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新生血管性年龄相关性黄斑变性中视网膜下高反射物质的研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 487-490页

作者：梁从碧(综述) 陈长征(审校) 武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

视网膜下高反射物质(SHRM)是光学相干断层扫描中显示的一种高反射性形态学特征,位于神经上皮外层、色素上皮内层。其常见于未经治疗或经抗血管内皮生长因子治疗后的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD),也可见于中心性浆液性脉络膜视网... 详细信息

视网膜下高反射物质(SHRM)是光学相干断层扫描中显示的一种高反射性形态学特征,位于神经上皮外层、色素上皮内层。其常见于未经治疗或经抗血管内皮生长因子治疗后的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD),也可见于中心性浆液性脉络膜视网膜病变、葡萄膜炎、近视性脉络膜新生血管、近视性黄斑变性、Best病、视网膜营养不良和脂质肉芽肿病等。SHRM与患者眼部椭圆体带缺失、瘢痕形成、外界膜损伤、黄斑萎缩及外层视网膜管型结构等关系密切,并与视力损害显著相关。抗血管内皮生长因子治疗可显著消退部分SHRM,不同成分及特征的SHRM对治疗有不同的预后反应。明确nAMD中SHRM的形态特征及其功能后果,进一步加深临床对SHRM的认识。

关键词：视网膜下高反射物质新生血管性年龄相关性黄斑变性抗VEGF治疗视力预后综述

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CHRDL1基因无义变异引起大角膜免疫反应

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第6期26卷 450-459页

作者：史平玲但汉东王艳歌王娇娇张贝贝魏圆梦唐贺李苗宋宗明郑州大学人民医院河南省人民医院河南省立眼科医院郑州

目的: 确定先天性大角膜一家系致病基因变异, 并探讨该基因致病机制。方法: 实验研究。于2022年7月采集一X连锁大角膜(MGC1)家系先证者1例和其他家系成员2例的外周静脉血标本。并详细采集患者病史后, 对患者行最佳矫正视力(BCVA)、眼压... 详细信息

目的: 确定先天性大角膜一家系致病基因变异, 并探讨该基因致病机制。方法: 实验研究。于2022年7月采集一X连锁大角膜(MGC1)家系先证者1例和其他家系成员2例的外周静脉血标本。并详细采集患者病史后, 对患者行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜联合前置镜、眼前节分析(OrbscanⅡ)、角膜地形图和眼底彩色照相检查。应用包含439个基因的眼前节疾病检测Panel和包含22个基因的青光眼检测Panel进行靶向捕获富集及高通量测序, 筛选与疾病表型相关的致病基因变异, 并使用Sanger测序进行验证。利用RT-PCR和免疫蛋白印迹法检测CHRDL1基因mRNA和蛋白的表达;荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达。通过转录组测序和生物信息学分析, 检测CHRDL1无义变异对分子功能和信号通路的影响。数据均采用独立样本t检验进行分析。结果: 先证者被诊断为MGC1, 眼压最高达27 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);角膜中央厚度右眼为469 μm, 左眼为470 μm, 均减少;角膜直径右眼为13.95 mm, 左眼为13.65 mm。基因检测结果显示, 先证者CHRDL1基因存在c.36delC(***12*)半合子无义变异。与pHBLV-CHRDL1wt组比较, pHBLV-CHRDL1Tyr12*组CHRDL1蛋白表达显著下降(t=24.16, P<0.001), CHRDL1Tyr12*变异能够激活免疫系统信号通路并促进炎症因子和趋化因子表达。结论: CHRDL1基因c.36delC(p. Tyr12*)无义变异为MGC1家系的变异位点, 该变异激活的免疫信号通路可能在MGC1的发病机制中发挥重要作用。

关键词：大角膜青光眼 CHRDL1基因免疫反应

SR8278改善时差所致小鼠泪腺功能紊乱的转录组学分析

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眼科新进展 2024年第4期44卷 264-269页

作者：黄深振齐迪裴晓婷路顶立司宏丽黄杜鎏睿张文潇巴梦茹轩书婷李志杰郑州大学人民医院河南省人民医院河南大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省郑州市450003

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:... 详细信息

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:正常组(12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)、时差组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)及时差+SR8278组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养,并给予25 mg·kg^(-1)的SR8278干预),每组12只,共干预5 d。干预结束后,收集各组小鼠的活动度和核心体温,记录小鼠的泪液分泌量,并对泪腺组织进行称重和泪腺细胞大小测量。采用免疫组织化学方法对小鼠眶外泪腺进行组织学评估。提取泪腺RNA进行包含NR1D1的高通量RNA-Seq分析,并对获得的转录组数据进行KEGG和GO功能富集分析。结果与正常组相比,时差组小鼠白天活动度较高,夜间活动度较低,白天核心体温较高,夜间核心体温较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与时差组相比,时差+SR8278组小鼠白天活动度较低,夜间活动度较高,白天核心体温较低,夜间核心体温较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠泪腺重量及泪液分泌量降低,泪腺细胞增大,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与时差组相比,时差+SR8278组小鼠泪腺重量及泪液分泌量增加,泪腺细胞减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较高;与时差组相比,时差+SR8278组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。生物信息学分析显示,时差组和时差+SR8278组共有947个显著性差异基因,其中显著性上调基因43个,显著性下调基因904个,信号通路差异最大的为Notch信号通路。结论 SR8278通过靶向抑制NR1D1,有效增强了时差小鼠的泪液分泌功能,其过程可能是通过Notch信号通路完成的。

关键词：时差 SR8278 泪腺功能紊乱小鼠

高度近视圆顶状黄斑合并脉络膜新生血管的临床特点及玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗的疗效分析

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中华眼底病杂志 2024年第9期40卷 706-712页

作者：尹小芳叶祖科吾敏辉汤秀容罗书科卢彦佛山市第二人民医院眼科佛山528000

目的观察高度近视圆顶状黄斑(DSM)合并脉络膜新生血管(CNV)的临床特征及玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的疗效。方法回顾性临床研究。2019年1月至2023年12月于佛山市第二人民医院眼科检查确诊的高度近视DSM合并CNV患者23例2... 详细信息

目的观察高度近视圆顶状黄斑(DSM)合并脉络膜新生血管(CNV)的临床特征及玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的疗效。方法回顾性临床研究。2019年1月至2023年12月于佛山市第二人民医院眼科检查确诊的高度近视DSM合并CNV患者23例23只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、光相干断层扫描(OCT)检查。BCVA检查采用国际标准视力表进行,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用OCT仪测量DSM高度以及黄斑中心凹厚度(CMT)、脉络膜厚度(ChT)。根据OCT图像特征将DSM分为水平、垂直方向椭圆形凸起和圆形凸起。参照文献标准将CNV分为中心凹下CNV和中心凹旁CNV。患眼均给予玻璃体腔注射雷珠单抗或康柏西普(IVR或IVC)0.05 ml治疗。治疗方案为1+按需治疗。首次行IVR、IVC治疗分别为17、6只眼,并据此再分为IVR组、IVC组。治疗后随访时间≥1个月。观察患者的临床特点及治疗后BCVA、眼压、CMT、ChT的变化。组间比较采用独立样本t检验。结果23例23只眼中,男性7例7只眼,女性16例16只眼;右眼、左眼分别为11、12只眼;年龄(49±16)岁;logMAR BCVA 0.94±0.39。DSM形态呈水平、垂直方向椭圆形凸起和圆形凸起分别为13(56.52%,13/23)、6(26.09%、6/23)、4(17.39%,4/23)只眼。圆顶高度为(97.83±46.14)μm。CMT、ChT分别为(276.39±98.35)、(49.48±31.66)μm。IVR组17例17只眼中,男性4例,女性13例。IVC组6例6只眼中,男性3例、女性3例。末次随访时,患眼logMAR BCVA、CMT分别为0.60±0.39、(209.96±71.38)μm;与治疗前比较,BCVA显著提高,CMT显著降低,差异均有统计学意义(t=2.98、2.62,P=0.005、0.010)。治疗后1个月、末次随访时,IVR组、IVC组患眼BCVA提高程度(t=1.47、1.35)、眼压变化(t=−0.20、−0.56)、ChT降低厚度(t=0.80、−0.62)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后1个月及末次随访时,IVR组、IVC组患眼CMT分别较治疗前降低(57.94±67.61)、(83.17±78.37)μm和(13.33±9.73)、(18.17±17.88)μm,差异均有统计学意义(t=2.64、3.21,P<0.05)。结论玻璃体腔注射雷珠单抗或康柏西普治疗高度近视DSM合并CNV,均能有效提高患眼BCVA;雷珠单抗降低CMT的程度优于康柏西普。

关键词：圆顶状黄斑高度近视脉络膜新生血管抗血管内皮生长因子药物治疗

非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞患者的部分外周血细胞变化

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中华眼底病杂志 2024年第8期40卷 593-597页

作者：王小堂雷涛顾露露王润生张博马腾西安市人民医院(西安市第四医院)目眼科西安710004

目的观察非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞(NA-CRAO)患者外周血中部分与炎症相关的血细胞变化。方法去回顾性临床研究。2019年7月至2021年7月于西安市人民医院(西安市第四医院)眼科住院治疗的NA-CRAO患者218例(NA-CRAO组)及同期常规体检者... 详细信息

目的观察非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞(NA-CRAO)患者外周血中部分与炎症相关的血细胞变化。方法去回顾性临床研究。2019年7月至2021年7月于西安市人民医院(西安市第四医院)眼科住院治疗的NA-CRAO患者218例(NA-CRAO组)及同期常规体检者218名(对照组)纳入研究。两组受检者年龄(=0.60)、性别构成比(x=0.83)、体重指数(t=0.77)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。采集受检者空腹外周静脉血O.2ml,检测白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、红细胞(RBC)、RBC分布宽度(RDW)、血小板(PLT)、平均PLT体积(MPV)、大PLT比率(PLCR),计算NEUT/LYMPH比率(NLR)、PLT/LYMPH比率(PLR)。组间计量资料比较采用检验。对P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,NLR是NA-CRAO发生的可能危险因素(比值比=2.51,95%CI0.780~0.859,P=0.031)。ROC曲线分析结果显示,NLR预测NA-CRAO的AUC为0.819,最佳临界值为3.05,灵敏度、特异性分别为59.2%、92.7%。结论NA-CRAO患者外周血细胞中NEUT明显升高,LYMPH减少;NLR是NA-CRAO发生的可能危险因素。

关键词：非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞外周血血细胞炎症

环泊酚及丙泊酚用于腹腔镜胆囊切除术患者全麻诱导与维持的对比研究

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中外医疗 2024年第10期43卷 110-113页

作者：李敏贵州省兴义市人民医院麻醉科贵州兴义562400

目的探析丙泊酚与环泊酚用于腹腔镜胆囊切除术患者全麻诱导及维持的效果。方法简单随机选取2022年12月—2023年12月于贵州省兴义市人民医院行腹腔镜胆囊切除术的70例患者为研究对象,采取随机抽签法分为A组和B组,每组35例。A组予0.4 mg/k... 详细信息

目的探析丙泊酚与环泊酚用于腹腔镜胆囊切除术患者全麻诱导及维持的效果。方法简单随机选取2022年12月—2023年12月于贵州省兴义市人民医院行腹腔镜胆囊切除术的70例患者为研究对象,采取随机抽签法分为A组和B组,每组35例。A组予0.4 mg/kg环泊酚,B组予2 mg/kg丙泊酚,先对两组全麻诱导,随后给予维持麻醉。分析不同麻醉药物应用的价值。结果两组的手术时间、苏醒时间和麻醉后监测治疗室(Postanesthesia Care Unit,PACU)恢复时间比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。A组的诱导时间长于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。诱导后1、3 min时段,A组的平均动脉压和心率均高于B组,差异有统计学意义(P均<0.05)。A组不良反应率为8.57%,低于B组的28.57%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.629,P<0.05)。结论对于腹腔镜胆囊切除术患者,丙泊酚和环泊酚均能达到全麻诱导及维持的目的,但环泊酚能延长诱导时间,且有效降低注射痛、呼吸抑制情况发生。

关键词：腹腔镜胆囊切除术丙泊酚环泊酚维持麻醉全麻诱导

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HTRA3基因对脉络膜新生血管和M2型巨噬细胞极化的影响

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眼科新进展 2024年第4期44卷 275-281页

作者：肇莉莉王萍孙连义马为梅张乐喻磊西安市人民医院(西安市第四医院) 陕西省眼科医院西北大学附属人民医院眼科陕西省西安市710004 西北妇女儿童医院眼科陕西省西安市710003

目的探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6... 详细信息

目的探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6A细胞随机分为对照组、NC-sh组和HTRA3-sh组,使用Lipofectamine2000将NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体分别转染到NC-sh组和HTRA3-sh组RF/6A细胞中,通过qRT-PCR和Western blot检测HTRA3的转染情况。将RF/6A细胞随机分为N组、H组、H+NC-sh组和H+HTRA3-sh组,细胞转染后,N组RF/6A细胞在完全RPMI 1640培养基中进行常氧培养,其他组细胞在添加200 mmol·L^(-1)氯化钴(CoCl_(2))的RPMI 1640培养基中进行低氧培养,使用Matrigel测定小管形成。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CNV组、CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组,每组12只。对照组为未建模的小鼠,其他组为激光诱导的CNV模型小鼠。向CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组小鼠玻璃体内分别注射1μL滴度为1×10^(11)TU·mL^(-1)的NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体。对照组和CNV组小鼠注射PBS。注射后7 d,对小鼠进行荧光素眼底血管造影(FFA)检测和眼球苏木精伊红(HE)染色。通过qRT-PCR检测RF/6A细胞或各组小鼠脉络膜组织中HTRA3、类几丁质酶3样蛋白3(Ym-1)、精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平。通过Western blot检测RF/6A细胞或脉络膜组织中HTRA3、VEGF和细胞核核因子κB(NF-κB) p65的蛋白表达水平。结果与健康组比较,wAMD组患者的血清HTRA3 mRNA水平升高(t=11.804,P<0.001)。与对照组和NC-sh组比较,HTRA3-sh组RF/6A细胞的HTRA3 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与N组比较,H组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均增加(均为P<0.05)。与H+NC-sh组比较,H+HTRA3-sh组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均减少(均为P<0.05)。与对照组比较,CNV组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平增加,CNV相对荧光强度升高,Ym-1和Arg-1 mRNA水平升高,iNOS和COX-2 mRNA水平降低,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平升高(均为P<0.05)。与CNV+NC-sh组比较,CNV+HTRA3-sh组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平减少,CNV相对荧光强度降低,Ym-1和Arg-1 mRNA水平降低,iNOS和COX-2 mRNA水平升高,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。结论下调HTRA3可抑制CNV形成和M2型巨噬细胞极化,HTRA3可能是防治wAMD的重要潜在靶点。

关键词：湿性年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管 HtrA丝氨酸肽酶3 M2型巨噬细胞极化

慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸障碍患者认知功能障碍的影响因素分析

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吉林医学 2024年第7期45卷 1541-1544页

作者：杨华军王广平淼文曾翔雁舒小燚刘长江兴义市人民医院贵州医科大学附属兴义医院贵州兴义562400

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并睡眠呼吸障碍患者认知功能障碍(CI)的相关影响因素。方法:选取兴义市人民医院2022年9月~2023年2月收治的40例COPD合并睡眠呼吸障碍患者为研究对象,采集受试者吸烟、肺功能、睡眠监测、血气分析、血... 详细信息

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并睡眠呼吸障碍患者认知功能障碍(CI)的相关影响因素。方法:选取兴义市人民医院2022年9月~2023年2月收治的40例COPD合并睡眠呼吸障碍患者为研究对象,采集受试者吸烟、肺功能、睡眠监测、血气分析、血常规、C反应蛋白、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)等数据。按照CI情况分为非CI组(n=16)与CI组(n=24),对CI的相关影响因素进行探讨。结果:与非CI组患者比较,CI组吸烟、COPD病程≥5年、低氧血症、肺功能重度损害、AHI指数及炎性反应负荷指数的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吸烟、COPD病程≥5年、低氧血症、肺功能重度损害、AHI指数及炎性反应负荷指数可能是COPD合并睡眠呼吸障碍患者发生认知功能障碍的高危因素。

关键词：慢性阻塞性肺疾病睡眠呼吸障碍认知功能 AHI指数炎性反应负荷指数

转录因子SP1调控MAP3K1表达影响糖尿病视网膜病变细胞凋亡和炎症反应

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 519-523页

作者：黄丹邓芳祝谢功泽李巧莲郴州市第四人民医院眼科郴州423000 郴州市第一人民医院北院眼科郴州423000

目的:探究转录因子SP1对糖尿病视网膜病变(DR)细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法:构建人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)的DR模型,通过转染将细胞分为Control组、HG组、HG+si-NC组、HG+si-SP1组、HG+si-SP1+oe-NC组和HG+si-SP1+oe... 详细信息

目的:探究转录因子SP1对糖尿病视网膜病变(DR)细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法:构建人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)的DR模型,通过转染将细胞分为Control组、HG组、HG+si-NC组、HG+si-SP1组、HG+si-SP1+oe-NC组和HG+si-SP1+oe-MAP3K1组。RT-qPCR检测SP1和MAP3K1表达;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。通过生物信息学寻找SP1与MAP3K1启动子间的结合位点,ChIP-qPCR验证SP1与MAP3K1启动子的结合情况。结果:与Control组相比,HG处理的hRMECs中SP1和MAP3K1表达均升高(P<0.05)。抑制SP1表达后细胞凋亡率明显降低(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显减少(P<0.05)。抑制SP1可降低MAP3K1表达。进一步过表达MAP3K1逆转了si-SP1对HG诱导的hRMECs凋亡和炎症反应的抑制作用。结论:转录因子SP1通过促进MAP3K1表达促进DR细胞凋亡及炎症反应。

关键词：糖尿病视网膜病变 SP1 MAP3K1 凋亡炎症反应