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miR-515-5p靶向ITLN2对子宫内膜基质细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 44-50页

作者：刘庄孙颖王钦张琳李泽武济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272029 济宁医学院附属医院麻醉科济宁272029

目的探讨微小RNA-515-5p(miR-515-5p)是否可靶向内凝集素2(lectin 2,ITLN2)影响子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)的增殖、迁移和侵袭。方法收集2020年12月至2021年12月期间在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊治疗的24例EMT患者的在位内膜和异位内膜组织及18例行腹腔镜手术的非EMT患者的正常内膜组织。RT-qPCR检测内膜组织miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting法检测内膜组织中ITLN2蛋白表达量。原代分离、培养EMT患者的ESCs,利用Lipofectamine 2000试剂转染ESCs,并将其分为空白组、miR-515-5p抑制剂组、miR-515-5p抑制剂阴性对照(negative control,NC)组,CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕愈合和Transwell实验分别评估细胞迁移、侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-515-5p和ITLN2的靶向关系;RT-qPCR技术检测各组细胞miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting技术检测ITLN2、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白相对表达量。结果EMT患者在位和异位子宫内膜组织miR-515-5p相对表达量显著高于正常子宫内膜组织(均P<0.001),ITLN2 mRNA相对表达量显著低于正常子宫内膜组织,异位子宫内膜组织ITLN2 mRNA相对表达量显著低于在位子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者异位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于EMT在位和正常子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者在位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于正常子宫内膜组织(P<0.001)。miR-515-5p抑制剂组细胞存活率[(54.71±2.78)%]、划痕愈合率[(38.31±3.78)%]及侵袭数[(286.67±25.15)个]、miR-515-5p相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量均显著低于空白组[(100.00±0.00)%,P<0.001;(84.08±5.14)%,P<0.001;(515.67±22.19)个,P<0.001;P<0.001;P=0.012;P=0.010;P<0.001],ITLN2 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于空白组(P<0.001;P<0.001)。经生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测,ITLN2为miR-515-5p的潜在靶基因。结论降低miR-515-5p水平可抑制EMT患者ESCs增殖、迁移和侵袭,这可能与靶向提高ITLN2表达进而降低炎症因子水平有关。

关键词：子宫内膜异位症微小RNA-515-5p 内凝集素2 子宫内膜基质细胞增殖迁移侵袭

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脑卒中患者康复动机评估工具的研究进展

中华护理杂志 2024年第7期59卷 890-896页

作者：熊桃谭雪梅罗静李阳郑予希李奉玲魏雪梅崔丽君罗澜峻川北医学院附属医院护理部南充市637000 川北医学院附属医院妇产科南充市637000 遂宁市中心医院急诊科重庆医科大学附属璧山医院呼吸科川北医学院管理学院

脑卒中患者康复依从性普遍较低,评估患者康复动机有助于促进患者的康复管理,提升患者康复的积极性及依从性,改善康复结局。该文对脑卒中患者康复动机评估工具进行综述,从脑卒中患者康复动机评估工具的主要内容、应用现状、特点及局限性... 详细信息

脑卒中患者康复依从性普遍较低,评估患者康复动机有助于促进患者的康复管理,提升患者康复的积极性及依从性,改善康复结局。该文对脑卒中患者康复动机评估工具进行综述,从脑卒中患者康复动机评估工具的主要内容、应用现状、特点及局限性等方面进行阐述,以期为临床脑卒中患者康复动机评估工具的恰当选择、脑卒中患者康复管理及国内本土化脑卒中康复动机评估工具的研发提供参考。

关键词：脑卒中康复动机评估工具综述护理

人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障功能的调节作用

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 2967-2973页

作者：吴雅茹米焱魏凯悦高和平张丁予王彩丽内蒙古科技大学包头医学院内蒙古自治区包头市014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肾内科内蒙古自治区包头市014000

背景:糖尿病肾病是引起终末期肾病的重要原因,其中肠道屏障损伤在糖尿病肾病的发生发展中起到了重要作用。目的:观察人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障的保护作用。方法:30只8周龄雄性SD大鼠随机分配至健康对照组、模型组和... 详细信息

背景:糖尿病肾病是引起终末期肾病的重要原因,其中肠道屏障损伤在糖尿病肾病的发生发展中起到了重要作用。目的:观察人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障的保护作用。方法:30只8周龄雄性SD大鼠随机分配至健康对照组、模型组和人脐带间充质干细胞组,每组10只。人脐带间充质干细胞组大鼠在糖尿病肾病成模后经尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞,每周1次,连续4周,健康对照组和模型组大鼠在相同时间注射等体积PBS。末次注射后1周,光镜下观察肾脏和结肠组织形态学改变情况,免疫组化法检测大鼠结肠组织中ZO-1和Occludin的表达;ELISA法检测大鼠血清D-乳酸和脂多糖水平。此外,还利用活体成像系统观察DiR染料标记的人脐带间充质干细胞在大鼠体内的示踪分布,以及应用免疫组化法检测结肠组织中人源性间充质干细胞表面标志抗原CD44和CD90的表达。结果与结论:①与模型组比较,人脐带间充质干细胞移植显著抑制了糖尿病肾病大鼠尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和尿白蛋白/肌酐比值的增加(均P<0.05);②在糖尿病肾病大鼠结肠中发现了人源间充质干细胞表面标志物CD44和CD90的表达;③与健康对照组相比,模型组大鼠结肠组织中紧密连接蛋白Occludin与ZO-1蛋白表达水平显著减少,而人脐带间充质干细胞治疗后显著提高了Occludin和ZO-1的表达;④与模型组比较,人脐带间充质干细胞移植后显著降低了糖尿病肾病大鼠血清D-乳酸和脂多糖水平;⑤结果提示,人脐带间充质干细胞可能通过增强糖尿病肾病大鼠肠道紧密连接蛋白的表达来保护肠道屏障功能。

关键词：人脐带间充质干细胞糖尿病肾病肠道屏障 ZO-1 Occludin

血清CysC、β2-MG与急性髓系白血病患者去甲基化治疗效果的关系

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1005-1010页

作者：张彩虹宿瑞俊黄彬涛王志玲内蒙古医科大学附属医院检验科内蒙古医科大学附属医院血液科

目的：分析血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）与急性髓系白血病（AML）患者去甲基化治疗效果的关系。方法：使用前瞻性队列研究方法，纳入2019年2月-2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的98例AML患者进行研究，全部患者... 详细信息

目的：分析血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）与急性髓系白血病（AML）患者去甲基化治疗效果的关系。方法：使用前瞻性队列研究方法，纳入2019年2月-2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的98例AML患者进行研究，全部患者均接受地西他滨（DAC）+HAG方案治疗，以28 d为1个疗程，治疗3-4疗程。每个疗程结束时评估患者的治疗效果，达到完全缓解（CR）的患者进入巩固治疗，全部疗程结束未达到CR的患者视为治疗失败。治疗前检查项目包括血常规参数、血清Cys C、β2-MG，并统计患者一般临床资料。根据统计结果，使用logistic回归分析血清Cys C、β2-MG与AML患者去甲基化治疗效果的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以曲线下面积（AUC）评估血清Cys C、β2-MG对AML患者去甲基化治疗效果的预测效能。结果：入组98例AML患者，治疗期间5例被剔除，最终93例患者完成化疗疗程，其中23例初次诱导化疗（1-2疗程）达到CR，再诱导化疗（3-4疗程）后11例达到CR，治疗成功率为36.56%（34/93）。去甲基化治疗失败患者预后不良、预后中等占比高于治疗成功患者，血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）水平低于治疗成功患者，血清Cys C、β2-MG表达水平高于治疗成功患者，差异有统计学意义（P1,P<0.05）。ROC曲线显示，血清Cys C、β2-MG单独及联合预测AML患者去甲基化治疗效果的AUC值分别为0.788、0.785、0.834。结论：AML患者去甲基化治疗失败与血清Cys C、β2-MG高表达有关，治疗前检测血清Cys C、β2-MG能够预测AML患者去甲基化治疗失败风险。

关键词：急性髓系白血病去甲基化治疗胱抑素C β2-微球蛋白

非小细胞肺癌A549细胞基因组不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 355-363页

作者：陈宗军陈亚红黄丽云梁紫盈海南医学院第二附属医院药学部海南海口570311 海南医学院第二附属医院呼吸科海南海口570311 海南医学院第一附属医院药学部海南海口570216 海口市第四人民医院体检科海南海口571100

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞... 详细信息

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞,作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度(0、1、2、4、8、16和32 mg·L^(-1))吉西他滨对各组细胞的抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术(RNA-seq)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2(MSH2)、错配修复基因6(MSH6)和DNA修复蛋白RAD50(RAD50)的表达水平,Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因(MYC)和磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度,PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。结果:与A549组比较,2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低(P<0.05),8mg·L^(-1)吉西他滨作用后细胞凋亡率降低(P<0.05)。与A549组比较,A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高,205个mRNAs表达水平降低,其中错配修复相关基因(MSH2和MSH6)、RAD50和MYC表达水平明显升高(P<0.05)。KEGG信号通路富集分析,表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较,A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。ChIP法检测,RNA polⅡ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加,MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较,si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加,MYC基因发生突变和扩增,而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。

关键词：吉西他滨癌,非小细胞肺基因组不稳定性 MYC扩增 MYC突变

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皮脂腺类器官的构建要素与应用

解放军医学杂志 2024年

作者：武禄刘标翁立新内蒙古医科大学基础医学院内蒙古医科大学附属医院病理科

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。... 详细信息

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官，其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能，如参与体温调节、维持皮肤稳态以及调节免疫系统等。皮脂腺的异常功能可能导致一系列皮肤疾病的发生，其中以痤疮最为常见。痤疮是由于皮脂腺过度分泌导致毛囊堵塞，引起细菌感染和炎症反应而产生的。此外，皮脂腺癌也是一种罕见且严重的皮肤恶性肿瘤，其发生机制尚未完全阐明。类器官与其来源的器官组织在细胞类型、空间结构和功能上均高度相似，皮脂腺类器官是研究皮脂腺及其相关疾病的理想平台。本文对皮脂腺的结构、功能、稳态及皮脂腺类器官的构建和应用进行综述。

关键词：皮肤皮脂腺类器官应用

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胆管癌细胞外泌体对自然杀伤细胞功能影响

中华肿瘤防治杂志 2024年第11期31卷 670-676页

作者：王新月王蔚琛张帆曹璋任乐彬王楠胡凤爱刘乃国高洪莲周洁柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院检验科滨州医学院附属医院肝胆外科滨州医学院附属医院病理科滨州医学院附属医院产前诊断中心

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量；通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体，透射电镜(TEM)观察RBE-... 详细信息

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量；通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体，透射电镜(TEM)观察RBE-Exos的形态特征，蛋白质印迹实验鉴定RBE-Exos的蛋白标志物；纳米颗粒跟踪分析仪(NTA)检测RBE-Exos粒径分布。NK-92细胞与RBE-Exos共培养后，荧光染色示踪RBE-Exos进入细胞；通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测黏附分子的表达水平。LDH法检测NK-92细胞的杀伤功能变化。结果免疫组化染色显示，与癌旁组织相比，表达CD56(t=2.977,P=0.008)和NKp46(t=4.530,P<0.001)特异性标志分子的NK细胞在癌组织中的浸润数量减少。RBE-Exos电镜下呈酒窝或杯状，特异性表达CD63和HSP70。NTA结果显示RBE-Exos平均直径为(102.90±7.00) nm。荧光染色显示，培养24 h后RBE-Exos进入NK-92细胞。RBE-Exos处理后，NK-92细胞失去了正常的聚团现象而呈现分散的状态。qRT-PCR结果显示，RBE-Exos处理组黏附分子CD11a(t=4.999,P=0.038)、CD18(t=9.225,P=0.012)和CD54(t=12.050,P=0.007)在转录水平上的表达较PBS组均降低。蛋白质印迹实验结果表明，RBE-Exos处理组较PBS组黏附分子CD11a(t=5.140,P=0.007)、CD18(t=7.177,P=0.002)和CD54(t=8.713,P<0.001)蛋白表达均减少。LDH检测显示，RBE-Exos减弱NK-92细胞对靶细胞的杀伤功能(20∶1,t=3.975,P=0.017;10∶1,t=5.776,P=0.005)。结论胆管癌可能通过释放外泌体抑制NK细胞黏附分子表达从而抑制其在肿瘤部位的浸润。

关键词：胆管癌外泌体自然杀伤细胞肿瘤微环境免疫逃逸黏附分子

儿童肺炎支原体肺炎诊治的专家释疑(2023年11月)

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中华儿科杂志 2024年第2期62卷 108-113页

作者：赵顺英刘瀚旻陆权刘玺诚洪建国刘恩梅邹映雪杨梅陈志敏张海邻赵德育张晓波殷勇董晓艳陆小霞刘金荣陈莉娜国家儿童医学中心、国家呼吸疾病临床研究中心、首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科北京100045 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610041 上海交通大学医学院附属儿童医院呼吸科上海200062 上海交通大学医学院附属第一人民医院儿内科上海200080 重庆医科大学附属儿童医院呼吸科重庆400014 天津市儿童医院(天津大学儿童医院)马场院区呼吸科天津300074 国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科杭州310052 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 南京医科大学附属儿童医院呼吸科南京210008 复旦大学附属儿科医院呼吸科上海201102 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸科上海200062 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院呼吸内科武汉430015

2023年肺炎支原体肺炎(MPP)在全国流行,国家卫生健康委员会于2023年2月发布“儿童肺炎支原体肺炎诊治指南”,但在实施过程中仍需要根据目前MPP特点,对重要诊治环节更加具体地指导和建议,现对MPP早期诊断方法、重症MPP判断依据和预警指... 详细信息

2023年肺炎支原体肺炎(MPP)在全国流行,国家卫生健康委员会于2023年2月发布“儿童肺炎支原体肺炎诊治指南”,但在实施过程中仍需要根据目前MPP特点,对重要诊治环节更加具体地指导和建议,现对MPP早期诊断方法、重症MPP判断依据和预警指标、各类抗支原体药物适应证、大环内酯类药物无反应性处理原则、糖皮质激素和支气管镜的应用问题等进行了专家释疑。

关键词：早期诊断方法无反应性儿童肺炎支原体肺炎支气管镜糖皮质激素大环内酯类药物预警指标 MPP

超声引导下经皮经肝胆囊穿刺引流术对妊娠中晚期急性重症胆囊炎疗效的对比性研究

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 71-73页

作者：王世继闫国珍何俊峰内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病房超声科

目的观察和研究超声引导下经皮经肝胆囊穿刺置管引流术(PTGD)对妊娠中晚期急性重症胆囊炎的疗效。方法收集了妊娠中晚期急性重症胆囊炎患者共74例，年龄25～40岁，平均年龄(29.11±2.38)岁，进行回顾性研究，按照手术方式不同把患者... 详细信息

目的观察和研究超声引导下经皮经肝胆囊穿刺置管引流术(PTGD)对妊娠中晚期急性重症胆囊炎的疗效。方法收集了妊娠中晚期急性重症胆囊炎患者共74例，年龄25～40岁，平均年龄(29.11±2.38)岁，进行回顾性研究，按照手术方式不同把患者分为两组，研究组37例行PTGD,对照组37例采取传统的胆囊造瘘术进行治疗。对比两组临床疗效、并发症发生情况、手术相关指标、手术前后致炎因子、肝功能相关指标水平。结果研究组治疗总有效率(97.3%)高于对照组(91.9%),且研究组患者住院时间[(19.2±2.2)d]短于对照组[(22.9±2.5)d],差异均有统计学意义(P<0.05);研究组术后72小时C反应蛋白(C-resctive protein, CRP)、白细胞介素-2(Interleukin 2,IL-2)及白细胞介素-4(Interleukin 4,IL-4)、肝功能相关指标[丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、总胆红素(total bilirubin, TBil)]水平低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率(2.7%)低于对照组(18.9%)(P<0.05)。结论采取超声引导下PTGD治疗对于不宜手术且非手术治疗效果差的妊娠中晚期急性重症胆囊炎患者效果良好，又因创伤小、并发症少，故值得临床推广应用。

关键词：妊娠急性胆囊炎经皮经肝胆囊穿刺引流超声引导