和浩特010030

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp... 详细信息

肌动蛋白成核因子主要分为3类:Arp2/3复合体、Spire和Formin蛋白。其中Spire通过稳定的纵向四聚体成核组装微丝,将肌动蛋白结合到微丝生长端。早在1999年Wellington等人就发现Spire是肌动蛋白的成核剂,然而多年来的研究大多数着眼于Arp2/3、Formin蛋白,作为肌动蛋白成核因子的一员,关于Spire的相关研究相对较少。有研究显示,Spire蛋白通过合成肌动蛋白参与到囊泡运输过程。近几年还有研究发现,Spire在神经发育方面也有着重要作用。本文希望通过对Spire的结构、表达、功能以及与疾病的关联等方面的研究进行梳理,以便找到未来针对Spire研究富有意义的可能方向。

关键词：肌动蛋白成核因子 Spire-2 神经元

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 153-158页

作者：郭丽娜(综述) 王宏伟(审校) 内蒙古医科大学呼和浩特市010059 内蒙古医科大学附属医院放疗科

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛运用于临床,ICIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移驱动基因阴性放射治疗免疫检查点抑制剂

SGK1对Cyclin B/Cdc2通路介导小鼠G_(1)期受精卵卵裂的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 628-637页

作者：张慧灵韩迪郭文秀庞海垚孟峻内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古呼和浩特010050

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促... 详细信息

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,48 h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),每只10 IU,并将注射HCG的雌鼠与雄鼠1∶1合笼过夜。取交配成功的雌鼠受精卵,注射HCG后分别于12~21 h、21~26 h、26~28 h和28~30 h收集细胞周期G_(1)期、S期、G2期及M期的受精卵,并于光学显微镜下观察不同细胞周期的细胞形态表现。收集小鼠超排卵后G_(1)期受精卵,体外转录生成mRNA后,分为未注射组、Tris-EDTA缓冲液注射组(TE注射组)和SGK1-mRNA注射组。采用SGK1抗体与KSOM培养液配置1∶25、1∶50、1∶100、1∶200和0共5种不同浓度SGK1抗体组的培养液,培养小鼠G_(1)期受精卵。Western blotting法检测各组小鼠受精卵中SGK1蛋白表达水平和各组小鼠及不同浓度SGK1抗体组HCG注射不同时间受精卵中磷酸化细胞分裂周期因子2(Cdc2)酪氨酸15位点(Cdc2-pTyr15)去磷酸化情况,相差显微镜观察各组小鼠和不同浓度SGK1抗体组受精卵发育情况,Western blotting法检测HCG注射不同时间小鼠受精卵中磷酸化SGK1-苏氨酸256位点(SGK1-pThr256)和Cdc2-pTyr15蛋白表达水平。结果:与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组SGK1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。HCG注射后27~28 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射29 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;HCG注射后28~29 h,未注射组和TE注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射后30 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;随着SGK1抗体浓度升高,不同浓度SGK1抗体组受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号减弱和磷酸化信号消失的时间逐渐延长。HCG注射后27 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵开始卵裂;HCG注射后31 h,SGK1-mRNA注射组受精卵几乎全部分裂为G2期细胞受精卵;HCG注射后33 h,0和1∶200 SGK1抗体组受精卵全部发生卵裂;随着SGK1抗体浓度升高,1∶25、1∶50和1∶100 SGK1抗体组受精卵卵裂逐渐减少,在1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂减少最明显。HCG注射后31 h,与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵死亡率明显降低(P<0.05),卵裂率明显升高(P<0.05)。注射HCG后31和33 h,随着SGK1抗体浓度升高,与1∶200 SGK1抗体组比较,1∶100、1∶50和1∶25SGK1抗体组受精卵死亡率逐渐升高(P<0.05),卵裂时间延长,受精卵卵裂率降低(P<0.05),并呈剂量依赖性,其中1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂率最低。HCG注射后27 h,小鼠受精卵中SGK1-pThr256蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01),并呈时间依赖性;HCG注射后28~29 h,小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01),并呈时间依赖性,并于HCG注射后30 h完全消失。结论:过表达或抑制SGK1均会影响小鼠G_(1)期受精卵进入M期的时间,SGK1蛋白可能是小鼠G_(1)期受精卵早期发育的调控因子之一,其可能通过Cdc2调节G_(1)期受精卵发育。

关键词：血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受精卵细胞分裂磷脂酰肌醇3-激酶卵裂

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双S形弹性髓内钉在儿童胫骨远端干骺交界区骨折中的应用效果分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 176-179页

作者：孙亮刘万林韦宜山白锐李岱鹤赵振群王勇孙超路帆娜木罕张丽华内蒙古医科大学第二附属医院儿童骨科呼和浩特010030

目的探讨双S形弹性髓内钉在儿童胫骨远端干骺交界区骨折中的应用效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年1月内蒙古医科大学第二附属医院儿童骨科治疗的25例儿童胫骨远端干骺交界区骨折患者资料,所有患儿均使用闭合复位双S形弹性髓内钉... 详细信息

目的探讨双S形弹性髓内钉在儿童胫骨远端干骺交界区骨折中的应用效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年1月内蒙古医科大学第二附属医院儿童骨科治疗的25例儿童胫骨远端干骺交界区骨折患者资料,所有患儿均使用闭合复位双S形弹性髓内钉内固定术治疗。男16例,女9例;年龄(10.4±3.3)岁;左侧14例,右侧11例;术后记录手术时间、影像学结果、并发症发生情况。末次随访时采用采用美国足踝外科协会(AOFAS)评分评定疗效。结果所有患者均成功闭合复位,手术时间为(55.6±23.7)min;所有患者术后获(20.5±4.7)个月随访。所有患儿术后均达到骨性愈合,骨折愈合时间为(11.5±2.7)周。术后所有患者均未发生切口感染、复位丢失、双下肢不等长、骨折延迟愈合或不愈合等并发症。末次随访时采用AOFAS评分评定踝关节功能疗效:优23例,良2例,优良率100%(25/25)。结论双S形弹性髓内钉内固定治疗儿童胫骨远端干骺交界区骨折安全、有效,是一种可行的治疗方式。

关键词：骨折固定术儿童踝关节胫骨远端骨折弹性髓内钉

PRF负载的Genistein促进肥胖小鼠骨缺损修复的实验研究

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 13-21页

作者：张雪冰李琦内蒙古医科大学口腔医学院内蒙古呼和浩特010030 内蒙古医科大学附属医院口腔科内蒙古呼和浩特010030

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用CCK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠... 详细信息

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用CCK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(mouse embryo osteoblast precursor cells, MC3T3-E1)增殖的影响;利用碱性磷酸酶(ALP)染色及ALP活性定量检测,明确细胞中ALP活性的变化。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测成骨分化过程中ALP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和骨钙素(osteocalcin, OCN)的RNA及蛋白表达水平,用茜素红染色明确GEN对MC3T3-E1矿化程度的影响。利用扫描电镜观察PRF载药前、后超微结构变化,验证PRF载药的可行性。体内实验中,采用高脂饮食饲喂法建立肥胖C57小鼠模型。制作直径2.8 mm的颅骨缺损模型,将制备好的GEN/PRF复合物置入骨缺损区。利用Micro-CT扫描及H-E染色评估GEN对肥胖小鼠颅骨缺损修复的影响。采用GraphPad Prism 5.0软件包对数据进行统计学分析。结果:CCK8结果显示,7天内,0.1、1μmol/L GEN促进细胞增殖(P<0.05);10μmol/L GEN对细胞增殖过程无明显影响;50μmol/L GEN从第2天开始,显著抑制细胞生长,具有细胞毒性(P<0.05)。在MC3T3-E1成骨分化过程中,0.1μmol/L GEN在一定程度上增加ALP、OPN和OCN蛋白表达(P<0.05)。1、10μmol/L GEN显著增强ALP活性(P<0.05),上调ALP、OPN和OCN的RNA及蛋白表达水平(P<0.05),促进MC3T3-E1中钙结节形成(P<0.05),2个浓度促进细胞成骨分化的效果相似。扫描电镜发现,PRF内部呈现三维网状结构,为加载药物分子进行局部缓释提供了空间。体内实验中,高脂饮食组小鼠体重大于正常饮食组体重的27.7%(P<0.05),并出现葡萄糖耐量异常(P<0.05)。Micro-CT显示,与正常饮食组相比,肥胖小鼠股骨中骨小梁数目减少(P<0.05),骨小梁间距增宽(P<0.05),骨密度降低(P<0.05)。此外,PRF加载的GEN(0.1、1.0μmol/L)可增加肥胖小鼠颅骨的骨体积分数(P<0.05)。H-E染色结果显示,GEN/PRF复合物可促进骨缺损愈合。结论:GEN显著促进MC3T3-E1成骨分化,加载PRF后可有效加快肥胖小鼠颅骨缺损愈合。

关键词：染料木素肥胖骨缺损小鼠

体位性低血压对多系统萎缩患者认知功能障碍的影响研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 409-412页

作者：王新康佳海日罕潘竞内蒙古医科大学第二附属医院神经内科呼和浩特010020

体位性低血压(OH)是多系统萎缩(MSA)患者最突出的自主神经功能障碍表现。虽然疾病早期出现痴呆和认知波动仍是MSA的排除标准,但目前越来越多的研究却发现轻度认知功能障碍(MCI)在MSA中普遍存在。鉴于帕金森病(PD)患者中OH可因引起反复... 详细信息

体位性低血压(OH)是多系统萎缩(MSA)患者最突出的自主神经功能障碍表现。虽然疾病早期出现痴呆和认知波动仍是MSA的排除标准,但目前越来越多的研究却发现轻度认知功能障碍(MCI)在MSA中普遍存在。鉴于帕金森病(PD)患者中OH可因引起反复脑灌注不足致其罹患认知功能障碍风险增加,而OH在MSA患者中较PD患者出现的更早、更普遍、更严重,因此,深入研究OH是否可以作为改善MSA患者认知功能障碍的调节因子,以及二者间是因果关系还是有着共同的神经生物学基础,具有着重要意义。本文现围绕MSA患者的OH在其认知功能障碍发生发展中的可能影响展开综述,并总结存在的问题及展望未来的研究方向,以期加强临床医生对MSA患者OH和认知功能障碍的认识。

关键词：多系统萎缩体位性低血压认知功能障碍

青少年广泛性焦虑障碍人群血清标志物表达变化

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中国学校卫生 2024年第3期45卷 398-401页

作者：都吉雅徐海霞巴特尔内蒙古医科大学附属医院蒙医科呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院放疗科内蒙古医科大学公共卫生学院

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所... 详细信息

目的探讨青少年广泛性焦虑障碍(GAD)人群血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平,为青少年GAD的早期诊断和病情评估提供参考依据。方法选取2020年3月—2023年2月在呼和浩特市3所三甲医院就诊,年龄13~18岁的首发青少年GAD患者97例,根据入院时广泛性焦虑障碍问卷(GAD-7)评分将其分为轻中度GAD组(58例)和重度GAD组(39例),同时选取同期来自该3所医院参加常规体检的青少年健康人群为对照组(90名)。采用方差分析比较3组对象血清NSE、IL-1β及BDNF水平,进一步两两比较用LSD-t检验;采用Pearson相关性分析血清NSE、IL-1β及BDNF之间的关系。结果3组受试者血清NSE、IL-1β及BDNF水平的差异均有统计学意义(F值分别为10.73,12.80,20.67,P值均<0.01),组间两两比较显示差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组血清NSE为(8.70±1.35)μg/L、IL-1β为(18.42±5.43)pg/mL,均为最低;重度GAD组为(14.21±3.25)μg/L、(26.04±5.39)pg/mL,均为最高。对照组血清BDNF水平为(27.16±4.42)ng/mL,为最高;重度GAD组为(10.46±3.27)ng/mL,为最低。双变量Pearson直线相关分析显示,GAD人群血清NSE、IL-1β水平与血清BDNF水平均呈负相关(r值分别为-0.49,-0.57),血清NSE与IL-1β水平呈正相关(r=0.40)(P值均<0.05)。结论青少年GAD人群存在血清NSE、IL-1β水平异常升高、BDNF水平异常降低的表现。血清NSE、IL-1β及BDNF水平可作为青少年GAD的检测标志物,有助于其早期诊断和病情评估。

关键词：焦虑血清精神卫生方差分析青少年

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外泌体非编码RNA调控骨质疏松症研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 114-118页

作者：郝茂辰王磊冬梅王建忠内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010000 内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古呼和浩特010000

外泌体是一种细胞间进行通讯的介质,可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移至靶细胞,并保护其内容物免遭细胞外液酶降解,进而介导细胞间的信息交流。而骨质疏松症(osteoporosis,OP)常伴有骨细胞非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的表达改... 详细信息

外泌体是一种细胞间进行通讯的介质,可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移至靶细胞,并保护其内容物免遭细胞外液酶降解,进而介导细胞间的信息交流。而骨质疏松症(osteoporosis,OP)常伴有骨细胞非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的表达改变,从而影响骨细胞微环境导致骨质疏松症的发生。在骨细胞微环境中,外泌体可包裹ncRNA、蛋白质、脂质等生物调节活性物质,从母细胞释放并被骨细胞内吞,实现细胞之间的信息交流,进而调节骨细胞的活性。因此,具有基因载体功能的外泌体,其携带的ncRNA可补充或吸附骨细胞内异常调节的ncRNA,从而调节骨细胞活性,并有望成为骨修复的重要材料。该文将外泌体miRNA、lncRNA、circRNA对骨质疏松症作用的文献进行检索,对外泌体ncRNA在骨质疏松症中发病机制的研究进行综述。

关键词：外泌体非编码RNA 微小核糖核酸环状核糖核酸长链非编码核糖核酸骨质疏松症

利妥昔单抗时代原发结外弥漫性大B细胞淋巴瘤：单中心回顾分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1121-1128页

作者：杨岚曹丽霞任慧娟韩艳秋内蒙古医科大学附属医院血液科

目的:探讨利妥昔单抗治疗时代下原发结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2023年11月内蒙古医科大学附属医院收治的一线予以利妥昔单抗、环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、泼尼松(R-C... 详细信息

目的:探讨利妥昔单抗治疗时代下原发结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2023年11月内蒙古医科大学附属医院收治的一线予以利妥昔单抗、环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、泼尼松(R-CHOP)或R-CHOP类方案化疗且具有完整病例资料的初诊DLBCL患者的连续数据，分析结外DLBCL患者的临床特征、分子免疫学特征及预后，应用Logistics回归模型分析患者预后的影响因素。结果:共纳入237例患者，其中54.4%(129例)为原发结外来源DLBCL,常见的结外部位分别为胃(19.4%)、结肠(14.7%)、扁桃体(12.4%)、皮肤或肌肉(9.3%)、中枢(7.7%),鼻或鼻咽(6.2%)、骨髓(5.4%)、睾丸(4.7%)。其中，骨髓、中枢、肝脏、胃肠道或肺部起源的结外DLBCL患者3年PFS及OS均明显低于其余非特殊部位结外DLBCL患者，差异具有统计学意义(PFS,65.2%vs 76.7%P=0.008;OS:82.6%vs 88.3%,P=0.04)。多因素分析结果显示，影响结外DLBCL患者OS的预后因素包括：NCCN-IPI评分>3分(OR:0.142,95%CI:0.041-0.495,P=0.002),非生发中心来源(OR:2.675,95%CI:1.069-6.694,P=0.036)和双表达(DEL)患者(OR:0.327,95%CI:0.129-0.830,P=0.019)。NCCN-IPI评分>3分是影响PFS的唯一独立不良预后因素(OR:0.235,95%CI:0.116-0.474,P<0.001)。结论:本中心原发结外DLBCL患者最多见于胃肠道受累，所有结外DBLCL患者中骨髓、中枢、肝脏、胃肠道或肺部起源的患者预后更差。NCCN-IPI评分是预测原发结外DLBCL患者总生存和无进展生存的独立不良预后因素。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗结外生存分析