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托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

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贵州省医院药学服务及收费的认知情况分析

医药导报 2024年第9期43卷 1410-1415页

作者：李冬梅杨茜孙水梅何玲吴帝容刘明吉陈萍萍王立斌王忠元张宏朱珠白雪盛长城张家兴卢蕾王雪陈琦贵州省人民医院药剂科贵阳550002 贵阳市第一人民医院药剂科贵阳550002 黔南州人民医院药剂科都匀558000

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香... 详细信息

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香园等网络平台发布。结果调研共发放正式问卷655份,回收有效问卷639份,有效回收率97.56%。被调查者中药师324名(50.70%),医师和护士82名(12.83%),患者233名(36.46%),这3类人群对药学服务收费的赞同度均值分别为4.67、4.23、4.22分(满分为5分)。结论总体上药师的专业服务受到了来自医护人员及患者的支持,但目前患者所接触的药学服务项目仍以调剂服务为主,医护人员和患者对药学服务的认识有待提高,可通过提升药师队伍专业能力、加强宣传和引导、探索“互联网+药学服务”等方面提高药师工作的认可度、公众对药学服务的知晓率,以促进药学服务的持续发展。

关键词：药学服务药学服务费认知

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科浙江台州318000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科浙江台州318000 丽水市人民医院药剂科浙江丽水323000

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1))、水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)),给予奈韦拉平10 mg·kg^(-1)后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与空白对照组相比,多次给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg^(-1)或30 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学超高效液相色谱-串联质谱

1例信迪利单抗致免疫相关性结肠炎分析与处置

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中国医院药学杂志 2024年

作者：谢希晖宋霞上海市第一人民医院酒泉医院(酒泉市人民医院)药剂科兰州大学第二医院药剂科

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正... 详细信息

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正电解质紊乱治疗效果欠佳，最终给予甲基泼尼松龙治疗后患者好转。本报道旨在进一步提高临床医师及药师对免疫相关不良反应的认识，增加免疫检查点抑制剂临床应用经验。

关键词：临床药师信迪利单抗腹泻免疫相关性结肠炎

县域医共体以抗感染临床药师为主体的抗菌药物使用管理模式应用及评价

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中国药房 2024年第1期35卷 95-100页

作者：邓晓琴赵池李召红阎鸿焰沈东芳谭何浪姜明仲邓南骏重庆市忠县人民医院药剂科重庆忠县404300

目的为提升乡镇医疗机构抗菌药物合理使用水平提供参考。方法通过县域前置审方中心以抗感染临床药师为主体的团队查找乡镇医疗机构抗菌药物使用中存在的主要问题、进行问题反馈、针对问题组织相关培训、完善前置审方软件的自定义规则、... 详细信息

目的为提升乡镇医疗机构抗菌药物合理使用水平提供参考。方法通过县域前置审方中心以抗感染临床药师为主体的团队查找乡镇医疗机构抗菌药物使用中存在的主要问题、进行问题反馈、针对问题组织相关培训、完善前置审方软件的自定义规则、实施自动拦截及药师在线审方等措施,构建以抗感染临床药师为主体的县域医共体抗菌药物使用管理模式。收集该县域医共体15家乡镇医疗机构2022年1-6月(该模式实施前)和2023年1-6月(该模式实施后)的抗菌药物使用数据,并进行比较。结果与该模式实施前相比,各乡镇医疗机构门诊患者抗菌药物使用率由实施前的24.97%下降至19.39%,门诊患者抗菌药物注射剂使用率由66.10%下降至46.80%,门诊患者抗菌药物静脉滴注使用率由52.33%下降至40.35%,门诊患者抗菌药物联合使用率由12.70%下降至8.19%,门诊抗菌药物处方点评合理率由55.28%提升至73.93%。实施后,各诊断抗菌药物处方占比与实施前基本一致;按药品解剖学、治疗学及化学分类法分类,少数抗菌药物的用药频度(DDDs)及占比较实施前有所改变,其中林可霉素、庆大霉素等药物的DDDs下降明显;按照AWaRe分级目录分类,各分类抗菌药物DDDs占比与实施前基本一致。结论基于县域医共体前置审方中心构建以抗感染临床药师为主体的抗菌药物使用管理模式可有效提升乡镇医疗机构抗菌药物的合理使用水平。

关键词：县域医共体抗菌药物乡镇医疗机构临床药师合理用药

161例胆道结石合并急性胆道感染患者的病原菌学及抗菌治疗分析

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医药导报 2024年

作者：林丹廖琳丹刘智强胡克章高燕罗雨蕉陈文婷谢小芳苏碧川罗玲艳唐静内江市第一人民医院药剂科

目的对胆道结石合并急性胆道感染患者的胆汁及血培养病原菌分布、耐药性以及基于药物敏感试验结果临床抗菌药物使用合理性进行分析，为该类患者抗菌药物经验性治疗提供参考。方法回顾性统计2017—2023年在内江市第一人民医院收治的16... 详细信息

目的对胆道结石合并急性胆道感染患者的胆汁及血培养病原菌分布、耐药性以及基于药物敏感试验结果临床抗菌药物使用合理性进行分析，为该类患者抗菌药物经验性治疗提供参考。方法回顾性统计2017—2023年在内江市第一人民医院收治的161例胆道结石合并急性胆道感染患者的临床资料，分析微生物培养结果、药物敏感试验数据及患者特征，评价临床抗菌药物治疗的合理性。结果 161例病原菌培养阳性的患者共检测出病原菌212株，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌肺炎亚种、屎肠球菌。年龄和基础疾病对大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的分布影响差异有统计学意义。革兰阴性菌中，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌肺炎亚种对常用的广谱青霉素、第3代头孢菌素、喹诺酮类耐药率较高，对哌拉西林他唑巴坦耐药率低；65岁及以上老年人群大肠埃希菌对头孢曲松耐药率较65岁以下人群高，有药物暴露史人群对头孢他啶耐药率较高。革兰阳性菌中，粪肠球菌对大多数抗菌药物耐药率低，屎肠球菌耐药率则较高，两者对万古霉素和替加环素的耐药率均为零，这可能与研究中肠球菌样本量偏小有关。161例患者经验性抗感染用药和目标抗感染用药合理率均不高，主要表现在抗菌药物联用不适宜、药物用法用量不适宜。结论胆道结石合并急性胆道感染患者胆汁及血培养病原菌以革兰阴性菌为主，其次是革兰阳性菌和真菌，厌氧菌感染也不容忽视。革兰阴性菌对大部分抗菌药物耐药率均较高，革兰阳性菌对万古霉素敏感，整体抗菌药物使用合理性不高。临床在胆道结石伴急性胆道感染治疗中应加强对病原微生物的检验，临床药师应加强对临床医生进行抗感染药物的培训，协助临床根据药物敏感试验结果合理选择抗菌药物，以预防多重耐药菌的产生。

关键词：抗菌药物胆道结石急性胆道感染耐药性

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太阳光色光归经及色光针灸初探

光明中医 2024年第20期 4157-4160页

作者：刘建海兴城市人民医院康复中心

近年来，中西医对色光治疗疾病进行了诸多机制探讨和临床实践，取得了一些成果，但对于赖以生存的太阳光，却没有遵循中医基础理论系统性地研究和认识，未能全面而精准地理解并运用。文章提出，依照中医经络理论对太阳光可见光波段全光... 详细信息

近年来，中西医对色光治疗疾病进行了诸多机制探讨和临床实践，取得了一些成果，但对于赖以生存的太阳光，却没有遵循中医基础理论系统性地研究和认识，未能全面而精准地理解并运用。文章提出，依照中医经络理论对太阳光可见光波段全光谱单色光进行归经，并在此基础上提出疾病治疗的色光配伍原则，简述色光针灸及使用的针具和光源。太阳光色光归经和色光辨证配伍是以中医理论为基础对太阳光系统性的新认识、新理论，值得进一步探讨和临床实践。

关键词：五色入五脏色光疗法经络阴阳太阳光色光归经色光辨证配伍色光针灸

低聚木糖缓解DNFB诱导的特应性皮炎小鼠炎症性皮肤病及相关抑郁样行为(英文)

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食品科学 2024年

作者：方明玉汤柳李子墨聂婷婷陈少泽曹晓琴方振峰施璐胡松江汉大学医学院武汉大学人民医院药剂科

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分... 详细信息

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分析用于评估炎症和抑郁样行为。此外，采用高通量16S rRNA基因测序确定粪便中的肠道菌群组成。结果:与DNFB诱导的动物相比，低聚木糖处理减少了搔抓次数和皮肤厚度，减少了肥大细胞浸润，降低了IgE和辅助性T细胞因子水平。同时，低聚木糖处理减少了强迫游泳实验中的静止时间，增加了旷场实验中的总运动距离和中心区域的距离。此外，低聚木糖处理后，脑内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的表达增加。通过网络药理学分析，GO分析显示靶点主要富集在磷酸酶结合、调节白细胞分化，主要通过HIF-1和PI3K-Akt通路改善AD。通过16S rRNA基因测序研究、多样性指数和肠道微生物分类组成，我们发现DNFB诱导的特应性皮炎小鼠肠道菌群多样性的变化。一项比较研究发现，摄入低聚木糖改善了肠道微生物组，显著提高小鼠体内乳酸杆菌的浓度，同时降低拟杆菌的浓度。结论:低聚木糖可通过调节肠道稳态减轻炎症性皮肤病及其相关的抑郁样行为，是一种具有药用价值的营养功能成分。

关键词：特应性皮炎 16S rRNA肠道菌群分析低聚木糖抑郁样行为