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白细胞计数与静脉血栓栓塞的关联：双向孟德尔随机化研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭展立王媛张磊李嘉媛李若柠冬颖孙建军内蒙古医科大学药学院内蒙古医科大学附属医院药学部

目的：探讨中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、淋巴细胞5种白细胞计数与静脉血栓栓塞（VTE）之间的因果关联。方法：利用孟德尔随机化（MR）分析方法，以5种白细胞相关的遗传变异基因作为工具变量，以VTE发生风险作为结局... 详细信息

目的：探讨中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、淋巴细胞5种白细胞计数与静脉血栓栓塞（VTE）之间的因果关联。方法：利用孟德尔随机化（MR）分析方法，以5种白细胞相关的遗传变异基因作为工具变量，以VTE发生风险作为结局变量，采用逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，MR-Egger回归法、加权中位数（WME）、简单模型及加权模式法作为补充，对5种白细胞计数与VTE之间的因果关联进行分析，再进行反向MR分析。结果：中性粒细胞和淋巴细胞计数对VTE发生风险具有因果关联，其中中性粒细胞计数IVW（OR=0.867，95%CI：0.761-0.981，P=0.031），MR-Egger（OR=0.754，95%CI：0.571-0.996，P=0.048），加权中位数法（OR=0.846，95%CI：0.729-0.981，P=0.027），加权模型（OR=0.748，95%CI：0.595-0.942，P=0.014）；淋巴细胞计数IVW（OR=0.838，95%CI：0.741-0.949，P=0.005），加权中位数法（OR=0.024，95%CI：0.718-0.977，P=0.024）。反向MR分析表明VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，其中IVW（OR=0.989，95%CI：0.980-0.999，P=0.024）。结论：中性粒细胞与淋巴细胞计数对VTE发生风险有因果关联，中性粒细胞与淋巴细胞数量降低可能会增加VTE的发生风险；VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，VTE发生风险降低可能会增加中性粒细胞数量。需进一步研究来了解这种因果关系背后的潜在生物学机制。

关键词：静脉血栓栓塞血栓栓塞疾病白细胞计数孟德尔随机化

小檗碱通过调控CaN-NFAT信号通路缓解柔红霉素诱导的心肌细胞损伤的研究

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包头医学院学报 2025年第1期41卷 43-48页

作者：庞涵睿韩轩茂蔺雪峰内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科一病区

目的:探究小檗碱(berberine,BBR)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤心肌细胞的保护效应,以及CaN-NFAT通路在其中的作用。方法:将生长良好的H9C2心肌细胞按简单随机分组方法分为4组:CON组、DNR组、DNR+BBR组和DNR+VIVIT(通路抑制剂)组,... 详细信息

目的:探究小檗碱(berberine,BBR)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤心肌细胞的保护效应,以及CaN-NFAT通路在其中的作用。方法:将生长良好的H9C2心肌细胞按简单随机分组方法分为4组:CON组、DNR组、DNR+BBR组和DNR+VIVIT(通路抑制剂)组,显微镜观察H9C2心肌细胞形态;CCK-8法检测H9C2心肌细胞存活率;生化试剂盒检测H9C2心肌细胞损伤情况;Western Blot法检测NFATc4蛋白及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达。结果:(1)显微镜下细胞形态:与CON组相比,DNR组心肌细胞数量减少;与DNR组相比,DNR+BBR组、DNR+VIVIT组心肌细胞数量增加;(2)CCK-8法测细胞存活率:与CON组相比,DNR组心肌细胞存活率明显下降(P<0.05),与DNR组相比,DNR+BBR组、DNR+VIVIT组心肌细胞存活率上升(P<0.05);(3)肌酸激酶(creatine kinase,CK)含量及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量:①与CON组相比,DNR组CK活性升高(P<0.05);与DNR组相比,DNR+BBR、DNR+VIVIT组CK含量降低(P<0.05);②与CON组相比,DNR组的LDH释放量升高(P<0.05);与DNR组相比,DNR+BBR、DNR+VIVIT组LDH释放量降低(P<0.05);(4)Western Blot:①与CON组相比,DNR组Bax表达、Bax/Bcl-2比值及NFATc4表达升高而Bcl-2表达下降(P<0.05);②与DNR组相比,DNR+BBR组、DNR+VIVIT组Bax表达、Bax/Bcl-2及NFATc4表达下降而Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论:BBR可能通过调控CaN-NFAT信号通路抑制DNR诱导的心肌细胞损伤,减少细胞凋亡。

关键词：小檗碱柔红霉素心肌损伤 CaN-NFAT信号通路

急性脑梗死患者外周血中circRNA-SRRM2的表达水平及临床意义

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包头医学院学报 2025年第1期41卷 68-73页

作者：周文荟刘丹张广炜包头医学院第一附属医院神经内三科内蒙古包头014010

目的:讨论急性脑梗死患者外周血中circRNA-SRRM2的表达水平及临床意义。方法:收集46例发病时间<7 d的急性脑梗死患者为病例组,48例非脑梗死患者作为对照组,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-P... 详细信息

目的:讨论急性脑梗死患者外周血中circRNA-SRRM2的表达水平及临床意义。方法:收集46例发病时间一般资料,应用Logistic回归分析法急性脑梗死发病的独立危险因素。结果:外周血中circRNA-SRRM2在急性脑梗死患者组中的表达水平与对照组相比有明显上调(P一定的价值,有望成为急性脑梗死患者外周血中新的生物学标志。

关键词：急性脑梗死环状RNA 差异表达

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神经刺激在干眼治疗中的应用

眼科新进展 2025年第2期45卷 140-144页

作者：周羡媚邵毅廖萱川北医学院附属医院眼科川北医学院眼视光医学院四川省南充市637000 上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科国家眼部疾病临床医学研究中心上海市200080

干眼是一种常见的眼科疾病,其主要症状包括眼睛干涩、刺痛以及视力模糊等。长期以来,干眼的治疗主要依赖于补充泪液成分,如人工泪液、泪道栓塞和睑板腺按摩等。然而这些方法对于部分患者效果不佳,因此探索新的治疗机制变得尤为重要。近... 详细信息

干眼是一种常见的眼科疾病,其主要症状包括眼睛干涩、刺痛以及视力模糊等。长期以来,干眼的治疗主要依赖于补充泪液成分,如人工泪液、泪道栓塞和睑板腺按摩等。然而这些方法对于部分患者效果不佳,因此探索新的治疗机制变得尤为重要。近年来,神经刺激疗法作为一种新兴的治疗手段,在干眼治疗领域引起了广泛关注。本文将深入探讨神经刺激在干眼治疗中的应用现状以及未来的潜在应用前景,以期为神经刺激疗法在干眼治疗中的进一步研究提供参考。

关键词：神经刺激干眼鼻内外神经刺激眶周经皮电刺激非侵入性脑刺激技术

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iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 210-217页

作者：靳美娜周雪利李海波白炜贾楚璇高立任丽珏陈青宇王瑞李华魏翠英包头医学院第一附属医院老年医学科包头014000 包头医学院第一附属医院内分泌科包头014000 包头医学院第一附属医院口腔科包头014000 包头医学院动物研究室包头014000 包头市固阳县人民医院包头014200

目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 详细信息

目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。

关键词：慢性间歇低氧-复氧胰岛素抵抗诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/GSK-3β信号通路 SD大鼠肝脏

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EPCR-PAR1抗炎通路在肾透明细胞癌中的预后价值

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包头医学院学报 2025年第1期41卷 60-67页

作者：常地超刘轩绮朱凌妍白力包头医学院第一附属医院风湿免疫科内蒙古包头014010 包头医学院第一附属医院中心实验室(内蒙古自体免疫学重点实验室)

目的:分析EPCR-PAR1抗炎通路与肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,KIRC)的关系,进行深入全面的生物学分析,探索KIRC的新治疗靶点。方法:系统分析来自肿瘤基因组图谱数据库(the cancer genome atlas,TCGA)的KIRC癌组织和正常组织... 详细信息

目的:分析EPCR-PAR1抗炎通路与肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,KIRC)的关系,进行深入全面的生物学分析,探索KIRC的新治疗靶点。方法:系统分析来自肿瘤基因组图谱数据库(the cancer genome atlas,TCGA)的KIRC癌组织和正常组织样本中EPCR-PAR1通路8个抗炎基因的表达,采用LASSO回归、COX回归构建预后指数,分析EPCR-PAR1通路相关抗炎基因表达与KIRC患者预后的关联。结果:本研究构建了一个包含5个基因的风险评分模型(Risk score=0.10082×F3+0.04640×PROC-0.35321×vWF+0.15282×CAV1+0.18069×GRK5),通过时间依赖性ROC曲线分析模型的预测能力,结合Risk score和临床因素构建的预后模型具有良好的预测性能。将相关临床病理特征和风险评分进行单变量和多变量Cox回归分析发现,风险评分(HR=3.2,95%CI=1.9-5.6,P<0.0001)是肾透明细胞癌的独立危险因素。结论:EPCR-PAR1抗炎通路中这8个基因可作为KIRC预后的辅助标志物。

关键词： EPCR-PAR1抗炎通路 KIRC 风险评分模型

有限元分析牙髓根尖周病根管治疗中的牙体力学性能

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4295-4304页

作者：杨文静格根塔娜内蒙古医科大学附属医院内蒙古自治区呼和浩特市010050 内蒙古医科大学口腔医学院内蒙古自治区呼和浩特市010059

背景:根管治疗后牙髓根尖周病变患牙往往因失去较多健康牙体组织等原因导致抗折强度降低,如何增强牙齿抗折强度一直是临床医生密切关注的问题。有限元分析能直观地展示不同状态下患牙各个部分的受力情况,对牙体结构和材料力学性能等进... 详细信息

背景:根管治疗后牙髓根尖周病变患牙往往因失去较多健康牙体组织等原因导致抗折强度降低,如何增强牙齿抗折强度一直是临床医生密切关注的问题。有限元分析能直观地展示不同状态下患牙各个部分的受力情况,对牙体结构和材料力学性能等进行综合分析。目的:综述有限元分析在牙髓根尖周病根管治疗中的应用进展,并对未来的发展趋势进行展望。方法:在PubMed、Web of Science数据库和中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统中检索使用有限元法分析牙髓根尖周病根管治疗的相关文献,英文检索词为“FEA,finite element analysis,stress analysis,root canal treatment,pulp opening,root canal preparation,root canal filling,restoration”,中文检索词为“有限元分析,应力分析,牙髓根尖周病,根管治疗,开髓,根管预备,根管充填,修复”,最终纳入103篇文献进行综述。结果与结论:有限元分析可以通过构建牙体及周围组织的有限元模型分析牙齿在咀嚼、咬合等过程中的应力分布和变形情况。借助有限元分析,临床研究者能够对牙髓根尖周病根管治疗中不同开髓洞型、根管预备方式、根管充填材料及修复方案等对牙体力学性能的影响进行分析,从而选择出最佳的治疗方案,提高治疗效果和患者预后。有限元分析有助于医生在临床治疗中减少牙体组织的损失,提高治疗效果和患者预后。有限元模型是对实际情况的简化,需结合临床试验进行综合分析。

关键词：有限元分析应力分析牙髓根尖周病根管治疗开髓根管预备根管充填修复工程化口腔材料

基于网络药理学探讨“黄芪桂枝五物汤”治疗奥沙利铂致周围神经病变的作用机制

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包头医学院学报 2025年第2期41卷 82-87,96页

作者：程杰唐雨晨秦瑞丽董志强包头医学院第一附属医院临床药学实验室内蒙古包头014010 包头医学院第一附属医院心功能科

目的:基于网络药理学和分子对接探讨“黄芪桂枝五物汤”治疗奥沙利铂致周围神经病变(oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OIPN)的作用机制。方法:利用Traditional Chinese Medicine System Pharmacology(TCMSP)数据库、Swiss Target Prediction数据库、Therapeutic Target Database(TTD)数据库、Traditional Chinese Medicine Information Database(TCMID)数据库及查阅相关文献筛选黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣活性成分和相关靶点,通过UniProt数据库进行靶点标准化;运用Cytoscape(V3.9.1)软件构建活性成分-靶点网络;通过GeneCards数据库检,OIPN相关基因;利用STRING数据库构建蛋白互作网络图;通过R语言软件(V3.6.1)和Bioconductor数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)生物学功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;最后通过分子对接技术将核心活性成分与核心靶点进行对接。结果:筛选后得到黄芪桂枝五物汤共141个活性成分,196个药物靶点,核心靶点有TNF、IL6、IL1B、AKT1、CXCL12等;GO分析得到233个相关生物过程,KEGG分析得到112条信号通路,分子对接结果显示核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论:“黄芪桂枝五物汤”通过多个靶点、多条通路来发挥治疗奥沙利铂致周围神经病变的作用,为“黄芪桂枝五物汤”的临床应用及相关疾病的临床研究提供理论依据。

关键词：黄芪桂枝五物汤奥沙利铂周围神经病变网络药理学分子对接

晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压风险预测模型的构建及验证

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中华医学杂志 2025年第4期105卷 271-276页

作者：乔丹妮董佩芳陆水花钟朋金玲琳邰春玲方芝浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

目的:构建晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压风险预测模型并验证其效能。方法:回顾性纳入2023年5月至2024年4月在浙江大学医学院附属第二医院行晶状体眼后房型人工晶状体植入术的患者。通过计算机随机分配方式,按照7∶3的比... 详细信息

目的:构建晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压风险预测模型并验证其效能。方法:回顾性纳入2023年5月至2024年4月在浙江大学医学院附属第二医院行晶状体眼后房型人工晶状体植入术的患者。通过计算机随机分配方式,按照7∶3的比例分为建模组和验证组。建模组根据是否发生术后早期高眼压,分为正常眼压组和高眼压组。采用多因素logistic回归建立高眼压风险预测模型并绘制列线图,分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)对模型的预测价值进行评估。结果:最终共纳入患者239例478眼;建模组168例336眼,男82例,女86例,年龄(25.5±5.1)岁;验证组71例142眼,男36例,女35例,年龄(24.7±5.7)岁。晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压发生率建模组为32.4%(109/336),验证组为26.8%(38/142)。多因素logistic回归分析结果显示,术前屈光度数(OR=0.873,95%CI:0.782~0.976,P=0.017)、术前角膜内皮计数(OR=0.996,95%CI:0.995~0.997,P<0.001)、术前角膜厚度(OR=1.015,95%CI:1.006~1.024,P=0.001)及术前眼压(OR=1.470,95%CI:1.283~1.686,P<0.001)是术后早期高眼压的相关因素;由此建立的预测模型Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=8.444,P=0.391;ROC曲线下面积为0.888(95%CI:0.852~0.925),约登指数最大时(0.646),灵敏度为0.862,特异度为0.784。验证组ROC曲线下面积0.921(95%CI:0.870~0.972),约登指数最大时(0.765),灵敏度为0.842,特异度为0.923。结论:术前屈光度数、角膜内皮计数、角膜厚度、眼压是晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压的相关因素,由此建立的预测模型具有较好的预测效能。

关键词：近视有晶状体眼人工晶状体植入术高眼压预测模型