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治疗中重度哮喘新型生物制剂:Tezepelumab

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 741-744页

作者：敖日格勒宝力高白国柱牧希乐阿如汗吴洋涛白永霞斯日棍其其格内蒙古民族大学附属医院中西医结合普外科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学临床医学院内蒙古通辽028000

Tezepelumab(AMG 157/MEDI9929)是一种针对上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人类单克隆抗体;主要应用于使用长效-受体激动剂和中高剂量的吸入性糖皮质激素治疗后仍未能有效控制,尤其是非嗜酸性粒细胞炎症表型的患... 详细信息

Tezepelumab(AMG 157/MEDI9929)是一种针对上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人类单克隆抗体;主要应用于使用长效-受体激动剂和中高剂量的吸入性糖皮质激素治疗后仍未能有效控制,尤其是非嗜酸性粒细胞炎症表型的患者。本文总结关于Tezepelumab的作用机制、临床试验疗效和安全性及耐受性等,以全面了解该药,为临床工作提供参考。

关键词： Tezepelumab 哮喘胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)

谷胱甘肽过氧化酶4在胃肠道肿瘤中的作用与治疗

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 322-332页

作者：陈雅茹高芳贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014040 包头医学院医学技术与麻醉学院内蒙古包头014040

胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的... 详细信息

胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的增加引起了学者对诱导癌细胞铁死亡的兴趣,因为铁死亡固有的生理功能之一就是肿瘤抑制。铁死亡受到氧化系统和抗氧化系统的平衡调节,谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是抗氧化系统的核心因子之一,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的不良生物学行为相关。在胃肠道肿瘤中,GPX4表达异常,并参与肿瘤的发生发展、治疗和耐药。作为胃肠道肿瘤中许多分子的作用靶点(例如小分子化合物、miRNA和纳米反应器等),GPX4在多个水平上受到调节,并参与调控多种复杂的信号通路。以GPX4为靶点的策略有望成为治疗胃肠道肿瘤的新途径。本文就GPX4在胃肠道肿瘤中的国内外研究进展进行综述,阐明其分子调控机制和目前的药物研究进展,为胃肠道肿瘤的研究及防治提供新的思路。

关键词：铁死亡胃肠道肿瘤谷胱甘肽过氧化酶4

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基于肌少症联合POSSUM评分的胰十二指肠切除术后严重并发症预测模型的构建

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中国普通外科杂志 2024年第07期33卷 1122-1132页

作者：阿茹拉芦建慧夏医君秦莎娜贾广鹏胡志伟内蒙古医科大学内蒙古临床医学院内蒙古自治区人民医院肝胆胰外科

背景与目的：胰十二指肠切除术（PD）作为治疗胆胰-十二指肠结合部恶性肿瘤等疾病的经典手术方法，尽管技术日益成熟，但术后严重并发症的发生率仍居高不下。这些严重并发症不仅影响患者的恢复进程，还可能危及患者的生命。因此，预测P... 详细信息

背景与目的：胰十二指肠切除术（PD）作为治疗胆胰-十二指肠结合部恶性肿瘤等疾病的经典手术方法，尽管技术日益成熟，但术后严重并发症的发生率仍居高不下。这些严重并发症不仅影响患者的恢复进程，还可能危及患者的生命。因此，预测PD术后严重并发症的发生风险，对于制定针对性的预防和治疗策略至关重要。近年来，肌少症作为一种与多种术后并发症风险增加相关的疾病状态，引起了广泛关注。同时，POSSUM评分系统作为一种广泛应用于外科手术风险评估的工具，其预测效能已得到初步验证。基于此，本研究旨在确定PD术后发生严重并发症的危险因素，并构建基于肌少症联合POSSUM评分的风险预测模型，以期提高术后严重并发症的预测准确性，为临床决策提供科学依据。方法：回顾性分析内蒙古自治区人民医院肝胆胰外科2016—2023年行PD术的79例患者的临床资料。通过Slice Omatic软件获取患者的第三腰椎骨骼肌指数，并基于该指数进行肌少症的诊断；同时，统计患者的术后并发症情况，并依据Clavien-Dindo分级标准对并发症进行分级，分为严重并发症组（≥Ⅲa）和非严重并发症组（系统对患者的手术风险进行评估，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评价POSSUM评分对PD术后严重并发症的预测效能，并通过Youden指数找出最佳截断点；利用单因素和二元多因素Logistic回归分析，筛选出术后严重并发症的独立危险因素。随后，采用R语言构建列线图风险预测模型，并通过ROC曲线、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验以及一致性指数内部验证等方法对模型的预测效能进行全面评估。结果：79例患者中，肌少症患者41例，非肌少症患者38例。术后严重并发症的发生率为27.85%，严重并发症组与非严重并发症组患者的年龄、肌少症、POSSUM评分、术中出血量、术前白细胞计数和中性粒细胞计数差异有统计学意义（均P<0.05）。二元多因素Logistic回归分析结果显示，肌少症、POSSUM评分及术中出血量是PD术后严重并发症的独立危险因素（均P<0.05），基于以上危险因素构建的风险预测模型的ROC曲线下面积为0.895 9。预测模型的校准曲线趋近于理想曲线，预测精度良好，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果也提示预测模型拟合良好，一致性指数内部验证证实列线图模型预测能力较好。结论：肌少症、POSSUM评分和术中出血量为PD术后发生严重并发症的独立危险因素，基于肌少症联合POSSUM评分所构建的PD术后严重并发症风险预测模型具有较高的预测效能，能够为临床医生提供更为准确的风险评估工具，有助于制定个体化的预防和治疗策略，降低PD术后严重并发症的发生率。

关键词：胰十二指肠切除术手术后并发症肌减少症 POSSUM评分列线图

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蓝斑核GABA表达神经元影响体温

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 602-609页

作者：李嘉成刘昊东李鹏辉樊奇王星闫睿贺炀张明周鑫杜晨光苏布登格日勒内蒙古农业大学兽医学院内蒙古自治区基础兽医学重点实验室内蒙古呼和浩特010018 内蒙古农业大学职业技术学院内蒙古包头014109

目的:蓝斑核作为能量调节枢纽参与调节能量稳态,γ-氨基丁酸(GABA)神经元发挥体温调节作用,然而蓝斑核GABA表达神经元在体温调节方面的作用尚未明确。基于此,本研究旨在探索蓝斑核GABA表达神经元是否参与体温调节。方法:运用化学遗传方... 详细信息

目的:蓝斑核作为能量调节枢纽参与调节能量稳态,γ-氨基丁酸(GABA)神经元发挥体温调节作用,然而蓝斑核GABA表达神经元在体温调节方面的作用尚未明确。基于此,本研究旨在探索蓝斑核GABA表达神经元是否参与体温调节。方法:运用化学遗传方法特异性抑制小鼠蓝斑核GABA能神经元活性,统计其体温、采食量、糖耐量、胰岛素耐受性变化。同时,通过Western blot检测肩胛间棕色脂肪组织(IBAT)中线粒体解偶联蛋白1(UCP1)的表达。结果:抑制蓝斑核GABA表达神经元导致饥饿状态小鼠核心体温和IBAT温度显著下降(P系统如何通过调节特定神经元群体来影响体温和能量代谢提供了新的视角,这对于理解相关的生理机制具有重要意义。

关键词：蓝斑核 γ-氨基丁酸肩胛间棕色脂肪组织解偶联蛋白1

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蒙医温针对腰椎间盘突出致坐骨神经痛的作用及其机制研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：斯楞格阿古拉阿日嘎太木日根吉雅阿茹娜内蒙古医科大学蒙医药学院内蒙古科技大学包头医学院

背景：腰椎间盘突出症是一种常见病、多发病，可引起下腰痛与坐骨神经痛。蒙医温针在一些研究中显示出突出的抗炎镇痛作用。椎间盘突出症导致的坐骨神痛与PG、NO等炎性因子密切相关，而蒙医温针则可抑制PG、NO等炎性因子的水，但是具体... 详细信息

背景：腰椎间盘突出症是一种常见病、多发病，可引起下腰痛与坐骨神经痛。蒙医温针在一些研究中显示出突出的抗炎镇痛作用。椎间盘突出症导致的坐骨神痛与PG、NO等炎性因子密切相关，而蒙医温针则可抑制PG、NO等炎性因子的水，但是具体机制仍不清楚。目的：对现有椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠模型和硬膜外腔置管方法做出改进，评价蒙医温针对椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠模型的作用；探讨蒙医温针对椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠模型产生作用的机制。方法：102只S-D雄性大鼠随机分为5组：空白对照组(n=6)，假手术组(n=6)，髓核组(n=30)，髓核组+蒙医温针治疗组（n=30）、溶剂对照组（n=30）：在髓核组的基础上，于术后第2天50μl 吐温-80硬膜外腔注射。对大鼠进行步态等一般行为学观察。术前1天及术后第1、3、7、14、21、28天对大鼠进行50％机械性撤足阈值(50％PWT)的测定，评定其机械痛敏程度。术后第7天取手术侧L5 DRG，免疫组化法检测环氧合酶-2（COX-2）的表达和NADPH-d法检测一氧化氮合酶（NOS）的表达。结果：髓核组术后各天50％PWT比术前明显降低(P0.05）髓核组与溶剂对照组阳性细胞数比空白对照组和假手术组明显升高（P蒙医温针治疗椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠模型产生作用的机制可能与抑制DRG中COX-2和NOS表达有关。

关键词：蒙医温针髓核坐骨神经痛环氧合酶-2 一氧化氮合酶

基于网络药理学和分子对接技术探讨阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的作用机制

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1145-1154页

作者：何祥唐给斯山丹莫希叶勒吴双英呼伦贝尔市蒙医医院内蒙古呼伦贝尔021000 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000

目的基于网络药理学和分子对接技术研究阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的分子机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库和中国知网、维普、万方检索库确定阿拉坦五味丸活性成分,并从Swiss Targer Prediction、SEA、Pharm Mapper平台中预测活性... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术研究阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的分子机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库和中国知网、维普、万方检索库确定阿拉坦五味丸活性成分,并从Swiss Targer Prediction、SEA、Pharm Mapper平台中预测活性成分相关靶点,在DisGeNET和GeneCard数据库中收集慢性胃炎相关靶点。将活性成分靶点与疾病靶点取交集,并构建“药物–活性成分–核心靶点”相互作用网络,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络;应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Auto Dock 4.2.6软件对阿拉坦五味丸的关键活性成分和PPI网络中的核心靶点进行分子对接,以评价其结合能力。结果共获得阿拉坦五味丸活性成分30个,治疗慢性胃炎的核心靶点106个。分析PPI网络获知肿瘤坏死因子(TNF)、白蛋白(ALB)、白细胞介素(IL)-6、蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)起主要作用。GO富集分析主要涉及对无机物的反应、磷酸化的正调控和细胞死亡的正调控等生物过程,蛋白激酶活性、蛋白激酶结合和蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能,膜筏、薄膜侧面、囊泡腔及受体复合物等细胞组分。KEGG通路分析主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、糖尿病并发症中的糖基化终末产物-糖基化终产物受体(AGE-RAGE)信号通路等。分子对接结果显示,阿拉坦五味丸中五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素与关键靶点之间具有较好的亲和力。结论阿拉坦五味丸可能通过五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素等主要活性成分作用TNF、ALB、IL-6等靶点,可能通过参与癌症的发病途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路有效治疗慢性胃炎。

关键词：阿拉坦五味丸慢性胃炎网络药理学分子对接五灵脂二萜酸鞣花酸槲皮素

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贝氏体钢时效处理富Cu团簇析出特点及其第一性原理计算

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材料导报 2024年第14期38卷 232-238页

作者：杨劼任慧平王海燕高雪云刘宗昌内蒙古科技大学材料与冶金学院内蒙古包头014010

研究低碳贝氏体钢(15Cr12CuSiMoMn)时效处理过程中富Cu团簇的析出演变特点,并基于第一性原理计算,采用特殊准随机结构(Special quasirandom structures,SQS)、Solid-State Nudged Elastic Band(SSNEB)方法构建Fe-Cu二元体系的无序固溶体结构模型,模拟计算相变能量路径,分析并表征析出相析出演变规律与模拟计算之间的相互联系。结果表明,实验钢在指定温度(500℃)进行时效热处理,时效处理各阶段实验钢中弥散析出约2.6~53 nm的富Cu团簇,以共格、非共格状态存在于基体中,经模拟计算,BCC-Cu向9R-Cu转变过程中需在开始阶段克服8.9 meV的能垒,之后从9R-Cu向孪晶FCC-Cu+9R-Cu结构转变过程中需要克服4.9 meV的能垒,非稳态BCC富Cu团簇与稳定态的FCC Cu之间具有0.14 eV/atom的形成能差,当Cu含量超过21.6%(原子分数)后,富Cu团簇从BCC结构不断向稳定的纯FCC-Cu结构演变。从能量角度分析了富Cu团簇析出倾向,解释了富Cu团簇的析出惯序,有利于优化贝氏体组织,为含Cu贝氏体沉淀钢的深入研究及相关领域的开发拓展提供理论参考依据。

关键词： 15Cr12CuSiMoMn钢富Cu团簇时效处理结构转变

双主相混合稀土基RE-Fe-B磁体的磁性能和抗腐蚀性改进

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稀有金属材料与工程 2024年第3期53卷 660-666页

作者：连昕丽周建军李仕林赵院红王长鹏王印刘飞章明左建华白锁刘艳丽李柱柏李永峰内蒙古科技大学理学院内蒙古包头014010 内蒙古科技大学材料与冶金学院内蒙古包头014010 中科院赣江创新研究院江西赣州341000

为了实现稀土资源的平衡应用且降低RE-Fe-B稀土永磁材料的价格,针对混合稀土基永磁材料进行研究,分别采用单、双主相工艺制备了名义成分[(Pr,Nd)_(1-x)MM_(x)]30.3(Fe,Co)balM_(0.73)B_(0.98)(x=0.3,0.5和0.7,质量分数)的磁体,对比研究... 详细信息

为了实现稀土资源的平衡应用且降低RE-Fe-B稀土永磁材料的价格,针对混合稀土基永磁材料进行研究,分别采用单、双主相工艺制备了名义成分[(Pr,Nd)_(1-x)MM_(x)]30.3(Fe,Co)balM_(0.73)B_(0.98)(x=0.3,0.5和0.7,质量分数)的磁体,对比研究其磁性能和抗腐蚀性。研究发现:双主相工艺制备的磁体相比单主相工艺制备的同成分磁体展现了优越的磁性能和抗腐蚀性。当x=0.5,双主相磁体的磁性能为B_(r)=1.308 T,H_(cj)=799.98 kA/m和(BH)_(max)=325.6436 kJ/m^(3),远高于同成分的单主相磁体的性能(B_(r)=1.297 T,H_(cj)=746.8868 kA/m和(BH)_(max)=317.8428 kJ/m^(3))。这种改进源于富稀土相分布的改进以及主相晶粒间和晶粒内部耦合作用的增强。当双主相磁体暴露在湿热环境下时,磁体中不仅存在富稀土相腐蚀,也存在主相晶粒的腐蚀成粉现象,这主要是由于富稀土相与水蒸气和氧气反应时产生氢气,导致主相晶粒被氢化,由于主相晶粒间和晶粒内部的镧铈分布差异,产生大的应力,导致其表现出区别于单主相磁体的腐蚀行为。

关键词：混合稀土双主相工艺磁性能抗腐蚀性稀土的非均匀分布

低碳贝氏体钢等温淬火变体选择与特殊晶面定量化表征

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材料导报 2024年第9期38卷 212-219页

作者：杨劼任慧平王海燕高雪云刘宗昌内蒙古科技大学材料与冶金学院内蒙古包头014010

为分析低碳贝氏体钢(15Cr12CuSiMoMn)的变体选择与特殊晶面取向差分布对其力学性能的影响,以及变体选择与晶面取向差之间的相互联系,对实验钢充分奥氏体化后在指定温度进行等温淬火热处理,随后分析并表征等温转变过程中变体选择的演变... 详细信息

为分析低碳贝氏体钢(15Cr12CuSiMoMn)的变体选择与特殊晶面取向差分布对其力学性能的影响,以及变体选择与晶面取向差之间的相互联系,对实验钢充分奥氏体化后在指定温度进行等温淬火热处理,随后分析并表征等温转变过程中变体选择的演变规律与特殊晶体学面取向差分布规律。结果表明,实验钢所得{100}极图与{100}标准极图吻合,贝氏体变体与母相奥氏体的位向关系符合K-S关系,随着等温淬火温度的升高,贝氏体相变速率加快,变体选择能力降低,同时大角度晶界HAGBs(45~65°)、小角度晶界LAGBs(2~15°)界面含量减少。等温淬火60 min发现320℃时原奥氏体晶粒内同一CP组中V1/V2、V1/V3、V1/V5等变体对数量较340℃时分别增加2.4%、15%、1.1%,同一CP组中的贝氏体变体可增加大角度晶界;320℃等温淬火后实验钢具有较大的整体界面取向差、解理面(100)取向差以及滑移面(110)取向差,其整体界面取向差范围为3.2~62.5°,解理面(100)取向差范围为6.9~47.8°,滑移面(110)取向差范围为1~29.2°。通过控制贝氏体变体分布与含量进而影响其有效解理面(100)取向差与滑移面(110)取向差的分布范围,增大特殊晶面取向差范围有利于优化贝氏体组织,最终达到改善其力学性能的目的。

关键词：贝氏体钢取向分布变体选择取向差