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46例肺多形性癌PD-L1表达免疫细胞浸润密度与预后的关系

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中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 716-721页

作者：宝鲁日施琳内蒙古医科大学基础医学院病理教研室呼和浩特市010010 内蒙古医科大学附属医院病理科呼和浩特市010010

目的:探讨肺多形性癌(pleomorphic carcinoma,PC)不同病理亚型的临床病理特征、肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)及其预后差异,为肺PC患者的分层管理和精准治疗提供依据。方法:回顾性分析内蒙古医科大学附属医院2016... 详细信息

目的:探讨肺多形性癌(pleomorphic carcinoma,PC)不同病理亚型的临床病理特征、肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)及其预后差异,为肺PC患者的分层管理和精准治疗提供依据。方法:回顾性分析内蒙古医科大学附属医院2016年6月至2022年12月收治的46例肺PC患者的临床病理资料,分别对其性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、上皮标记物和组织学亚型(混合型和单纯型)等因素进行总生存期(overall survival,OS)的单因素和多因素Cox比例风险回归分析,观察混合型和单纯型组PD-L1表达与免疫细胞浸润特点以及TIME类型。结果:单因素分析显示临床分期(P=0.019)是影响患者OS的危险因素,病理亚型(P=0.048)和中性粒细胞浸润(P=0.007)是影响患者OS的保护因素,多因素分析显示临床分期(P=0.044)和中性粒细胞浸润(P=0.003)是影响患者生存的2个独立因素。肿瘤细胞PD-L1表达和肿瘤免疫微环境分析显示,混合型组CD4+T淋巴细胞浸润密度比单纯型组高(P=0.009),单纯型组PD-L1表达和CD163+M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAM)浸润密度比混合型组高(P=0.002),混合型组以Ⅱ型和Ⅲ型TIME为主,单纯型组以Ⅰ型和Ⅲ型TIME为主。结论:肺PC具有异质性的形态学和独特的TIME,肺PC应根据形态学和TIME进行分层管理才能提高免疫治疗效果。

关键词：多形性癌临床病理特征肿瘤免疫微环境 PD-L1

δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响

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中国医学影像技术 2024年第5期40卷 724-729页

作者：薛明团杜伟曹家骏蒋玉涵宋段张俊毅苗延巍大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 赤峰学院附属医院CT、MR科内蒙古赤峰024000 赤峰学院附属医院病理科内蒙古赤峰024000

目的观察δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响。方法前瞻性纳入104例女性乳腺癌患者,根据δ-catenin表达水平将其分为高表达组(DH组,n=51)及低表达组(DL组,n=53);另以36名女性健康志愿者为对照组。行神经心理学测试;采集... 详细信息

目的观察δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响。方法前瞻性纳入104例女性乳腺癌患者,根据δ-catenin表达水平将其分为高表达组(DH组,n=51)及低表达组(DL组,n=53);另以36名女性健康志愿者为对照组。行神经心理学测试;采集静息态功能MRI(rs-fMRI),记录组间脑功能参数存在差异脑区;以Spearman相关分析上述脑区脑功能参数[低频振幅(ALFF)、比率ALFF(fALFF)、局部一致性(ReHo)及功能连接强度(FCS)]与受试者一般资料及神经心理学测试评分结果的相关性。结果3组fALFF、ReHo及FCS值差异均有统计学意义[家族误差(FWE)校正,P均<0.05]。DH组及DL组左侧颞下回fALFF值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组右侧颞下回及DL组右侧颞中回、右侧颞下回、右侧梭状回ReHo值均低于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层及左侧颞下回FCS值均高于DL组(FWE校正,P均<0.05),DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05),DL组左侧舌回、左侧豆状核及左侧壳核FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05)。DH组与DL组存在差异脑区FCS值与CogPCA结果呈低度正相关(r=0.313,P<0.05)。DH组与对照组存在差异脑区的fALFF值与连线测试A(TMT A)及连线测试B(TMT B)结果均呈低度正相关(r=0.301、0.310,P均<0.05),ReHo值与TMT B结果呈低度负相关(r=-0.307,P<0.05),FCS值与TMT A、TMT B呈弱/低度正相关(r=0.282、0.309,P均<0.05)、与数字符号替代测试(DSST)呈低度负相关(r=-0.363,P<0.05)。DL组与对照组存在差异脑区的fALFF值与简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)、中文听觉词汇学习测验(AVLT)短时记忆及DSST呈弱/低度负相关(r=-0.399、-0.362、-0.344、-0.288,P均<0.05)。结论δ-catenin表达水平对乳腺癌患者脑功能有一定影响,可致双侧大脑半球脑网络非对称性改变,并通过影响左侧颞下回、左侧豆状核、左侧壳核及左侧梭状回致记忆力下降。

关键词：乳腺癌磁共振成像

PP1A与GSDME介导的结直肠癌细胞焦亡的临床意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 580-586,591页

作者：司航王娜娜常文丽刘素素石文雅张骞滨州医学院附属医院病理科滨州256603

目的检测PP1A与GSDME在结直肠癌组织中的表达与CD8^(+)T淋巴细胞丰度,探讨PP1A与GSDME介导焦亡的相关性和临床意义。方法应用GEPIA数据库分析PP1A与GSDME在结直肠癌组织与正常组织中mRNA的表达。采用Western blot法检测结直肠癌组织与... 详细信息

目的检测PP1A与GSDME在结直肠癌组织中的表达与CD8^(+)T淋巴细胞丰度,探讨PP1A与GSDME介导焦亡的相关性和临床意义。方法应用GEPIA数据库分析PP1A与GSDME在结直肠癌组织与正常组织中mRNA的表达。采用Western blot法检测结直肠癌组织与对应癌旁正常黏膜中PP1A蛋白表达水平,运用免疫组化法检测107例结直肠癌与癌旁正常黏膜中PP1A、GSDME蛋白的表达和CD8^(+)T淋巴细胞丰度。利用Spearman等级相关性分析PP1A、GSDME和CD8^(+)T淋巴细胞丰度的相关性。结果GEPIA数据库检索显示,PP1A与GSDME的mRNA在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot法检测结果显示,结直肠癌组织中PP1A相对表达量明显高于癌旁组织(0.937 vs 0.643,P<0.001)。免疫组化结果显示,结直肠癌组织中PP1A的表达明显高于正常黏膜,而GSDME的表达明显低于正常黏膜(P<0.05),GSDME表达与结直肠癌患者年龄、临床分期和错配修复蛋白密切相关(P<0.05);CD8^(+)T细胞在癌浸润前沿的分布明显高于癌旁正常黏膜,且CD8^(+)T细胞在癌组织中的分布与pT分期、临床分期及淋巴结转移相关。Spearman相关性分析显示,PP1A与GSDME表达呈负相关(r=-0.196,P<0.05)。PP1A阳性结直肠癌患者的总生存期低于PP1A阴性患者(P<0.05),患者预后与分化程度、淋巴结转移、pT分期和临床分期相关。PP1A表达、肿瘤分化程度、临床分期、pT分期和淋巴结转移均是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论PP1A在结直肠癌中高表达,与GSDME介导的细胞焦亡呈负相关,两者表达差异性与结直肠癌的发生、发展及预后均密切相关,可作为判断结直肠癌患者预后的潜在指标,CD8^(+)T细胞的差异性分布可能与GSDME介导的细胞焦亡及肿瘤的发展相关。

关键词：结直肠癌 PP1A GSDME 细胞焦亡 CD8^(+)T淋巴细胞预后

干预自噬调控p62-Keap1/Nrf2-GPX4通路对结直肠癌细胞铁死亡及奥沙利铂耐药的影响

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临床与实验病理学杂志 2024年第2期40卷 133-144页

作者：徐磊武寒王苗苗张睿哲温菲菲许晓阳吴淑华滨州医学院附属医院病理科滨州256603

目的探讨干预自噬对结直肠癌细胞铁死亡和奥沙利铂(OXA)耐药的影响及分子机制。方法培养人结直肠癌HCT-8、COLO205、HCT-116、SW620和SW480细胞系,筛选LC3表达适中的HCT-116细胞,检测其与OXA耐药HCT-116/OXA细胞株LC3、p62、Keap1、Nrf2... 详细信息

目的探讨干预自噬对结直肠癌细胞铁死亡和奥沙利铂(OXA)耐药的影响及分子机制。方法培养人结直肠癌HCT-8、COLO205、HCT-116、SW620和SW480细胞系,筛选LC3表达适中的HCT-116细胞,检测其与OXA耐药HCT-116/OXA细胞株LC3、p62、Keap1、Nrf2、GPX4蛋白及Fe^(2+)、GSH、MDA的表达差异,并应用自噬和铁死亡干预剂并联合OXA干预HCT-116/OXA细胞株,检测LC3、p62、Keap1、Nrf2、GPX4蛋白及Fe^(2+)、GSH、MDA的表达,CCK-8实验检测各组细胞的增殖活性及对OXA的敏感性,平板克隆、Transwell实验检测各组细胞的生长情况和侵袭能力。结果5组细胞中HCT-116细胞的LC3、p62和GPX4均呈中等表达量;与HCT-116细胞相比,HCT-116/OXA细胞对OXA敏感性较低,且p62、Nrf2、GPX4蛋白呈高表达,LC3和Keap1呈低表达,Fe^(2+)、GSH、MDA表达水平均增高(P三组,Fe^(2+)、MDA含量高于其余三组(P三组相比,其对OXA的化学敏感性高、迁移细胞数量少、细胞增殖活性低;Rapa+Fer-1组对OXA的敏感性低于Rapa组,但高于Fer-1组和对照组(P0.05)。自噬抑制剂联合应用OXA,Erastin、CQ+Erastin和CQ三组与对照组相比其细胞活性、迁移能力和克隆形成能力均降低,其中Erastin组最低,而CQ+Erastin组高于Erastin组、低于CQ组(P<0.05)。结论在结直肠癌中,自噬参与了铁死亡的调节,干预自噬可通过p62-Keap1/Nrf2-GPX4通路调控结直肠癌细胞发生铁死亡,从而逆转OXA耐药。

关键词：结直肠肿瘤铁死亡自噬 p62-Keap1/Nrf2-GPX4 奥沙利铂

PD-L1、CD163和CD8在淋巴细胞为主型乳腺原发癌及淋巴结转移癌中的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 520-525,530页

作者：陈妙玲杨月张会芳韩玉贞滨州医学院附属医院病理科滨州256600

目的探讨淋巴细胞为主型乳腺癌(lymphocyte-predominant breast cancer,LPBC)中程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、CD163和CD8的表达和预后价值,并比较原发癌和相应淋巴结转移癌中PD-L1、CD163和CD8的表达。方法收集具有完整病理资料的LPBC 82例,采用免疫组化EnVision法检测82例原发癌及23例相应淋巴结转移癌中PD-L1、CD163和CD8的表达,并分析其与临床病理特征及预后的相关性,以及原发癌和转移癌的表达差异。结果原发癌中PD-L1在肿瘤细胞(tumor cell,TC)和免疫细胞(immune cell,IC)的阳性率分别为25.61%(21/82)、79.27%(65/82),其中TC-PD-L1在组织学分级Ⅱ和Ⅲ级的阳性率分别为18.00%(9/50)、37.50%(12/32),TC-PD-L1的表达与组织学分级有关(P2 cm的阳性率分别为66.67%(18/27)、85.45%(47/55),在Ki67≤20%和>20%的阳性率分别为60.00%(12/20)、85.48%(53/62),IC-PD-L1的表达与肿瘤最大径、Ki67有关(P均0.05);CD163和CD8+iTILs均存在显著差异(P均病理特征相关,CD163高表达提示预后差。LPBC原发癌和相应淋巴结转移癌的肿瘤免疫微环境存在差异,对转移癌PD-L1的重新评估或有助于指导临床进行肿瘤免疫治疗。

关键词：乳腺肿瘤淋巴细胞为主型乳腺癌淋巴结转移 PD-L1 CD163

一种适用于免疫组织化学染色的新底物Magenta及其应用价值

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1034-1038页

作者：王朝姗储诚彪王雪迪史炯孟凡青吴鸿雁南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京

目的评估免疫组织化学染色的新底物辣根过氧化物酶(HRP)Magenta在明视场下的运用特点, 包括特异度、灵敏度、重复性、稳定性和抗干扰能力。方法收集2021年1月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院的人体癌旁组织12例和肿瘤组织芯片17...

目的评估免疫组织化学染色的新底物辣根过氧化物酶(HRP)Magenta在明视场下的运用特点, 包括特异度、灵敏度、重复性、稳定性和抗干扰能力。方法收集2021年1月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院的人体癌旁组织12例和肿瘤组织芯片176例, 根据染色底物不同分为3, 3′-二氨基联苯胺(DAB)组和Magenta组。(1)对不同组织的细胞定位和亚定位的抗体行Magenta和DAB显色比较, 观察两者一致性;(2)通过对Magenta显色切片在不同环境(低温、常温、高温)下的存储以及接触有机溶剂(乙醇、二甲苯、丙酮、1%盐酸乙醇、0.3 mol/L硫酸、高锰酸钾等)观察其稳定性;(3)通过添加苏木精、DAB, 观察其对Magenta显色信号的干扰情况。结果 (1)Magenta组细胞核、质、膜等定位准确, (30±2)s出现淡粉红信号, (180±5)s完成显色, 反应速度与DAB组相比, 差异无统计学意义(P>0.05), 显色性能与DAB组相比有较高的一致性(cohenκ=0.957), 特异度和灵敏度为96.0%和99.2%;(2)Magenta显色切片在不同环境下存储不会发生信号改变, 同时能耐受乙醇、二甲苯、丙酮、1%盐酸乙醇、0.3 mol/L硫酸等有机溶剂, 但不能与氧化剂接触;(3)Magenta与DAB和苏木精共同染色时, 阳性信号互不干扰。结论在免疫组织化学染色性能上, HRP Magenta与DAB相比阳性信号色彩更鲜明, 同时稳定性好, 易于长久保存, 可作为免疫组织化学HRP酶底物的新选择。

关键词：

下调PPAPDC1A的表达对结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移的影响

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临床与实验病理学杂志 2024年第2期40卷 150-157页

作者：郜培琼千新来贺国洋原志庆徐州医科大学第二附属医院病理科徐州221000 新乡医学院基础医学院病理学教研室新乡453003 新乡医学院第三附属医院病理科新乡453003

目的探讨磷脂酸磷酸酶2域1A(PPAPDC1A)在结直肠癌组织和不同结直肠癌细胞系中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测60例结直肠癌组织和配对癌旁正常组织中PPAPDC1A的表达。采用基因转染技术成功构建PPAPDC1A稳定过表达和沉默... 详细信息

目的探讨磷脂酸磷酸酶2域1A(PPAPDC1A)在结直肠癌组织和不同结直肠癌细胞系中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测60例结直肠癌组织和配对癌旁正常组织中PPAPDC1A的表达。采用基因转染技术成功构建PPAPDC1A稳定过表达和沉默细胞株,通过CCK-8、Transwell、裸鼠皮下成瘤和裸鼠尾静脉注射等实验观察PPAPDC1A基因对不同结直肠癌细胞系的影响。结果与癌旁组织相比,PPAPDC1A在结直肠癌组织中表达上调,且PPAPDC1A的表达强度与细胞分化程度(P=0.011)呈负相关。成功构建PPAPDC1A稳定过表达和干扰细胞株。体内外实验结果显示,与Vector组相比,PPAPDC1A稳定过表达细胞株的生长速度(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:0.38±0.03、0.25±0.01)、穿过小室的细胞数(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:218.33±7.09、96.33±1.52)、克隆形成数量(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:174.33±5.03、245.00±7.00)、体内肿瘤体积(4.16±0.91)、裸鼠肺转移灶数目(5.1±3.84)显著升高(P<0.05)。与NC组相比,PPAPDC1A沉默细胞株的生长速度(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:0.14±0.02、0.16±0.05)、穿过小室的细胞数(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:13.33±0.57、18.33±0.51)、克隆形成数量(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:28.33±1.52、8.67±0.57)、肿瘤体积(0.56±0.21)、裸鼠肺转移灶数目(1.2±1.03)显著降低(P<0.05)。结论下调PPAPDC1A表达可以抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移和转移能力。

关键词：结直肠肿瘤转移 PPAPDC1A 增殖侵袭

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茜素红S染色在血管钙化疾病中的应用价值

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 734-737页

作者：莫月清李碧奇吴鸿雁广西医科大学第二附属医院病理科南宁530000 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008

目的探讨茜素红S(alizarin red S)染色在血管钙化疾病中的应用价值。方法选择钙盐含量高、中、低的组织共31例分别进行茜素红S染色和von Kossa硝酸银染色,对比2种不同染色法的一致性。对58例慢性肾病,17例动脉粥样硬化以及13例主动脉夹... 详细信息

目的探讨茜素红S(alizarin red S)染色在血管钙化疾病中的应用价值。方法选择钙盐含量高、中、低的组织共31例分别进行茜素红S染色和von Kossa硝酸银染色,对比2种不同染色法的一致性。对58例慢性肾病,17例动脉粥样硬化以及13例主动脉夹层血管组织进行茜素红S染色观察钙化情况。结果茜素红S染色和硝酸银染色对高、中、低钙含量组织31例均能明确着色,结果差异无统计学意义(P>0.05),但在钙盐颗粒信号显示方面,茜素红S染色明显强于硝酸银染色,且前者比后者更易识别杂质。在染色时间方面,茜素红S染色明显短于硝酸银染色法(40 s比30 min)。使用茜素红S法染色:53%(31/58)慢性肾病、13例(13/17)动脉粥样硬化和13例(13/13)主动脉夹层组织可见钙盐沉积,获得双盲一致的结果。结论茜素红S染色和硝酸银染色的检测结果一致,但前者相比后者具有操作快捷简便的特点,且阳性信号更容易识别,可作为血管钙化疾病中显示钙盐沉积的首选方法推荐。

关键词：茜素红S 慢性肾病血管钙化主动脉夹层信号显示染色时间快捷简便

不同保存条件石蜡组织切片PD-L1抗原稳定性的变化分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第8期40卷 886-888页

作者：张俊俊赵冉智晓薛冰杨丽丽济宁医学院附属医院病理科济宁272029

近年抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物已广泛应用于多种晚期肿瘤的治疗,因此保证PD-L1免疫组化结果的准确性尤为重要。免疫组化技术是对组织或细胞中的抗原进行定性、定位或定量的方法。抗原免疫活性的高低直接影响抗原的检出率和准确率。石蜡... 详细信息

近年抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物已广泛应用于多种晚期肿瘤的治疗,因此保证PD-L1免疫组化结果的准确性尤为重要。免疫组化技术是对组织或细胞中的抗原进行定性、定位或定量的方法。抗原免疫活性的高低直接影响抗原的检出率和准确率。石蜡组织切片长时间保存会导致组织抗原活性的丢失,因此长期有效保存石蜡组织切片的抗原活性是免疫组化准确检测的基础。

关键词： PD-L1 抗原稳定性保存石蜡组织切片