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小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

建设健康社会的催化剂:健康社会工作者与全科医生在基层的合作

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中国全科医学 2025年第4期28卷 516-520页

作者：李奕桦赵艾杨曾飞方雪张旺王欣武汉大学中南医院创伤与显微骨科湖北省武汉市430071 巴东县人民医院骨科湖北省恩施土家族苗族自治州444300

以“健康中国”战略为导向,从优势互补专业知识、共同连接医院社区、拓展研究社会健康三个方面去探讨健康社会工作者与全科医生在基层卫生环境中的合作价值,尤其在完善公共卫生应急体系和构建医联体上,健康社会工作者与全科医生的合作... 详细信息

以“健康中国”战略为导向,从优势互补专业知识、共同连接医院社区、拓展研究社会健康三个方面去探讨健康社会工作者与全科医生在基层卫生环境中的合作价值,尤其在完善公共卫生应急体系和构建医联体上,健康社会工作者与全科医生的合作可以发挥必不可少的作用,能有效推动健康社会的建设进程。同时文章也指明了目前健康社会工作面临的主要挑战,并提出相应的对策。

关键词：健康社会健康社会工作者全科医生基层卫生公共卫生应急医联体

不同载荷条件下三种内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 455-463页

作者：李正刚尚学红吴张李红孙朝军陈华东孙哲杨毅大理大学第一附属医院创伤骨科云南省大理市671000 大理市第一人民医院骨科云南省大理市671000 大理大学第一附属医院关节外科云南省大理市671000 昆明医科大学第一附属医院骨科云南省昆明市650032

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗Pauw... 详细信息

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷条件下的生物力学特性。方法:通过CT扫描获取健康成人股骨DICOM数据,导入Mimics 15.0软件,得到骨组织的粗糙模型,再通过Geomagics软件对Mimics导出的数据进行优化处理,然后根据空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统的临床应用参数采用Pro/E软件建立3种内固定模型并与股骨模型组装,最后导入Ansys软件进行加载、计算,分析3种内固定模型在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷的不同工况下股骨和内固定的应力分布和位移情况,以及股骨距和Ward三角区的应力特点。结果与结论:(1)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端应力均主要分布在股骨颈骨折端内上方,3种内固定模型的股骨近端、骨折端、Ward三角以及股骨距的应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(2)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端位移峰值均位于股骨头顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(3)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的位移峰值均位于内固定装置上方顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(4)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的应力均主要集中在内固定装置的骨折端附近区域,且内固定应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(5)结果表明,股骨颈系统的机械稳定性最佳,但是可能存在对于骨折端和股骨距应力遮挡的风险;股骨颈系统的内固定装置应力更为分散,内固定断裂风险更低。

关键词：股骨颈骨折内固定有限元分析生物力学单腿站立侧方跌倒股骨距 Ward三角

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

基于生物信息学鉴定骨关节炎滑膜的核心基因及预测模型

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武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 86-92页

作者：姜福泽任洵杉周庞虎武汉大学人民医院骨科

目的：鉴定骨关节炎（OA）的核心基因，探寻OA的早期诊断标志物。方法：从GEO数据集中下载了OA滑膜微阵列数据进行分析，通过网络分析整合了多个数据集中的差异表达基因（DEGs）。我们使用了DAVID来注释这些DEGs，并构建了一个蛋白质-... 详细信息

目的：鉴定骨关节炎（OA）的核心基因，探寻OA的早期诊断标志物。方法：从GEO数据集中下载了OA滑膜微阵列数据进行分析，通过网络分析整合了多个数据集中的差异表达基因（DEGs）。我们使用了DAVID来注释这些DEGs，并构建了一个蛋白质-蛋白质相互作用网络来描述基因的相关性。然后，通过MCODE进行了聚类分析，并利用LASSO回归构建分类模型，最后利用受试者工作特征（ROC）曲线对模型的预测能力进行评价。结果：我们鉴定了349个DEGs，其中MCODE评分较高的聚类包含17个DEGs。由LASSO回归构建的预测模型中包含了6个基因（CSTF36、HNRNPK、HNRNPU、PCBP2、SF3B1、SRSF4），其ROC曲线下的面积为99.2%。Logistic回归分析和Pearson相关性分析表明CSTF3、PCBP2和SRSF4可能与OA的发病具有最密切的关系。结论：我们提出的这个包含6个基因的分类模型对OA具有较高的诊断价值。此外，CSTF3、PCBP2和SRSF4可能是OA的特异性生物标志物，其功能值得进一步研究。

关键词：骨关节炎生物信息学核心基因标志物

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术前MSCT对胫骨平台骨折伴半月板损伤的诊断价值

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安徽医药 2025年第1期29卷 91-95,I0006页

作者：董方解耀锃周恩昌路新震聊城市第二人民医院创伤骨科山东聊城252600 聊城市第二人民医院CT室山东聊城252600 聊城市第二人民医院关节外科山东聊城252600

目的探讨术前多层螺旋计算机断层扫描(MSCT)对胫骨平台骨折伴半月板损伤的诊断价值。方法回顾2017年1月至2022年12月聊城市第二人民医院收治的83例行胫骨平台骨折内固定术治疗病人的临床资料,术前均接受MSCT检查,以术中骨折复位内固定... 详细信息

目的探讨术前多层螺旋计算机断层扫描(MSCT)对胫骨平台骨折伴半月板损伤的诊断价值。方法回顾2017年1月至2022年12月聊城市第二人民医院收治的83例行胫骨平台骨折内固定术治疗病人的临床资料,术前均接受MSCT检查,以术中骨折复位内固定后即刻关节镜下所见有无发生半月板损伤为金标准分为半月板损伤组和无半月板损伤组。比较两组病人基线资料及MSCT参数,绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析MSCT参数对复杂胫骨平台骨折伴半月板损伤的诊断价值。结果83例胫骨平台骨折病人发生半月板损伤共39例(46.99%),Ⅳ型半月板损伤发生率为18.75%(3/16),低于Ⅱ型的59.52%(25/42)(P<0.05)。半月板损伤组中SchatzkerⅡ型占比高于无半月板损伤组,SchatzkerⅣ型占比及术前MSCT检测骨折切线至塌陷最低点距离、外侧髁切线至骨折块远端距离、塌陷相对面积高于低于无半月板损伤组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,骨折切线至塌陷最低点距离、外侧髁切线至骨折块远端距离、塌陷相对面积单独及联合应用诊断胫骨平台骨折伴半月板损伤的ROC曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.64(0.56,0.72)、0.70(0.62,0.78)、0.76(0.67,0.83)、0.89(0.83,0.94),联合应用的诊断价值高于单独应用(P<0.05)。结论术前MSCT测量胫骨平台骨折外侧髁切线至骨折块远端距离、塌陷相对面积等参数对半月板损伤的诊断有重要参考价值。

关键词：胫骨半月板损伤多层螺旋计算机断层扫描胫骨平台骨折半月板损伤 Schatzker分型诊断

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包虫抗原B通过抑制TAZ促进RANKL/NF-κB/TAK1介导的破骨细胞发生

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 8-15页

作者：吾路汗·马汗谢增如新疆医科大学第一附属医院创伤骨科乌鲁木齐市 830011

目的探讨包虫抗原B(hydatid antigen-B,Hyd-B)促进破骨细胞发生的分子机制。方法细胞实验分组-1:BMSCs细胞分为Control组、MCSF+RANKL组和MCSF+RANKL+Hyd-B组;使用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,MCSF)联合可溶性核因子κB受体激活配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL),外加/不加Hyd-B联合诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向破骨细胞分化。细胞实验分组-2:BMSCs细胞分为Ctrl组和Hyd-B处理组(Treat组)。免疫共沉淀(co-IP)法测定Hyd-B对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)和TAK1(transforming growth factorβ-activated kinase 1)的直接相互作用的影响,使用抗TAK1抗体进行IP、IB检测TAZ的表达。细胞实验分组-3:BMSCs细胞分为Control组、MCSF+RANKL组、MCSF+RANKL+Hyd-B组、MCSF+RANKL+Hyd-B+TAZ-OE组和MCSF+RANKL+Hyd-B+OE-vector组。BMSCs转染腺病毒-TAZ OE或腺病毒-OE vector介导过表达TAZ。qPCR法检测破骨细胞分化标志物TRAP和Cathepsin K mRNA相对表达水平。蛋白质印迹检测细胞核p-P65、细胞质P65、细胞核NFATc1、p-AKT、AKT、p-ERK 1/2、ERK 1/2、p-TAZ、TAZ和TAK1的表达水平。结果与Control组比较,MCSF+RANKL组和MCSF+RANKL+Hyd-B组细胞TRAP和Cathepsin K mRNA水平升高(P<0.05);p-P65、p-AKT、p-ERK 1/2水平升高(P<0.05);细胞核内p-P65和NFATc1的水平升高(P<0.05)。与MCSF+RANKL组相比较,MCSF+RANKL+Hyd-B组细胞上述指标表达水平进一步升高(P<0.05)。与MCSF+RANKL+Hyd-B组相比较,MCSF+RANKL+Hyd-B+TAZ OE组细胞上述指标表达水平降低(P<0.05)。Co-IP结果,与Ctrl组相比较,Treat组中TAZ与TAK1的相互作用增加(P<0.05)。与Ctrl组相比较,Treat组中细胞质p-TAZ磷酸化水平增加(P<0.05),TAZ表达水平降低(P<0.05)。结论Hyd-B通过抑制TAZ上调RANKL/NF-κB/TAK1介导的破骨细胞发生。

关键词：骨包虫病包虫抗原B RANKL/NF-κB/TAK1 TAZ 破骨细胞分化

健康中国视域下本科医学教育阶段的全科医学教育探讨

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中国全科医学 2025年第4期28卷 427-431页

作者：杨珊王璁王留义河南省人民医院(郑州大学人民医院)全科医学科河南省郑州市450003

《“健康中国2030”规划纲要》提出“共享共建、全民健康”。作为居民健康的“守门人”,全科医生的教育与培养至关重要。本科教育是医学院校临床教育的根本,也是后续医学人才储备的核心,其教学质量和效果对我国临床医学事业的发展和规... 详细信息

《“健康中国2030”规划纲要》提出“共享共建、全民健康”。作为居民健康的“守门人”,全科医生的教育与培养至关重要。本科教育是医学院校临床教育的根本,也是后续医学人才储备的核心,其教学质量和效果对我国临床医学事业的发展和规模颇有影响。本文通过对比国内外本科医学教育阶段的全科医学教育情况,发现目前我国高校虽设置有全科医学课程,但课程设置与内容体系仍不健全。构建全科医学课程群,加强医学人文与课程思政教育,创新教学方式,完善教学评价对推动我国全科医学教育可能有益,有助于推动我国的全民健康事业。

关键词：全科医学教育医学本科健康中国

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肾外夹角对外生型肾乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤与肾透明细胞癌的鉴别诊断价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 133-137页

作者：张小梅李娜赵艳王滔乐山市人民医院放射医学科 614000

目的探讨肾外夹角对外生型肾乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤(AMLmf)与肾透明细胞癌(ccRCC)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析经手术和病理证实的ccRCC患者55例共56个病灶,AMLmf患者20例共22个病灶,通过形态学分析两组肿瘤差异,测量肿瘤的肾外夹... 详细信息

目的探讨肾外夹角对外生型肾乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤(AMLmf)与肾透明细胞癌(ccRCC)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析经手术和病理证实的ccRCC患者55例共56个病灶,AMLmf患者20例共22个病灶,通过形态学分析两组肿瘤差异,测量肿瘤的肾外夹角并定量分析两组间的差异。结果假包膜、劈裂征及“冰激凌蛋筒征”对AMLmf与ccRCC的鉴别有统计学差异(P<0.05);两组肿瘤的肾外较大夹角及较小夹角值间差异有统计学意义。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示肾外较大夹角、肾外较小夹角、劈裂征、“冰激凌蛋筒征”及假包膜鉴别AMLmf与ccRCC的曲线下面积(AUC)值分别为0.925、0.983、0.638、0.727、0.731,五种指标联合的AUC值为0.996,明显高于单一指标。结论肾外夹角、假包膜、劈裂征及“冰激凌蛋筒征”有助于AMLmf与ccRCC的鉴别诊断,联合五种影像学特征的诊断效能更高。

关键词：体层摄影术 X线计算机肾外夹角肾乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤肾透明细胞癌