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基于网络药理学和分子对接技术探讨阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的作用机制

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1145-1154页

作者：何祥唐给斯山丹莫希叶勒吴双英呼伦贝尔市蒙医医院内蒙古呼伦贝尔021000 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000

目的基于网络药理学和分子对接技术研究阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的分子机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库和中国知网、维普、万方检索库确定阿拉坦五味丸活性成分,并从Swiss Targer Prediction、SEA、Pharm Mapper平台中预测活性... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术研究阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的分子机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库和中国知网、维普、万方检索库确定阿拉坦五味丸活性成分,并从Swiss Targer Prediction、SEA、Pharm Mapper平台中预测活性成分相关靶点,在DisGeNET和GeneCard数据库中收集慢性胃炎相关靶点。将活性成分靶点与疾病靶点取交集,并构建“药物–活性成分–核心靶点”相互作用网络,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络;应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Auto Dock 4.2.6软件对阿拉坦五味丸的关键活性成分和PPI网络中的核心靶点进行分子对接,以评价其结合能力。结果共获得阿拉坦五味丸活性成分30个,治疗慢性胃炎的核心靶点106个。分析PPI网络获知肿瘤坏死因子(TNF)、白蛋白(ALB)、白细胞介素(IL)-6、蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)起主要作用。GO富集分析主要涉及对无机物的反应、磷酸化的正调控和细胞死亡的正调控等生物过程,蛋白激酶活性、蛋白激酶结合和蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能,膜筏、薄膜侧面、囊泡腔及受体复合物等细胞组分。KEGG通路分析主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、糖尿病并发症中的糖基化终末产物-糖基化终产物受体(AGE-RAGE)信号通路等。分子对接结果显示,阿拉坦五味丸中五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素与关键靶点之间具有较好的亲和力。结论阿拉坦五味丸可能通过五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素等主要活性成分作用TNF、ALB、IL-6等靶点,可能通过参与癌症的发病途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路有效治疗慢性胃炎。

关键词：阿拉坦五味丸慢性胃炎网络药理学分子对接五灵脂二萜酸鞣花酸槲皮素

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多模态超声动态评估乳腺癌新辅助化疗疗效

中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1020-1024页

作者：岳民璐姜桂艳北京大学肿瘤医院内蒙古医院内蒙古医科大学附属肿瘤医院超声科内蒙古呼和浩特010020

目的观察多模态超声动态评估新辅助化疗(NACT)用于乳腺癌效果的价值。方法回顾性分析50例接受术前NACT的单发乳腺癌患者,根据术后病理将其分为组织学显著反应(MHR)组(n=26)及组织学非显著反应(NMHR)组(n=24);对比观察组间NACT前,以及NAC... 详细信息

目的观察多模态超声动态评估新辅助化疗(NACT)用于乳腺癌效果的价值。方法回顾性分析50例接受术前NACT的单发乳腺癌患者,根据术后病理将其分为组织学显著反应(MHR)组(n=26)及组织学非显著反应(NMHR)组(n=24);对比观察组间NACT前,以及NACT前、中、后期超声指标变化,以及组间、组内定量指标在接受NACT过程中的缩小率。结果完成NACT后,组间病灶最大径、最大杨氏模量值(E_(max))变化及平均杨氏模量值(E_(mean))变化差异均有统计学意义(P均0.05)。NACT前、中、后期,MHR组病灶最大径渐进缩小率(PRR)逐渐降低,而NMHR组呈“中期缩小-后期增大”趋势;2组组内最大径≥2 cm病灶(n=3、9)总缩小率(TRR)及各期PRR均高于最大径中、后期,2组E_(max)及E_(mean)的PRR均呈逐渐增高趋势,组内E_(max)降低≥30%病灶(n=14、5)TRR及各期PRR均高于E_(max)降低<30%病灶(n=12、19),E_(mean)降低≥30%病灶(n=18、7)TRR及各期PRR均高于E_(mean)降低<30%病灶(n=8、17,P均<0.05)。结论多模态超声可用于动态评估NACT用于乳腺癌效果,进而指导制定个体化治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤超声检查治疗结果新辅助化疗

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蒙药苏格木勒-7通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻子宫内膜炎大鼠炎症反应

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中国医科大学学报 2024年第9期53卷 845-852页

作者：乌恩岳苏杨晓燕内蒙古民族大学临床(蒙医)学院内蒙古民族大学附属医院妇科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学临床(蒙医)学院内蒙古民族大学附属医院生殖医学中心内蒙古通辽028000

目的探讨蒙药苏格木勒-7对子宫内膜炎大鼠炎症反应的作用及其机制。方法以15%苯酚胶浆注入雌性SD大鼠子宫方法建立子宫内膜炎模型。建模成功大鼠随机分为蒙药低剂量(0.8 g/kg)组、蒙药中剂量(1.6 g/kg)组、蒙药高剂量(3.2 g/kg)组、妇... 详细信息

目的探讨蒙药苏格木勒-7对子宫内膜炎大鼠炎症反应的作用及其机制。方法以15%苯酚胶浆注入雌性SD大鼠子宫方法建立子宫内膜炎模型。建模成功大鼠随机分为蒙药低剂量(0.8 g/kg)组、蒙药中剂量(1.6 g/kg)组、蒙药高剂量(3.2 g/kg)组、妇科千金胶囊(1.6 g/kg)组、TAK-242(0.3 mg/kg)组、模型组,每组10只;另取10只正常雌性SD大鼠作为对照组,药物干预3周后酶联免疫法检测各组大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;HE染色观察各组子宫内膜病理改变并比较病理评分;实时定量PCR(RT-qPCR)检测各组子宫内膜组织中TLR4、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子κB抑制因子α(IκBα)表达;Western blotting检测各组子宫内膜组织TLR4、NF-κB p65、IκBα、p-IκBα表达。结果与对照组比较,模型组血清炎性细胞因子水平、子宫内膜组织病理改变评分均增高(均P中TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA和蛋白表达,p-IκBα及p-IκBα/IκBα均增高(均P中TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA和蛋白表达,p-IκBα及p-IκBα/IκBα均降低(P中剂量组与妇科千金胶囊组作用相当。与TAK-242组比较,蒙药高剂量组血清炎性细胞因子水平、子宫内膜组织病理改变评分均降低(均P0.05)。结论蒙药苏格木勒-7可减轻子宫内膜炎大鼠子宫内膜组织病理损伤和炎症反应,其作用呈剂量依赖性,其作用机制可能是通过抑制TLR4/NF-κB通路来实现的。

关键词：蒙药苏格木勒-7 子宫内膜炎炎症反应大鼠

蒙药苏格木勒-4汤及其拆方与单药对失眠模型大鼠肠道菌群的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：都丽娜杨德志乌兰美丽吴萨如拉巴雅苏拉包永昌苏日古格其其格松林内蒙古医科大学蒙医药学院内蒙古自治区国际蒙医医院

目的基于肠道菌群，探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组（C）、模型组（M）、苏格木勒-4汤组（S-4）、缺酸枣仁方组（QSZR）、缺白豆蔻方组（QBDK）、缺香旱芹方组（QXHQ）、缺荜茇方组（QBB）、酸... 详细信息

目的基于肠道菌群，探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组（C）、模型组（M）、苏格木勒-4汤组（S-4）、缺酸枣仁方组（QSZR）、缺白豆蔻方组（QBDK）、缺香旱芹方组（QXHQ）、缺荜茇方组（QBB）、酸枣仁组（SZR）、白豆蔻组（BDK）、香旱芹组（XHQ）、荜茇组（BB）、安神补脑液组（Y）。使用慢性不可预知温和应激刺激（Chronicunpredictablemildstimulation，CUMS）+对氯苯丙氨酸（parachlorophenylalanine，PCPA）法建立失眠大鼠模型。造模后分别给予相应药物治疗7d，剂量为1.215g/kg，C组和M组均给予等量蒸馏水，Y组剂量为1.8mL/kg。比较治疗后各组大鼠一般状态与结肠组织形态，血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid，GABA）、乙酰胆碱（acetylcholine，AChE）、前列腺素D2（prostaglandinD2，PGD2）、P物质（substanceP，SP）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）、胃泌素（gastrin，GAS）含量，结肠组织与下丘脑组织中诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）含量，以及肠道菌群16SrDNA。结果治疗结束后M组大鼠昼夜节律紊乱甚至消失，精神状态变差，其余各组精神状态较治疗前有不同程度好转。结肠组织HE染色显示治疗各组均可不同程度改善模型大鼠病理变化。M组大鼠血清中5-HT、GABA、AChE、GAS、VIP水平显著改变（P＜0.05），结肠与下丘脑INOS水平显著升高（P＜0.05）。S-4组能显著改善这些变化（P＜0.05）。方中白豆蔻对失眠相关神经递质水平调控能力最强，香旱芹对脑肠肽水平调控能力最强，荜茇对结肠与下丘脑组织中INOS水平调控能力最强。从肠道菌群属水平对各组肠道微生物群落进行分析，多个分组间比较采用线性判别效应量分析（LEfSe），筛选出关键差异菌属7种，并通过分析发现方中各个组分可不同程度调节肠道菌群的紊乱，进一步探讨肠道菌属与本文所检测Elisa指标之间的关系，得知红蝽菌UCG＿002与下丘脑组织INOS呈显著正相关，丁酸弧菌与结肠组织INOS与血清VIP呈显著正相关，双歧杆菌与血清GAS呈显著负相关。结论苏格木勒-4汤及其拆方与单药可不同程度的改善失眠模型大鼠体内失眠相关神经递质、脑肠肽含量及肠道菌群的变化。

关键词：拆方配伍规律肠道菌群失眠苏格木勒-4汤

血浆置换治疗免疫检查点抑制剂相关中毒性表皮坏死松解症2例

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 201-206页

作者：丛慧颖崔宏伟于天为陈小刚李杰董霞北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院内分泌科内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院科研部内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院输血医学科内蒙古呼和浩特010020 北京大学肿瘤医院内蒙古医院暨内蒙古医科大学附属肿瘤医院肿瘤中西医科内蒙古呼和浩特010020

免疫检查点抑制剂(ICI)是肿瘤治疗的革命性突破,在治疗肿瘤的同时,可以引起各系统的免疫相关不良反应(irAE)的发生。本文报道2例恶性肿瘤晚期患者接受ICI治疗后出现TEN的病例,分别为1例早期SJS/TEN病例和1例难治性TEN病例,两例患者均应... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)是肿瘤治疗的革命性突破,在治疗肿瘤的同时,可以引起各系统的免疫相关不良反应(irAE)的发生。本文报道2例恶性肿瘤晚期患者接受ICI治疗后出现TEN的病例,分别为1例早期SJS/TEN病例和1例难治性TEN病例,两例患者均应用血浆置换治疗作为一线治疗,其临床症状及生活质量功能均获得改善,结合系统性内科治疗,2例患者后期均获得痊愈且无复发。ICI相关TEN发生率低,但死亡率高,故提高对该病的早期识别及及时救治至关重要。此2病例早期应用血浆置换治疗效果较好,为ICI相关重度irAE的临床诊疗提供参考。

关键词：血浆置换免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应 Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症

GC-MS法分析苏格木勒-10的挥发油及脂肪油成分

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华西药学杂志 2024年第3期39卷 309-313页

作者：张哈旦宝力高张朝鲁孟王美丽良良内蒙古民族大学附属医院内蒙古通辽028007 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000

目的分析蒙药苏格木勒-10的挥发油和脂肪油成分。方法采用水蒸气蒸馏法提取苏格木勒-10的挥发油和脂肪油,通过气质谱联用技术分析鉴定其化学成分。结果苏格木勒-10挥发油和脂肪油的得率分别为2.50%、6.87%;挥发油和脂肪油中分别鉴定出... 详细信息

目的分析蒙药苏格木勒-10的挥发油和脂肪油成分。方法采用水蒸气蒸馏法提取苏格木勒-10的挥发油和脂肪油,通过气质谱联用技术分析鉴定其化学成分。结果苏格木勒-10挥发油和脂肪油的得率分别为2.50%、6.87%;挥发油和脂肪油中分别鉴定出相对含量大于0.03%的成分43、45种,并用面积归一化法测定其相对含量。结论苏格木勒-10的挥发油成分多为倍半萜类、甾体及脂肪族化合物,且多为15个碳以下的小分子化合物,以倍半萜为主;脂肪油中多为脂肪酸衍生物、生物碱类、倍半萜,其中,脂肪酸衍生物以亚油酸甲酯、棕榈酸甲酯为主。

关键词：苏格木勒-10 蒙药挥发油脂肪油化学成分气质联用法倍半萜类化合物

MTHFR、MTRR基因突变与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关联性

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 362-367页

作者：何婷婷梁秀文苏州大学苏州医学院苏州215031 内蒙古呼伦贝尔市人民医院心内科呼伦贝尔021000 内蒙古呼伦贝尔市中蒙医院呼伦贝尔021000

目的分析5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase, MTRR)基因突变与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关联性。方法选取2022年3月~2022年12月呼伦贝尔市人民医院心内科的135例冠心病患者作为研究对象,根据Gensini得分将患者分为对照组(0.05)。MTHFR677、MTHFR1298各基因型患者的血清Hcy水平差异有统计学意义,其中MTHFR677基因中TT基因型明显高于CC、CT基因型,而MTHFR1298基因中,AC+CC基因型明显明显低于AA基因型(均P0.05)。多元线性回归分析显示,MTHFR677与Gensini得分呈正相关,MTHFR1298与Gensini得分呈负相关(均P0.05)。结论 MTHFR基因C677 T、A1298 C位点突变与冠状动脉狭窄程度密切相关,可作为冠心病的潜在预测指标。

关键词： 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸合成酶还原酶基因突变冠心病冠状动脉狭窄

蒙药珍宝丸促进脑缺血/再灌注大鼠血管新生作用及其含药血清对缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞血管形成的影响

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中国老年学杂志 2024年第12期44卷 2922-2929页

作者：卜范艳安婷白星宇张昕红张东威内蒙古民族大学附属医院神经内科内蒙古通辽028000

目的观察蒙药珍宝丸促进脑缺血/再灌注大鼠血管新生作用及其含药血清对缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞(HBMEC)血管形成的影响。方法选取50只雄性Wistar大鼠,取40只随机分为假手术组、模型组、珍宝丸组及银杏叶组,各10只,模型组、珍宝丸组... 详细信息

目的观察蒙药珍宝丸促进脑缺血/再灌注大鼠血管新生作用及其含药血清对缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞(HBMEC)血管形成的影响。方法选取50只雄性Wistar大鼠,取40只随机分为假手术组、模型组、珍宝丸组及银杏叶组,各10只,模型组、珍宝丸组及银杏叶组制备脑缺血/再灌注模型,假手术组操作同脑缺血/再灌注模型,但线栓插入1 cm后即可拔出。珍宝丸组给予蒙药珍宝丸灌胃,银杏叶组给予银杏叶软胶囊灌胃,假手术组及模型组均给予相同体积生理盐水灌胃,2次/d,连续给药7 d。评估各组神经功能情况、脑梗死面积及微血管密度情况。取剩余10只大鼠,5只给予蒙药珍宝丸灌胃,5只给予银杏叶软胶囊灌胃,2次/d,均连续给药7 d后颈椎脱臼处死,分离含药血清备用。体外培养HBMEC,将对数期细胞分为正常培养组、缺氧/复氧组、珍宝丸含药血清5%、10%、20%组、银杏叶含药血清组,其中缺氧/复氧组、珍宝丸含药血清5%、10%、20%组及银杏叶含药血清组进行缺氧/复氧建模时,给予对应浓度血清进行培养;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力;划痕实验检测各组细胞迁移能力;管腔形成实验观察内皮细胞血管形成能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测Toll样受体(TLR)4、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、70 kD核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分升高,脑组织出现梗死灶,缺血区域新生血管数量增加,差异有统计学意义(均P中VEGF、HGF、TLR4、TRIF、p-Akt/Akt、p-mTOR/TOR及P70S6K表达均明显升高(均P中VEGF、HGF、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P70S6K表达均明显升高,TLR4、TRIF表达均明显降低,且呈浓度依赖性(均P<0.05)。结论通过在体动物实验(脑缺血/再灌注)和体外细胞培养证实(缺氧/复氧),蒙药珍宝丸可通过TLR4/TRIF信号通路表达抑制氧化应激炎症反应,并激活Akt/mTOR/P70S6K信号通路促进血管形成,发挥神经保护作用。

关键词：蒙药珍宝丸缺血性脑血管病脑缺血/再灌注缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞管腔形成

姜黄素对葡萄膜黑色素瘤细胞恶性生物学行为及Wnt/β-catenin通路的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 29-37页

作者：盛小红王利明赵鑫辛向阳内蒙古包钢医院眼科包头014010

目的探究姜黄素对葡萄膜黑色素瘤(UM)恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法应用含不同浓度(0、20、40和80μmol/L)姜黄素培养液培养M23细胞48 h,于倒置显微镜下观察细胞形态学改变;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率;分别采... 详细信息

目的探究姜黄素对葡萄膜黑色素瘤(UM)恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法应用含不同浓度(0、20、40和80μmol/L)姜黄素培养液培养M23细胞48 h,于倒置显微镜下观察细胞形态学改变;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率;分别采用平板克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕实验及Transwell实验检测M23细胞集落形成、凋亡、迁移及侵袭情况;采用实时荧光定量PCR法检测细胞中Wnt/β-catenin通路相关基因c-Myc、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Survivin及基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA相对表达情况;采用Western blot法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白c-Myc、Cyclin D1、Survivin、MMP-9、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)及轴抑制蛋白2(Axin2)蛋白相对表达量。另取20只6周龄雌性BALB/c小鼠,左后腹皮下脂肪垫注射M23细胞悬浮液建立小鼠M23体内移植肿瘤模型,将造模成功小鼠按照随机数字表法随机平均分为模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组和姜黄素高剂量组,每组5只,分别腹腔内注射0、10、20和40 mg/kg姜黄素生理盐水溶液,连续注射30 d后剥离皮下瘤体并称质量。结果0μmol/L姜黄素组、20μmol/L姜黄素组、40μmol/L姜黄素组和80μmol/L姜黄素组细胞存活率分别为(100.00±0.00)%、(83.78±4.59)%、(66.09±3.92)%和(47.16±3.63)%,细胞集落形成数分别为128.67±9.18、100.33±8.73、58.67±6.55和31.67±4.92,细胞凋亡率分别为(1.33±0.29)%、(14.53±2.04)%、(27.23±3.56)%和(44.73±4.36)%,细胞迁移率分别为(89.76±4.57)%、(65.43±3.70)%、(34.83±2.19)%和(18.82±1.99)%,细胞侵袭数分别为148.33±8.18、125.33±7.41、73.67±6.34、45.67±5.31,各组M23细胞存活率、集落形成数、细胞凋亡率、细胞迁移率、细胞侵袭数总体比较差异均有统计学意义(F=125.321、97.941、72.516、277.097、139.006,均P中c-Myc、Cyclin D1、Survivin和MMP-9 mRNA和蛋白及β-catenin和p-GSK-3β蛋白相对表达水平均明显降低,Axin2蛋白相对表达水平明显升高,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。小鼠荷瘤质量随姜黄素作用剂量的增加而降低,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可抑制UM细胞M23增生、迁移、侵袭等恶性生物学行为,抑制肿瘤生长,促进细胞凋亡,其作用机制可能与阻断Wnt/β-catenin通路激活有关。

关键词：姜黄素葡萄膜黑色素瘤生物学行为 Wnt/β-catenin通路

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