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基于液相色谱-质谱联用技术的社区获得性肺炎合并脓毒症患者血清脂质组学分析

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临床肺科杂志 2022年第12期27卷 1862-1867页

作者：田红军徐喜媛吕娜杨敬平内蒙古医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古包头014016

目的高通量测试脂质在社区获得性肺炎合并脓毒症患者血液中的含量,筛选出可能作为社区获得性肺炎合并脓毒症诊断的生物标志物。方法将我院呼吸与危重症医学科确诊的社区获得性肺炎合并脓毒症患者30例及同时段健康体检志愿者16例纳入研... 详细信息

目的高通量测试脂质在社区获得性肺炎合并脓毒症患者血液中的含量,筛选出可能作为社区获得性肺炎合并脓毒症诊断的生物标志物。方法将我院呼吸与危重症医学科确诊的社区获得性肺炎合并脓毒症患者30例及同时段健康体检志愿者16例纳入研究,对外周血进行质谱分析,检测脂质分子的类型、代谢产物的含量变化,并对相关的脂质代谢基因进行定量检测,通过统计学分析,评估脂质分子及相关代谢基因的变化对社区获得性肺炎合并脓毒症的诊断价值。结果社区获得性肺炎合并脓毒症患者血浆中脂质分子LPA18:2、LPA20:4、LPC16:0、LPC18:2、LPE16:0、LPE18:2、LPE18:1、S1P、LPC18:1、LPC18:0及LPE18:0低表达且负相关(均P<0.004);Cer16:0、Cer18:0、Cer20:0高表达且正相关(均P<0.003)。LPA 18:2、LPA 18:0、LPE 18:1及LPE16:0与社区获得性肺炎合并脓毒症相关性较强,模拟预测的准确度为分别为:0.95、0.89、0.87及0.86。社区获得性肺炎合并脓毒症患者血浆中的脂质代谢相关基因ATX、LIPH、LPP、LPEAT2、PLA2表达变化显著(均P<0.001)。结论 LPA 18:2、LPA 18:0、LPE 18:1及LPE16:0及脂质代谢相关基因可作为筛查社区获得性肺炎合并脓毒症的候选分子标志物。

关键词：社区获得性肺炎合并脓毒症脂质组学生物标志物液相色谱-质谱联用 qPCR

内脏脂肪组织/皮下脂肪组织比值与急性呼吸窘迫综合征预后的相关性研究

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现代医学 2022年第1期50卷 9-14页

作者：武敏杨敬平姚翠玲徐喜媛徐海燕内蒙古医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古包头014010

目的:探讨内脏脂肪组织(VAT)/皮下脂肪组织(SAT)的比值与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的关系。方法:回顾性纳入了2019年3月至2020年3月期间就诊于本院的156例ARDS患者,采用腹部CT测量VAT和SAT并计算分析VAT/SAT。利用受试者工作特... 详细信息

目的:探讨内脏脂肪组织(VAT)/皮下脂肪组织(SAT)的比值与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的关系。方法:回顾性纳入了2019年3月至2020年3月期间就诊于本院的156例ARDS患者,采用腹部CT测量VAT和SAT并计算分析VAT/SAT。利用受试者工作特征(ROC)曲线计算VAT/SAT预测ARDS患者住院期间死亡的最佳临界值,并根据最佳临界值将患者分为高VAT/SAT组和低VAT/SAT组,比较2组患者的临床特征差异。采用多因素Logistic回归分析ARDS患者死亡的危险因素。结果:VAT/SAT预测ARDS的最佳临界值为3.15,与低VAT/SAT组(n=98)相比,高VAT/SAT组(n=58)患者男性比例、有吸烟史患者比例、住院死亡率、ICU住院时间升高,有饮酒史患者比例降低(P<0.05)。156例ARDS患者,48例患者死亡(死亡组),总体住院死亡率为30.8%。死亡组患者VAT/SAT、APACHEⅡ评分、有吸烟史患者比例、ARDS严重程度均高于存活患者,死亡患者SAT、VAT低于存活患者,差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,VAT/SAT(OR:4.762;95%CI:2.305~9.839,P<0.001)、APACHEⅡ评分(OR:1.183;95%CI:1.111~1.261,P<0.001)、ARDS程度(OR:2.939;95%CI:1.191~7.252,P=0.019)是ARDS患者死亡独立影响因素。结论:较高的VAT/SAT可预测ARDS患者预后可能更差。

关键词：急性呼吸窘迫综合征内脏脂肪组织与皮下脂肪比值预后

低氧对人肺动脉平滑肌和人肺动脉内皮细胞中HMGB1及相关炎症因子表达的影响

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中国应用生理学杂志 2019年第5期35卷 406-410页

作者：卜宝英徐喜媛韩俊萍杨敬平内蒙古医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科包头014010 邯郸第一医院河北邯郸056000

目的:探讨低氧时人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)和人肺动脉内皮细胞(HPAEC)的高迁移率族蛋白1(HMGB1)及相关受体和炎症因子表达,并检测HMGB1对两种细胞增殖、迁移活性的影响。方法:低氧(1%氧浓度,Hypoxia组)及常氧(Control组)条件下培养HPA... 详细信息

目的:探讨低氧时人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)和人肺动脉内皮细胞(HPAEC)的高迁移率族蛋白1(HMGB1)及相关受体和炎症因子表达,并检测HMGB1对两种细胞增殖、迁移活性的影响。方法:低氧(1%氧浓度,Hypoxia组)及常氧(Control组)条件下培养HPASMC和HPAEC,RealTime-PCR检测两种细胞HMGB1、TLR2、TLR4、TLR9、RAGE、CD24、IL-6、TNF-a和CXCL8 mRNA等受体和炎性因子的表达。MTS法观察不同浓度HMGB1对HPASMC和HPAEC增殖的影响;划痕法观察HMGB1对HPASMC和HPAEC迁移的影响。结果:Hypoxia组HPASMC、HPAEC中HMGB1及RAGE mRNA表达量较Control组明显升高(P<0.05及0.01);Hypoxia组HPAEC中CD24及HPASMC中IL-6 mRNA表达明显增高(P均<0.05)。MTS结果显示在345 pmol/L剂量下HMGB1明显抑制HPAEC的增殖(P<0.01),而对HPASMC增殖无影响。划痕实验示HMGB1对HPASMC和HPAEC迁移无明显影响。结论:低氧诱导HPAEC、HPASMC产生HMGB1;HMGB1通过抑制HPAEC增殖引起内皮屏障功能障碍;而低氧进一步刺激HPASMC产生炎症因子。

关键词：高迁移率族蛋白1 低氧人肺动脉平滑肌细胞人肺动脉内皮细胞大鼠

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的免疫和遗传研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第4期45卷 409-414页

作者：刘云欢葛海燕朱惠莉复旦大学附属华东医院呼吸与危重症医学科上海200040

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)和肺癌是当今病死率最高的两大呼吸系统疾病,给人类健康造成严重威胁,给社会和家庭带来巨大负担。慢阻肺合并肺癌的机制非常复杂,为更好理清两者关系,本文从免疫角度和基因角度对现有研究进行逐一梳理。其... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)和肺癌是当今病死率最高的两大呼吸系统疾病,给人类健康造成严重威胁,给社会和家庭带来巨大负担。慢阻肺合并肺癌的机制非常复杂,为更好理清两者关系,本文从免疫角度和基因角度对现有研究进行逐一梳理。其中,免疫聚焦中性粒细胞及巨噬细胞的固有免疫和B细胞及T细胞的获得性免疫及氧化应激角度,基因聚焦遗传易感基因和调控microRNA角度。本文全面阐释慢阻肺合并肺癌的机制,以期对未来机制的研究、诊断和靶向治疗等临床方面的探索提供有益方向。

关键词：慢性阻塞性肺疾病呼吸系统疾病固有免疫遗传易感基因靶向治疗中性粒细胞巨噬细胞氧化应激

社区获得性肺炎流行病学与病原学及其治疗进展

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中华预防医学杂志 2023年第1期57卷 91-99页

作者：姜宁龙秋月郑雅莉高占成北京大学人民医院呼吸与危重症医学科北京100044 厦门大学附属翔安医院呼吸与危重症和睡眠医学科厦门大学医学院厦门361102

社区获得性肺炎(CAP)是全球第三大致死原因,是最常见的感染性疾病之一。其流行病学特征因宿主和免疫状况而异,病原谱也随时间和空间分布而迁移;与此同时,随新冠疫情突发,一些非传统治疗策略正在兴起。本文对我国近年来CAP的流行病学特... 详细信息

社区获得性肺炎(CAP)是全球第三大致死原因,是最常见的感染性疾病之一。其流行病学特征因宿主和免疫状况而异,病原谱也随时间和空间分布而迁移;与此同时,随新冠疫情突发,一些非传统治疗策略正在兴起。本文对我国近年来CAP的流行病学特征、病原谱变迁及治疗方向转变进行阐述,以期为CAP的诊疗提供参考。

关键词：肺炎社区获得性感染流行病学治疗病原学

多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵与外膜蛋白表达水平分析

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实用医学杂志 2023年第16期39卷 2122-2129页

作者：黄育波周宇麒郑文争朱家馨杨海玲吴文斌张天托中山大学附属第三医院呼吸与危重症医学科广州510630

目的分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的敏感性,检测外排泵基因和外膜蛋白基因的表达水平,探讨上述基因表达与抗生素耐药之间的关系。方法选择下呼吸道标本分离的鲍曼不动杆菌共213株,对其进行菌种鉴定、药敏试验;根据药敏试验将其分为不... 详细信息

目的分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的敏感性,检测外排泵基因和外膜蛋白基因的表达水平,探讨上述基因表达与抗生素耐药之间的关系。方法选择下呼吸道标本分离的鲍曼不动杆菌共213株,对其进行菌种鉴定、药敏试验;根据药敏试验将其分为不敏感组(NS组)与敏感组(S组),应用荧光定量PCR检测外排泵基因(adeB、adeJ、adeG、craA、abeM、amvA)、外膜蛋白基因(omp25、omp33-36、carO)的表达水平,比较上述基因在NS组与S组表达水平的差异。结果鲍曼不动杆菌对阿米卡星、亚胺培南不敏感率分别为89.2%、81.2%,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素等药物的不敏感率均超过92%。adeB基因相对表达量升高(RE≥1)在各抗生素(AMK、IPM、CFP、FEP、TZP、CAZ、SXT、CIP、SCF、CN)NS组的比例高于S组,差异有统计学意义(P0.05)。外膜蛋白omp25、omp33-36、carO基因平均RE值均超过1.0,提示相对表达量升高。结论本院鲍曼不动杆菌对多种抗生素耐药率较高。外排泵基因adeB过度表达在本院鲍曼不动杆菌耐药中起着重要作用;其余外排泵基因adeJ、adeG、craA、abeM、amvA和外膜蛋白基因omp25、omp33-36、carO在本研究的多数菌株耐药机制中可能不起作用。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药外排泵外膜蛋白

基于老年营养风险指数构建老年非小细胞肺癌患者的预后模型

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中国肺癌杂志 2023年第7期26卷 497-506页

作者：张晓楠熊雅俊许爱国郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科郑州450052

背景与目的癌症患者的营养状况与预后之间的关系已成为研究关注的热点。本研究旨在探索老年营养风险指数(geriatric nutritional risk index,GNRI)在老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后评估中的应用价值,构建... 详细信息

背景与目的癌症患者的营养状况与预后之间的关系已成为研究关注的热点。本研究旨在探索老年营养风险指数(geriatric nutritional risk index,GNRI)在老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后评估中的应用价值,构建预测老年NSCLC患者预后的列线图模型。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院于2016年1月至2019年12月初治的、≥65岁的153例NSCLC患者的资料。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定GNRI的最佳截断值,把患者分为高GNRI组和低GNRI组,通过Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验对两组患者总生存期(overall survival,OS)进行比较。使用单因素和多因素Cox回归分析探讨老年NSCLC患者不良预后的危险因素,利用R软件构建预测老年NSCLC患者生存率的列线图模型,并验证该模型。结果高GNRI组和低GNRI组在年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、组织学类型、白蛋白水平、治疗方式、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、全身免疫炎症指数(systemic immuneinflammation index,SII)和细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)方面存在统计学差异(P3.3 ng/mL是影响NSCLC患者OS的独立危险因素,GNRI>97.09是保护因素[风险比(hazard ratio,HR)=0.52,95%置信区间(confidence interval,CI):0.34-0.79,P<0.05]。Ⅳ期患者发生死亡的风险是I期患者的1.98倍(95%CI:1.02-3.86,P<0.05)。与行综合治疗的患者相比,行单一化疗的患者发生死亡的风险增加3.58倍(95%CI:2.03-6.32,P<0.05)。基于GNRI构建的列线图模型对老年NSCLC患者OS进行预测,其一致性指数(concordance index,C-index)为0.70(95%CI:0.65-0.76),预测1、2年生存率的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.93(95%CI:0.87-0.98)、0.72(95%CI:0.63-0.80),校准曲线显示该模型的预测符合度较好。结论高GNRI评分与改善老年NSCLC患者的生存率显著相关,依靠截断值可能提供恰当的营养支持时机。该研究构建的列线图可作为一种有效预测老年NSCLC患者生存率的工具,具有很强的临床实用性。

关键词：老年营养风险指数老年肺肿瘤总体生存率营养状况

老年慢性阻塞性肺病患者按照GOLD和CHINA评估及治疗的比较

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中国老年学杂志 2023年第10期43卷 2376-2380页

作者：陈林周芳刘莎肖玉蓉朱顺平谷刚南华大学衡阳医学院1附属第二医院胸心医学中心呼吸与危重症医学科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院呼吸与危重症医学科附属南华医院呼吸与危重症医学科

目的阐明慢性阻塞性肺病(COPD)诊断治疗和预防的全球倡议(GOLD)2021及中国COPD临床诊治实践指南(CHINA)2020综合评估系统对门诊老年COPD稳定期患者分类和治疗选择的影响,并比较这两种评估系统在临床特征和患者治疗方面的变化。方法收集... 详细信息

目的阐明慢性阻塞性肺病(COPD)诊断治疗和预防的全球倡议(GOLD)2021及中国COPD临床诊治实践指南(CHINA)2020综合评估系统对门诊老年COPD稳定期患者分类和治疗选择的影响,并比较这两种评估系统在临床特征和患者治疗方面的变化。方法收集了2018年1月至2019年5月衡阳市三家大型三级医院门诊老年COPD患者,根据GOLD 2021和CHINA 2020分类系统,将患者分为A、B、C、D组和L-LR(低危组)、N-AE(非急性加重表型)、AE-CB(慢性支气管炎加重表型)、AE-EM(肺气肿加重表型)、ACOS(哮喘-COPD重叠综合征表型),收集基线数据、营养状况、肺功能检查结果、急性加重(AE)和住院次数、症状和生活质量评分及治疗方案。结果纳入分析的1344例患者,根据GOLD 2021,A、B、C、D组358例(26.6%),310例(23.1%),192例(14.3%),484例(36.0%);而在CHINA 2020中,L-LR组240例(17.9%),N-AE组428例(31.8%),AE-EM组160例(11.9%),AE-CB组414例(30.8%),ACO组102例(7.6%)。A组118例肺功能检查结果较低的患者被归为N-AE组。C、D组可再分为AE-EM,AE-CB和ACO 3个不同的组。在两个分组系统的每个组中都有单独使用抗胆碱能药(LAMA)和含吸入性糖皮质激素(ICS)的方案,A组和B组支气管扩张剂单药治疗更为常见,根据CHINA 2020含ICS方案多数用于加重风险高的患者。结论GOLD 2021使用广泛,评估和分组简洁,临床医师容易接受、可操作性强;CHINA 2020的临床表型基于风险分层和临床表现,部分反映老年COPD的个体化差异可能避免ICS的过度使用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 个体化治疗中国COPD临床诊治实践指南 COPD诊断治疗和预防的全球倡议(GOLD)

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质子感知受体在气道炎性疾病中的研究进展

临床肺科杂志 2014年第12期19卷 2272-2274页

作者：白卫平杨敬平内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古包头014010

质子感知受体有4种分别为：卵巢癌G蛋白偶联受体1（ OGR1）、T细胞死亡偶联基因8（ TDAG 8）、G蛋白偶联受体4（ GPR4）及G2 A （ from G2 ac-cumulation），统称叫OGR1亚家族受体。目前发现的人体最大的超家族蛋白质是G蛋白偶联受体[1... 详细信息

质子感知受体有4种分别为：卵巢癌G蛋白偶联受体1（ OGR1）、T细胞死亡偶联基因8（ TDAG 8）、G蛋白偶联受体4（ GPR4）及G2 A （ from G2 ac-cumulation），统称叫OGR1亚家族受体。目前发现的人体最大的超家族蛋白质是G蛋白偶联受体[1]，而OGR1亚家族是新发现的G蛋白偶联受体的一种类型，它可以参与多种病理生理过程同时介导细胞内的多种信号通路[2]。该种受体不仅分布于正常组织细胞，还广泛分布于各种肿瘤组织细胞，不仅与肿瘤的发生和转移等病理过程有关，还与免疫功能和心血管功能、细胞骨架重建等人体生理过程密切相关，对机体有着重要调节作用。这四种受体之间同源性序列可达40%～50%左右，在人体内既有共同的质子（H＋）配体，也有特定的脂质分子配体，这两种配体都可活化同一个G蛋白偶联受体，但却执行着截然不同的调节功能。 Tomura 等[3]提出了质子感知受体并且对质子和脂质两种配体的作用模式，显示出它们功能之间存在着拮抗关系。

关键词：受体1 气道炎性疾病质子感知 G蛋白偶联受体病理生理过程组织细胞心血管功能