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胰岛β细胞去分化与2型糖尿病

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 535-542页

作者：张茂森张海章卫平海军军医大学病理生理学教研室上海200433

最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛... 详细信息

最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛素分泌功能障碍是T2D的病理生理学基础之一。以往认为,β细胞减少与细胞凋亡相关,近十年的研究发现β细胞去分化是T2D进程中β细胞衰竭的主要原因。本文就β细胞去分化的特征、原因和机制等最新研究进展做一综述,为更深入地了解T2D的发病机制和干预方法提供参考。

关键词： 2型糖尿病胰岛β细胞去分化胰岛素

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国内外结核病临床在研疫苗最新研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 201-206,218页

作者：周方斌张逸龙张冬梅海军军医大学海军医学系热带病学教研室上海200433

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种... 详细信息

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种新型结核病疫苗进入临床试验阶段,为最终实现“终结结核病流行目标”带来了曙光。本文就国内外临床在研结核病疫苗的最新研究进展作一综述,以期为后续结核病防治提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌疫苗临床试验

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多阅片者多病例设计诊断试验中的统计分析方法及应用

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 430-433页

作者：刘东旭何倩周祥董子唯徐宵贺佳同济大学医学院医学统计教研室 200331 海军军医大学卫生勤务系卫生统计教研室

目的探索基于多阅片者多病例研究设计的影像诊断临床试验中选择以AUC为评价指标时DBMH方法(dorfman-berbaum-metz-hillis)与ORH方法(obuchowski-rockette-hillis)在数据处理与分析中的应用,并与ROC曲线分析法进行三者间比较。方法从理... 详细信息

目的探索基于多阅片者多病例研究设计的影像诊断临床试验中选择以AUC为评价指标时DBMH方法(dorfman-berbaum-metz-hillis)与ORH方法(obuchowski-rockette-hillis)在数据处理与分析中的应用,并与ROC曲线分析法进行三者间比较。方法从理论角度阐述DBM(dorfman-berbaum-metz)法与DBMH法、OR(obuchowski-rockette)法与ORH法的联系与调整之处,并通过实例主动脉夹层诊断数据使用DBMH法、ORH法及ROC曲线分析法做进一步的分析。结果经DBMH法与ORH法分析未发现两种诊断方式单自旋回波MRI与电影序列MRI诊断效果存在统计学差异(PDBMH=0.0519,PORH=0.0695)。两分析方法中两诊断方式ROC曲线下面积差值及其95%置信区间分别为-0.0438(-0.0879,0.0004)与-0.0438(-0.0913,0.0037)。而ROC曲线分析法显示存在统计学差异(P=0.0058)。结论相对于DBMH法,ORH法存在较为保守的问题。在MRMC设计的影像诊断试验中,使用DBMH法或ORH法进行分析,较ROC曲线分析法存在着十分明显的优势。

关键词：多阅片者多病例 DBMH法 ORH法诊断试验

军校医学生群体认同缓解死亡焦虑:个体自尊和集体自尊的链式中介作用

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1920-1924,F0003页

作者：郑莹灿杨卓娅朱梦音杨国愉陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军人发展心理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系基础心理学教研室重庆400038

目的探讨军校医学生群体认同对死亡焦虑的影响,以及个体自尊和集体自尊在其中的链式中介效应。方法于2021年7月采用整群抽样的方法开展心理测评,通过问卷星收集360名某军校学员数据。测评工具包括死亡焦虑量表(Templer Death Anxiety Sc... 详细信息

目的探讨军校医学生群体认同对死亡焦虑的影响,以及个体自尊和集体自尊在其中的链式中介效应。方法于2021年7月采用整群抽样的方法开展心理测评,通过问卷星收集360名某军校学员数据。测评工具包括死亡焦虑量表(Templer Death Anxiety Scale,T-DAS)、群体认同量表(Organizational Identification Questionnaire)、罗森博格自尊量表(Rosenberg Self-Esteem Scale-Revised,RSES-R)、集体自尊量表(Collective Self-Esteem Scale)。结果①死亡焦虑得分为1.00~4.33分(M=2.60)。②群体认同、个体自尊和集体自尊与死亡焦虑均呈显著负相关(r=-0.56~-0.21,P<0.01);群体认同、个体自尊和集体自尊两两之间呈显著正相关(r=0.42~0.68,P<0.01)。③群体认同显著负向预测死亡焦虑(b=-0.21,SE=0.02,P<0.001)。④群体认同和死亡焦虑之间存在3种中介效应:群体认同→个体自尊→死亡焦虑、群体认同→集体自尊→死亡焦虑、群体认同→个体自尊→集体自尊→死亡焦虑,总间接效应为-0.17。结论群体认同能够负向预测军校医学生的死亡焦虑,且个体自尊和集体自尊在两者间起链式中介作用。

关键词：军校医学生群体认同死亡焦虑个体自尊集体自尊

Siglec-E影响小白菊内酯靶向MAPK/NF-κB通路抑制小胶质细胞M1极化

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 651-660页

作者：付文莹王鹏博唐翔宇冯力元黄钰婷李鹏陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038

目的探讨唾液酸结合样凝集素E(sialic acid binding lectin E,Siglec-E)对小白菊内酯(parthenolide,PTL)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2)M1极化作用的影响。方法①从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Siglece相关小鼠脑组织单细胞测序数据,分为野生型组(WT,n=3)和敲除型组(Siglece^(-/-),n=4)。从中筛选出小胶质细胞并分析相关差异基因及通路富集。通过shRNA干扰技术构建BV2细胞株模型,得到NC-shRNA BV2和Siglece-shRNA BV2细胞并检测Siglec-E(Siglece)表达水平。②将NC-shRNA和Siglece-shRNA细胞分别分为Control组、LPS组、PTL组和PTL+LPS组(n=3),采用RT-qPCR检测小胶质细胞M1极化标志物iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平。将Siglece^(fl/fl)和Cx3cr1^(cre)小鼠交配,获得小胶质细胞特异性Siglec-E缺失(Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre))小鼠,并建立LPS诱导的神经炎症模型。③将出生4 d的各9只WT和Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)雄鼠分成Control组、LPS组和PTL+LPS组(n=3)。采用RT-qPCR、免疫荧光技术和Western blot验证敲除效果以及极化相关通路,研究Siglec-E影响PTL抑制小胶质细胞M1极化的机制。结果与NC-shRNA组比较,Siglece-shRNA组中Siglec-E表达显著降低(P<0.01),说明SiglecE敲除细胞模型建立成功。在LPS刺激的条件下,与Control组比较,NC-shRNA细胞和Siglece-shRNA细胞的iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平均显著上调(P<0.01)。PTL与LPS共同作用下,NC-shRNA细胞中上述M1极化的标志物均明显下降(P<0.05)。而对于Siglece-shRNA细胞,上述M1极化的标志物无显著下调。PTL对BV2细胞JNK、IκB蛋白的磷酸化具有抑制作用(P<0.01),也可抑制NF-κB核转位,而下调Siglec-E则会减弱该作用。与WT组小鼠比较,Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞Siglec-E表达显著降低(P<0.01),PTL对Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞NF-κB磷酸化水平的抑制作用也降低。结论小胶质细胞Siglec-E缺失会减弱PTL靶向MAPK/NF-κB通路对其M1极化的抑制作用。

关键词：唾液酸结合样凝集素E 小胶质细胞小白菊内酯 M1极化

猪小肠内容物中苯甲酸和马尿酸高效液相色谱检测方法的建立

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饲料研究 2024年第14期47卷 128-133页

作者：张寒蒋永嘉刘为王志强肖霞扬州大学兽医学院兽医药理毒理教研室江苏扬州225009

试验为建立猪小肠内容物中苯甲酸及其代谢物马尿酸的高效液相色谱(HPLC)测定方法,采用乙酸乙酯为提取剂,亚铁氰化钾-乙酸锌为蛋白沉淀剂,提取样品中的苯甲酸,流动相为甲醇∶0.02%磷酸水;水、亚铁氰化钾-乙酸锌共同提取样品中的马尿酸,... 详细信息

试验为建立猪小肠内容物中苯甲酸及其代谢物马尿酸的高效液相色谱(HPLC)测定方法,采用乙酸乙酯为提取剂,亚铁氰化钾-乙酸锌为蛋白沉淀剂,提取样品中的苯甲酸,流动相为甲醇∶0.02%磷酸水;水、亚铁氰化钾-乙酸锌共同提取样品中的马尿酸,流动相为甲醇∶20 mmol/L乙酸铵溶液,紫外检测波长230 nm。结果显示:在猪小肠内容物中苯甲酸添加浓度为0.10~10.00μg/g内线性关系良好(R^(2)=0.9994);检测限为0.05μg/g,定量限为0.10μg/g;添加浓度在0.10、0.50、1.00、5.00、10.00μg/g时,回收率为(101.62±4.49)%,批内和批间变异系数分别低于4.80%和9.96%。猪小肠内容物中马尿酸添加浓度在0.30~10.00μg/g内线性关系良好(R^(2)=1.0000);检测限和定量限分别为0.10μg/g和0.30μg/g;马尿酸添加浓度在0.50、1.00、5.00、20.00μg/g时,回收率为(90.3±4.00)%,批内和批间变异系数分别低于5.93%和5.26%。研究表明,此方法苯甲酸及马尿酸预处理方法简单省时,无须固相萃取及使用有毒有害溶剂,节约成本,为猪小肠内容物中苯甲酸及马尿酸的检测提供参考。

关键词：猪苯甲酸马尿酸 HPLC 小肠内容物

雌性和雄性非肥胖糖尿病小鼠中CD8^(+)T细胞分化亚群差异研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 837-848页

作者：杨数数刘东黎婕张梦军王莉陆军军医大学(第三军医大学):基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物分析学教研室重庆400038

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diab... 详细信息

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。

关键词： 1型糖尿病 CD8^(+)T淋巴细胞调节性T细胞耗竭T细胞初始T细胞记忆T细胞

脑卒中患者家庭健康与生活质量的关系:疾病感知的中介作用

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 427-432页

作者：翁艳秋陈梦霞乔梦婷张玲娟海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院临床护理学教研室上海200433

目的探讨脑卒中患者生活质量现状及影响因素,分析疾病感知在家庭健康和生活质量间的中介效应。方法2023年5-6月,采用便利抽样法,选取我院脑血管病中心收治的191例脑卒中患者作为研究对象。分别采用一般资料调查表、欧洲五维健康量表、... 详细信息

目的探讨脑卒中患者生活质量现状及影响因素,分析疾病感知在家庭健康和生活质量间的中介效应。方法2023年5-6月,采用便利抽样法,选取我院脑血管病中心收治的191例脑卒中患者作为研究对象。分别采用一般资料调查表、欧洲五维健康量表、中文版家庭健康量表、简化版疾病感知问卷调查患者的一般情况、生活质量、家庭健康和疾病感知水平。采用多元线性回归分析探究脑卒中患者生活质量的影响因素,采用Pearson相关分析探讨家庭健康、疾病感知与生活质量的相关性,采用SPSS 25.0软件宏程序Process的Model4进行中介模型检验。结果脑卒中患者生活质量评分为(0.72±0.31)分,家庭健康得分为(36.73±6.75)分,疾病感知得分为(49.99±13.17)分。家庭健康与生活质量呈正相关、与疾病感知呈负相关,生活质量与疾病感知呈负相关。多元线性回归结果显示,年龄、职业、婚姻状况、兄弟姐妹数量、家庭健康、疾病感知6个因素是脑卒中患者生活质量的影响因素,共同解释总变异的47.9%。中介模型检验结果显示,疾病感知在家庭健康与生活质量之间起部分中介作用。结论脑卒中患者生活质量处于一般水平,疾病感知在家庭健康与生活质量之间起中介作用。降低脑卒中患者的疾病消极认知,发挥家庭的协同支持作用,可能有利于提升患者生活质量。

关键词：脑卒中家庭健康生活质量疾病感知中介效应护理

腹腔注射攻毒建立蜱媒脑炎病毒感染BALB/c小鼠模型

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 42-48页

作者：唐万达彭浩然赵平赵兰娟海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3... 详细信息

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠)、1×10^(4)PFU TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(4)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠),观察小鼠的感染症状、体重变化与生存情况。通过H-E染色观察小鼠脑、脾的病理改变,采用免疫组织化学染色检测小鼠脑、脾中TBEV蛋白的表达,采用空斑试验检测小鼠脑、脾中TBEV滴度的动态变化。结果1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第6天出现弓背、后肢瘫痪等感染症状,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第7天出现上述症状。与未感染病毒对照组小鼠相比,1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠从第5天、1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠从第6天开始体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第8天全部死亡,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第9天全部死亡。H-E染色结果显示,TBEV感染后第5天、第7天小鼠大脑皮质仅出现少量神经元核固缩、深染,未观察到炎症细胞浸润;TBEV感染后第5天小鼠脾红髓轻度淤血、多见中性粒细胞,第7天中性粒细胞数量增多。免疫组织化学染色结果显示,TBEV感染后第5天小鼠脑与脾少量表达TBEV蛋白,第7天TBEV蛋白表达量增加。1×10^(3)PFU TBEV感染第7天,小鼠脑内TBEV滴度高达(1.3±0.6)×10^(5)PFU/mL,而脾中TBEV滴度为(1.3±0.6)×10^(3)PFU/mL。结论经腹腔注射攻毒成功建立了TBEV感染BALB/c小鼠模型,TBEV可在小鼠体内增殖并具致病性。

关键词：蜱媒脑炎病毒 BALB/c小鼠腹腔注射感染致病性